三唑並嘧啶的製作方法

2023-07-17 12:58:46 1

專利名稱：三唑並嘧啶的製作方法
技術領域：
本發明涉及新的三唑並嘧啶，它們的製備方法及其防治有害微生物的用途。此外，本發明還涉及新的中間產物及其製備方法。
已知某些三唑並嘧啶化合物具有殺真菌活性(參見WO99-41255，WO 02-02 563，JP-A 2002-308 878，WO 03-04 465和WO 03-08417)。儘管這些化合物具有良好的活性，但在某些情況下，當以低用量施用時，其某些方面不能令人滿意。
現已發現新的下式的三唑並嘧啶化合物 其中R1代表任選取代的烷基，任選取代的鏈烯基，任選取代的炔基，任選取代的環烷基，任選取代的環烯基，或代表任選取代的雜環基，該雜環基是通過碳連接，R2代表氫，滷素，任選取代的烷基或任選取代的環烷基，R3代表任選取代的雜環基，X代表滷素，氰基，任選取代的烷基，任選取代的烷氧基，任選取代的烷硫基，任選取代的烷基亞磺醯基或任選取代的烷基磺醯基。
再有，現已發現式(I)的三唑並嘧啶化合物可通過下述方法製備(a)任選地存在稀釋劑，任選地存在酸接受體，以及任選地存在催化劑的條件下，將下式的二滷代三唑並嘧啶
其中R2和R3具有如上所述定義，X1代表滷素以及Y1代表滷素，與下式的金屬化合物反應R1-Me(III)其中R1具有如上所述定義Me代表鋰，二羥基硼烷基或下式的殘基 或MgHal其中Hal代表氯或溴，以及可選擇地採用下列兩種方法之一將下式的三唑並嘧啶化合物 其中R1，R2，R3和X1具有如上所述定義，α)任選地存在稀釋劑的條件下，與下式化合物反應R4-Me1(IV)其中R4代表任選取代的烷氧基，任選取代的烷硫基，任選取代的烷基亞磺醯基，任選取代的烷基磺醯基，或代表氰基以及Me1代表鈉或鉀，或者β)存在稀釋劑條件下，與下式的格利雅(Grignard)化合物反應R5-Mg Hal1(V)其中R5代表任選取代的烷基以及Hal1代表氯或溴。
最後，已發現式(I)的三唑並嘧啶化合物非常適用於防治有害微生物。尤其是，這些化合物表現出很強的殺真菌活性，既可以用於植物保護還可以用於材料的保護。
令人驚奇的是，式(I)的三唑並嘧啶化合物與現有技術中具有相同活性譜的結構上最接近的已知化合物相比表現出顯著的更高的殺微生物活性。
本發明式(I)化合物可任選以不同可能異構體混合物的形式存在，所述可能異構體特別是立體異構體，例如E和Z型，蘇型和赤型異構體以及旋光異構體，如R和S異構體或阻轉異構體，以及任選還包括互變異構體。
儘管申請中通常僅涉及式(I)化合物，但是本發明的目的是包括純的立體異構體以及這些異構體的任意混合物。
根據上述定義的取代基的類型，式(I)化合物呈酸性或鹼性並可以形成鹽。如果式(I)化合物帶有羥基，羧基，或引致酸性的其它基團，則這些化合物可與鹼反應形成鹽。適合的鹼是，例如，鹼金屬和鹼土金屬，特別是鈉，鉀，鎂和鈣的氫氧化物，碳酸鹽，碳酸氫鹽，以及氨，帶有(C1-C4)烷基的伯胺，仲胺和叔胺，還包括(C1-C4)鏈烷醇的一-，二-和三鏈烷醇胺。如果式(I)化合物帶有氨基，烷基氨基，或引致鹼性的其它基團，則這些化合物可與酸反應形成鹽。適合的酸是，例如，無機酸，如鹽酸，硫酸以及磷酸，有機酸，如乙酸或草酸，以及酸式鹽，如NaHSO4和KHSO4。由此獲得的鹽同樣具有殺真菌和殺微生物活性。
本發明目的還涉及由式(I)化合物通過與鹼性和/或酸性化合物反應形成的鹽類衍生物以及根據通常的氧合作用獲得的N氧化物。
本發明中，雜環基代表具有3-8個環原子的飽和或不飽和的，芳族或非芳族環狀化合物，其中至少一個環原子代表雜原子，即非碳原子。如果環中含有多個雜原子，它們可以相同或不同。雜原子優選氧，氮或硫。如果環中含有多個氧原子，它們不直接相鄰。環狀化合物還任選與其它碳環或雜環的稠合或橋連的環連接形成多環體系。優選單環或二環體系，特別是單環或二環的芳環或非芳環體系。
本發明的三唑並嘧啶是由式(I)作通式定義。優選下述的式(I)化合物，其中R1代表具有1-6個碳原子的烷基，該烷基可被選自滷素、氰基、具有1-4個碳原子的烷氧基，三(C1-C4烷基)甲矽烷基和/或具有3-6個碳原子的環烷基的相同或不同取代基一至五取代，其中上述環烷基可被選自滷素，具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有2-6個碳原子的鏈烯基，該鏈烯基可被選自滷素、氰基、羥基、具有1-4個碳原子的烷氧基，三(C1-C4烷基)甲矽烷基和/或具有3-6個碳原子的環烷基的相同或不同取代基一至三取代，其中上述環烷基可被選自滷素，具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有3-6個碳原子的炔基，該炔基可被選自滷素、氰基、具有1-4個碳原子的烷氧基，三(C1-C4烷基)甲矽烷基和/或具有3-6個碳原子的環烷基的相同或不同取代基一至三取代，其中上述環烷基可被選自滷素，具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有3-6個碳原子的環烷基，該環烷基可被選自滷素、具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有3-6個碳原子的環烯基，該環烯基可被選自滷素和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表通過碳連接的具有5或6個環原子以及1-3個雜原子的飽和或不飽和的雜環基，所述雜原子如氮，氧和/或硫，該雜環基可被滷素，具有1-4個碳原子的烷基，氰基，硝基，具有1-4個碳原子的烷氧基，具有3-6個碳原子的環烷基，具有1-4個碳原子和1-9個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子和1-9個滷素原子的滷代烷氧基一或二取代，
R2代表氫，氟，氯，溴，碘，具有1-4個碳原子的烷基，具有1-4個碳原子和1-9個滷素原子的滷代烷基，或代表具有3-6個碳原子的環烷基，R3代表具有5或6個環原子及1-4個雜原子的飽和或不飽和雜環基，雜原子如氧，氮和/或硫，該雜環基可被選自下列的相同或不同取代基一至四取代氟、氯、溴、氰基、硝基，每個烷基部分分別地具有1-3個碳原子的烷基，烷氧基，羥基亞氨基烷基或烷氧亞氨基烷基，各自具有1-3個碳原子以及1-7個滷素原子的滷代烷基或滷代烷氧基，以及X代表氟，氯，溴，氰基，具有1-4個碳原子的烷基，具有1-4個碳原子的烷氧基，具有1-4個碳原子的烷硫基，具有1-4個碳原子的烷基亞磺醯基，或具有1-4個碳原子的烷基磺醯基。
特別優選下述的那些式(I)三唑並嘧啶化合物，其中R1代表下列結構式的殘基

或 或R1代表下式的殘基
或R1代表下式的殘基 或 #各自標記連接點R2代表氫，氟，氯，溴，碘，甲基，乙基，異丙基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，三氟甲基，1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙基或七氟異丙基，R3代表吡啶基，在其2或4位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一至四取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，或R3代表嘧啶基，在其2或4位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一至三取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，或R3代表噻吩基，在其2或3位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一至三取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，或R3代表噻唑基，在其2，4或5位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一或二取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，
以及X代表氟，氯，溴，氰基，甲基，甲氧基或甲硫基。
上述殘基的定義還可以相互任意組合。此外，還可以省卻個別的定義。
如果使用5，7-二氯-6-(5-氯嘧啶-4-基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶和4-甲基環己基溴化鎂作為起始物，本發明方法(a)的反應過程可通過下面的反應路線圖進行解釋。
如果使用由本發明方法(a)第一步製備的上述化合物作為起始物以及甲醇鈉作為反應物，則本發明方法(a)第二步反應過程的第一種情況α可通過下面的反應路線圖進行解釋。
