一種用於防治雞球蟲病含凹凸棒石的藥物組合物及其製備
2023-08-13 02:25:01 1
一種用於防治雞球蟲病含凹凸棒石的藥物組合物及其製備
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物及其製備方法，具體涉及一種可 以有效防治雞球蟲病的載鋅鉻凹凸棒粘土和地克珠利的藥物組合，屬於飼料添加劑領域。
【背景技術】
[0002] 雞球蟲病是一種常見的雞寄生蟲疾病，常呈爆發趨勢。雞球蟲主要寄生在雛雞腸 道，造成腸道出血、壞死，且感染痊癒後的雛雞增重和產蛋也受明顯影響，給養雞業帶來嚴 重的經濟損失。根據雞球蟲的生活史和傳播特點，防治雞球蟲病的思路主要是體內、體外抑 殺蟲體和增強宿主抵抗力兩個方面。目前，防治雞球蟲病的手段主要有接種球蟲疫苗和使 用化學性抗球蟲藥兩個方面。由於球蟲複雜的生活史，球蟲各個發育階段抗原構成和免疫 原性不同，其各個階段的保護性抗原也不盡相同，加上臨床實用性方面的問題，使球蟲疫苗 的應用受到限制。因此，臨床常用的手段主要還是使用化學性抗球蟲藥，然而抗球蟲藥的頻 繁使用及過量長期使用，耐藥蟲株的出現，藥物殘留引起的動物源性食品安全問題，使防治 雞球蟲面臨新的挑戰。
[0003] 凹凸棒粘土(又稱凹凸棒石粘土、坡縷石粘土）為含水富鎂鋁矽酸鹽粘土礦物，富 含動物生長所需的各種常量和微量元素，且因其特殊的理化結構，對金屬陽離子、各類病原 菌和毒素具有很強的吸附能力。利用其吸附能力，可以將一定量負載鋅鉻離子製備成載鋅 鉻凹凸棒粘土。鋅對雛雞代謝、免疫、骨骼發育及消化道上皮等有促進作用，鉻在減少應激、 增強機體免疫力、促進增重等方面不可或缺，因此載鋅鉻凹凸棒石不僅對球蟲及其代謝產 物具有吸附能力，減輕因球蟲寄生腸道造成的腸黏膜受損，還能增強機體抗感染能力及機 體免疫力，作為飼料添加劑預防鋅鉻元素缺乏症，提高雞的增重和產蛋率。
[0004] 申請號201510756025.9的發明專利申請公開了《一種治療雞球蟲病的藥物及其制 備方法》，該藥物由以下重量份的原料藥組成:青蒿提取物0.25-2.5份、常山提取物0.25-2.5份、地榆提取物1.5-2.5份、白茅提取物1.5-2.5份、柴胡提取物1.0-1.5份和凹凸棒石 500份。申請號201510879131.6的發明專利申請公開了《一種用於治療雞球蟲病的藥物組合 物及其製備方法》，該藥物組合物是由按照重量份計的以下組分製備得到的：伊維菌素 0.25-2.5份，常山提取物2.5-25份，黃芪提取物15-25份，烏梅提取物15-25份，仙鶴草提取 物10-15份，純化凹凸棒石500份;並提供了其製備方法。申請號201310405592.0的發明專利 申請公開了《一種治療雞球蟲病的中西藥製劑及其製備方法》，將以下重量份的原料:常山 60-80份、使君子60-80份、大黃40-60份、地榆20-40份、當歸20-40份、甘草10-20份，製成清 膏，然後按照清膏:地克珠利質量比5-10:1的比例加入地克珠利，混勻得到混合物，向混合 物中按混合物:蔗糖粉、β-環糊精質量比1:3:1的比例加入蔗糖粉和β-環糊精，混勻，乾燥即 得。
[0005] 現有技術中尚未有一種針對雞球蟲病作用效果較好較全面且副作用較小的藥物 組合物。
【發明內容】
[0006] 本發明的目的是針對目前臨床上抗球蟲藥作用效果差，耐藥性廣泛，藥物殘留等 問題，提供一種用於防止雞球蟲病的藥物組合物。在飼料中添加載鋅鉻凹凸棒粘土和地克 珠利對防治雞球蟲的發生有較好的效果，可以有效減少雞球蟲病的二次爆發。在防治雞球 蟲病方面優於原土和單獨使用抗球蟲藥地克珠利，可以有效減少雞血便量，減少糞便卵囊 的排出量，減緩感染球蟲引起的增重下降，可以減輕雞球蟲對雞腸道造成的傷害，增強腸黏 膜的抵抗力。同時也可以降低抗球蟲化學藥物的使用量，減少藥物殘留及降低耐藥性問題 的發生。
[0007] 本發明的目的通過以下技術方案實現：
