2-甲氧基-4-羥基氯苯的製備方法
2023-08-13 03:49:06
專利名稱：2-甲氧基-4-羥基氯苯的製備方法
技術領域：
本發明涉及一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的製備方法。
背景技術：
2-甲氧基-4-羥基氯苯為醫藥中間體，具有較大的工業化前景。
發明內容
本發明的目的就是提供一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的製備方法，為達到以上 目的，本發明所採取的技術方案為
2-甲氧基-4-羥基氯苯由以下步驟製備而成
1) 向20L反應瓶加入對氯苯酚、氯仿，20 3(TC攪拌5分鐘。滴加Br2.滴加 速度控制在Br2滴加進去顏色馬上消失為宜。20 3(TC反應，反應過程有大量HBr 產生，須有尾氣吸收裝置。Br2滴加完畢後反應30min取樣分析。反應完全後加水 洗有機層，分液，再洗兩次至P^7，氯仿層無水Na2S04乾燥，過濾，減壓蒸除氯 仿，得油狀物6.5kg，收率大於95%。
甲氧基化反應
2) 向5L配回流裝置的反應瓶中加入鄰溴對氯苯酚、二甲苯、甲醇、吡啶、 碳酸二甲酯，攪拌均勻。反應瓶在冰水浴冷卻下，慢慢加入甲醇鈉，控制加入速 度，內溫不超過9(TC以防衝料。加完後升溫回流lh，取樣分析。反應結束後，用 水分次萃取有機相，合併水層，濃HC1調PH，有油層析出，分出油層，水層用乙 酸乙酯萃取三次，合併有機相，用飽和鹽水洗至P^6-7。減壓蒸除溶劑，得粗品 精餾，收集4mmHg， 125。C的餾分。GC 99.2%。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做詳細說明a.溴化反應
在20L反應瓶加入3. 5kg對氯苯酚，氯仿5L， 20 3(TC攪拌5分鐘。滴加 6.4kgBr2，。 20 3(TC反應，反應過程有大量HBr產生，須有尾氣吸收裝置。Br2 滴加完畢後反應30min取樣分析。反應完全後加水洗有機層，分液，再洗兩次至 PH=7，氯仿層乾燥，過濾，減壓蒸除氯仿，得油狀物6.5kg，收率大於95%。
B.甲氧基化反應
向5L配回流裝置的反應瓶中加入鄰溴對氯苯酚252. 5g, 二甲苯1250ml，甲 醇502ml，吡啶95ml，碳酸二甲酯120ml，攪拌均勻。反應瓶在冰水浴冷卻下， 慢慢加入甲醇鈉450g，控制加入速度，內溫不超過90。C以防衝料。加完後升溫回 流lh，取樣分析。反應結束後，3000ml水分次萃取有機相，合併水層，濃HC1 調P^3-5，有油層析出，分出油層，水層用乙酸乙酯萃取三次，合併有機相，用 飽和鹽水洗至ra^-7。減壓蒸除溶劑，得粗品精餾，收集4mmHg， 125。C的餾分。 GC 99. 2%。
權利要求
1、一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的製備方法，其特徵在於由以下步驟製備而成在反應釜中加入對氯苯酚及溶劑氯仿，攪拌均勻後，保持溫度在20～40℃進行溴化反應，反應產物在溶劑存下，加入吡啶、碳酸二甲脂，然後保持0～5℃慢慢加入甲醇鈉，加完後升溫回流1h，取樣分析。反應結束後，用水分次萃取有機相，合併水層，濃HCl調PH，分出油層，水層用乙酸乙酯萃取三次，合併有機相，用飽和鹽水洗至PH＝6-7。減壓蒸除溶劑，得粗品精餾，收集4mmHg，125℃的餾分。GC 99.2％。
全文摘要
本發明公開了一種2-甲氧基-4-羥基氯苯的製備方法，在對氯苯酚及溶劑存在下進行溴化反應，所得產物再經過甲氧基化反應生成2-甲氧基-4-羥基氯苯成品。該製備方法工藝路線合理，先進可行。工藝過程中所用有機溶劑全部回收套用。所製得的2-甲氧基-4-羥基氯苯收率大、純度高。
文檔編號C07C43/23GK101643393SQ20081013913
公開日2010年2月10日 申請日期2008年8月8日 優先權日2008年8月8日
發明者夏念豐, 夏恩將, 夏恩勝, 巖 嶽 申請人:夏恩將