如果使用由本發明方法(a)第一步製備的上述化合物作為起始物以及甲基鎂溴化物作為反應物，則本發明方法(a)第二步反應過程的另一種情況β可通過下面的反應路線圖進行解釋。
式(II)給出了用作本發明方法(a)的必要起始物的二滷代三唑並嘧啶的通式定義。在該式中，R2和R3優選具有前面對這些殘基作為優選已給出的那些定義並結合本發明式(I)中對這些基團的描述。X1優選代表氟，氯或溴。
Y1優選代表氟，氯或溴，特別優選氟或氯。
式(II)的二滷代三唑並嘧啶是新的。這些化合物也適用於防治有害微生物。
式(II)的二滷代三唑並嘧啶可通過下述方法製備即(b)任選地存在稀釋劑的條件下，將下式的二羥基三唑並嘧啶與滷化劑反應 其中R2和R3如上所述定義。
如果使用6-(5-氯嘧啶-4-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇作為起始物以及磷醯氯與五氯化磷混合作為滷化劑，則本發明方法(b)的反應過程可通過下面的反應路線圖進行解釋。
式(VI)給出了用作本發明方法(b)的必要起始物的二羥基三唑並嘧啶的通式定義。在該式中，R2和R3優選具有前面對這些殘基作為優選已給出的那些定義並結合本發明式(I)中對這些基團的描述。
式(VI)的二羥基三唑並嘧啶也是迄今尚未公開的。它們可通過下述方法製備(c)任選地存在稀釋劑以及任選地存在酸結合劑，將下式的雜環基丙二酸酯 其中R3如上所述定義以及R6代表具有1-4個碳原子的烷基，與下式的氨基三唑反應 其中R2如上所述定義。
如果使用2-(5-氯嘧啶-4-基)-丙二酸二甲酯和3-氨基三唑作為起始物，則本發明方法(c)的反應過程可通過下面的反應路線圖進行解釋。
式(VII)給出了用作本發明方法(c)的必要起始物的雜環基丙二酸酯的通式定義。在該式中，R3優選具有前面對這些殘基作為優選已給出的那些定義並結合本發明式(I)中對這些基團的描述。R6優選代表甲基或乙基。
式(VII)的雜環基丙二酸酯中的部分化合物是已知的(參見DE-A3820538-A，WO 01-11965和WO99-32464)。
下式的吡啶基丙二酸酯是新的 其中R6如上所述定義以及R7代表滷素或滷代烷基。
下式的嘧啶基丙二酸酯也是新的 其中R6如上所述定義，R8代表滷素或滷代烷基，以及R9和R10各自獨立地代表氫，氟，氯，溴，甲基，乙基或甲氧基。
式(VII-a)的吡啶基丙二酸酯可通過下述方法製備
(d)任選地存在稀釋劑，任選地存在銅鹽，以及任選地存在酸性接受體的條件下，將下式的滷代吡啶 其中R7如上所述定義以及Y2代表滷素，與下式的丙二酸酯反應 其中R6如上所述定義。
如果使用2-氯-3-三氟甲基吡啶和丙二酸二甲酯作為起始物，則本發明方法(d)的反應過程可通過下面的反應路線圖進行解釋。
式(IX)給出了用作本發明方法(d)的必要起始物的滷代吡啶的通式定義。在該式中，R7優選代表氟，氯或三氟甲基。Y2優選代表氯或溴。
式(IX)的滷代吡啶是已知合成化合物。
用作本發明方法(d)的必要起始物的式(X)丙二酸酯也是已知合成化合物。
式(VII-b)的嘧啶基丙二酸酯可通過下述方法製備
(e)任選地存在稀釋劑，任選地存在銅鹽，以及任選地存在酸性接受體的條件下，將下式的滷代嘧啶 其中R8，R9和R10如上所述定義以及Y3代表滷素，與下式的丙二酸酯反應 其中R6如上所述定義。
如果使用4，5-二氯嘧啶和丙二酸二甲酯作為起始物，則本發明方法(e)的反應過程可通過下面的反應路線圖進行解釋。
式(XI)給出了用作本發明方法(e)的必要起始物的滷代嘧啶的通式定義。在該式中，R8優選代表氟，氯或三氟甲基。R9和R10還各自獨立地優選代表氫，氟，氯，溴，甲基，乙基或甲氧基。Y3優選代表氯或溴。
式(XI)的滷代嘧啶是已知的或可以根據已知方法製備(參見J.Chem.Soc.1955，3478-3481)。
式(VIII)給出了用作本發明方法(c)的必要反應物的氨基三唑的通式定義。在該式中，R2優選具有前面對這些殘基作為優選已給出的那些定義並結合本發明式(I)中對這些基團的描述。
式(VIII)的氨基三唑是已知的或可根據已知方法製備(參見DE-A10121162)。
在進行本發明方法(b)時，通常能用滷素置換羥基的所有物質都考慮用作滷化劑。優選可使用三氯化磷，三溴化磷，五氯化磷，磷醯氯，亞硫醯氯，亞硫醯溴或它們的混合物。式(II)相應的氟化合物可由其氯或溴化合物通過與氟化鉀反應而製得。
前面列舉的滷化劑是已知的。
式(III)給出了進行本發明方法(a)時作為反應組分所需的化合物的通式定義。在該式中，R1優選具有前面對該殘基作為優選已給出的那些定義並結合本發明式(I)化合物中的相應描述。Me還優選代表鋰，二羥基硼烷基，下式的殘基 其中Hal代表氯或溴。
式(III)的金屬化合物是已知的或可根據已知方法製備。
式(Ia)給出了用作本發明方法(a)的第二步的起始物的三唑並嘧啶的通式定義。該式中，R1，R2和R3優選具有前面已給出的那些定義並結合本發明式(I)化合物中優選對這些基團的相應描述。X1優選代表氟，氯或溴。
式(IV)給出了在進行本發明方法(a，方法α)第二步所需的作為反應組分的化合物的通式定義。在該式中，R4優選代表氰基，具有1-4個碳原子的烷氧基，具有1-4個碳原子的烷硫基，具有1-4個碳原子的烷基亞磺醯基或具有1-4個碳原子的烷基磺醯基。Me1還優選代表鈉或鉀。
在式(IV)中，R4特別優選代表氰基，甲氧基或甲硫基。Me1還特別優選代表鈉或鉀。
式(IV)化合物是已知的。
式(V)給出了在進行本發明方法(a，方法β)第二步所需的作為反應組分的格利雅化合物的通式定義。在該式中，R5優選代表具有1-4個碳原子的烷基，特別優選甲基。Hal1優選並特別優選代表氯或溴。
式(V)的格利雅化合物是已知的或可通過已知方法製備，優選就在其用於下一步合成前緊接著製備。
進行本發明方法(a)的第一步時，所有常用於這類反應的惰性有機溶劑都考慮用作稀釋劑。優選可使用醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；醯胺，如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷醯三胺。
進行本發明方法(a)的第一步時，所有常用於這類反應的無機或有機鹼都考慮用作酸接受體。優選可使用鹼土金屬或鹼金屬的氫氧化物，乙酸鹽，碳酸鹽，碳酸氫鹽或磷酸鹽，例如氫氧化鈉，氫氧化鉀，乙酸鈉，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉，碳酸銫，或磷酸銀。
進行本發明方法(a)的第一步時，所有常用於這類反應的反應加速劑都考慮用作催化劑。優選可使用鈀，鎳，銅，或鐵鹽和/或絡合物。其實例是氯化銅(I)，溴化銅(I)，碘化銅(I)，氰化銅(I)，乙酸鐵(III)，四(三苯膦)鈀，二氯雙(三苯膦)化鈀和氯化1，1』-雙(二苯膦基)二茂鐵鈀(II)。
還優選使用鈀或鎳的絡合物，它們是通過分別向反應混合物中加入鈀或鎳鹽以及作為絡合配體的物質而在反應混合物中製備獲得的。作為配體形成物的實例如下三乙基膦(phosphane)，三叔丁基膦，三環己基膦，2-(二環己基膦)聯苯，2-(二叔丁基膦)聯苯，2-(二環己基膦)-2』-(N，N-二甲基氨基)-聯苯，三苯膦，三-(鄰甲苯基)膦，3-(二苯膦基)苯磺酸鈉，三-2-(甲氧基苯基)膦，2，2』-雙-(二苯膦)-1，1』-聯萘，1，4-雙-(二苯膦)-丁烷，1，2-雙-(二苯膦)-乙烷，1，4-雙-(二環己基膦)-丁烷，1，2-雙-(二環己基膦)-乙烷，2-(二環己基膦)-2』-(N，N-二甲基氨基)-聯苯，雙(二苯膦基)二茂鐵和三-(2，4-叔丁基苯基)-亞磷酸鹽(phsophit)。
進行本發明方法(a)的第一步時，反應溫度可在寬範圍內變化。通常，反應是在0℃至150℃，優選0℃至80℃的溫度下進行。
進行本發明方法(a)的第一步時，通常每1摩爾式(II)的二滷代三唑並嘧啶使用1-10摩爾，優選1-3摩爾的式(III)的金屬化合物。根據常規方法進行處理。
進行本發明方法(a，方法α)的第二步時，所有通常惰性的有機溶劑都考慮用作稀釋劑。優選使用滷代烴，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈，如乙腈、丙腈、正或異丁腈或苄腈；醯胺，如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷醯三胺；酯，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞碸，如二甲基亞碸；碸，如環丁碸。
進行本發明方法(a，方法α)的第二步時，反應溫度也可在寬範圍內變化。通常，反應是在0℃至150℃，優選20℃至100℃的溫度下進行。