[0008] -種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，其特徵在於由以下成分組成:50%載鋅鉻 凹凸棒粘土，50 %地克珠利。
[0009] 所述的載鋅鉻凹凸棒粘土由下述方法製備得到：含鋅離子、鉻離子的溶液中加入 凹凸棒粘土 100g/L，在55°C水浴振蕩條件下，反應4h，去離子水洗滌3次，105°C乾燥箱中幹 燥至恆重，研磨，過200目篩得到載鋅鉻凹凸棒粘土。
[0010] 所述鋅離子為可溶性鋅鹽，優選氯化鋅。
[0011]所述鉻離子為可溶性鉻鹽，優選三氯化鉻。
[0012] 所述的鋅離子濃度優選為lmol/L，鉻離子的濃度優選為0.05mol/L。
[0013] 所述的載鋅鉻凹凸棒粘土能夠有效防治雞球蟲病，每千克飼料的添加量為5-10g。
[0014] 本發明還提供上述藥物組合物在製備防治雞球蟲病藥物或飼料中的應用，每千克 飼料中添加20g該藥物組合物能夠有效降低球蟲的發病率，提高生產性能，防治雞球蟲病。
[0015] 本發明的有益效果：
[0016] 本發明提供的防治雞球蟲病的藥物組合物，可以有效減少雞血便量，減少糞便卵 囊的排出量，減緩感染球蟲引起的增重下降，可以減輕雞球蟲對雞腸道造成的傷害，增強腸 黏膜的抵抗力，對於雞球蟲病的防治有較好的效果，效果優於單獨使用載鋅鉻凹凸棒粘土 或者單獨使用抗球蟲化學藥物地克珠利。同時也可以降低抗球蟲化學藥物的使用量，減少 藥物殘留及降低耐藥性問題的發生。
【附圖說明】
[0017] 圖1:雞血便數量與雞日齡折線圖。
【具體實施方式】
[0018] 以下結合具體實施例進一步描述本發明，本發明的優點和特點將會隨著描述而更 為清楚。但這些實例僅是範例性的，並不對本發明的範圍構成任何限制。本領域技術人員應 該理解的是，在不偏離本發明的精神和範圍下可以對本發明技術方案的細節和形式進行修 改或替換，但這些修改和替換均落入本發明的保護範圍內。下述實施例中涉及的方法、成分 及用量，如無特殊說明，均為本領域技術人員所知常規方法。
[0019] 以下實施方式所用實驗用品包括：
[0020] 凹凸棒粘土(力佑寶，批號：SLT20130712)購自江蘇神力特礦業有限公司；實驗用1 日齡AA肉雞購於南京湯泉雞場；柔嫩艾美耳球蟲孢子化卵囊（南京農業大學寄生蟲實驗 室）；麥克馬斯特蟲卵計數板（北京吉普騰生物技術有限公司，A0008型）；顯微鏡（NiKon， M0DELSE型）；氯化鋅和三氯化鉻為南京化學試劑有限公司常規分析純試劑。微波消解儀(意 大利Milestone公司，ETHOS T);電感耦合等離子體發射光譜儀（美國珀金埃爾默公司 OPTIMA21OODV)。
[0021]實施例1:載鋅鉻凹凸棒粘土製備
[0022] 將100g凹凸棒粘土加入到IL含氯化鋅（lmol/L)和三氯化鉻(0.05mol/L)溶液中， 在55 °C水浴振蕩條件下，反應4h，去離子水洗滌3次，105 °C乾燥箱中乾燥至恆重，研磨，過 200目篩得到載鋅鉻凹凸棒粘土。秤取載鋅鉻凹凸棒粘土 O.lg，加入65%-68%的濃硝酸 7mL，36 % -38 %的濃鹽酸3mL，30 %的過氧化氫3mL，在220W功率、242 °C的條件下在微波消解 儀中微波消解30min。消解後的消解液全部轉移到25mL的容量瓶內，加超純水定容至25mL。 採用電感耦合等離子體發射光譜儀檢測，配置單元素鋅、鉻標準溶液繪製標準曲線。同時測 定樣品消解液，計算載絡凹凸棒石中鋅、絡離子含量分別為：19.43mg/g、18.19mg/g。
[0023]實施例2:防治雞球蟲病的藥物組合物的製備
[0024]防治雞球蟲病的藥物組合物由載鋅鉻凹凸棒粘土和抗球蟲藥地克珠利按照1:1質 量比混合均勾。
[0025]實施例3:載鋅鉻凹凸棒粘土對雞球蟲病的預防效果
