依折麥布片劑組合物的製作方法

2023-07-31 23:22:31

依折麥布片劑組合物的製作方法
【專利摘要】本發明公開了一種依折麥布片及其製備方法，本發明選用一定休止角的依折麥布作為原料，並選擇先將依折麥布主料和十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉混合，再用部分乳糖混合包裹的方式，並控制混合時間工藝得到的混粉a顆粒包裹均勻，再使用粘合劑和潤滑劑繼續製劑，整個過程的重點在於各種因素的相互恰到好處的配合與控制，最後得到的片劑穩定性好，顆粒均勻，分散性好，無團聚現象，適合大規模生產。
【專利說明】依折麥布片劑組合物

【技術領域】
[0001]本發明涉及醫藥領域，具體地，涉及一種依折麥布片劑組合物。

【背景技術】
[0002]依折麥布是白色晶體粉末，由先靈葆雅和默克公司合作研發的用於調節血脂的藥物，是成功合成的第一個單環β_內醯胺官能團的膽固醇調節抑制劑。依折麥布極易溶於乙醇、甲醇和丙酮，不溶於水，常溫下比較穩定。
[0003]依折麥布的作用方式獨特，它主要作用於小腸來抑制膽固醇的吸收，而不影響其他營養物質的吸收，並且對人體不良反應少，病人對它的耐受性比其他降脂藥要好。
[0004]臨床上依折麥布可以單用，也可以和他汀類聯合運用。目前常常將依折麥布製成片劑進行服用。但是片劑在服用的過程中，常常因為溶解速率限制了自身的生物利用度，進而影響療效。
[0005]專利申請號為201410158848.7、申請名字為一種依折麥布片的製備方法公開了一種依折麥布片的製備方法，它採用超臨界二氧化碳流體對依折麥布片進行初步加工，後直接加入輔料進行壓片處理，， 申請人:在實施該方法過程中發現該方法雖然能使粒徑分布均勻，但是微粒團聚現象也比較明顯，物料分散性較差，製備過程中也容易堵塞噴嘴，非常不適合大規模工業應用。


【發明內容】

[0006]本發明所要解決的技術問題是提供一種依折麥布片劑組合物，該組合物採用乳糖作為片劑的填充劑製得的片劑光潔美觀、能夠提高釋藥速度，且對藥物含量測定影響很小，對溶出度有好處，且該依折麥布片劑組合物在製備過程中選用適當的休止角的依折麥布原料，在製備過程中和其他因素諸如溫溼度、混合均勻度以及片重質量、硬度控制的綜合作用，能夠得到粒徑分布均勻、分散性良好、無團聚現象、片劑質量穩定的製劑，且製備過程不會發生噴嘴堵塞現象，適合大規模工業生產。
[0007]本發明解決上述問題所採用的技術方案是:
依折麥布片劑組合物，包括以下重量組份:
依折麥布280-320
乳糖2100-2400
交聯羧甲基纖維素鈉270-300
十二烷基硫酸鈉50-80
聚維酮Κ3080
硬脂酸鎂28-30
30% 乙醇720。
[0008]進一步的,包括以下重量組份:
依折麥布300乳糖2400
交聯羧甲基纖維素鈉270
十_■燒基硫酸納60
聚維酮K3080
硬脂酸鎂30
30% 乙醇720。
[0009]依折麥布的休止角為25.6° -27.3°。
[0010]依折麥布的休止角為26.4°。
[0011]本發明的設計構思是:針對現有技術的片劑容易團聚、顆粒分散性不好、容易堵塞噴嘴，本發明採用採用乳糖作為片劑的填充劑製得的片劑光潔美觀、能夠提高釋藥速度，且對藥物含量測定影響很小，對溶出度有好處。
[0012]綜上，本發明的有益效果是:
1、本發明採用乳糖作為片劑的填充劑製得的片劑光潔美觀、能夠提高釋藥速度，且對藥物含量測定影響很小，對溶出度有好處；
2、本發明的溶出度僅為85%以上，在保證藥劑能夠較快速溶解在血漿中的同時，還能夠因為溶出度不是很高，能夠給藥劑一定的時間停留在血漿中，從而能夠在吸收部位得到較大量的吸收，即提高生物體的利用率，從而能夠提高藥效。