進行本發明方法(a，方法α)的第二步時，通常將式(Ia)的三唑並嘧啶與等當量或與過量的式(IV)化合物反應。根據常規方法進行處理。
進行本發明方法(a，方法β)的第二步時，常用于格利雅反應的所有溶劑都考慮用作稀釋劑。優選使用醚，如乙醚。
進行本發明方法(a，方法β)的第二步時，反應溫度可在一定範圍內變化。通常，反應是在-20℃至80℃，優選0℃至60℃的溫度下進行。
進行本發明方法(a，方法β)的第二步時，將式(Ia)的三唑並嘧啶與等當量或過量的式(V)的格利雅化合物反應。再根據常規方法進行處理。
進行本發明方法(b)時，常用於這類滷化反應的所有溶劑考慮作為稀釋劑。優選使用滷代脂族或芳族烴，如氯苯。然而，滷化劑本身，例如磷醯氯，或滷化劑混合物也可以作為稀釋劑使用。
進行本發明方法(b)時，溫度也可在寬範圍內變化。通常，反應是在0℃至150℃，優選10℃至120℃之間的溫度下進行。
進行本發明方法(b)時，通常式(VI)的二羥基三唑並嘧啶與過量的滷化劑反應。根據常規方法進行處理。
進行本發明方法(c)時，常用於這類反應的所有惰性有機溶劑都考慮作為稀釋劑。優選使用醇，如甲醇，乙醇，正丙醇，異丙醇，正丁醇和叔丁醇。
進行本發明方法(c)時，常用於這類反應的所有無機和有機鹼都考慮作為酸結合劑。優選使用叔胺，如三丁胺或吡啶。還可以過量使用胺作為稀釋劑。
進行本發明方法(c)時，溫度可在寬範圍內變化。通常，反應是在20℃至200℃，優選50℃至180℃之間的溫度下進行。
進行本發明方法(c)時，通常式(VII)的雜環基丙二酸酯和式(VIII)的氨基三唑是以等當量反應。然而，也可以過量使用其中一種或另一種組分。根據常規方法進行處理。
進行本發明方法(d)和(e)時，每種情況下所有常用惰性有機溶劑都考慮作為稀釋劑使用。優選使用滷代烴，如氯苯、二氯苯、二氯甲烷、氯仿、四氯甲烷、二氯乙烷或三氯乙烷；醚，如乙醚、二異丙醚、甲基叔丁基醚、甲基叔戊基醚、二噁烷、四氫呋喃、1，2-二甲氧基乙烷、1，2-二乙氧基乙烷或茴香醚；腈，如乙腈、丙腈、正或異丁腈或苄腈；醯胺，如N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-甲基甲醯苯胺、N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷醯三胺；亞碸，如二甲基亞碸；碸，如環丁碸；醇如甲醇、乙醇、正或異丙醇、正-，異-，仲-或叔丁醇，乙二醇，丙-1，2-二醇，乙氧基乙醇，甲氧基乙醇，二乙二醇單甲醚、二乙二醇單乙醚，它們與水的混合物或純水。
進行本發明方法(d)和(e)時，每種情況下常用的銅鹽可以考慮作為銅鹽使用。優選使用氯化銅(I)或溴化銅(I)進行本發明方法(d)和(e)時，每種情況下常用的所有無機或有機鹼都考慮用作酸接受體。優選使用鹼土金屬或鹼金屬的氫化物，氫氧化物，氨化物，醇鹽，乙酸鹽，碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如氫化鈉，氨基化鈉，二異丙基氨基化鋰，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀和碳酸氫鈉，以及銨化合物，如氫氧化銨，乙酸銨和碳酸銨，還有叔胺，如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基苄胺，吡啶，N-甲基哌啶，N-甲基嗎啉，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜二環辛烷(DABCO)，二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十一碳烯(DBU)。
進行本發明方法(d)和(e)時，反應溫度可在寬範圍內變化。通常，反應是在0℃至150℃，優選0℃至80℃的溫度下進行。
進行本發明方法(d)時，通常每1摩爾式(IX)的滷代吡啶使用1-15摩爾，優選1.3-8摩爾的式(X)的丙二酸酯。根據常規方法進行處理。
進行本發明方法(e)時，通常每1摩爾式(XI)的滷代嘧啶使用1-15摩爾，優選1.3-8摩爾的式(X)的丙二酸酯。再根據常規方法進行處理。
通常，本發明方法都是在大氣壓條件下進行。然而，也可以在升壓條件下進行。
本發明化合物具有很強的殺微生物活性並可在植物保護和材料保護方面用於防治有害微生物，如真菌和細菌。
在植物保護方面，殺真菌劑可用於防治根腫菌綱、卵菌綱、壺菌綱、接合菌綱、子囊菌綱、擔子菌綱和半知菌綱真菌。
在植物保護方面，殺細菌劑可用於防治假單胞菌科、根瘤菌科、腸桿菌科、棒桿菌科和鏈黴菌科的細菌。
可歸入上述通用名的引起真菌和細菌病害的某些病原物將以實例列於下面，但並不限於此黃單胞菌屬，例如，野油菜黃單胞菌水稻致病變種；假單胞菌屬，例如，丁香假單胞菌黃瓜致病變種；歐文氏菌屬，例如，梨火疫病歐文氏菌；腐黴屬，例如終極腐黴；疫黴屬，例如蔓延疫黴；假霜黴屬，例如葎草假霜黴或古巴假霜黴；單軸黴屬，例如葡萄生單軸黴；盤梗黴屬，例如萵苣盤梗黴；霜黴屬，例如豌豆霜黴或芸苔霜黴；白粉菌屬，例如禾白粉菌；單絲殼菌屬，例如蒼耳單絲殼菌；柄球菌屬，例如蘋果白粉病柄球菌；黑星菌屬，例如蘋果黑星菌；核腔菌屬，例如圓核腔菌或麥類核腔菌(分生孢子型德斯黴，異名長蠕孢屬)；旋孢黴屬，例如禾旋孢黴(小麥根腐病菌)(分生孢子型德斯黴，異名長蠕孢屬)；單胞鏽菌屬，例如疣頂單胞鏽菌(菜豆單胞鏽菌)；柄鏽菌屬，例如隱匿柄鏽菌；
核盤菌屬，例如油菜核盤菌；腥黑粉菌屬，例如小麥網腥黑粉菌；黑粉菌屬，例如裸黑粉菌(麥散黑粉菌)或燕麥黑粉菌；薄膜革菌屬，例如佐佐木氏薄膜革菌；梨孢黴屬，例如稻梨孢(稻瘟病菌)；鐮孢屬，例如大刀鐮孢；葡萄孢屬，例如灰色葡萄孢；殼針孢屬，例如潁枯殼針孢(小麥潁枯病菌)；小球腔菌屬，例如冰草潁枯病菌的有性階段；尾孢屬，例如Cerospora canescens；鏈格孢屬，例如甘藍黑斑病鏈格孢；以及假尾孢屬，例如小麥眼斑(基腐病)菌。
本發明活性化合物還對植物具有很好的增強作用。因此，它們可用於調動植物的防禦能力以抵抗有害微生物的侵染。
在本發明中，植物-增強(誘導抗性)物質可以理解為表示能夠刺激植物的防禦系統以使處理的植物在隨後接種有害微生物時對這些微生物表現出顯著抗性的那些物質。
在這種情況下，有害微生物可以理解為表示植物病原真菌，細菌和病毒。因此，本發明化合物可用於保護處理後一段時間內的植物以抵抗上述病原物的侵染。通常，在用活性化合物處理植物後，提供保護的時間可延續1-10天，優選1-7天。
由於當以防治植物病害所需濃度使用時，植物對本發明活性化合物具有很好的耐受性，因此可用於處理植物的地上部分，植物和種子以及土壤。
在此情況下，本發明活性化合物對下列病害具有特別好的防治效果，例如抗白粉菌屬真菌引起的禾穀類作物病害，以及在葡萄，果樹和蔬菜栽培中發生的由如葡萄孢屬真菌，黑星菌屬真菌，單絲殼菌屬真菌和柄球菌屬真菌引起的病害。
本發明活性化合物還適用於提高作物的產量。此外，它們還表現出減低毒性以及很好的植物耐受性。
如果需要，本發明活性化合物在特定的濃度和施用量下還可用作除草劑，用於調節植物生長和防治害蟲。如果需要，還可以作為合成其它活性化合物的中間體和母體。
本發明活性化合物可用於處理所有植物和植物的各部分。本發明中植物可以理解為表示所有植物以及植物群落，如需要和不需要的野生植物或栽培植物(包括自然長出的栽培植物)。栽培植物可以是通過常規栽培方法和優化方法或通過生物技術和遺傳工程方法或上述方法的結合獲得的植物，包括轉基因植物以及包括獲得或沒有獲得植物品種權保護的植物品種。植物的各部分可理解為表示所有地上和地下部分以及植物器官，如芽、葉、花和根，可提及的實例為葉片、針葉、樹樁、莖、花、果實和種子，以及根、鱗莖和根狀莖。植物各部分還包括遺傳材料以及無性和有性繁殖材料，例如嫩枝、鱗莖、根狀莖、插條和種子。
使用活性化合物對植物和植物各部分的本發明處理方法是通過常規處理方法直接施用或將化合物施用於它們的周圍環境、生境或貯藏區進行處理，例如通過浸漬、噴霧、燻蒸、彌霧、撒播、刷塗以及在繁殖材料特別是種子的情況下還可以進行一層或多層包衣處理。
用於保護材料時，本發明化合物可用於保護工業材料使之免受有害微生物的侵染和損壞。
在本發明中工業材料可以理解為表示在工業領域已製備使用的非生命物質。例如，使用本發明活性化合物可保護其免受微生物影響或破壞的工業材料可以是粘合劑、膠粘劑、紙和紙板、紡織品、皮革、木材、塗料和塑料製品、冷卻劑以及可被微生物侵染或破壞的其它材料。生產設備的各部件，例如可受微生物增殖而破壞的冷卻水循環系統也包括在需要保護的材料範圍內。本發明範圍內可提及的工業材料優選粘合劑、膠粘劑、尺、紙和紙板、皮革、木材、塗料、冷卻劑和傳熱液體，特別優選木材。