[0026] 在規模化養雞場，待雞12日齡時，隨機挑選600隻雞，分4組，每組150隻，各組分開 單獨籠養飼喂。第一組:每千克飼料中添加5g載鋅鉻凹凸棒粘土;第二組:每千克飼料中添 加 IOg載鋅鉻凹凸棒粘土;第三組:每千克飼料中添加15g載鋅鉻凹凸棒粘土;第四組(空白 組）：正常飼料。每天觀察各組雞精神狀態，是否有血便並計數，若有血便，便用飽和食鹽水 漂浮法鏡檢看是否見到球蟲卵囊，如果有球蟲卵囊，則可確定為球蟲感染。
[0027] 據觀察結果顯示，雞群15日齡時開始發病，觀察到少量血便，可檢出球蟲卵囊，各 組之間無顯著的差別，持續至30日齡血便停止。但是雞群於37日齡二次發病（如圖1所示）， 二次發病空白組血便數量最多，發病最嚴重。飼料中添加載鋅鉻凹凸棒粘土組，血便數量 少，精神較好，並且劑量越高效果越明顯。說明載鋅鉻凹凸棒粘土對雞球蟲病有預防效果， 其中對二次發病預防效果較為明顯。高劑量組在飼料中添加15g載鋅鉻凹凸棒粘土，二次發 病血便數量最少，排血便周期也最短，較空白組提前五天停止血便。
[0028]實施例4:防治雞球蟲病的藥物組合物對雞球蟲病的治療效果 [0029] 常規飼養雛雞到10日齡，逐個稱重，分為7組，每組30隻，按分組分別飼餵相應飼 料。A組：空白組;B組:每千克飼料中添加20g本發明防治雞球蟲病的藥物組合物載鋅鉻;C 組:每千克飼料中添加 IOg本發明防治雞球蟲病的藥物組合物載鋅鉻;D組:每千克飼料中添 加 I Og本發明製備的載鋅鉻凹凸棒粘土; E組:每千克飼料中添加5g本發明製備的載鋅鉻凹 凸棒粘土;F組:每千克飼料中添加15g地克珠利;G組：陽性對照組(感染不給藥組）。14日齡 實驗組和陽性對照組每隻雛雞用滴管灌服5 X IO4個雞球蟲卵囊。空白組雛雞單獨隔離飼 養，滴管灌服0.8%生理鹽水lmL。感染後第8天，實驗雞稱重，處死15隻實驗雞，剖檢，取盲腸 及內容物，進行病變記分，然後稱重勻漿消化，收集卵囊，結合糞便卵囊數，計算卵囊值，根 據相對增重率、成活率、病變值和卵囊值，計算抗球蟲指數ACI。感染8天後，飼餵正常飼料至 30日齡，稱重。
[0030] ACI =(相對增重率+成活率)-(病變值+卵囊值）。
[0031] 相對增重率：以空白組在試驗期間每隻雞的平均增重為100%，計算其它各組每隻 雞的平均增重百分率，即相對增重率（％ )=試驗組的平均增重/空白組的平均增重X 100%〇
[0032] 成活率：以空白組的成活率為100 %，計算其它各組試驗雞成活率，即存活率（％ ) =組內存活雞數/組內總雞數X 1 〇〇 %。
[0033] 病變值:平均病變記分X 10,評分標準見表1。
[0034] 卵囊值:剖檢後盲腸勻漿消化所得卵囊數與該組第5~8d糞中卵囊數相加，分別求 出每組每隻雞的平均卵囊數，卵囊比數（％ )=試驗組卵囊數/感染不給藥組卵囊數X 100%，卵囊比數與卵囊值轉換見表2。
[0035]表1:病變記分的評價標準
[0039]抗球蟲指數(ACI)在120以下為無效抗球蟲藥;在120~160為低效抗球蟲藥;在160 ~180之間中效抗球蟲藥;在180以上為高效抗球蟲藥。
[0040] 表3:各組ACI結果
LUU&」 本買施例谷組的杌球蟲指數ACl值如表3所不，F組杌球蟲指數ACl值低1160,為低 效抗球蟲藥，說明本次實驗所用球蟲卵囊已對地克珠利產生耐藥性;D組抗球蟲指數ACI值 高於E組抗球蟲指數ACI值，說明高劑量載鋅鉻凹凸棒粘土效果優於低劑量組;B組抗球蟲指 數ACI值高於C組抗球蟲指數ACI值，說明高劑量防治雞球蟲病的藥物組合物效果優於低劑 量組;B組抗球蟲指數ACI值高於D組、F抗球蟲指數ACI值，C組抗球蟲指數ACI值高於E組、F組 抗球蟲指數ACI值，說明防治雞球蟲病的藥物組合物效果由於單獨使用載鋅鉻凹凸棒粘土 和單獨使用抗球蟲化學藥物，同時使用防治雞球蟲病的藥物組合物降低了單獨使用抗球蟲 化學藥物的用量。
[0043] 表4:30日齡平均體重，平均增重和增重率
