含有人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物、其製備方法及在製備多種藥物的應用的製作方法

2023-08-12 19:46:21 1

專利名稱：含有人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物、其製備方法及在製備多種藥物的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及從一種自然植物提取的藥用組合物，具體涉及一種含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物、這種含有天然人環氧酶、天然阿黴素或天然類阿黴素物質的藥用組合物的製備方法，以及這種含有天然人環氧酶、天然阿黴素或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備治療腎炎的藥物中的應用、在製備治療膽囊炎和膽息肉的藥物中的應用、在製備治療腫瘤的藥物中的應用，或在製備消炎藥物中的應用。
背景技術：
阿黴素(Doxorubicin)化學名稱(2R,4S) _4_(3-Amino_2, 3, 6-trideoxy- a -L-Iyxo-hexopyranosyloxy)-2-hydroxyacetyl-l, 2, 3, 4-tetrahydro_2，5, 12-trihydroxy-7-methoxynaphthacene-6, 11-dione,是一種抗腫瘤抗生素，可抑制RNA和DNA的合成，對RNA 的抑制作用最強，抗瘤譜較廣，對多種腫瘤均有作用，屬周期非特異性藥物，對各種生長周期的腫瘤細胞都有殺滅作用。主要適用於急性白血病，對急性淋巴細胞白血病及粒細胞白血病均有效。惡性淋巴瘤可作為交替使用的首先藥物。乳腺癌、肉瘤、肺癌、膀胱癌等其他各種癌症都有一定療效，多與其他抗癌藥聯合使用。該品為廣譜抗腫瘤藥，對機體可產生廣泛的生物化學效應，具有強烈的細胞毒性作用。其作用機理主要是該品嵌入DNA而抑制核酸的合成。臨床上用於治療急性淋巴細胞白血病、急性粒細胞性白血病、何杰金和非何杰金淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌、軟組織肉瘤、成骨肉瘤、橫紋肌肉瘤、腎母細胞瘤、神經母細胞瘤、膀胱瘤、甲狀腺瘤、絨毛膜上皮癌、前列腺癌、睪丸癌、胃癌、肝癌等。人環氧酶(cyclooxygenase C0X),也稱為前列腺素過氧化物合成酶(prostaglandenhypcroxidesynthase PGHS),是花生四烯酸轉化為前列腺素與二十烯類的限速酶。其中包括COX -I和C0X-2兩種不同結構和不同生理功能的環氧酶。人環氧酶(C0X-2)於1988年被發現；天然的人環氧酶於1991年被從植物中分離出來。天然人環氧酶是一種蛋白質，也是一種誘導型酶，能夠起到酶的作用來加速某種化學信號的產生，在發炎和疼痛時活躍。當C0X-2的活性被抑制時，疼痛就減輕。活化後的C0X-2可以催生花生四烯酸，產生多種前列腺素，參與機體多種生理和病理過程。目前比較認同的觀點是，C0X-2可以通過促進細胞增殖、抑制細胞凋亡、促進血管形成、抑制免疫功能等機制，參與腫瘤的發生和發展。雖然對人環氧酶(C0X-2)進行的研究文件眾多，但是現有技術中始終沒有找到一種富含人環氧酶(C0X-2)的藥用天然植物，能夠採用傳統中藥的方式實現天然阿黴素(atm)與人環氧酶(C0X-2)的醫藥產業化。
參考文獻
薛佩妮、常小紅、楊麗嶸，延安大學學報(醫學科學版)2011年09卷03期《C0X-2與非小細胞肺癌相關性的研究進展》;
鄒英鷹、姚楠、王芳、高倩、宋精玲，昆明醫學院學報2010年31卷Ol期《⑶X2和COX2在人大腸腫瘤中的表達特點及與轉移的關係》;
張慧峰、高曉琴、李榮山山西醫科大學學報2009年40卷12期《P_(38)MAPK/COX_2信號轉導通路在大鼠腎臟缺血預處理第二窗保護效應的實驗研究》；
施柏年、劉江、何建方、戴利成、周建方、趙衛鋒、甘建和，中原醫刊2007年34卷09期《環氧化酶2在肝衰竭模型肝損傷中的表達》；

