一種穩定型複方微丸及其製備方法和含有該微丸的膠囊的製作方法
2023-07-22 20:32:41
專利名稱：：一種穩定型複方微丸及其製備方法和含有該微丸的膠囊的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種穩定型複方微丸，具體地，涉及一種含有維生素B^維生素Be、維生素B12的穩定型複方微丸、製備該微丸的方法和含有該穩定型複方微丸的膠囊。技術背景在現有的複方製劑中，由於處方中存在多種藥用有效成分以及微量元素，同一處方中不同的藥用有效成分之間有可能發生相互反應，將藥用有效成分降解。因此，在貯存的過程中，複方製劑中的不同藥用有效成分經常會因為相互接觸而降解，從而影響到複方製劑的貯存穩定性，降低了藥效並縮短了複方製劑的保質期。如經常使用的三維B片，它是將維生素BpB6、B12依照一定質量比例混合製片而得，適用於治療維生素BpB6、B12缺乏症和治療不同病因所致單神經病變或多發性周圍神經炎。由於維生素B^很不穩定，會與片劑中的維生素B工和維生素B6反應而降解。因此，三維B片按規定貯存半年到一年，維生素B12的含量就會降至不合格。現有技術中，為了克服複方製劑穩定型差的缺點，需要在製片時添加大量的穩定劑，這往往造成片劑體積較大，不易吞服。發明專利ZL200710192023.7《一種維生素A、維生素E的納米球/微球雙包埋體系的製備方法》中公開了一種維生素A、維生素E的納米球/微球雙包埋體系的製備方法，是將維生素A先製成分散的納米球懸浮液，再混合維生素E製成材芯，最後在外層包衣製成微球。該專利提供了一種將不同藥用有效成分分布到不同藥層中的方法，但是其主要目的是為了實現分步釋放藥用有效成分的效果，並沒有解決相互反應的成分間因相互接觸而降解，藥物的有效貯存期限短的問題。
發明內容本發明的目的是提供一種穩定型複方微丸，避免了相互之間容易反應的物質由於相互接觸而降解，從而使得多種活性成分能夠在一個體系下穩定存在，延長貯存期限。本發明的另一個目的是提供了製備這種穩定型複方微丸的製備方法。本發明的另一目的是提供一種含有該穩定型複方微丸的膠囊。為實現上述目的，本發明的一種穩定型複方微丸包括薄膜衣層和丸芯，還包括主藥層和隔離層，該穩定型複方微丸從外到內分別是薄膜衣層、主藥層、隔離層、丸芯；所述主藥層位於薄膜衣層和隔離層之間，含有至少一種藥用有效成分，該主藥層中各藥用有效成分之間不發生反應；所述丸芯封閉於隔離層內，含有至少一種藥用有效成分和粘合劑，該丸芯中各藥用有效成分之間不發生反應。由於把相互之間可能發生反應的藥用有效成分分別置於不同的藥層中，藥層之間設有隔離用的隔離層。在貯存過程中會發生反應的藥用有效成分之間不會直接接觸，從而避免了藥用有效成分因為相互接觸而降解，延長了微丸的貯存期限。本發明所述的一種穩定型複方微丸，所述的丸芯的藥用有效成分為維生素Bp維生素Be，維生素B工和維生素Be的質量比為1:0.52(W/W);所述的主藥層的藥用有效成分為維生素B『維生素812的質量為主藥層總固型物質量的3%10%;所述的隔離層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中的一種或幾種成分；所述的薄膜衣層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中的一種或幾種成分。由於維生素B^置於主藥層中，維生素B工和維生素Be混合後置於丸芯中，中間通過惰性的隔離層分隔，使得貯存狀態下，維生素B^不會和丸芯中的維生素B"維生素B6接觸，從而避免了藥用成分因為相互反應而降解，延長了貯存的期限。本發明用於製備所述的一種穩定型複方微丸的方法，該微丸含四層結構，丸芯和主藥層含有藥用有效成分，它們之間設有隔離層，主藥層外設有薄膜衣層，製備方法為步驟l，製備含有至少一種藥用有效成分的丸芯將至少一種藥用有效成分和粘合劑混合均勻，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯；步驟2，包裹隔離層將不與丸芯、主藥層藥用有效成分發生反應並能有效隔離的一種或幾種成分製成隔離液，用流化床包衣機對步驟1中製得的丸芯進行包衣工序；步驟3，包裹主藥層將至少一種藥用有效成分和藥用輔料成分混合製成主藥液，用流化床包衣機對步驟2中製得的微丸進行包衣工序；步驟4，包裹薄膜衣層將不與主藥層藥用有效成分發生反應並能有效隔離的一種或幾種成分製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的微丸進行包衣工序。具體的，步驟l，將藥用有效成分維生素B工和維生素Be與粘合劑，即水、或者0.5%5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基澱粉鈉溶液、或者質量濃度為1%5%的澱粉漿、或者質量濃度在2%10%的白糖水溶液混合均勻，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。步驟2，將羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18:(515):(100300)，或歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)，或明膠、白糖、色素和水按質量比5:io:4:ioo製成隔離液，用流化床包衣機對步驟i中製得的丸芯進行包衣工序。