可腐蝕或破壞工業材料的微生物例如是細菌，真菌，酵母，藻和粘菌。本發明活性化合物優選殺真菌，特別是黴菌，使木材變色及腐蝕木材的真菌(擔子菌綱)，以及殺粘菌和藻類。
下列屬的微生物作為實例提出鏈格孢屬，例如纖細鏈格孢，麴黴屬，例如黑色麴黴，毛殼黴屬，例如球毛殼黴，粉孢革菌屬，例如單純粉孢革菌，
香菇屬，例如Lentinus tigrinus，青黴屬，例如灰綠青黴，多孔菌屬，例如變色多孔菌，短柄黴屬，例如出芽短柄黴，Sclerophoma，例如Sclerophoma pityophila，木黴屬，例如綠色木黴，埃希氏桿菌屬，例如大腸桿菌，假單胞菌屬，例如銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)，以及葡萄球菌屬，例如金黃色葡萄球菌。
根據它們各自的物理和/或化學性質，可將活性化合物加工成常規製劑，例如溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、泡沫劑、糊劑、顆粒劑、氣溶膠、聚合物包封的微膠囊劑以及種子包衣劑，和超低容量(ULV)冷劑和熱彌霧劑。
這些製劑是以已知方法製備的，例如，通過將活性化合物與填充劑，即液體溶劑，加壓液化氣體，和/或固體載體混合而生產，製劑中可任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發泡劑。如果使用水作為填充劑的情況下，例如也可使用有機溶劑作為助溶劑。可以考慮作為液體溶劑的主要包括下列溶劑芳香烴類，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳烴類或氯代脂肪烴類，如氯苯，二氯乙烷或二氯甲烷，脂肪烴類，如環己烷或石蠟，例如石油餾份，醇類，如丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮類，如丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮或環己酮，強極性溶劑，如二甲基甲醯胺和二甲基亞碸，以及水。液化氣體填充劑或載體意為在常溫和常壓下呈氣態的液體，例如氣溶膠噴射劑，如滷代烴類以及丁烷，丙烷，氮氣和二氧化碳。可以考慮作為固體載體的包括下列材料例如，天然礦物粉末，如高嶺土，氧化鋁，滑石，白堊，石英，矽鎂土，蒙脫土或硅藻土，以及合成礦物粉末，如高分散性矽酸(Kieselsure)，氧化鋁和矽酸鹽。可以考慮用於顆粒劑的固體載體包括下列材料例如粉碎和分級的天然巖石，如方解石，浮石，大理石，海泡石和白雲石，以及無機和有機粉末的合成顆粒和有機材料的顆粒，如鋸末，椰子殼，玉米穗莖和菸草莖。下列材料可以考慮作為乳化劑和/或發泡劑例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及蛋白水解產物。下列材料可考慮作為分散劑例如木質素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
製劑中還可使用粘著劑，如羧甲基纖維素，粉末、顆粒或膠乳狀的天然和合成聚合物，如阿拉伯樹膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用的著色劑，如無機顏料，例如氧化鐵，氧化鈦，普魯士蘭，和有機染料，如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營養物，例如，鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
製劑中通常含有按重量計0.1％-95％，優選0.5-90％的活性化合物。
本發明活性化合物還可以其本身或其製劑形式與其它已知殺真菌劑，殺細菌劑，殺蟎劑，殺線蟲劑或殺蟲劑混合使用，由此例如擴大活性譜或阻止抗性發展。在許多情況下，可獲得增效作用，即混合物的活性大於單一組分的活性。
可以考慮作為混合組分的例如下列化合物殺真菌劑2-苯基苯酚；8-羥基喹啉硫酸鹽；噻二唑素(acibenzenear)-S-甲基；aldimorph；amidoflumet；氨丙膦酸；氨丙膦酸鉀鹽；andoprim；敵菌靈；氧環唑；腈嘧菌酯；苯霜靈；麥鏽靈；苯菌靈；benthiavalicarb isopropyl；苄烯酸；苄烯酸異丁酯；雙丙氨膦；樂殺蟎；聯苯；聯苯三唑醇；滅瘟素；糠菌唑；乙嘧酚磺酸酯；丁硫啶；丁胺；石硫合劑；capsimycin；敵菌丹；克菌丹；多菌靈；萎鏽靈；carpropamid；carvone；滅蟎錳；滅瘟唑；苯咪唑菌；地茂散；百菌清；乙菌利；clozylacon；cyazofamid；cyflufenamid；霜脲氰；環丙唑醇；嘧菌環胺；酯菌胺；咪草酯G；咪菌威；diclofluanid；二氯萘醌；雙氯酚；diclocymet；噠菌酮；氯硝胺；乙黴威；苯醚甲環唑；氟嘧菌胺；二甲嘧酚；烯醯嗎啉；dimoxystrobin；烯唑醇；烯唑醇-M；敵蟎普；二苯胺；吡菌硫；滅菌磷；二氰蒽醌；多果定；敵菌酮；敵瘟磷；氧唑菌；ethaboxam；乙嘧酚；土菌靈；噁唑酮菌；fenamidone；咪菌腈；氯苯嘧啶醇；腈苯唑；呋菌胺；fenhexamid；種衣酯；fenoxanil；拌種咯；苯鏽啶；丁苯嗎啉；福美鐵；氟啶胺；噻唑蟎；氟噁菌；氟聯苯菌；flumorph；氟氯菌核利；fluoxastrobin；氟喹唑；呋嘧醇；氟矽唑；磺菌胺；氟醯胺；粉唑醇；滅菌丹；三乙膦酸鋁；三乙膦酸鈉；麥穗寧；呋霜靈；呋吡唑靈；滅菌胺；拌種胺；雙胍鹽；六氯苯；己唑醇；惡黴靈；抑黴唑；亞胺唑；雙胍辛醋酸鹽；雙八胍鹽；iodocarb；種菌唑；異稻瘟淨；異菌脲；iprovalicarb；irumamycin；稻瘟靈；氯苯咪菌酮；春雷黴素；亞胺菌(kresoxim-methyl)；代森錳鋅；代森錳；meferimzone；嘧菌胺；滅鏽胺；甲霜靈；精甲霜靈；葉菌唑；磺菌威；呋菌胺；代森聯；叉氨苯醯胺；噻菌胺；米多黴素；腈菌唑；甲菌利；多馬黴素；nicobifen；異丙消；noviflumuron；氟苯嘧啶醇；呋醯胺；orysastrobin；惡霜靈；喹菌酮；oxpoconazole；氧化萎鏽靈；oxyfenthiin；多效唑；稻瘟酯；戊菌唑；戊菌隆；氯瘟磷；四氯苯酞；picoxystrobin；哌丙靈；多抗黴素；polyoxorim；烯丙苯噻唑；咪鮮胺；腐黴利；霜黴威；propanosine-sodium；丙環唑；丙森鋅；proquinazid；prothioconazole；pyraclostrobin；吡菌磷；啶斑肟；嘧黴胺；咯喹酮；氯吡呋醚；pyrrolnitrine；唑喹菌酮；喹氧靈；五氯硝基苯；simeconazole；spiroxamine；硫；戊唑醇；葉枯酞；四氯硝基苯；四環唑；四氟醚唑；噻菌靈；噻菌腈；溴氟唑菌；甲基硫菌靈；福美雙；硫氰苯甲醯胺；甲基立枯磷；甲苯氟磺胺；三唑酮；三唑醇；葉鏽特；咪唑嗪；水楊菌胺；三環唑；十三嗎啉；trifloxystrobin；氟菌唑；嗪胺靈；滅菌唑；烯效唑；有效黴素A；乙烯菌核利；代森鋅；福美鋅；zoxamide；(2S)-N-[2-[4-[[3-(4-氯苯基)-2-丙炔基]氧基]-3-甲氧基苯基]乙基]-3-甲基-2-[(甲基磺醯基)氨基]丁醯胺；1-(1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮；2，3，5，6-四氯-4-(甲磺醯基)-吡啶；
2-氨基-4-甲基-N-苯基-5-噻唑甲醯胺；2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲醯胺；3，4，5-三氯-2，6-吡啶二甲腈；actinovate；順式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環庚醇；1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯；碳酸氫鉀；N-(6-甲氧基-3-吡啶基)-環丙烷甲醯胺；四硫代碳酸鈉；以及銅鹽及其製劑，如波爾多液；氫氧化銅；環烷酸銅；王銅；硫酸銅；硫雜靈；氧化銅；錳銅混劑；喹啉銅。
殺細菌劑溴硝丙二醇、雙氯酚、三氯甲基吡啶、福美鎳、春雷黴素、辛噻酮、呋喃羧酸、土黴素、烯丙苯噻唑、鏈黴素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅製劑。
