葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎臟疾病藥物中的應用的製作方法

2023-07-12 01:39:21

專利名稱：：葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎臟疾病藥物中的應用的製作方法
技術領域：
：本發明涉及組合物在製備藥物中的應用，特別是涉及葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎臟疾病藥物中的應用。
背景技術：
：腎臟是泌尿系統的重要組成部分，腎臟生病首先影響泌尿功能。西醫除認為腎臟為泌尿器官外，還有內分泌功能，如能分泌促紅細胞生成素，能分泌腎素，能促進骨化三醇的轉化，對人體有十分重要的作用。中醫認為腎臟不但排尿，更有主骨生骷，主生殖的功能，通常將部分生殖系統疾病從腎論治而達到良好效果。腎臟疾病發病率高，致殘率高，對人民群眾的健康造成嚴重威脅。慢性腎功能衰竭(簡稱慢性腎衰)又稱慢性腎功能不全，是指各種原因造成的慢性進行性腎實質損害，致使腎臟明顯萎縮，不能維持其基本功能，臨床表現為代謝產物瀦留，水、電解質、酸鹼平衡失調，全身各系統受累，也稱為尿毒症。本症年發病率約佔自然人群的50—200人/100萬，預後嚴重。慢性腎衰的發病率佔總人口的萬分之三至五。1962年北京市統計，每年死於腎臟病者約為96人/百萬人口。北京醫學院第一附屬醫院曾統計1973年10月至1974年10月的1年中，尿毒症的死亡例數佔內科死亡病例的13%。1983年貴陽醫學院統計，慢性腎衰患者佔內科住院患者的26%，為內科死亡中的第一位。貴陽地區每年死於慢性腎衰者約為32人/百萬人口。英國統計，每百萬人口中，每年小兒35人死於腎衰。由此可見慢性腎衰的發病率和死亡率均高，而且患者的年齡段多為中、青年，嚴重地危害廣大人民群眾的健康，給千萬個家庭帶來不幸，同時也嚴重影響社會生產力。慢性腎小球腎炎簡稱慢性腎炎，系由多種原發性腎小球疾病所致的一組長病程(一至數十年)的，以蛋白尿、水腫、高血壓為臨床表現的疾病。最終多發展成漸進性慢性腎功能衰竭。急性腎小球腎炎簡稱急性腎炎，是一種常見病，係指一組病因及發病機理不一，但臨床經過上表博士現為急性起病，以血尿，蛋白尿，水腫，高血壓和腎小球濾過率下降為特點的腎小球疾病副主任，故也常稱為急性腎炎優秀症候群。臨床中心上多數發生在感染後，尤其是溶血性鏈球菌感染後，也可見於其他感染。是小兒時期最常見的一種腎臟病，年齡以38歲多見，2歲以下罕見，男女比例約為2:1。腎盂腎炎是指由致病菌感染引起的腎盂、腎盞金額腎實質的炎症，為尿路感染的常見病。一般伴下泌尿道炎症臨床上不易嚴格區分。多發於20-40歲女性(男女發病比為l:10)。根據臨床病程及疾病腎盂腎炎可分為急性及慢性兩期慢性腎盂腎炎是導致慢性腎功能不全的重要原因。腎病綜合症(n印hroticsyndrome,NS)是腎小球疾病中的一組臨床症候群，它不是獨立性疾病。也是一種常見的兒科腎臟疾病，是由於多種病因造成緊小球基底膜通透性增高，大量蛋白從尿中丟失的臨床症候群。典型表現為大量蛋白尿(每日〉3.5g/1.73m2體表面積)、低蛋白血症(血漿白蛋白〈30g/L)、水腫伴或不伴有高脂血症，診斷標準應為大量蛋白尿和低蛋白血症。根據其臨床表現可分為原發性與繼發性腎病症候群。葒草和燈盞細辛組合物主要是由葒草和燈盞細辛兩味藥組成。