作為一種優化，步驟2可以將羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18:9:220製成隔離液，用流化床包衣機對步驟1中製得的丸芯進行包衣工序。步驟3，將含藥用有效成分的0.5%2%維生素B12溶液和含藥用輔料成分的18%的羥丙基甲基纖維素溶液等體積比例混合製成主藥液，用流化床包衣機對步驟2中製得的包裹了隔離層的微丸進行包衣工序，使得包衣工序後維生素B^的質量為主藥層總固型物質量的3%10%。步驟4，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:(lio):(515):aoo300)，或歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)，或羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比18:(l10):(515):(215):(IOO300)製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。作為一種優化，步驟4可以將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:3:9:220製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。將所述的維生素B"維生素B6與粘合劑混合後，製成大小為5001000ym、含有維生素B工和維生素Be的丸芯。其後，分別將隔離液、主藥液和薄膜衣液分層噴塗在丸芯上而形成多層包衣結構。使得維生素B^不會和丸芯中的維生素B^維生素Be接觸，從而避免了藥用成分因為相互反應而降解，延長了貯存的期限。又由於維生素B^在包衣工序中是均勻的噴灑在微丸上，從而避免了維生素B^分布不均勻的缺陷。本發明所述的一種穩定型複方微丸膠囊，所述的膠囊內含有穩定型複方微丸。由於將穩定型複方微丸放置入膠囊中，方便使用者吞服。另外，也避免了微丸的滾動和相互碰撞摩擦而造成外層薄膜衣層破損，進一步保證了該穩定型複方微丸貯存的穩定性。對比試驗現有技術製備的維生素B6、B12三維片原片劑樣品(塑料瓶裝)，與按照本發明製備的穩定型複方微丸樣品(塑料瓶裝)，同樣條件下進行三個月的加速試驗，檢測其中的維生素B12的含量以考察維生素B12的穩定性。試驗方法如下1、試驗地點福州閩海藥業有限公司。2、試驗時間2009年5月至2009年10月。3、試驗對象現有技術製備的維生素BpB6、B12三維片，即原片劑樣品，每片維生素B:含量lOOmg，維生素B6含量lOOmg，維生素B12含量0.2mg;按本發明製備的穩定型複方微丸，即穩定型複方微丸樣品，其中丸芯中維生素B工和維生素Be的混合質量比為l:l，粘合劑為水；用於包裹隔離層的隔離液由羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18:9:220製成；用於包裹主藥層的主藥液由含藥用有效成分的0.5%2%維生素B^溶液和含藥用輔料成分的18%的羥丙基甲基纖維素溶液等體積比例混合製成；用於包裹薄膜衣層的薄膜衣液羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:3:9:220製成。4、試驗條件加速試驗即將二個樣品一起放在溫度為4(TC士2t:，相對溼度為75%±5%，照度為45001x士5001x的人工氣候箱中三個月。5、維生素B12的檢測方法(部頒標準WS-10001-(HD-0206)-2002):按照高效液相色譜法(中國藥典2005版二部附錄VD，附錄28頁)測定。色譜條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；以0.1%磷酸(mL/mL)(含0.005%(mL/mL)二乙胺)溶液-乙腈(83:17)為流動相；檢測波長為360nm，理論板數按維生素B12峰計算不低於1500。測定法避光操作取實驗對象樣品精密稱定，研細，精密稱取適量(約相當維生素B120.2mg)置100mL量瓶中，加流動相適量，超聲振蕩10分鐘，取出，用流動相稀釋至刻度，搖勻，取部分溶液離心IO分鐘，取上清液，作為供試品溶液。另取維生素B^對照品約10mg，精密稱定，置100mL量瓶中，用流動相溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。精密量取對照品溶液與供試品溶液各20iiL，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峰面積計算，即得。6、檢測結果分別取0個月和3個月的兩種不同工藝所製備的樣品各3個，按以上方法進行檢測，檢測結果如下表ltableseeoriginaldocumentpage77、分析如表1可知，現有技術製備的原片劑樣品中維生素B12的含量下降速度很快(3個月後含量下降約為10%)，而本發明所製備的穩定型複方微丸樣品中維生素B^含量維持在一個穩定的水平。下面結合附圖和具體實施方式對本發明作進一步詳細的說明圖1是本發明穩定型複方微丸的剖面示意圖。具體實施方式如圖1所示，本發明的一種穩定型複方微丸，其包括薄膜衣層和丸芯，還包括主藥層和隔離層，該穩定型複方微丸從外到內分別是薄膜衣層1、主藥層2、隔離層3、丸芯4;所述主藥層2位於薄膜衣層1和隔離層3之間，含有至少一種藥用有效成分，該主藥層中各藥用有效成分之間不發生反應；所述丸芯4封閉於隔離層3內，含有至少一種藥用有效成分和粘合劑，該丸芯中各藥用有效成分之間不發生反應。