殺蟲劑/殺蟎劑/殺線蟲劑阿維菌素、ABG-9008、乙醯甲胺磷、acequinocyl、啶蟲脒、acetoprole、氟丙菊酯、AKD-1022、AKD-3059、AKD-3088、棉鈴威、涕滅威、碸滅威、烯丙菊酯、烯丙菊酯1R-異構體、順式氯氰菊酯(甲體氯氰菊酯)、amidoflumet、滅害威、雙甲脒、齊墩蟎素、AZ-60541、印棟素、甲基吡惡磷、甲基谷硫磷、乙基谷硫磷、三唑錫，日本甲蟲芽孢桿菌、球形芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、蘇雲金芽孢桿菌、蘇雲金芽孢桿菌EG-2348菌株、蘇雲金芽孢桿菌GC-91菌株、蘇雲金芽孢桿菌NCTC-11821菌株、baculoviruses、蠶白僵菌、纖細白僵菌、惡蟲威、丙硫克百威、殺蟲磺、苯蟎特、高效氟氯氰菊酯、高效氯氰菊酯、聯苯肼酯、聯苯菊酯、樂殺蟎、生物烯丙菊酯、生物烯丙菊酯-S-環戊基異構體、bioethanomethrin、生物氯菊酯、生物苄呋菊酯、bistrifluron、仲丁威、brofenprox、乙基溴硫磷、溴蟎酯、bromfenvinfos(methyl)、BTG-504、BTG-505、合殺威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮威、丁酮碸威、butylpyridaben，硫線磷、毒殺芬、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、CGA-50439、滅蟎錳、氯丹、殺蟲脒、chloethocarb、氯氧磷、氟唑蟲清、毒蟲畏、氟啶脲、氯甲磷、乙酯殺蟎醇、氯化苦、chlorproxyfen、甲基毒死蜱、乙基毒死蜱、chlovaporthrin、chromafenozide、順式氯氰菊酯、順式苄呋菊酯、順式氯菊酯、clocythrin、除線威、四蟎嗪、clothianidin、clothiazoben、codlemone、蠅毒磷、苯腈磷、殺螟腈、cycloprene、乙氰菊酯、cydia pomonella、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環錫、氯氰菊酯、cyphenothrin(1R-反式異構體)、滅蠅胺，DDT、溴氰菊酯、甲基內吸磷、碸吸磷、丁醚脲、氯亞胺硫磷、二嗪磷、除線磷、敵敵畏、三氯殺蟎醇、百治磷、環蟲腈、除蟲脲、樂果、甲基毒蟲畏、消蟎通、dinocap、呋蟲胺、苯蟲醚、乙拌磷、碘醯丁二辛、苯氧炔蟎、DOWCO-439，efusilanate、甲氨基阿維菌素、甲氨基阿維菌素苯甲酸鹽、右旋烯炔菊酯(1R-異構體)、硫丹、蟲黴屬、EPN、S-氰戊聚酯、乙硫苯威、ethiprole、乙硫磷、滅線磷、醚菊酯、特苯惡唑、乙嘧硫磷，伐滅磷、苯線磷、喹蟎醚、苯丁錫、五氯苯菊酯、殺螟硫磷、仲丁威、苯硫威、fenoxacrim、苯氧威、甲氰菊酯、fenpyrad、fenpyrithrin、唑蟎酯、豐索磷、倍硫磷、fentrifanil、氰戊菊酯、氟蟲腈、flonicamid、嘧蟎酯、啶蜱脲、flubenzimine、溴氟菊酯、氟環脲、氟氰戊菊酯、flufenerim、氟蟲脲、三氟醚菊酯、氟氯苯菊酯、吡氟硫磷、氟蟎嗪、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、伐蟲脒、安硫磷、丁苯硫磷、噻唑磷、fubfenprox(fluproxyfen)、呋線威，林丹、gossyplure、grandlure、顆粒體病毒，苄蟎醚、特丁苯醯肼、六六六、HCN-801、庚烯磷、氟鈴脲、噻蟎酮、伏蟻腙、烯蟲乙酯，IKA-2002、吡蟲啉、咪炔菊酯、噁二唑蟲、碘硫磷、異稻瘟淨、氯唑磷、異柳磷、異丙威、惡唑磷、齊墩蟎素，Japonilure，噻嗯菊酯、核多角體病毒、烯蟲炔酯，高效氯氟氰菊酯、林丹、氟丙氧脲，馬拉硫磷、滅蚜磷、mesulphenfos、四聚乙醛、威百畝、蟲蟎畏、甲胺磷、Metharhizium anisopliae、Metharhizium flavoviride、殺撲磷、甲硫威、滅多威、蒙五一五、甲氧滴滴涕、甲氧苯醯肼、速滅威、惡蟲酮、速滅磷、milbemycin、米爾蟎素、MKI-245、MON-45700、久效磷、moxidectin、MTI-800，二溴磷、NC-104、NC-170、NC-184、NC-194、NC-196、殺螺胺、菸鹼、烯啶蟲胺、硝蟲噻嗪、NNI-0001、NNI-0101、NNI-0250、NNI-9768、雙苯氟脲、noviflumuron，OK-5101、OK-5201、OK-9601、OK-9602、OK-9701、OK-9802、氧樂果、殺線威、亞碸磷，玫煙色擬青黴、甲基對硫磷、乙基對硫磷、氯菊酯(順式，反式)、石油、PH-6045、苯醚菊酯(1R-反式異構體)、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、磷蟲威、辛硫磷、增效醚、抗蚜威、甲基嘧啶磷、乙基嘧啶磷、右旋炔丙菊酯、丙溴磷、猛殺威、丙蟲磷、克蟎特、胺丙畏、殘殺威、丙硫磷、發硫磷、protrifenbute、吡蚜酮、吡唑硫磷、反滅蟲菊、除蟲菊素、噠蟎靈、pyridalyl、噠嗪硫磷、pyridathion、嘧蟎醚、蚊蠅醚，喹硫磷，苄呋菊酯、RH-5849、ribavirin、RU-12457、RU-15525，S-421、S-1833、殺抗松、硫線磷、SI-0009、氟矽菊酯、艾克敵105、spirodiclofen、spiromesifen、氟蟲胺、治螟磷、硫丙磷、SZI-121，氟胺氰菊酯、蟲醯肼、吡蟎胺、嘧丙磷、氟苯脲、七氟菊酯、雙硫磷、滅蟲畏、terbam、特丁硫磷、殺蟲畏、三氯殺蟎碸、胺菊酯、胺菊酯(1R-異構體)、殺蟎硫醚、辛體氯氰菊酯、噻蟲啉、噻蟲嗪、噻丙腈、thiatriphos、硫環殺、硫雙威、久效威、甲基乙拌磷、thiosultapsodium、敵貝特、唑蟲醯胺、氯溴氰菊酯、四溴菊酯、四氟苯菊酯、苯蟎噻、唑蚜威、三唑磷、thiazuron、氯咪唑、敵百蟲、殺鈴脲、混殺威，蚜滅磷、氟吡唑蟲、增效炔醚、麥柯特爾，WL-108477、WL-40027，YI-5201、YI-5301、YI-5302，XMC、滅殺威，ZA-3274、己體氯氰菊酯、zolaprofos、ZXI-8901，化合物3-甲基苯基-丙基氨基甲酸酯(速滅威Z)，化合物3-(5-氯-3-吡啶基)-8-(2，2，2-三氟乙基)-8-氮雜二環[3.2.1]辛烷-3-甲腈(CAS-Reg.No.185982-80-3)以及相應的3-內型異構體(CAS-Reg.No.185984-60-5)(參見WO-96/37494，WO-98/25923)，以及包含殺蟲活性植物提取物，線蟲，真菌或病毒的製劑。
還可與其它已知活性物質如除草劑或與肥料以及生長調節劑，安全劑和/或化學信息素混合使用。
此外，本發明式(I)化合物還具有很強的抗真菌活性。它們具有很寬的抗真菌活性譜，特別是抗皮膚真菌和酵母菌，黴菌和兩階段真菌(diphasic fungi)(例如抗假絲酵母屬如白色假絲酵母，Candida glabrata)以及絮狀表皮癬菌，麴黴屬，如黑色麴黴和煙麴黴，髮癬菌屬如鬚髮癬菌，小孢子菌屬如犬小孢子菌和頭癬小孢子菌。上述所列真菌並不表示限制於所覆蓋的真菌譜，而是僅作為列舉。
而且，本發明式(I)化合物適於抑制人和哺乳動物體內腫瘤細胞的生長。這種抑制作用是基於本發明化合物與微管蛋白和微管之間的相互作用以及促進微管的聚合而獲得。
為此目的，給以有效量的一種或多種式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽。
活性成分可以其本身直接施用或以它們的製劑形式或由其製備的應用形式施用，如現混現用溶液，懸浮劑，噴霧粉劑，糊劑，可溶性粉劑，粉劑和顆粒劑。它們可以常規方式施用，例如澆灌，噴霧，撒播，噴粉，形成泡沫，塗布等方式。另外，還可以將活性成分通過超低容量方法施用或將活性成分製劑或活性成分本身注入土壤。還可以用於處理植物種子。
當將本發明活性成分用作殺真菌劑時，根據施用方式的不同，使用量可在寬範圍內變化。在用於處理植物各部分時，活性成分的用量通常為0.1-10,000克/公頃，優選10-1000克/公頃。當用於種子處理時，活性成分的用量通常為每公斤種子0.001-50克，優選每公斤種子0.01-10克。在土壤處理時，活性成分的用量通常為0.1-10,000克/公頃，優選1-5000克/公頃。
如上所述，用本發明活性化合物可以處理所有植物以及它們的各部分。在優選實施方案中，可以處理野生植物類型和植物種或通過常規生物育種方法，例如雜交或原生質體融合獲得的植物和植物種以及它們的各部分。在另一優選實施方案中，處理的植物是通過遺傳工程方法，如需要結合常規育種方法獲得的轉基因植物和植物種(遺傳修飾生物體)及它們的各部分。對於術語「各部分」和/或「植物的各部分」或「植物各部分」上面已進行了說明。
特別優選，本發明處理的植物是各自市場上可以購得的植物種或通用的植物種。植物種可以理解為表示通過常規植物育種，突變或重組DNA技術獲得的具有新的特性(「性狀」)的植物。它們可以是種，品種，生物型和基因型。