發明內容
為了彌補現有技術的上述不足，本發明的目的是提供一種含有天然人環氧酶 (C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物、這種含有天然人環氧酶、天然阿黴素或天然類阿黴素物質的藥用組合物的製備方法，以及這種含有天然人環氧酶、天然阿黴素或天然類阿黴素物質的藥用組合物在治療腎炎的藥物中的應用、在製備治療膽囊炎及膽息肉的藥物中的應用、在製備治療腫瘤的藥物中的應用，或在製備消炎藥物中的應用。本發明提供了富含人環氧酶(C0X-2)及天然阿黴素或類阿黴素的藥用天然植物製備的藥用組合物，該組合物能夠採用傳統中藥的方式實現天然阿黴素(atm)與人環氧酶(C0X-2)的醫藥產業化。可以避免化學合成藥物的很多副作用，並且具有良好的治療效果。完成上述發明任務的技術方案是，一種含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物，其特徵在於，該組合物的原料為奇珍草(或稱貴州奇珍草)。以上技術方案中所述的「該組合物的原料為奇珍草」，是指可以採用奇珍草全株(色括根部)脫水、乾燥、粉碎得到的粉末；或者該奇珍草的鮮品或其提取物。所述的奇珍草的提取物是指以下形式的提取物中的一種
奇珍草鮮品搗製成絨；
奇珍草水煎液；
奇珍草水煎液濃縮、乾燥得到的粉末；
奇珍草水煎液，經乙醇提取得到的醇提液；
奇珍草水煎液，經乙醇提取得到的醇提液濃縮、乾燥得到的粉末；
奇珍草全株或奇珍草水煎液經有機溶劑萃取得到的萃取液；
奇珍草全株或奇珍草水煎液經有機溶劑萃取得到的萃取液再濃縮、乾燥得到的粉末； 奇珍草全株或奇珍草水煎液經二氧化碳超臨界萃取得到的萃取液；
奇珍草全株或奇珍草水煎液經二氧化碳超臨界萃取得到的萃取液濃縮、乾燥得到的粉
末；
奇珍草全株提取的揮髮油。除所述原料奇珍草或其提取物以外，該含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物中還可以含有製藥領域所允許的輔料。例如作為片劑時的賦形劑、調味劑或抗氧化劑，作為膠囊時的抗氧化劑或穩定劑；作為口服液或糖漿時的調味劑、穩定劑或抗氧化劑，作為外用藥的膏劑時的乳化劑或凡士林；作為注射劑時的乳化劑、溶劑或穩定劑，等等。
以上技術方案中所述的奇珍草(暫定名)的植物分類位置如下
貴州奇珍草 Guizhoutreasuresgrass
長冠鼠尾草Saivia plectranthoides Griff 系
被子植物門Angiospermae
雙子葉植物綱 Dicotyledoneae 合辨花亞綱Sympetalae
管花目Tubiflorae
馬鞭草亞目Verbenineae 唇形科Labiatae
鼠尾草屬Salvia linn。該奇珍草為一年或多年生草本，鬚根根系，根莖直立或葡匐上升，葡匐莖在節處有生根，單生或叢生，莖鈍四稜形(方形)，具槽，密被短柔毛。
該奇珍草(暫定名)的種子已經於2011年4月2日，交設在武漢大學的中國典型培養物保藏中心保藏，保藏編號=CCTCC No :P201102。該植物已向美國申請植物新品種權；受理號為12/215. 016。美國商標受理號77633688 。經國家新藥篩選中心樣品編號、nc00168954、含阿黴素(或含有類阿黴素物質，SP具有阿黴素抗性)有效(見圖I)。經國家新藥中心篩選中心人環氧酶-2(C0X-2)活性抑制報告。經國家新藥篩選中心抗腫瘤生物經國家新篩選中心對免疫生物活性，T、B淋巴細胞的增殖及細胞毒性實驗結果評定(見圖I至圖3)。經杭州高通量新藥篩選中心篩選出該植物含有抑制癌細胞活性物7種(見圖4至圖35)。
該植物品種已向農業部遞交資料，材料已補充完畢。完成本申請第2個發明任務的技術方案是，上述含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物的製備方法，其特徵在於，步驟如下
(1).奇珍草全株洗淨；
(2).將步驟⑴得到乾淨奇珍草全株脫水、乾燥、粉碎得到的粉末；
所述的步驟⑵或者採用以下各步驟之一提取奇珍草的提取物
⑵-I.奇珍草水煎液，或其再濃縮、乾燥得到粉末；