—種上述的穩定型複方微丸，所述的主藥層2的藥用有效成分為維生素B『維生素B12的質量為主藥層2總固形物質量的3%10%;所述的丸芯4的藥用有效成分為維生素B工和維生素Be，維生素B工和維生素Be的質量比為1:0.52(W/W);所述的隔離層3含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中一種或幾種成分；所述的薄膜衣層1含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中一種或幾種成分。製備本發明所述一種穩定型複方微丸的步驟為步驟l，製備含有至少一種藥用有效成分的丸芯將至少一種藥用有效成分和適量的粘合劑混合均勻，在制丸機中製成直徑為500lOOOym的丸芯；步驟2，包裹隔離層將不與丸芯、主藥層藥用有效成分發生反應並能有效隔離的一種或幾種成分製成隔離液，用流化床包衣機對步驟1中製得的丸芯進行包衣工序；步驟3，包裹主藥層將至少一種藥用有效成分和其他藥用輔料成分混合製成主藥液，用流化床包衣機對步驟2中製得的微丸進行包衣工序；步驟4，包裹薄膜衣層將不與主藥層藥用有效成分發生反應並能有效隔離的一種或幾種成分製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的微丸進行包衣工序。本發明的穩定型複方微丸的製備方法中的制丸工序和包衣工序以及微丸膠囊的填充均採用常規方法。(崔福德主編，藥劑學，ISBN-117-05649-5，第143-154頁)作為本發明穩定型複方微丸的製備方法的一種優選步驟1製備的丸芯中含有的藥用有效成分為維生素B工和維生素B6，維生素B工和維生素Be的混合比(質量比)為1:0.52。所述的粘合劑最好是水，其次是質量濃度為0.5%5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基澱粉鈉溶液，較好的是質量濃度為1%5%的澱粉漿，也可以是質量濃度在2%10%的白糖水溶液。步驟2中所述隔離液處方最好的是，羥丙基甲基纖維素、色素和水。羥丙基甲基纖維素、色素和水的質量比可以是18:(515):(100300)，最好是18:9:220。其次是歐巴代包衣劑(市售商品，購於上海卡樂康包衣技術有限公司)，按說明書要求使用。還可以是，明膠、白糖、色素和水，質量比為5:io:4:ioo，其中的每一種物料均可在25%範圍內做調整。步驟3中所述主藥液為O.5%2%維生素812溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得。使得包衣工序後維生素B^的質量為主藥層總固型物質量的3%10%。步驟4中所述薄膜衣液處方最好的是，羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水，它們的質量比可以是18:(iio):(515):(ioo300)，最好是is:3:9:220。其次是歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)(市售商品，購於上海卡樂康包衣技術有限公司)，按說明書要求使用。還可以是，羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水，它們的質量比可以是is:(iio):(515):(215):(ioo300)，最好是18:3:9:4:220。實施例1將維生素B工和維生素B6以質量比1:1(w/w)混合均勻，加入適量水作為粘結劑，在制丸機中製成直徑為5001000i！m的丸芯。其次，將羥丙基甲基纖維素、色素和水以質量比is:9:220混合製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將1%維生素B^溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水以質量比18:3:9:220混合製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。實施例2將維生素B工和維生素Be以質量比1:2(W/W)混合均勻，加入適量水作為粘結劑，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。其次，將明膠、白糖、色素和水按質量比5:io:4:ioo混合製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將2%維生素B12溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)按產品說明書製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。實施例3將維生素B工和維生素B6以質量比1:0.5(W/W)混合均勻，加入適量水作為粘結劑，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。