根據植物類型和/或植物種，它們的生長場所和生長條件(土壤，氣候，營養生長期，養分)情況，本發明處理方法還可以獲得增效作用。因此，例如，可以產生以下結果減少施用量和/或擴大活性譜和/或提高本發明使用的化學物質及製劑的活性，更佳的植物長勢，提高作物對高溫或低溫的耐受性，增強作物對乾旱或者對水和/或土壤鹽度的耐受能力，增加開花率，更易於收穫，加速成熟，更高的產量，品質更優和/或收穫產品具有更高的營養價值，更好的儲藏性能和/或收穫產品的加工性能，上述這些方面都超出了實際預期的效果。
本發明優選處理的轉基因(即通過遺傳工程方法獲得的)植物和/或植物種包括那些通過遺傳修飾方法獲得遺傳物質的所有植物，其中所述遺傳物質賦予這些植物特別有價值的特性(「性狀」)。上述特性的實例包括植物的長勢更好，提高了對高溫或低溫的耐受性，增強了對乾旱或者對水和/或土壤鹽度的耐受能力，提高開花率，易於收穫，加速成熟，更高的產量，更好的儲藏穩定性和/或收穫產品的加工性能。上述性狀中另一些特別優選的實例是提高植物對動物以及微生物害蟲的防禦能力，如抗昆蟲，蟎，植物病原真菌，細菌和/或病毒，以及提高植物對某些除草活性化合物的耐受能力。轉基因植物的實例包括重要的栽培植物，如禾穀類(小麥，水稻)，玉米，大豆，馬鈴薯，棉花，菸草，油菜以及果樹(蘋果，梨，柑桔和葡萄)，以及特別優選玉米，大豆，馬鈴薯，棉花，菸草和油菜。特別優選的性狀是通過在植物體內生成毒素來提高植物對昆蟲、蟎、線蟲和蝸牛的防禦能力，特別是通過來源於蘇雲金芽孢桿菌的遺傳物質在植物體內產生的那些毒素來提高植物的這種防禦能力(例如，通過基因CryIA(a)，CryIA(b)，CryIA(c)，CryIIA，CryIIIA，CryIIIB2，Cry9c，Cry2Ab，Cry3Bb和CryIF及其組合)(下文稱作「Bt植物」)。還特別優選的特性(「性狀」)是通過系統獲得抗性(SAR)，系統素，植物抗毒素，激衛素以及抗性基因及相應的表達蛋白和毒素來提高植物對真菌，細菌和病毒的防禦能力。另一些特別優選的性狀是提高植物對下述某些除草活性化合物的耐受性，如咪唑啉酮，磺醯脲，草甘膦或膦基麥黃酮(tricine)(例如「PAT」基因)。在轉基因植物中，各自賦予上述所需特性(「性狀」)的基因還可以互相組合。「Bt植物」的實例包括下述的玉米品種，棉花品種，大豆品種和馬鈴薯品種，它們都是市場上可以買得到的並且商品名為YIELD GARD(例如玉米，棉花，大豆)，KnockOut(例如玉米)，StarLink(例如玉米)，Bollgard(棉花)，Nucoton(棉花)和NewLeaf(馬鈴薯)。耐除草劑植物的實例是下述的玉米品種，棉花品種和大豆品種，它們都是市場上可以買得到的且商品名為RoundupReady(耐草甘膦的植物品種，例如玉米，棉花，大豆)，Liberty Link(耐膦基麥黃酮的植物品種，例如油菜)，IMI(耐咪唑啉酮的植物品種)以及STS(耐磺醯脲的植物品種，例如玉米)。還可提及的抗除草劑(通過除草劑耐受性的常規育種方法獲得)的植物品種(例如玉米)包括商品名為Clearfield的市售植物品種。當然，上面的描述同樣也適用於具有這些遺傳特性(「性狀」)或未來將要開發的那些性狀的那些植物品種，這些植物未來將開發和/或未來將投放市場。
本發明特別優選使用本發明通式(I)化合物和/或活性化合物混合物處理前面所列植物。上述對活性化合物和/或混合物的優選範圍也適用於這些植物的處理。特別優選用本文中特別列出的化合物和/或混合物進行植物處理。
將通過下述實施例描述本發明活性化合物的製備和應用。
製備實施例實施例1 格利雅溶液的製備
為製備格利雅溶液，在室溫和氬氣氛圍中，將含5.0g(28.235mmol)4-甲基-環己基溴的25ml乙醚溶液滴入由0.686g(28.235mmol)鎂屑和15ml乙醚組成的混合物中。短暫加熱後，放熱反應開始。攪拌反應混合物直至鎂屑完全溶解。這樣，獲得0.7摩爾溴化4-甲基-環己基鎂的乙醚格利雅溶液，其以剛製備的狀態直接用於下一步合成。
方法(a)在室溫和氬氣氛圍中，將2.9ml先前製備的0.7摩爾溴化4-甲基-環己基鎂的乙醚溶液(格利雅溶液)滴入含有0.51g(1.69mmol)5，7-二氯-6-(5-氯-4-嘧啶基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶的15ml四氫呋喃，1.5ml N-甲基吡咯烷酮和28mg丙酮基丙酮酸鐵(III)的溶液中。將混合物在室溫攪拌2小時，再加入1ml格利雅溶液，將混合物再攪拌幾小時。然後將反應混合物與10ml乙酸乙酯和1ml 1N鹽酸水溶液混合併在室溫攪拌5分鐘。
分離出有機相，將水相再用10ml乙酸乙酯萃取。將合併的有機相用硫酸鈉乾燥並減壓濃縮。將剩餘物通過矽膠短柱過濾，使用環己烷/乙酸乙酯(3∶1)。
獲得77mg(理論值的12％)的5-氯-6-(5-氯-4-嘧啶基)-7-(4-甲基-環己基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶。
HPLC∶logP＝3.27實施例 方法(a)在室溫和氬氣氛圍中，將1ml先前製備的2摩爾溴化環戊基鎂的乙醚溶液(格利雅溶液)滴入0.50g(1.66mmol)5，7-二氯-6-(5-氯-4-嘧啶基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]-嘧啶，28mg丙酮基丙酮酸鐵(III)的1.5ml四氫呋喃和1.5ml N-甲基吡咯烷酮的溶液中。將混合物在室溫攪拌2小時，然後將反應混合物與10ml乙酸乙酯和1ml 1N鹽酸水溶液混合。分離有機相，硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。剩餘殘餘物通過矽膠短柱過濾，使用環己烷/乙酸乙酯(3∶1)。獲得73mg(理論值的11.6％)的5-氯-6-(5-氯-4-嘧啶基)-7-環戊基[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶。
HPLC∶logP＝2.50根據上述方法還可製備下表1中所列的式(I)化合物。

表1 #代表連接點*)logP值是根據EEC Directive 78/831 Annex V.A8標準，通過HPLC(梯度法，乙腈/0.1％含水磷酸)測定的。
式(II)母體產物的製備實施例11 萬法(b)將8g(16mmol)6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇與12ml磷醯氯進行攪拌。然後分批加入2.7g五氯化磷。將混合物回流加熱2小時。冷卻後，將反應混合物減壓濃縮，再與100ml水混合，然後每次用100ml二氯甲烷，萃取3次。將合併的有機相用50ml水洗滌2次，硫酸鈉乾燥並減壓濃縮。將剩餘物通過使用二氯甲烷/甲基叔丁基醚(95∶5)的矽膠色譜純化。獲得1.4g(理論值的25.7％)的5，7-二氯-6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶。
HPLC∶logP＝1.97實施例12 萬法(b)將8g(16mmol)的6-(5-氯-4-嘧啶基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇與25ml磷醯氯進行攪拌。分批加入3.1g五氯化磷。將混合物在110℃攪拌3小時。冷卻至室溫後，將反應混合物與300ml水混合，每次用100ml二氯甲烷萃取3次。將合併的有機相用硫酸鈉乾燥並減壓濃縮。將剩餘物通過使用己烷/乙酸乙酯(9∶1-5∶1)的矽膠色譜純化。獲得1.4g(理論值的25.7％)的5，7-二氯-6-(5-氯-4-嘧啶基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶。
HPLC∶logP＝1.43
實施例13 室溫條件下，2分鐘內邊攪拌邊將由2.0g(10.74mmol)的2-噻吩基丙二酸和1.33g(10.74mmol)3-氨基-5-環丙基-1，2，4-三唑組成的混合物與41.13g(286mmol)磷醯氯混合。然後將混合物在90℃加熱18小時，然後冷卻至室溫。將反應混合物傾入250ml冰水，將所得懸浮液攪拌1小時。抽吸混合物並用50ml水洗滌。為進一步純化，將產物懸浮於50ml環己烷/乙酸乙酯＝1∶1中，短暫沸騰，然後冷卻，通過短矽膠柱抽吸，每次用50ml環己烷/乙酸乙酯＝1∶1洗滌8次。將濾液用硫酸鈉乾燥，然後再次過濾。將濾渣用少量環己烷/乙酸乙酯＝1∶1衝洗。將全部濾液減壓濃縮。獲得1.73g(理論值的50.7％)的5，7-二氯-2-環丙基-6-(噻吩-3-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶，米黃色固體。
