一種鹽酸表柔比星注射液及其製備方法

2023-08-03 11:11:06

一種鹽酸表柔比星注射液及其製備方法
【專利摘要】本發明提供了一種鹽酸表柔比星的注射液及其製備方法。本發明在鹽酸表柔比星注射液製備過程中採用乙醇、甘油等作為穩定劑，抑制主藥的降解，提高了主藥的穩定性，並解決了現有技術中呈膠凍狀導致的使用不便以及解凍後可見異物較差的問題。
【專利說明】一種鹽酸表柔比星注射液及其製備方法
[0001] 所屬領域
[0002] 本發明涉及醫藥製劑領域，特別是鹽酸表柔比星注射液及其製備方法。

【背景技術】
[0003] 鹽酸表柔比星為第3代蒽環類半合成化合物，可直接嵌入DNA核鹼基對之間，幹擾 轉錄過程，阻止mRNA的形成而起到抗腫瘤作用，對細胞周期各階段均有作用，為細胞周期 非特異性藥物。鹽酸表柔比星臨床常用於治療乳腺癌、卵巢癌、胃癌、肺癌、結直腸癌、惡性 淋巴瘤、白血病和多發性骨髓瘤。
[0004]目前國內外上市的鹽酸表柔比星均為注射劑，有凍乾粉針（規格為10mg、20mg、 50mg)和注射液（規格為5ml :10mg、25ml:50mg、100ml:200mg)。市售的鹽酸表柔比星注射 液處方為活性成分鹽酸表柔比星、等滲調節劑氯化鈉，pH調節劑鹽酸或氫氧化鈉，按此處方 製備的樣品，存在以下問題：①藥品穩定性差，需在2-8°C環境下低溫保存，不利於產品的 運輸、使用；②藥品在2-8°C條件下呈膠凍狀，無法直接使用，需放置至室溫藥液完全呈液 體狀後才能使用；③藥液解凍後可見異物較差，有較多可見微粒產生，給患者用藥帶來了安 全隱患。


【發明內容】

[0005] 針對市售品存在的上述使用便利性和安全性的問題，本發明目的之一是提供一種 可存放於25°C室溫條件下，且藥液在室溫及2_8°C冷凍條件下均流動性良好、無明顯可見 異物的鹽酸表柔比星注射液。
[0006] 上述目的通過如下技術方案得以實現，一種鹽酸表柔比星注射液，含有鹽酸表 柔比星、穩定劑、注射用水，製劑最終pH為3. 0-4.0,鹽酸表柔比星與穩定劑的重量比為 1：(4-10)；
[0007] 其中，所述的穩定劑為乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一種或多種，優選為 乙醇和甘油中的一種；pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸的一種。
[0008] 進一步，所得鹽酸表柔比星注射液中鹽酸表柔比星的濃度為2mg/mL。
[0009] 作為本發明的一個實施方式，為方便敘述，便於理解，上述鹽酸表柔比星注射液的 配方組成可以如下表所示，該表只是為了說明其中各組分的比例，在不偏離最終製劑中各 成分的濃度限定情況下，不限於各組分按比例相應增大或減少：
[0010]

【權利要求】
1. 一種鹽酸表柔比星注射液，其特徵在於，其含有鹽酸表柔比星、穩定劑、注射用水，制 劑最終pH為為3. 0-4. 0 ;其中，鹽酸表柔比星與穩定劑的重量比為1: (4-10);所述的穩定 劑為乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇400中的一種或多種。
2. 如權利要求1所述的鹽酸表柔比星注射液，其特徵在於，所述的穩定劑是乙醇和甘 油中的一種。
3. 如權利要求1所述的鹽酸表柔比星注射液，其特徵在於，pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸 的一種。
4. 如權利要求1所述的鹽酸表柔比星注射液，其特徵在於，該注射液中鹽酸表柔比星 的濃度為2mg/mL。
5. -種如權利要求1-4任一權利要求所述的鹽酸表柔比星注射液的製備方法，其特徵 在於， 包含如下步驟： (1) 稱取處方量鹽酸表柔比星，溶於約60%配製體積的注射用水中，按照質量體積比 加入0. 1-0. 15%針用活性炭，攪拌20-30分鐘，脫炭過濾至藥液澄清； (2) 加入處方量的穩定劑，攪拌均勻，加入注射用水至全量，調節pH值至3. 0?4. 0,藥 液經微孔濾膜除菌過濾後灌裝於西林瓶中，壓塞、乳蓋即得。
6. 如權利要求5所述的鹽酸表柔比星注射液製備方法，其特徵在於溶解鹽酸表柔比星 的注射用水溫度應控制在15°C以下。
【文檔編號】A61K31/704GK104257605SQ201410449713
【公開日】2015年1月7日 申請日期:2014年9月4日 優先權日:2014年9月4日
【發明者】趙志全, 趙震震, 石其德, 尋明金 申請人:山東新時代藥業有限公司