其中葒草為蓼科植物紅蓼的全草或帶根全草，具有祛風除溼，活血止痛的功效，可用於增加心臟冠脈流量，減緩氧耗，抗心肌缺血，抗支氣管痙攣等；燈盞細辛為菊科植物短葶飛蓬的乾燥全草，具有解表散寒，活血舒筋，止痛消積的功效，具有抗血栓、改善微循環、抗心肌缺血、腦缺血、改善腎功能、抗肝纖維化、改善腎功能等廣泛的藥理作用。兩者合用更能增強抗冠心病心絞痛等耗氧、缺血方面心臟疾病的作用。本發明申請人的專利號為CN02128066.5、名稱為"治療冠心病心絞痛的中藥製劑及其製作方法"的發明專利和專利申請號為CN200610051009.0、名稱為"一種治療冠心病心絞痛的中藥製劑及其製備方法"的發明專利申請公開了用葒草和燈盞細辛製備的治療冠心病心絞痛的中藥製劑及其製備方法。申請人在隨後的研究中還意外的發現了葒草和燈盞細辛組合物在治療其他疾病方面也具有確切的療效。
發明內容本發明所要解決的技術問題是提供一種葒草和燈盞細辛組合物的第二醫藥用途，即其在製備治療腎臟疾病藥物中的應用。為了解決上述技術問題，本發明採用如下的技術方案葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎臟疾病藥物中的應用。葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎炎藥物中的應用。葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎病綜合症藥物中的應用。葒草和燈盞細辛組合物在製備治療慢性腎功能衰竭藥物中的應用。葒草和燈盞細辛組合物在製備治療糖尿病腎病藥物中的應用。葒草和燈盞細辛組合物在製備治療慢性腎小球腎炎藥物中的應用。前述葒草和燈盞細辛組合物在製備藥物中的應用所述葒草和燈盞細辛組合物是由中藥原料葒草和燈盞細辛合併後提取所得的提取物或分別提取後合併所得的提取物組成。按照重量份計算，上述葒草和燈盞細辛組合物是由中藥原料葒草110份和燈盞細辛1io份經提取製備而成。前述的藥物為注射製劑、片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、懸浮劑或乳劑。所述藥物優選為注射製劑。葒草和燈盞細辛組合物可以按照專利號為02128066.5中所述的合併煎煮、醇沉、樹脂分離的方法進行提取，也可以按照專利申請號為200610051009.0中所述的單獨提取分離的方法進行提取，還可以用常規的方法進行提取。本發明中葒草具有散血、消積、止痛的功能，主要含黃酮類葒草素、葒草甙、葉綠醌等成分，可用於風溼性關節炎、心肌缺血、降血壓、腳氣瘡腫的治療，為主藥；燈盞細辛具有散寒解表，活血舒筋，止痛消積的功能，用於癱瘓、風溼痺痛、胃痛、牙痛、急性腎功能衰竭、跌扑損傷等，為輔藥。本發明在研製過程中進行了一系列的試驗，為了使本領域普通技術人員更好的理解本發明，以下通過實驗及實施例來進一步闡述本發明複方葒草製劑的組成、其製備方法及用途一、藥物的製備原料葒草7500g、燈盞細辛1500g製備方法取葒草加10倍水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達65%，靜置12小時，抽濾，取上清液過濾，濾液用醋酸乙酯萃取3次，棄去醋酸乙酯液，合併水層液，用鹽酸調pH值3，用水飽和的正丁醇提取4次，合併正丁醇液，水洗，減壓回收正丁醇，殘留物加80%乙醇溶解，上聚醯胺柱(500g，OScm，徑高比l:6，吸附流速1.5BV/h)，收集流穿液和洗脫液，回收乙醇，殘留物真空乾燥，得葒草提取物；燈盞細辛加10倍水煎煮3次，每次0.5小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達55%，靜置12小時，抽濾，濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為l.10，用鹽酸調pH值至2，55。