其次，將歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)按產品說明書製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將0.5%維生素B12溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比18:3:9:4:220混合製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。實施例4將維生素B工和維生素B6以質量比1:0.75(W/W)混合均勻，加入適量水作為粘結8劑，在制丸機中製成直徑為5001000m的丸芯。其次，將羥丙基甲基纖維素、色素和水以質量比18:5:100混合製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將0.75%維生素B12溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水以質量比is:i:5:ioo混合製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。實施例5將維生素B工和維生素B6以質量比1:1.5(W/W)混合均勻，加入適量水作為粘結劑，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。其次，將羥丙基甲基纖維素、色素和水以質量比18:15:300混合製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將1.5%維生素B12溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水以質量比is:io:15:300混合製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。實施例6將維生素B工和維生素B6以質量比1:1(W/W)混合均勻，加入適量水作為粘結劑，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。其次，將羥丙基甲基纖維素、色素和水以質量比is:9:220混合製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將1%維生素B^溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比is:i:5:2:ioo混合製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。實施例7將維生素B工和維生素B6以質量比1:1(W/W)混合均勻，加入適量水作為粘結劑，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。其次，將羥丙基甲基纖維素、色素和水以質量比is:9:220混合製成隔離液，用流化床包衣機噴塗到丸芯外層。然後，將1%維生素B^溶液與18%的羥丙基甲基纖維素溶液等比例混合製得主藥液，用流化床包衣機噴塗到包裹了隔離層的丸芯外層。最後，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比is:io:15:15:300混合製成薄膜衣液，用流化床包衣機噴塗到微丸的最外層。權利要求一種穩定型複方微丸，其包括薄膜衣層和丸芯，其特徵在於其還包括主藥層和隔離層，該穩定型複方微丸從外到內分別是薄膜衣層、主藥層、隔離層、丸芯；所述主藥層位於薄膜衣層和隔離層之間，含有至少一種藥用有效成分，該主藥層中各藥用有效成分之間不發生反應；所述丸芯封閉於隔離層內，含有至少一種藥用有效成分和粘合劑，該丸芯中各藥用有效成分之間不發生反應。2.按照權利要求1所述的一種穩定型複方微丸，其特徵在於所述的丸芯的藥用有效成分為維生素Bp維生素B6，維生素B工和維生素B6的質量比為1:0.52(w/w);所述的主藥層的藥用有效成分為維生素B『維生素B^的質量為主藥層總固型物質量的3%10%;所述的隔離層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中的一種或幾種成分；所述的薄膜衣層含有選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中的一種或幾種成分。3.用於製備如權利要求1所述的一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於製備方法為步驟l，製備含有至少一種藥用有效成分的丸芯將至少一種藥用有效成分和粘合劑混合均勻，在制丸機中製成直徑為5001000m的丸芯；步驟2，包裹隔離層將不與丸芯、主藥層藥用有效成分發生反應並能有效隔離的一種或幾種成分製成隔離液，用流化床包衣機對步驟1中製得的丸芯進行包衣工序；步驟3，包裹主藥層將至少一種藥用有效成分和藥用輔料成分混合製成主藥液，用流化床包衣機對步驟2中製得的包裹了隔離層的微丸進行包衣工序；步驟4，包裹薄膜衣層將不與主藥層藥用有效成分發生反應並能有效隔離的一種或幾種成分製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。4.