【具體實施方式】
[0013]下面結合實施例，對本發明作進一步地的詳細說明，但本發明的實施方式不限於此。
[0014]實施例1:
依折麥布片劑組合物，包括以下重量組份:
依折麥布280
乳糖2100
交聯羧甲基纖維素鈉270
十_■燒基硫酸納50
聚維酮K3080
硬脂酸鎂28
30% 乙醇720。
[0015]實施例1的溶出度為85.1%，有關物質的含量彡0.3%。
[0016]實施例2:
依折麥布片劑組合物，包括以下重量組份:
依折麥布300
乳糖2400
交聯羧甲基纖維素鈉270
十_■燒基硫酸納60
聚維酮K3080
硬脂酸鎂30 30% 乙醇720。
[0017]實施例2的溶出度為86.2%，有關物質的含量彡0.28%。
[0018]實施例3
依折麥布片劑組合物，包括以下重量組份:
依折麥布320
乳糖2400
交聯羧甲基纖維素鈉300
十_■燒基硫酸納80
聚維酮K3080
硬脂酸鎂30
30% 乙醇720。
[0019]實施例3的溶出度為86.8%，有關物質的含量彡0.25%。
[0020]實施例4
依折麥布片劑組合物，包括以下重量組份:
依折麥布320
乳糖2400
交聯羧甲基纖維素鈉300
十_■燒基硫酸納80
聚維酮K3080
硬脂酸鎂30
30% 乙醇720。
[0021]實施例4的溶出度為87.2%，有關物質的含量彡0.3%。
[0022]實施例5
依折麥布片劑組合物，包括以下重量組份:
依折麥布320
乳糖2400
交聯羧甲基纖維素鈉300
十_■燒基硫酸納80
聚維酮K3080
硬脂酸鎂30
30% 乙醇720。
[0023]實施例5的溶出度為87.1%，有關物質的含量彡0.24%。
[0024]上述實施例採用如下的製備方法進行:
依折麥布片劑組合物的製備:
(1)、將將休止角為24.5-28.2°的依折麥布、十二烷基硫酸鈉、交聯羧甲基纖維素鈉投入混合機中混合2min，再稱取三分之一乳糖加入混合機中，混合2min，再加入剩下的乳糖加入混合機中，繼續混合2min，並暫停20_40s，得到混粉a ；
(2)將混粉a投入溼法混合制粒機，經攪拌剪切後混合2-6min後得到關鍵中間體I以備檢測混粉均勻性；檢測合格後，在混粉a中加入部分粘合劑並開啟攪拌槳和剪切漿至適當轉速，攪拌2-4min，繼續緩慢加入剩餘的粘合劑並攪拌成乾濕均勻的程度，再次剪切後得到溼顆粒，粘合劑為:聚維酮K30和30%乙醇；
(3)乾燥:將溼顆粒在40°C土 10°C的溫度範圍內進行乾燥，每30min翻動顆粒，乾燥至水分彡5.0%即可；
(4)將乾燥後的顆粒進行過篩整粒；
(5)總混:將整粒後的顆粒倒入混合機中加入硬脂酸鎂，攪拌2min後，暫停20_40s，再繼續攪拌2min，製備關鍵中間體II進行檢測，連續檢測20片合格後，進行壓片處理，得到成品O
[0025]控制所述中間關鍵體I混合均勻度RSD ( 3.0%。
[0026]控制所述中間關鍵體II的片重範圍在95%?105%，硬度在19.6?58.8N內。
[0027]如上所述，可較好的實現本發明。
【權利要求】
1.依折麥布片劑組合物，其特徵在於，包括以下重量組份:依折麥布280-320乳糖2100-2400交聯羧甲基纖維素鈉270-300十二烷基硫酸鈉50-80聚維酮K3080硬脂酸鎂28-3030% 乙醇720。
2.根據權利要求1所述的依折麥布片劑組合物，其特徵在於，包括以下重量組份:依折麥布300乳糖2400交聯羧甲基纖維素鈉270十_■燒基硫酸納60聚維酮K3080硬脂酸鎂3030% 乙醇720。
【文檔編號】A61K9/20GK104173306SQ201410434377
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年8月29日 優先權日:2014年8月29日
【發明者】包瑩, 劉萍, 陳繼源 申請人:四川製藥製劑有限公司