C保溫6小時，傾棄上清液，抽濾，沉澱用水洗至pH3-4，微波真空乾燥，得燈盞細辛提取物；將葒草提取物和燈盞細辛提取物合併，加1800毫升注射用水，攪拌使溶解，再加入適量甘油，混勻，用飽和碳酸鈉調pH值至6.87.8，補加注射用水至10000毫升，用O.45ym和0.22ym微孔濾膜濾過，無菌灌裝，每支10ml，105'C下滅菌60分鐘，即得複方葒草注射液IOOO支。需要說明的是，以上僅僅是介紹一種製備提取物的方法及製備成注射製劑的方法，是為了闡釋本發明，而不是限制本發明。二、試驗例1、治療慢性腎小球腎炎療效的觀察1.l試驗藥物複方葒草注射液，10ml/支，按上述方法生產；燈盞細辛注射液，10ml/支，雲南生物谷燈盞花葯業有限公司生產。1.2試驗對象與方法1.2.l對象選取96例慢性腎小球腎炎患者，均為內科腎臟區住院病人，複方葒草組、燈盞細辛組每組各48例。其中男性55例，女性41例；年齡25-70歲，平均年齡44.65歲；病程1-5年；血壓〈140/90mmHg，血清肌酐〈176.8ymol/L。1.2.2方法所有患者入院後及治療結束時均連續2d測24h尿蛋白定量，取其平均值，以減少檢驗誤差，血尿的標本送檢與尿蛋白相同。在相差顯微鏡下計算紅細胞的數值，並同時送檢血液流變學檢査，在治療前後各l次。分別給予燈盞細辛注射液40ml、複方葒草注射液40ml，加入5。/。葡萄糖注射液250ml中稀釋後靜脈滴注l次/d，療程2周。不使用血管緊張素轉換酶抑制劑及其它活血化瘀與血小板解聚藥，以免幹擾結果。飲食控制、休息等，與常規治療方案相同。1.2.3統計學處理數據應用X士S表示，採用配對t檢驗，P〈0.05為顯著性差異。1.3結果1.3.l治療前後尿蛋白變化燈盞細辛、複方葒草對慢性腎小球腎炎患者均有明顯降低尿蛋白作用。結果如表l:表l尿蛋白變化tableseeoriginaldocumentpage6蛋白尿完全轉陰患者24h尿蛋白定量〈150mg/d，各組與治療前後比較P〈0.05，差異顯著各組間比較無顯著性差異。1.3.2治療前後血尿的變化燈盞細辛、複方葒草對慢性腎小球腎炎患者均有明顯的降低血尿作用，結果如表2:表2血尿變化tableseeoriginaldocumentpage7血尿完全轉陰患者計數〈03/HP，治療前後比較P〈0.05，差異顯著，各組與治療前後比較P〈0.05，差異顯著；各組間比較無顯著性差異。1.3.3治療前後血液流變學指標變化見表3。表3治療前後血液流變學指標比較(X±S)tableseeoriginaldocumentpage7注治療前後比較，P〈0.01，組間比較P〈0.05c表4治療前後尿蛋白、血尿數值改變tableseeoriginaldocumentpage7注治療前後比較P〈0.05，組間比較P〉0.05。1.5結論慢性腎小球腎炎患者病程長，病情迀延，血尿及蛋白尿長期存在。本試驗96例慢性腎小球腎炎患者分別使用燈盞細辛和複方葒草靜滴14d後，觀察血漿粘度、全血粘度、全血還原粘度、纖維蛋白原與治療前相比有顯著下降，血液高粘狀態得到改善；尿蛋白及血尿與治療前相比，下降顯著，P〈0.05，說明兩者均具有降低慢性腎小球腎炎患者的蛋白尿及血尿的作用。但由數據結果可知複方葒草組療效略高於燈盞細辛組，說明複方比單方好，達到了協同增效的效果。