[0045] 所有雞飼養至1月齡時平均體重，平均增重和增重率如表4所示，A組與G組平均增 重相比差異顯著(P<〇.05)，說明感染柔嫩艾美耳球蟲後，即使不發生死亡，也會嚴重影響 後續的生長發育。各組增重率的差異與各種用藥效果存在相關性，B組使用高劑量防治雞球 蟲病的藥物組合物，抗球蟲效果最好，使得後續增重情況優於其他各組，與空白組最為接 近，表明B組雛雞感染柔嫩艾美耳球蟲後的恢復情況較好。
[0046] 綜上所述在飼料中添加防治雞球蟲病的藥物組合物可以有效減少雞血便量，減少 糞便卵囊的排出量，減緩感染球蟲引起的增重下降，可以減輕雞球蟲對雞腸道造成的傷害， 增強腸黏膜的抵抗力，對於雞球蟲病的防治有較好的效果。效果優於單獨使用載鋅鉻凹凸 棒粘土或者單獨使用抗球蟲化學藥物地克珠利。同時也可以降低抗球蟲化學藥物的使用 量，減少藥物殘留及降低耐藥性問題的發生。
【主權項】
1. 一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，其特徵在於由以下成分組成：50%載鋅鉻凹 凸棒粘土，50 %地克珠利。2. 如權利要求1所述的一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，其特徵在於，所述的載鋅 鉻凹凸棒粘土由下述方法製備得到:含鋅離子、鉻離子的溶液中加入凹凸棒粘土l〇〇g/L，在 55 °C水浴振蕩條件下，反應4h，去離子水洗滌3次，105 °C乾燥箱中乾燥至恆重，研磨，過200 目篩得到載鋅鉻凹凸棒粘土。3. 如權利要求2所述的一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，其特徵在於，所述鋅離子 為氯化鋅。4. 如權利要求2所述的一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，其特徵在於，所述鉻離子 為三氯化鉻。5. 如權利要求2所述的一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，其特徵在於，所述的鋅離 子濃度為lmol/L，所述的鉻離子濃度為0.05mol/L。6. 權利要求1-5任一所述藥物組合物在製備防治雞球蟲病藥物或飼料中的用途。7. 如權利要求6所述的用途，其特徵在於，每千克飼料中添加20g所述藥物組合物。8. -種用於防治雞球蟲病的藥物組合物的製備方法，含鋅離子lmol/L、鉻離子 0.05mol/L的溶液中加入凹凸棒粘土 100g/L，在55°C水浴振蕩條件下，反應4h，去離子水洗 滌3次，105°C乾燥箱中乾燥至恆重，研磨，過200目篩得到載鋅鉻凹凸棒粘土，載鋅鉻凹凸棒 粘土和抗球蟲藥地克珠利按照1:1質量比混合均勻即得所述藥物組合物。
【專利摘要】本發明提供一種用於防治雞球蟲病的藥物組合物，由以下成分組成：50％載鋅鉻凹凸棒粘土，50％地克珠利；所述的載鋅鉻凹凸棒粘土由下述方法製備得到：含鋅離子、鉻離子的溶液中加入凹凸棒粘土100g/L，在55℃水浴振蕩條件下，反應4h，去離子水洗滌3次，105℃乾燥箱中乾燥至恆重，研磨，過200目篩得到載鋅鉻凹凸棒粘土。本發明提供的防治雞球蟲病的藥物組合物，可以有效減少雞血便量，減少糞便卵囊的排出量，減緩感染球蟲引起的增重下降，可以減輕雞球蟲對雞腸道造成的傷害，增強腸黏膜的抵抗力，對於雞球蟲病的防治有較好的效果，同時也可以降低抗球蟲化學藥物的使用量，減少藥物殘留及降低耐藥性問題的發生。
【IPC分類】A23K20/20, A61P33/02, A23K50/75, A61K33/30, A61K33/24, A61K31/53, A23K20/28, A23K20/195, A61K33/06
【公開號】CN105708856
【申請號】CN201610153480
【發明人】魏平華, 楊德吉, 姚大偉
【申請人】廣州格雷特生物科技有限公司, 南京農業大學