實施例14 室溫條件下，向6.0g(19，28mmol)5，7-二氯-2-環丙基-6-(噻吩-3-基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶的80ml乙酸溶液中導入氯氣流2小時。然後將反應混合物減壓濃縮。將剩餘物通過矽膠色譜，使用環己烷/乙酸乙酯＝2∶1(洗脫)。將洗出液濃縮後獲得的剩餘物與環己烷/乙酸＝1∶1一起攪拌，然後抽吸並乾燥。將先前獲得的母液減壓濃縮後通過矽膠色譜，使用環己烷/乙酸乙酯＝1∶1(洗脫)。由此獲得2.7g(理論值的50.5％)的5，7-二氯-2-環丙基-6-(2，5-二氯-噻吩-3-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶。
實施例15
室溫和攪拌條件下，將含17.0g(54.89mmol)的2-環丙基-6-(4-氯-噻唑-5-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇的51.2ml磷醯氯溶液分批與5.72g(27.44mmol)五氯化磷混合。摻混後，將反應混合物在110℃攪拌3小時，然後冷卻至室溫，傾入冰水中。將混合物用二氯甲烷萃取數次，用硫酸鈉乾燥有機相併減壓濃縮。將剩餘物通過矽膠色譜，使用環己烷/乙酸乙酯＝3∶1洗脫。由此獲得0.35g(理論值的1.66％)的5，7-二氯-2-環丙基-6-(4-氯-噻唑-5-基)-[1，2，4]-三唑並[1，5-a]嘧啶。
HPLC∶lopP＝2.46。
式(VI)母體產物的製備實施例16 方法(c)在180℃，將5.5g(19.84mmol)2-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-丙二酸二甲酯和1.67g(19.84mmol)3-氨基-1，2，4-三唑在5，2ml三丁胺中攪拌2小時。不斷地將反應過程中產生的甲醇蒸餾出。冷卻後，由三丁胺中分離出目標產物。傾析出三丁胺，獲得6-(3-三氟甲基-吡啶-2-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇(產率約8g，純度60％)，無需進一步純化而用於下一反應步驟。
HPLC∶lopP＝-0.23實施例17
萬法(c)在185℃，將10g(40.9mmol)的2-(5-氯-嘧啶-4-基)-丙二酸二甲酯和3.44g(40.9mmol)的3-氨基-1，2，4-三唑在10.7ml三丁胺中攪拌2小時。不斷地將反應過程中產生的甲醇蒸餾出。冷卻後，由三丁胺中分離出目標產物。傾析出三丁胺，獲得6-(5-氯-4-嘧啶基)[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇(產率約15g，純度11％，理論值的約15％)，無需進一步純化而用於下一反應步驟。
HPLC∶lopP＝-0.23實施例18 將由8.5g(34.05mmol)2-(4-氯-噻唑-5-基)丙二酸二甲酯，4.23g(34.05mmol)的3-氨基-5-環丙基-1，2，4-三唑和8，92ml三正丁胺組成的混合物在185℃攪拌2小時。同時，蒸餾出反應中產生的甲醇。將混合物冷卻至室溫，然後傾析出分離的三正丁胺。通過HPLC方法，獲得18g產物，包括64％的2-環丙基-6-(4-氯-噻唑-5-基)-[1，2，4]三唑並[1，5-a]嘧啶-5，7-二醇。
HPLC∶lopP＝0.10式(VII-a)母體產物的製備實施例19
方法(d)將9g(207mmol)60％氫化鈉懸浮液懸浮於300ml二噁烷中。55-60℃條件下，將27.29g(206.6mmol)丙二酸二甲酯滴入上述混合物中，並在相同溫度下再攪拌30分鐘。加入8.18g(82.63mmol)氯化銅(I)後，將混合物加熱至80℃，然後滴入15g(82.63mmol)2-氯-3-三氟甲基吡啶。立刻將反應混合物在100℃攪拌14小時。隨後冷卻至15-20℃後，緩慢滴入濃鹽酸直至混合物呈酸性。即刻加入600ml水和300ml二氯甲烷並濾出不溶物質。從濾液中分離有機相，硫酸鈉乾燥，減壓濃縮。將剩餘物通過矽膠色譜，使用己烷/乙酸酯(4∶1)洗脫。獲得10.1g(理論值的40％)的2-[3-三氟甲基]-嘧啶-2-基)丙二酸二甲酯。
HPLC∶logP＝2.05式(VII-b)母體產物的製備實施例20 方法(e)將2.6g(65.4mmol)60％氫化鈉懸浮液懸浮於100ml四氫呋喃中。0℃，加入6.9g(52.4mmol)丙二酸二甲酯，在相同溫度下將混合物攪拌0.5小時。然後滴入6.5g(43.63mmol)4，5-二氯嘧啶的50ml四氫呋喃溶液並將混合物在室溫再攪拌3小時。然後緩慢滴入150ml的1N鹽酸，然後將混合物用100ml二氯甲烷萃取。分離有機相，硫酸鈉乾燥並減壓濃縮。將剩餘物通過矽膠色譜純化，使用甲基叔丁基醚/石油醚(1∶9)洗脫。獲得7g(理論值的65.6％)的2-(5-氯-4-嘧啶-2-基)丙二酸二甲酯。
HPLC∶logP＝1.334.5-二氯嘧啶的製備實施例21 向112.5g(673，7mmol)5-氯-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-1-鎓氯化物的630ml磷醯氯溶液中加入1.6ml二甲胺，回流加熱3小時。然後減壓蒸餾出過量的磷醯氯。冷卻後，將剩餘物傾至1.5l冰水中，用500ml二氯甲烷萃取，硫酸鈉乾燥有機相併減壓濃縮。獲得72.3g(理論值的66.3％)的4，5-二氯嘧啶。
HPLC∶logP＝1.355-氯-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-1-鎓氯化物的製備實施例22 向77g(0.8mol)的4(3H)-嘧啶酮的770ml冰醋酸溶液中加入6.5g(40mmol)氯化鐵(III)，在40-45℃，2小時內導入113.6g(1.6mol)氯氣。將反應混合物冷卻至15℃，將獲得的固體產物抽濾出並用醚洗滌。獲得112.5g(理論值的84％)的5-氯-6-氧代-1，6-二氫嘧啶-1-鎓氯化物。
4(3H)嘧啶酮的製備實施例23
將103g(0.804mol)的6-巰基-4(1H)-嘧啶酮(JP50053381，Chem.Abstr.CAN 8417404)和含141.5g(1.2Mol)阮內鎳的1.2l乙醇的混合物回流加熱8小時。將溶液熱過濾，剩餘物用乙醇洗滌，減壓濃縮濾液。獲得67.2g(理論值的87％)的4(3H)-嘧啶酮。
應用實施例實施例A柄球菌屬真菌(Podosphaera)試驗(蘋果)/保護性溶劑24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙醯胺乳化劑 1重量份烷芳基聚乙二醇醚為製備合適的活性成分製劑，將1重量份的活性成分與上述量的溶劑和乳化劑混合，然後將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測試保護活性，以特定用量的活性成分製劑噴霧植物幼苗。噴霧層乾燥後，對植物接種蘋果白粉病柄球菌病原物的孢子水懸浮液。然後將植物放在約23℃和相對環境溼度約70％的溫室中。
接種後10天進行評估。在此條件，0％表示殺菌效果相當於對照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。
該試驗中，在100g/ha施用量條件下，本發明實施例1，2，3和4號化合物表現出大於85％的殺菌活性。
實施例B黑星菌屬真菌(Venturia)試驗(蘋果)/保護性溶劑24.5重量份丙酮24.5重量份二甲基乙醯胺乳化劑 1重量份烷芳基聚乙二醇醚為製備合適的活性成分製劑，將1重量份活性成分與上述量的溶劑和乳化劑混合，然後將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測試保護活性，用一定用量的活性成分製劑噴霧植物幼苗。噴霧層乾燥後，對接種植物蘋果黑星病病原物即蘋果黑星菌的分生孢子水懸浮液，然後將其保持在約20℃和相對環境溼度約100％的培養箱中1天。
然後，將植物放在約21℃和相對環境溼度約90％的溫室中。
接種後10天進行評估。在此條件，0％表示殺菌效果相當於對照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。
該試驗中，在100g/ha施用量條件下，本發明實施例1，2，3和4號化合物表現出90％或大於90％的殺菌活性。
實施例C鏈格孢屬真菌(Alternaria)試驗(番茄)/保護性溶劑49重量份的N，N-二甲基甲醯胺乳化劑1重量份烷芳基聚乙二醇醚為製備合適的活性成分製劑，將1重量份活性成分與上述量的溶劑和乳化劑混合，然後將濃縮液用水稀釋至所需濃度。