2、對大鼠試驗性腎病尿蛋白的作用2.l試驗藥物與試劑複方葒草注射液，10ml/支；燈盞細辛注射液，10ml/支，雲南生物谷燈盞花葯業有限公司生產；黃芪注射液，10ml/支，成都地奧九泓製藥廠生產；鹽酸阿黴素，10mg/支，明治醫藥有限公司生產；白蛋白標準液，40mg/ml，北京中生生物工程高技術公司生產。2.2試驗動物Wistar大鼠，雄性，體重170190g，貴陽醫學院實驗動物中心提供。2.3試驗方法2.3.l模型製備與分組雄性6周齡Wistar大鼠50隻，體重180士10g，隨機分為5組生理對照組、模型對照組、葒草組、黃芪組和燈盞細辛組。除生理對照組外，其餘各組大鼠尾靜脈注射阿黴素7mg/kg，生理鹽水組靜脈注射生理鹽水O.2ml/只。注射後2周尿蛋白明顯時，開始治療性腹腔注射給藥42d，用藥情況腹腔注射葒草組O.4mlkg—1d—、黃芪組O.4mlkg—1d—、燈盞細辛組O.24mlkg—1d—\每次腹腔注射容量一般〈1.Oml/只；生理對照組和模型對照組:每日每隻腹腔注射生理鹽水O.5ml。2.3.2觀察指標與方法:尿蛋白的測定靜脈注射阿黴素前以及第2、4、6、8周收集動物的24h尿液，並採用溴酚藍法對尿蛋白進行定量測定。2.3.3統計學處理所有測定結果用(x士s)表示，模型組與生理對照組比較用t檢驗，治療組與模型組比較在同一時間點採用方差分析。2.4結果2.4.l—般情況:靜脈注射阿黴素後，大鼠出現精神不振、畏縮、活動減少、食慾下降、體重減輕等症狀，約70%的大鼠有斑禿性脫毛。葒草組脫毛髮生的時間較晚，重新長出新毛的時間較早較好。靜脈注射阿黴素後約2周時，40%的大鼠出現眼睛分泌物增加，部分大鼠眼睛分泌物慢慢凝固形成白色不透明結痂，出現單側或雙側失明。靜脈注射阿黴素第15天時，模型組、葒草組、黃芪組和燈盞細辛組雙目失明鼠數分別為3、1、1、2隻，單目失明分別為4、2、2、2隻。實驗期間給阿黴素的大鼠共有12隻死亡，其中模型對照組5隻，葒草組2隻，黃芪組2隻，燈盞細辛組3隻。與模型對照組比較，葒草組大鼠的病死率較低；葒草組大鼠的精神狀態恢復較快、活動較多、體重的恢復較快。各組大鼠體重變化見表5。表5靜脈注射阿黴素後各組大鼠體重變化(x士s)tableseeoriginaldocumentpage8tableseeoriginaldocumentpage9注傘與鹽水組比較P〈0.01;tt與模型組比較P〈0.052.4.2尿蛋白實驗前50隻大鼠24h尿蛋白排出量均〈20mg，大鼠於靜脈注射阿黴素2周後均出現明顯的蛋白尿。各組大鼠24h尿蛋白排出量動態觀察見表6。靜脈注射阿黴素後8周，模型對照組大鼠24h尿蛋白排出量平均為381mg;葒草組、黃芪組、細辛組分別為173.4mg(P〈0.05)、183mg(P〈0.05)和247mg(P〈0.05)，與模型對照組比較分別減少了54.5%、52.0%和35.2%。表6靜脈注射阿黴素後各組大鼠24h尿蛋白排出量(x士s)tableseeoriginaldocumentpage9注與模型對照組比較傘P〈0.01;ttP〈0.052.5結論腎病症候群是多種腎小球疾病引起的一組症狀和體徵。本實驗採用大鼠一次性靜脈注射阿黴素7mg/kg製造動物腎病症候群模型。靜注後的大鼠2周後均出現了嚴重的蛋白尿，24h尿蛋白排出量明顯增高，第8周末平均達381mg。與模型對照組比較葒草組、黃芪組、細辛組大鼠的24h尿蛋白排出量顯著降低，由實驗數據可看出葒草組療效相當於黃芪組，優於燈盞細辛組。表明組方後的藥理效應明顯增強，複方優於單方。3、對大鼠梗阻性腎間質纖維化的保護作用3.l試驗藥物與試劑複方葒草注射液，10ml/支；丹參注射液10ml/支，上海第一製藥廠生產。