磷黴素緩血酸胺鹽製備方法

2023-08-08 16:05:41 1

專利名稱：磷黴素緩血酸胺鹽製備方法
技術領域：
本發明涉及一種廣譜抗菌素磷黴素緩血酸胺鹽的製備方法。
磷黴素緩血酸胺鹽(化學名 2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇-左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鹽)是廣泛應用的廣譜抗菌素。該藥可抑制格蘭氏陽性和格蘭氏陰性致病菌的生長。有關文獻報導其製備方法是以左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣為原料與2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇草酸鹽反應，生成的雙-2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇-左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鹽再與對甲苯磺酸反應，脫掉一分子2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇，得到磷黴素緩血酸胺鹽。本方法反應時間較長，使用原料配比多，而且需要回收對甲苯磺酸和剩餘胺，給生產帶來許多不便。
本發明的目的是提供一種反應步驟少，原料配比小，有利於降低成本的磷黴素緩血酸胺鹽的製備方法。
本發明的要點是以左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣為原料，與等克分子的2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和草酸經一步反應直接製得2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇-左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鹽(磷黴素緩血酸胺鹽)。反應式如下
本發明的具體實施方法是，以左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣為原料，加入2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和草酸，在室溫下(15-25℃)一步反應製得2-氨基-2-羥甲基-1.3-丙二醇-左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鹽(磷黴素緩血酸胺鹽)。本發明所使用的三種原料左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣、2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和草酸的克分子比為1∶0.8-1.5∶0.8-1.5，最佳為1∶1∶1。
本發明使用等克分子配比的胺，一種反應生成磷黴素緩血酸胺鹽，減少了原料配比，革除了工業生產上回收2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和對甲苯磺酸的步驟，縮短反應時間，降低成本，有利於實現工業化生產。
本發明實施例將1.21克(0.01mol)2-氨基-2-羥甲基-1.3-丙二醇和0.63克(0.005mol)草酸加入20ml水中溶解。隨後加入1.94克左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣，室溫下邊攪拌邊緩慢滴加0.63克草酸的10ml水溶液，約1.5小時加完。反應終點pH4.3。室溫下繼續攪拌反應3小時，濾除固體，濾液減壓濃縮至幹。殘餘物經重結晶，得2.1克磷黴素緩血酸胺鹽。收率81%，熔點117-118℃。
權利要求
1.一種磷黴素緩血酸胺鹽製備方法，以左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣為原料，其特徵在於加入2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和草酸，反應製得2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇-左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鹽(磷黴素緩血酸胺鹽)。
2.根據權利要求1所述的磷黴素緩血酸胺鹽製備方法，其特徵在於左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣、2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和草酸三種原料克分子比為1∶0.8-1.5∶0.8-1.5，最佳為1∶1∶1。
3.根據權利要求1所述的磷黴素緩血酸胺鹽製備方法，其特徵在於反應在室溫條件下進行。
全文摘要
一種磷黴素緩血酸胺鹽的製備方法，以左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鈣為原料，加入等克分子的2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇和草酸，一步反應製得磷黴素緩血酸鹽(2-氨基-2-羥甲基-1，3-丙二醇-左旋-順-1，2-環氧丙基磷酸鹽)，反應在室溫下進行。本發明反應步驟少，原料配比小，除去回收處理，降低了成本，有利於實現工業化生產。
文檔編號C07F9/655GK1060657SQ90106290
公開日1992年4月29日 申請日期1990年10月19日 優先權日1990年10月19日
發明者尹大力, 王可敏 申請人:山東省醫藥工業研究所