⑵-2.奇珍草水煎液，經乙醇提取得到的醇提液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末；
⑵-3.奇珍草全株或奇珍草水煎液經有機溶劑萃取得到的萃取液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末；
(2)-4.奇珍草全株或奇珍草水煎液經二氧化碳超臨界萃取得到的萃取液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末；
⑵-5.奇珍草全株提取揮髮油；
(3).將步驟⑵、步驟⑵-I、步驟⑵-2、步驟⑵-3、步驟⑵-4或⑵-5.得到的粉末和/或揮髮油，與藥用輔料混合；分別製成所需要的劑型；
(4).殺囷；
(5).檢驗；
(6).包裝。完成本申請第3個發明任務的方案是上述含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備治療腎炎及的藥物中的應用。完成本申請第4個發明任務的方案是上述含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備治療膽囊炎及膽息肉的藥物中的應用。完成本申請第5個發明任務的方案是上述含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備治療腫瘤的藥物中的應用。完成本申請第6個發明任務的方案是上述含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備消炎藥物中的應用。以上所說的含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備治療腎炎的藥物、在製備治療膽囊炎的藥物、在製備治療腫瘤的藥物，或在製備消炎藥物中的應用時，其給藥方式是口服片劑、膠囊、口服液或糖漿、口服蒸餾液、外用眼藥水、外用眼藥膏、外敷煬傷止痛膏劑、外用消炎、止血、散激、止痛粉、不排除注射給藥。 其給藥劑量是成人每天計量相當於原料貴州奇珍草粉末5g_6g，本申請推薦量為5. 4g。即每日三次,每次I. 8 go其治療周期(療程)是7天。用於治療一般炎症需兩個療程；治療慢性炎症需要6個療程。治療腎炎、膽囊炎、腫瘤一般需要6個療程以上。本發明的藥用組合物可以迅速治療炎症、消除腫脹，和緩解疼痛；還可以去除病毒，抑制腫瘤細胞，激活肌體免疫系統的活力。因此，本發明的藥用組合物對治療慢性腎炎、急性膽囊炎(包括膽汁反流性膽囊炎)，人體淋巴、肺、肝、胃、乳腺、纖維瘤、白血病
等多種腫瘤疾病。本發明的藥用組合物還可以用於沙眼、火眼的治療。本發明的藥用組合物作為外用藥塗擦，可以治療跌打損傷，水火燙傷，瘡痛潰破流膿。本發明的藥用組合物原料植物的鮮品，搗爛外敷可以促進骨折癒合。本發明的藥用組合物還具有美容功效，可以用於美容產品的開發。以下是本發明用於製備治療腎炎的藥物、製備治療膽囊炎及膽息肉的藥物，或製備治療腫瘤的藥物時的效果證明
含有天然人環氧酶(C0X-2)、天然阿黴素(atm)或天然類阿黴素物質的藥用組合物在製備治療腎炎的藥物中的應用時，腎炎患者的確診是按照通常的標準確診；「有效」、「顯效」、「治癒」等的標準也按照傳統標準。本發明藥物的給藥劑量是成人每日三次，每次I. 8go療程7天。6個療程以上時，治療效果對比如下表
表I
權利要求
1.一種含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物，其特徵在於，該組合物的原料為奇珍草。
2.根據權利要求I所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物，其特徵在於，所述的「該組合物的原料為奇珍草，是指採用奇珍草全株脫水、乾燥、粉碎得到的粉末；或者該奇珍草的提取物。