3.2試驗動物SD大鼠，雌性，體重260-280g，貴陽醫學院實驗動物中心提供。3.3試驗方法3.3.l模型製備與分組SD大鼠40隻，隨機分為對照組、造模組、複方葒草組和丹參組，每組各10隻。以戊巴比妥鈉45mg/kg腹腔注射麻醉大鼠，行左側輸尿管結紮術。對照組只找到輸尿管並不結紮。在手術前24h複方葒草組大鼠給予0.4mlkg—1d—、丹參組給予O.8mlkg—1d—、腹腔注射。對照和造模組給以等量的生理鹽水。3.3.2檢測項目及方法在輸尿管梗阻術後第10天將各組大鼠斷頭處死，取術側腎組織一半置於10%福馬林固定液中，作病理切片和免疫組化染色，另一半置於液氮中冷凍保存，以備作RT-PCR檢測。腎小管間質的病理改變將10%福馬林固定的腎組織常規石蠟包埋切片，經HE、PAS染色後，光鏡下觀察腎小管間質病變；免疫組織化學檢測採用SABC法；TGF-ennRNA測定。3.3.3統計學方法所有數據均採用(x士s)表示，組間差異比較用t檢驗或方差分析。3.4結果3.4.l腎小管間質的病理改變HE和PAS染色顯示，在UU0後第10d，造模組和治療組大鼠梗阻側腎組織可見部分腎小管不同程度擴張、壞死，大量單核與淋巴細胞浸潤，小管間質區面積擴大，小管細胞基底膜不同程度斷裂增厚，腎小球變化不明顯；對照組腎臟結構正常。見表7表7各組大鼠腎皮質相對間質容積(x士s)tableseeoriginaldocumentpage10注與對照組比較，*P〈0.01;與造模組比較，AP〈0.013.4.2免疫組織化染色結果3.4.2.1TGF-{3l染色在正常腎臟中，少量TGF-{31陽性染色出現於腎小管上皮細胞胞漿內，腎小球內幾乎無表達。3.4.2.2a-SMA染色A組顯示，a-SMA只在正常腎組織血管壁上表達，小球和小管中無陽性染色；B組和C組除血管壁上有表達外，可見大量的陽性的細胞出現在腎間質細胞胞漿中，同時部分小管上皮細胞胞漿內也出現陽性染色顆粒。各組大鼠腎小球內均無明顯a-SMA陽性染色。3.4.2.3I型膠原染色A組顯示，I型膠原只在腎間質中有少量表達，小管細胞及小球中無陽性染色。見表8。表8各組大鼠免疫組化半定量測定值(x士s)tableseeoriginaldocumentpage11注與對照組比較，*P〈0.01;與造模組比較，AP〈0.05，AAP〈0.013.4.3TGF-ennRNA測定結果對照組腎皮質TGF-PimRNA僅微弱表達，UU0後第10d造模組鼠腎皮質TGF-{3imRNA表達明顯升高(與A組比較P〈0.01)，複方葒草和丹參組TGF-{3諷RNA表達較造模組明顯低(P〈0.01)，較對照組升高(P〈0.05)。見表9。表9各組大鼠腎皮質TGF-βlmRNA相對光密度值tableseeoriginaldocumentpage11注與對照組比較*P〈0.05，**P〈0.01;與造模組比較，ΔP〈0.013.5結論表型轉化在腎間質纖維化發病機制中起重要作用，以上實驗結果表明，葒草組合物能抑制小管間質細胞向肌成纖維細胞轉化，起到延緩腎間質纖維化的作用，可降低阿黴素大鼠所致腎臟皮質IV型膠原和層粘連蛋白的含量，減輕阿黴素所致腎小球硬化程度。其作用效果與丹參注射液比較無顯著差異，表明療效與丹參注射液相當。通過以上一系列的動物試驗證實本發明的葒草組合物可以治療腎臟疾病，可使血清免疫性腎炎模型大鼠腎重量增加，升高血小板數和白細胞數，降低血清肌醉、尿素氮含量，改善血清免疫性腎炎腎功能不全大鼠腎功能；能加強腎小管細胞分解尿液中蛋白質的作用，降低阿黴素所致蛋白尿水平；同時能降低阿黴素大鼠腎臟皮質IV型膠原和層粘連蛋白的含量，減輕腎小球硬化程度，延緩腎間質纖維化的發生。