清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用的製作方法

2023-08-08 20:13:31 2

專利名稱：清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種清熱解毒軟膠囊的新用途，具體涉及清熱解毒軟膠囊在製備用 於治療病毒性肺炎藥物中的應用，屬醫藥技術領域。
背景技術：
病毒性肺炎是由病毒感染引起的肺部炎症。引起肺炎的病毒以流行性感冒病毒為 常見，其他為副流感病毒，巨細胞病毒，腺病毒，鼻病毒，冠狀病毒和某些腸道病毒，如 柯薩奇，埃可病毒等，嬰幼兒還常由呼吸道合胞病毒感染產生肺炎。病毒性肺炎多發生於 冬春季節，可散發流行或暴發，需住院治療的獲得性肺炎約8%為病毒性肺炎。嬰幼兒、老 年人、妊娠婦女、免疫力差者易發病，病情較重，甚至導致死亡。應對病毒感染的主要方式是疫苗和藥物治療。疫苗不能治療已經發生的病毒感 染，再加上疫苗的特異性，因此疫苗的作用就非常有限。目前用於治療病毒性肺炎的抗病毒 藥物有金剛烷胺類、利巴韋林、扎那米韋、奧司他韋等，但大多存在較嚴重的毒副作用和耐 藥性，臨床應用出現神經系統、消化系統和造血系統的不良反應，限制了藥物的臨床使用。中藥為我國的傳統醫學瑰寶，特別是中藥的不良反應通常比化學藥低，在抗病毒 方面具有得天獨厚的優勢。因此，尋找抗病毒感染的中藥方劑具有重大現實意義。清熱解毒軟膠囊由石藥集團歐意藥業有限公司生產，為國家中藥保護品種，由於 其療效確切、服用方便，深受廣大患者好評。清熱解毒軟膠囊由石膏、金銀花、玄參、地黃、連 翹、桅子、甜地丁、黃芩、龍膽、板藍根、知母和麥冬等十二味藥組成的清熱解毒藥，用於治療 熱毒壅盛所致的發熱面赤、煩躁口渴、咽喉腫痛等症，流感、上呼吸道感染見上述證候者，療 效確切。

發明內容
本發明的目的在於提供清熱解毒軟膠囊的一種新用途，具體地說是在製備治療病 毒性肺炎藥物中的應用，其特點是具有預防和治療病毒引起的急性下呼吸道感染，特別是 病毒性肺炎的作用。本發明所述問題是由以下技術方案解決的
一種清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，其中，所述清熱解毒 軟膠囊的活性成分由以下重量份的原料製成
石膏670、金銀花134、玄參107、地黃80、連翹67、桅子67、甜地丁 67、黃芩 67、龍膽67、板藍根67、知母54、麥冬M。上述清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述清熱解毒軟 膠囊的活性成分由下述步驟製得取石膏、玄參、地黃、連翹、桅子、甜地丁、龍膽、板藍根、知 母、麥冬十味藥材加水溫浸1小時，煎煮二次，第一次1小時，待煮沸後，稍放冷再加入金銀 花和黃芩，第二次40分鐘，濾過，濾液合併，濃縮至相對密度約為1. 17，加入乙醇使含醇量 達65%-70%，攪勻，冷藏48小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度約為1. 00-1. 60，即
