一種多尼培南的新型製備工藝的製作方法

2023-07-10 03:57:06

專利名稱：一種多尼培南的新型製備工藝的製作方法
技術領域：
本發明涉及製藥領域，具體為一種製備多尼培南(Doripenem)以及其重要中間體 (2S，4S)-1-對硝基苄氧羰基-2- (N-叔丁氧羰基-N-胺磺醯胺基)甲基-4-巰基吡咯烷的多尼培南的新型製備工藝。
背景技術：
多尼培南(Doripenem，化合物I)，化學名為(1R，5S，6S) _6_(1R) 羥乙基-2-(3S，5S)-5-胺磺醯胺基甲基吡咯烷-3-基巰基-1-甲基-1-碳代-2-青黴烯-3-羧酸，是日本鹽野義公司研發的1 β -甲基碳青黴烯抗菌劑，於2005年首次在日本上市，可用於治療腦部、腎臟和肺部的嚴重感染。多尼培南對革蘭陽性菌的抑制活性高於美羅培南，對革蘭陰性菌的抑制活性高於亞胺培南，對亞胺培南耐藥菌也有效，對內醯胺酶和腎脫氫肽酶(DHP-I)均穩定。雖然關於多尼培南有多種不同的製備方法，但都是所有的方法都是用化合物II與化合物III反應，然後脫除保護基得到化合物I。
權利要求
1. 一種多尼培南的新型製備工藝，其特徵在於，包含以下步驟 反式 -4- 羥基 -L- 脯氨 酸(化合 物 1)
2.根據權利要求1所述的一種多尼培南的新型製備工藝，其特徵在於，所述化合物(2)
3.根據權利要求1所述的一種多尼培南的新型製備工藝，其特徵在於，化合物(3) TosO"
4.根據權利要求1所述的一種多尼培南的新型製備工藝，其特徵在於，
5.採用四氫呋喃和PH=6. 8的磷酸緩衝溶液的混合溶劑作為反應溶齊U。
全文摘要
一種多尼培南的新型製備工藝，公開了一種多尼培南製備過程中的重要中間體(2S,4S)-1-對硝基苄氧羰基-2-(N-叔丁氧羰基-N-胺磺醯胺基)甲基-4-巰基吡咯烷的製備工藝；同時公開了以該中間體為起始原料與(1R,5S,6S)-6-[(1R)-1-羥乙基]-2-二苯氧磷醯氧基-1-甲基-1-碳代-2-青黴烯-3-羧酸對硝基苄酯在二異丙基乙胺做鹼的條件下發生反應，接著用Pd/C脫除保護基得到多尼培南的製備方法。該方法原料易得、採用其他試劑代替傳統的易揮發的試劑、重要中間體的純化都是採用重結晶的方法、收率較高，適合工業化生產。
文檔編號C07D207/12GK102174047SQ201110066429
公開日2011年9月7日 申請日期2011年3月19日 優先權日2011年3月19日
發明者李興民, 林開朝, 陶友妮 申請人:湖南歐亞生物有限公司