單獨使用本發明的葒草組合物對腎病綜合11徵和慢性腎功能不全的治療作用幾乎相當於單獨使用黃芪和丹參的治療作用，並且療效優於單獨使用燈盞細辛注射液，表明組方後的藥理效應明顯增強，複方優於單方。與現有技術相比，本發明提供了葒草和燈盞細辛組合物的一種新的醫藥用途，即該組合物在製備治療腎臟疾病藥物方面的應用，並通過動物試驗證實了葒草和燈盞細辛組合物對腎臟疾病的治療具有確切的療效，為腎臟疾病的治療提供了一種新的藥物，為患者提供了一種新的用藥選擇。具體實施例方式本製備實施例僅僅是介紹一種製備組合物的方法，是為了闡釋本發明，而不是限制本發明。實施例l:注射液的製備原料葒草7500g、燈盞細辛1500g製備方法取葒草加10倍水煎煮3次，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達65%，靜置12小時，抽濾，取上清液過濾，濾液用醋酸乙酯萃取3次，棄去醋酸乙酯液，合併水層液，用鹽酸調pH值3，用水飽和的正丁醇提取4次，合併正丁醇液，水洗，減壓回收正丁醇，殘留物加80%乙醇溶解，上聚醯胺柱(500g，OScm，徑高比l:6，吸附流速1.5BV/h)，收集流穿液和洗脫液，回收乙醇，殘留物真空乾燥，得葒草提取物；燈盞細辛加10倍水煎煮3次，每次0.5小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮，加乙醇使含醇量達55%，靜置12小時，抽濾，濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度為l.10，用鹽酸調pH值至2，55。C保溫6小時，傾棄上清液，抽濾，沉澱用水洗至pH3-4，微波真空乾燥，得燈盞細辛提取物；將葒草提取物和燈盞細辛提取物合併，加1800毫升注射用水，攪拌使溶解，再加入適量甘油，混勻，用飽和碳酸鈉調pH值至6.87.8，補加注射用水至10000毫升，用O.45ym和0.22ym微孔濾膜濾過，無菌灌裝，每支10ml，105'C下滅菌60分鐘，即得複方葒草注射液IOOO支。對腎臟疾病有確切的療效。注射液的用量60mg生藥/kg體重/天。對腎臟疾病有確切的療效。實施例2:片劑的製備原料葒草1000g、燈盞細辛5000g製備方法取葒草，力Q4倍量水煎煮一次，煎煮0.5小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.05(50°C)，加乙醇使含醇量達20%，攪拌均勻，靜置6小時，抽濾，濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度1.04(50°C)，用飽和碳酸鈉調pH值至4.7，充分攪拌，靜置l小時，取上清液濾過，濾液用1/4倍量的醋酸乙酯萃取1次，棄去醋酸乙酯液，合併水層液，用鹽酸調pH值至l，用l/4倍量水飽和的正丁醇提取2次，合併正丁醇液，用1/16倍量水洗1次，減壓回收正丁醇，殘留物加45%乙醇溶解，上聚醯胺柱(10g，直徑4cm，徑高比l:2，吸附流速0.5BV/h)，收集流穿液和洗脫液，回收乙醇，殘留物真空乾燥，得葒草提取物燈盞細辛加4倍量水煎煮1次，每次0.2小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度為1.09(50°C)，加乙醇使含醇量達20%，不斷攪拌，靜置6小時，抽濾，濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度1.10(50°C)，用鹽酸調pH值至l，55。