為測試保護活性，用一定用量的活性成分製劑噴霧番茄幼苗。處理1天後，對植物接種馬鈴薯早疫病鏈格孢的孢子懸浮液，然後保持在100％相對溼度和20℃條件下24小時。然後將植物放置在相對溼度96％和溫度20℃的環境中。
接種後7天進行評估。在此條件，0％表示殺菌效果相當於對照，而100％的效果表示沒有觀察到侵染。
該試驗中，在750g/ha施用量條件下，本發明的實施例1，2和3號化合物表現出100％的殺菌活性。
權利要求
1.下式的三唑並嘧啶化合物 其中R1代表任選取代的烷基，任選取代的鏈烯基，任選取代的炔基，任選取代的環烷基，任選取代的環烯基，或代表任選取代的雜環基，該雜環基是通過碳連接，R2代表氫，滷素，任選取代的烷基或任選取代的環烷基，R3代表任選取代的雜環基，X代表滷素，氰基，任選取代的烷基，任選取代的烷氧基，任選取代的烷硫基，任選取代的烷基亞磺醯基或任選取代的烷基磺醯基。
2.根據權利要求1的式(I)的三唑並嘧啶化合物，其中R1代表具有1-6個碳原子的烷基，該烷基可被選自滷素、氰基、具有1-4個碳原子的烷氧基，三(C1-C4烷基)甲矽烷基和/或具有3-6個碳原子的環烷基的相同或不同取代基一至五取代，其中上述環烷基可被選自滷素，具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有2-6個碳原子的鏈烯基，該鏈烯基可被選自滷素、氰基、羥基、具有1-4個碳原子的烷氧基，三(C1-C4烷基)甲矽烷基和/或具有3-6個碳原子的環烷基的相同或不同取代基一至三取代，其中上述環烷基可被選自滷素，具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有3-6個碳原子的炔基，該炔基可被選自滷素、氰基、具有1-4個碳原子的烷氧基，三(C1-C4烷基)甲矽烷基和/或具有3-6個碳原子的環烷基的相同或不同取代基一至三取代，其中上述環烷基可被選自滷素，具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有3-6個碳原子的環烷基，該環烷基可被選自滷素、具有1或2個碳原子和1-5個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表具有3-6個碳原子的環烯基，該環烯基可被選自滷素和/或具有1-4個碳原子的烷基的相同或不同取代基一至三取代，或R1代表通過碳連接的具有5或6個環原子以及1-3個雜原子的飽和或不飽和的雜環基，所述雜原子如氮，氧和/或硫，該雜環基可被滷素，具有1-4個碳原子的烷基，氰基，硝基，具有1-4個碳原子的烷氧基，具有3-6個碳原子的環烷基，具有1-4個碳原子和1-9個滷素原子的滷代烷基和/或具有1-4個碳原子和1-9個滷素原子的滷代烷氧基一或二取代，R2代表氫，氟，氯，溴，碘，具有1-4個碳原子的烷基，具有1-4個碳原子和1-9個滷素原子的滷代烷基，或代表具有3-6個碳原子的環烷基，R3代表具有5或6個環原子及1-4個雜原子的飽和或不飽和雜環基，雜原子如氧，氮和/或硫，該雜環基可被選自下列的相同或不同取代基一至四取代氟、氯、溴、氰基、硝基，每個烷基部分分別地具有1-3個碳原子的烷基，烷氧基，羥基亞氨基烷基或烷氧亞氨基烷基，各自具有1-3個碳原子以及1-7個滷素原子的滷代烷基或滷代烷氧基，以及X代表氟，氯，溴，氰基，具有1-4個碳原子的烷基，具有1-4個碳原子的烷氧基，具有1-4個碳原子的烷硫基，具有1-4個碳原子的烷基亞磺醯基，或具有1-4個碳原子的烷基磺醯基。
3.根據權利要求1或2的式(I)的三唑並嘧啶化合物，其中R1代表下列結構式的殘基 或 或R1代表下式的殘基 或 或R1代表下式的殘基 或 #各自標記連接點，R2代表氫，氟，氯，溴，碘，甲基，乙基，異丙基，環丙基，環丁基，環戊基，環己基，三氟甲基，1-三氟甲基-2，2，2-三氟乙基或七氟異丙基，R3代表吡啶基，在其2或4位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一至四取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，或R3代表嘧啶基，在其2或4位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一至三取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，或R3代表噻吩基，在其2或3位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一至三取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，或R3代表噻唑基，在其2，4或5位鍵合以及可被選自下列的相同或不同取代基一或二取代氟，氯，溴，氰基，硝基，甲基，乙基，甲氧基，甲硫基，羥基亞氨基甲基，羥基亞氨基乙基，甲氧亞氨基甲基，甲氧亞氨基乙基和/或三氟甲基，以及X代表氟，氯，溴，氰基，甲基，甲氧基或甲硫基。
4.根據權利要求1-3中任一項的式(I)的三唑並嘧啶化合物的製備方法，其特徵在於(a)任選地存在稀釋劑，任選地存在酸接受體，以及任選地存在催化劑的條件下，將下式的二滷代三唑並嘧啶 其中R2，R3和R4如權利要求1-3中所述定義，X1代表滷素以及Y1代表滷素，與式(III)的金屬化合物反應R1-Me(III)其中R1如權利要求1-3中所述定義Me代表鋰，二羥基硼烷基或下式的殘基 或MgHal其中Hal代表氯或溴，以及由此獲得的式(Ia)三唑並嘧啶化合物可選擇地 其中R1，R2，R3和X1如權利要求1-3中所述定義，α)任選地存在稀釋劑的條件下，與下式化合物反應R4-Me1(IV)其中R4代表任選取代的烷氧基，任選取代的烷硫基，任選取代的烷基亞磺醯基，任選取代的烷基磺醯基，或代表氰基Me1代表鈉或鉀，或者β)存在稀釋劑條件下，與下式的格利雅化合物反應R5-Mg Hal1(V)其中R5代表任選取代的烷基以及Hal1代表氯或溴。
5.防治有害微生物的製劑，其特徵在於它們包含至少一種權利要求1-3中任一項的式(I)的三唑並嘧啶化合物以及填充劑和/或表面活性劑。
6.權利要求1-3中任一項的式(I)的三唑並嘧啶化合物防治有害微生物的用途。
7.防治有害微生物的方法，其特徵在於將權利要求1-3中任一項的式(I)的三唑並嘧啶化合物施用至有害微生物和/或它們的棲息地。
8.防治有害微生物製劑的製備方法，其特徵在於將權利要求1-3中任一項的式(I)的三唑並嘧啶化合物與填充劑和/或表面活性劑混合。
9.下式的二滷代三唑並嘧啶化合物 其中R2代表氫，滷素，任選取代的烷基或任選取代的環烷基，R3代表任選取代的雜環基，X1代表滷素以及Y1代表滷素。
10.權利要求9的式(II)的二滷代三唑並嘧啶的製備方法，其特徵在於(b)任選地存在稀釋劑的條件下，將下式的二羥基三唑並嘧啶與滷化劑反應 其中R2和R3如權利要求9所述定義。
11.下式的二羥基三唑並嘧啶化合物 其中R2代表氫，滷素，任選取代的烷基或任選取代的環烷基，R3代表任選取代的環烷基。
12.權利要求11的式(VI)的二羥基三唑並嘧啶的製備方法，其特徵在於(c)任選地存在稀釋劑以及任選地存在酸結合劑，將下式的雜環基丙二酸酯 其中R3如權利要求11所述定義以及R6代表具有1-4個碳原子的烷基，與下式的氨基三唑反應 其中R2如權利要求11所述定義。
13.下式的吡啶基丙二酸酯 其中R6代表具有1-4個碳原子的烷基以及R7代表滷素或滷代烷基。
14.權利要求13的式(VII-a)的吡啶基丙二酸酯的製備方法，其特徵在於(d)任選存在稀釋劑，任選地存在銅鹽，以及任選地存在酸接受體的條件下，將下式的滷代吡啶 其中R7如權利要求13所述定義以及Y2代表滷素，與下式的丙二酸酯反應 其中R6如權利要求13所述定義。
15.下式的嘧啶基丙二酸酯 其中R6代表具有1-4個碳原子的烷基，R8代表滷素或滷代烷基，以及R9和R10各自獨立地代表氫，氟，氯，溴，甲基，乙基或甲氧基。
16.權利要求15的式(VII-b)的嘧啶基丙二酸酯的製備方法，其特徵在於(e)任選地存在稀釋劑，任選地存在銅鹽，以及任選地存在酸接受體的條件下，將下式的滷代嘧啶 其中R8，R9和R10如權利要求15所述定義以及Y3代表滷素，與下式的丙二酸酯反應 其中R6如權利要求15所述定義。
全文摘要
本發明涉及新的式(I)的三唑並嘧啶，其中R
文檔編號C07D239/00GK1812717SQ200480017907
公開日2006年8月2日 申請日期2004年6月14日 優先權日2003年6月24日
發明者O·格鮑爾, U·海涅曼, J·N·格羅伊爾, S·赫爾曼, O·古特, H·蓋爾, H·-L·埃爾貝, S·希勒布蘭德, R·埃伯特, U·瓦亨多夫-諾伊曼, K·-H·庫克 申請人:拜爾農作物科學股份公司