上述清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述病毒性肺炎 為呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎。上述清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述病毒性肺炎 為流感病毒引起的病毒性肺炎。 上述清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述流感病毒為 甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5W或乙型流感病毒。本發明的清熱解毒軟膠囊在體內動物試驗時發現，能夠降低肺指數，具有顯著地 抑制病毒性肺炎的活性，且呈量-效關係，高劑量組肺指數與正常對照組無顯著差異性，體 內肺指數抑制率大於40%。中、低劑量組的肺指數與正常對照組有顯著差異性(p<0. 05)，肺 指數抑制率均大於10，表明清熱解毒軟膠囊對病毒感染引起的小鼠病毒性肺炎有顯著抑制 作用，可以用於病毒性肺炎的治療，從而使清熱解毒軟膠囊成為新的治療病毒性肺炎的藥 物。本發明所述的流感病毒為甲型HINI流感病毒、甲型H2N2、甲型H5W或乙型流感病
具體實施例方式實施例1 清熱解毒軟膠囊的製備
1、處方石膏3350g，金銀花670g，玄參5!35g，地黃400g， 連翹3!35g，桅子3!35g，甜地丁 335g，黃芩3!35g， 龍膽3!35g，板藍根335g，知母270g，麥冬270g。2、活性成分提取以上十二味，除金銀花、黃芩外，其餘石膏等十味用水溫浸1小 時後，煎煮二次，第一次1小時，待煮沸後，稍放冷再加入金銀花和黃芩，第二次40分鐘，濾 過，濾液合併，濃縮至相對密度約為1. 17 (80°C)，加入乙醇使含醇量達70%，攪勻，冷藏48 小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度約為1. 05-1. 47，即得。3、軟膠囊的製備
取2中活性成分提取量、卵磷脂37. 4g、蜂蠟9. 4g、棕櫚油56g、矽膠18. 7g，用大豆油補 至U60g加熱並混合均勻，得內容物備用；
取明膠100g、甘油50g、焦糖色素4g、赤蘚紅0. 268g、日落黃0. 3g、亮藍0. 2g、鈦白粉 0. 5g加入純化水84g中，65°C保溫使溶化，得軟質囊材備用；
將內容物物及軟質囊材分別裝入軟膠囊壓丸機，壓製得清熱解毒軟膠囊1000粒，規格 為1.2g/粒清熱解毒軟膠囊
同上法，可製備成0. 6g/粒、0. Sg/粒、1. Og/粒的清熱解毒軟膠囊。實施例2 清熱解毒軟膠囊抗甲型Hmi流感病毒性肺炎藥效學試驗 一、實驗材料
病毒甲型Hmi流感病毒。使用前接種於健康受精雞卵尿囊腔內和小鼠體內擴增增 殖，-80°c保存備用。動物BALB/ c小鼠，5 7周，雌雄各半，體重為12士1 g，SPF級。藥物清熱解毒軟膠囊由石藥集團歐意藥業有限公司製備。
二、實驗方法
2. 1清熱解毒軟膠囊對小鼠的毒性作用和藥物劑量的選擇
將1.2g/粒清熱解毒軟膠囊內容物用雙蒸水配製成濃度為150 mg-mL-1的藥液，經 連續5天給小鼠灌胃，每天1次，每次0.2 ml，設置正常對照組，觀察20天。小鼠精神狀 態無明顯異常，體重呈平穩增長趨勢，與正常組比較，無明顯差異。故將清熱解毒軟膠囊用 於治療甲型Hmi流感病毒所致病毒性肺炎小鼠的高、中、低劑量定為150 mg-mL-1,75 mg.mL-l，37· 5 mg.mL-1 ；每隻動物給藥量為0. 2 ml,每天1次。2.2病毒0)50測定
將上述增殖的肺組織低溫離心上清，用血清培養基作10倍系列稀釋100，10-1，10-2， 10-3，10-4，10-5，10-6共7個滴度，每個滴度8隻小鼠，分別經鼻腔接種小鼠體內，每隻50 μ 1，設置正常動物組，15日內觀察小鼠症狀體重變化及死亡率。感染甲型Hmi流感病毒 的小鼠，第3天開始出現發病症狀，表現為寒顫、聳毛、皮毛無光澤、蜷縮、厭食、行動遲緩， 食量明顯減少，體重持續下降，第5 6天為死亡高峰期。Reed-muench氏法計算病毒LD50 滴度為10-5. 2。2.3清熱解毒軟膠囊對小鼠病毒性肺炎的作用