C保溫2小時，傾棄上清液，抽濾，沉澱用水洗至pH值至2，真空乾燥，得燈盞細辛提取物；取葒草提取物和燈盞細辛提取物，混合均勻，加入輔料，制粒，壓片，即得。用法用量口服，50mg生藥/kg體重/天。對腎臟疾病有確切的療效。實施例3:膠囊劑的製備取葒草100g和燈盞細辛1000g，粉碎，混勻，加水煎煮，過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，加入膠囊劑的常規輔料，按常規製劑工藝製備膠囊劑。用法用量口服75mg生藥/kg體重/天。對腎臟疾病有確切的療效。實施例4:顆粒劑的製備取葒草1000g和燈盞細辛100g，粉碎，混勻，加水煎煮、過濾，濾液減壓濃縮成浸膏，用乙醇沉澱處理，減壓回收乙醇，調pH值至中性，放置，取上清液用乙酸乙酯提取，水層液調pH值至酸性，用正丁醇提取，減壓回收正丁醇，殘留物用乙醇溶解，聚醯胺柱分離，用5095%的乙醇洗脫，收集流穿液和洗脫液，回收乙醇，殘留物真空乾燥得葒草和燈盞細辛混合提取物，加入乙醇制軟材，制粒，乾燥，包裝，得顆粒劑。用法用量衝服，40mg生藥/kg體重/天。對腎臟疾病有確切的療效。實施例5:將實施例l、2、3或4中得到的葒草和燈盞細辛提取物，用製劑學常規技術製備成丸劑。實施例6:將常規提取(水煮醇沉或醇回流提取精製)方法得到的葒草提取物和燈盞細辛提取物，用製劑學常規技術製備成懸浮劑或乳劑。實施例7:將實施例l得到的葒草提取物和燈盞細辛提取物混合，用製劑學常規技術製備成輸液劑。實施例7:將實施例l、2、3、4或6得到的葒草和燈盞細辛提取物，用製劑學常規技術製備成凍乾粉針劑。權利要求1.葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎臟疾病藥物中的應用。6.葒草和燈盞細辛組合物在製備治療糖尿病腎病藥物中的應用。權利要求6葒草和燈盞細辛組合物在製備治療慢性腎小球腎炎藥物中的應用7.按照權利要求1一6任一所述葒草和燈盞細辛組合物在製備藥物中的應用，其特徵在於所述葒草和燈盞細辛組合物是由中藥原料葒草和燈盞細辛合併後提取所得的提取物或分別提取後合併所得的提取物組成。8.按照權利要求7所述葒草和燈盞細辛組合物在製備藥物中的應用，其特徵在於按照重量份計算，所述葒草和燈盞細辛組合物是由中藥原料葒草110份和燈盞細辛110份經提取製備而成。9.按照權利要求1一6任一所述葒草和燈盞細辛組合物在製備藥物中的應用，其特徵在於所述藥物為注射製劑、片劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑、懸浮劑或乳劑10.按照權利要求9所述葒草和燈盞細辛組合物在製備藥物中的應用，其特徵在於所述藥物為注射製劑。全文摘要本發明公開了一種葒草和燈盞細辛組合物在製備治療腎臟疾病藥物中的應用，所述腎臟疾病包括腎炎、腎病綜合症、慢性腎功能衰竭、糖尿病腎病、慢性腎小球腎炎等，其中，葒草和燈盞細辛組合物是由中藥原料葒草和燈盞細辛合併後提取或分別提取後合併所得的組合物，本發明提供了一種葒草和燈盞細辛組合物的新的醫藥用途，即該組合物在製備治療腎臟疾病藥物方面的應用，並通過動物試驗證實了葒草和燈盞細辛組合物對腎臟疾病的治療具有確切的療效，為腎臟疾病的治療提供了一種新的藥物，為患者提供了一種新的用藥選擇。文檔編號A61K9/08GK101306091SQ200810302530公開日2008年11月19日申請日期2008年7月4日優先權日2008年7月4日發明者周黎亞,竇啟玲申請人:貴州益佰製藥股份有限公司