3.根據權利要求2所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物，其特徵在於，所述的該奇珍草的提取物是指以下方式得到的提取物中的一種 奇珍草水煎液，濃縮、乾燥得到的粉末； 奇珍草水煎液，經乙醇提取得到的醇提液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末； 奇珍草全株或奇珍草水煎液經有機溶劑萃取得到的萃取液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末； 奇珍草全株或奇珍草水煎液經二氧化碳超臨界萃取得到的萃取液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末； 奇珍草全株或奇珍草水液提取得到揮髮油。
4.根據權利要求I或2或3所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物，其特徵在於，所述的含有天然阿黴素與人環氧酶的藥用組合物中，還含有製藥領域所允許的輔料。
5.根據權利要求4所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物，其特徵在於，所述的製藥領域所允許的輔料是指作為片劑時的賦形劑、調味劑或抗氧化劑，作為膠囊時的抗氧化劑或穩定劑；作為口服液或糖漿時的調味劑、穩定劑或抗氧化齊U，作為外用藥的膏劑時的乳化劑或凡士林；作為注射劑時的乳化劑、溶劑或穩定劑。
6.權利要求I所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物的製備方法，其特徵在於，步驟如下 (1).奇珍草全株洗淨； (2).將步驟⑴得到乾淨奇珍草全株脫水、乾燥、粉碎得到的粉末； 所述的粉末的粒度為125um，5. 8um, 120目的細篩； 所述的步驟⑵或者採用以下各步驟之一提取奇珍草的提取物 (2)-1.奇珍草水煎液，或其再濃縮、乾燥得到粉末；(2)-2.奇珍草水煎液，經 乙醇提取得到的醇提液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末⑵-3.奇珍草全株或奇珍草水煎液經有機溶劑萃取得到的萃取液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末； (2)-4.奇珍草全株或奇珍草水煎液經二氧化碳超臨界萃取得到的萃取液，或其再濃縮、乾燥得到的粉末； ⑵-5.奇珍草全株提取揮髮油； (3).將步驟⑵、步驟⑵-I、步驟⑵-2、步驟⑵-3、步驟⑵-4或⑵-5.得到的粉末和/或揮髮油，與藥用輔料混合；分別製成所需要的劑型； (4).殺囷； (5).檢驗； (6).包裝。
7.權利要求I所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物在製備治療腎炎的藥物中的應用。
8.權利要求I所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物在製備治療膽囊炎及膽息肉的藥物中的應用。
9.權利要求I所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物在製備治療腫瘤的藥物中的應用。
10.權利要求I所述的含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物在製備治療消炎止痛的藥物中的應用。
全文摘要
含有天然人環氧酶及天然阿黴素或類阿黴素的藥用組合物、其製備方法及在製備多種藥物的應用，該組合物的原料為奇珍草。所述的「該組合物的原料為奇珍草」是指採用奇珍草全株脫水、乾燥、粉碎得到的粉末；或者該奇珍草的提取物。本發明還提供了該組合物的製備方法、以及在製備多種藥物中的應用。本發明提供了富含人環氧酶(COX-2)及天然阿黴素或類阿黴素的藥用天然植物製備的藥用組合物，該組合物能夠採用傳統中藥的方式實現天然阿黴素(atm)與人環氧酶(COX-2)的醫藥產業化。可以避免化學合成藥物的很多副作用，並且具有良好的治療效果。
文檔編號A61K38/51GK102961440SQ20121014250
公開日2013年3月13日 申請日期2012年5月10日 優先權日2012年5月10日
發明者林秀英 申請人:林秀英