將小鼠隨機分為5組，每組7隻，⑴藥物高劑量作用組；⑵藥物中劑量作用組；⑶藥物 低劑量作用組；⑷病毒模型對照
組給與同藥物組相同體積的雙蒸水灌胃；(5)正常小鼠對照組正常小鼠肺組織上清滴鼻， 也僅給與同藥物組相同體積的雙蒸水灌胃。用無血清培養基將增殖的肺組織上清液的病毒滴度稀釋為1. 4LD50,小鼠經乙醚 輕度麻醉後，經鼻腔接種於小鼠體內，每隻50 μ ，禁水禁食6 8 h，灌胃給藥，每隻0.2 ml，每天1次，正常給水餵食。連續灌胃給藥治療5 d，每次灌胃前禁水禁食6 h。。最後一 次給藥後，小鼠禁食8 h，稱重，摘除眼球放血脫頸椎處死動物，打開胸腔摘取全肺，生理鹽 水洗滌2次，稱重，逐個計算肺指數和肺指數抑制率。
:小鼠肺重
肺指數=I^Si-xl00%
1 病毒對照組肺指數一藥物組肺指數 I 肺指數抑制率=病毒對照組肺指數-
2. 4統計方法數據處理運用SPSS17. 0軟體完成，組間比較採用t檢驗，X2檢驗。
三、實驗結果
清熱解毒軟膠囊高、中、低三個劑量組肺指數分別為0. 91,1. 19和1. 30， 其中高劑量組肺指數與正常對照組無顯著差異性，體內病毒抑制率高達43. 5%； 中、低劑量組的肺指數與正常對照組有顯著差異性(P<0. 05)，病毒抑制率分別 為26. 1%和19. 3%，均大於10%，表明對小鼠體內的甲型Hmi流感病毒有抑制 作用，但效果沒有高劑量組佳。由表1可知清熱解毒軟膠囊對小鼠體內的甲
權利要求
1.一種清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，所述清熱解毒軟膠 囊的活性成分由以下重量份的原料製成石膏670、金銀花1；34、玄參107、地黃80、連翹67、桅子67、甜地丁 67、黃芩 67、龍膽67、板藍根67、知母54、麥冬M。
2.根據權利要求1所述的應用，其特徵在於，所述清熱解毒軟膠囊的活性成分由下述 步驟製得取石膏、玄參、地黃、連翹、桅子、甜地丁、龍膽、板藍根、知母、麥冬十味藥材加水 溫浸1小時，煎煮二次，第一次1小時，待煮沸後，稍放冷再加入金銀花和黃芩，第二次40分 鍾，濾過，濾液合併，濃縮至相對密度約為1. 17，加入乙醇使含醇量達65%-70%，攪勻，冷藏 48小時，濾過，濾液回收乙醇並濃縮至相對密度約為1. 00-1. 60，即得。
3.根據權利要求1或2所述的應用，其特徵在於，所述病毒性肺炎為呼吸道合胞病毒引 起的病毒性肺炎。
4.根據權利要求1或2所述的應用，其特徵在於，所述病毒性肺炎為流感病毒引起的病 毒性肺炎。
5.根據權利要求1或2所述的應用，其特徵在於，所述流感病毒為甲型Hmi流感病毒、 甲型H2N2、甲型H5m或乙型流感病毒。
全文摘要
一種清熱解毒軟膠囊在製備用於治療病毒性肺炎藥物中的應用，其中，所述清熱解毒軟膠囊的活性成分由以下重量份的原料製成石膏670、金銀花134、玄參107、地黃80、連翹67、梔子67、甜地丁67、黃芩67、龍膽67、板藍根67、知母54、麥冬54。本發明在臨床試驗結果表明，清熱解毒軟膠囊能夠降低肺指數，對病毒感染引起的小鼠病毒性肺炎有顯著抑制作用，可以用於製備治療病毒性肺炎的藥物。
文檔編號A61P11/00GK102139051SQ201110075450
公開日2011年8月3日 申請日期2011年3月28日 優先權日2011年3月28日
發明者劉聰敏, 周杰, 張文靜, 李豔平, 楊佔秋, 董新明, 韓彩霞, 高志峰, 齊新英 申請人:石藥集團歐意藥業有限公司