按照權利要求3所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟l，將藥用有效成分維生素B工和維生素B6與粘合劑混合均勻，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯；步驟2，包裹隔離層將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中一種或幾種成分製成隔離液，用流化床包衣機對步驟1中製得的丸芯進行包衣工序；步驟3，將藥用有效成分維生素B12和藥用輔料成分混合製成主藥液，用流化床包衣機對步驟2中製得的包裹了隔離層的微丸進行包衣工序；步驟4，包裹薄膜衣層將選自羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、明膠、二氧化鈦、歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)中一種或幾種成分製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。5.按照權利要求4所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟l，將藥用有效成分維生素B工和維生素B6與粘合劑混合均勻，其中維生素B工和維生素Be的質量混合比為l:0.52，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。6.按照權利要求5所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟l，將藥用有效成分維生素B工和維生素B6與粘合劑，即水、或者0.5%5%的羧甲基纖維素鈉或羧甲基澱粉鈉溶液、或者質量濃度為1%5%的澱粉漿、或者質量濃度在2%10%的白糖水溶液混合均勻，在制丸機中製成直徑為5001000iim的丸芯。7.按照權利要求4所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟3，將含藥用有效成分的0.5%2%維生素B12溶液和含藥用輔料成分的18%的羥丙基甲基纖維素溶液等體積比例混合製成主藥液，用流化床包衣機對步驟2中製得的包裹了隔離層的微丸進行包衣工序，使得包衣工序後維生素B^的質量為主藥層總固型物質量的3%10%。8.按照權利要求4所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟2，將羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18:(515):(100300)，或歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)，或明膠、白糖、色素和水按質量比5:io:4:ioo製成隔離液，用流化床包衣機對步驟i中製得的丸芯進行包衣工序。9.按照權利要求8所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟2，將羥丙基甲基纖維素、色素和水按質量比18:9:220製成隔離液，用流化床包衣機對步驟1中製得的丸芯進行包衣工序。10.按照權利要求4所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟4，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:(110):(515):(100300)，或歐巴代包衣劑(市售，上海卡樂康包衣技術有限公司制)，或羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比i8:(iio):(515):(215):(100300)製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。11.按照權利要求10所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟4，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素和水按質量比18:3:9:220製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。12.按照權利要求IO所述的製備一種穩定型複方微丸的方法，其特徵在於步驟4，將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇400、色素、二氧化鈦和水按質量比`18:3:9:4:220製成薄膜衣液，用流化床包衣機對步驟3中製得的包裹了主藥層的微丸進行包衣工序。13.—種含有權利要求l所述穩定型複方微丸的膠囊，其特徵在於所述的膠囊內裝有穩定型複方微丸。全文摘要本發明公開了一種穩定型複方微丸及其製備方法和含有該微丸的膠囊。該穩定型複方微丸從外到內具有薄膜衣層、主藥層、隔離層、丸芯。所述主藥層位於薄膜衣層和隔離層之間，所述丸芯封閉於隔離層內。所述的主藥層的藥用有效成分為維生素B12，維生素B12的質量為主藥層總固形物質量的3％～10％。所述的丸芯的藥用有效成分為維生素B1和維生素B6，維生素B1和維生素B6的質量比為1∶0.5～2(W/W)。該穩定型複方微丸採用制丸和包衣工序製備。貯存狀態下，維生素B12不會和丸芯中的維生素B1、維生素B6接觸，從而避免了藥用成分因為相互反應而降解，延長了貯存的期限。文檔編號A61K31/4415GK101732261SQ20101004485公開日2010年6月16日申請日期2010年1月20日優先權日2010年1月20日發明者許敏芳,陳家煊申請人:福州閩海藥業有限公司