一種甲碸黴素混懸乳劑及其製備方法
2023-08-05 20:48:46 2
專利名稱：一種甲碸黴素混懸乳劑及其製備方法
技術領域：
本發明屬於獸用藥物製劑領域，尤其涉及一種獸用抗生素甲碸黴素混懸乳劑的組方及其製備方法。
背景技術：
甲碸黴素(Thiamphenicol，TAP)為醯胺醇類抗生素，其化學結構與氯黴素相似， 是氯黴素的類似物，對光，熱穩定，被稱為二代氯黴素，其抗菌機理與氯黴素相同，但其甲碸基取代了氯黴素的硝基，有效地克服了氯黴素產生再生障礙性貧血的缺陷，抗菌作用比氯黴素強，在獸醫臨床上替代氯黴素使用。甲碸黴素具有廣譜抗微生物作用，主要用於治療畜禽的細菌性感染，尤其是大腸桿菌，沙門氏菌及巴氏桿菌等引起的呼吸道，腸道疾病，也用於魚類由嗜水氣單孢菌等細菌引起的敗血症，腸炎，赤皮病等多種細菌性疾病。甲碸黴素內服吸收完全，肌注吸收快，達峰時間短，但半衰期則較短，在體內很快以原形藥物代謝，尤其在豬的體內其半衰期僅為4. 2小時，這些都限制了甲碸黴素作為注射液在臨床的應用。目前甲碸黴素在臨床上應用的劑型主要以散劑和片劑為主，文獻報導僅見環糊精包合物和脂質體兩種新劑型的研發，尚無甲碸黴素注射用混懸乳劑的報導。混懸乳劑又稱懸乳狀液，懸浮乳劑，是由不溶於水的固體藥物，即固體懸浮體和乳狀液混合形成的懸浮乳狀體系。是一種由固相，油相，水相形成的三相高分散混合體系，其中連續相可以是水，也可以是非水體系，現在多數懸浮乳劑多為水包油型懸浮乳劑，以水為連續相，油相和固相為非連續相。懸浮乳劑是一種相對新的複雜體系，國際上有關懸浮乳劑的研究是在20世紀80年代後期，目前在農藥製劑，工業製劑中應用較多，近幾年來在化妝品領域和獸藥領域逐漸開始應用。將甲碸黴素製成混懸乳劑後，藥物以微粒狀態分散於注射用植物油形成油懸液，與水相混合乳化後形成水包油型乳劑，兼具混懸劑和乳劑的優點， 不僅載藥量大大提高，肌內注射後迅速到達靶組織，溶於水的藥物經吸收後迅速達到有效血藥濃度，而以微粒狀態存在的活性藥物則在體內形成一個個小貯庫，緩慢的釋放被吸收而達到一個長效作用，不僅延長了藥物的半衰期，提高了其生物利用度，還減少了給藥次數和藥物的毒副作用，在臨床上有很大的應用前景。
發明內容
本發明目的在於提供一種甲碸黴素混懸乳劑的組方及其製備方法，用於肌內注射給藥，用於臨床常見細菌的畜禽感染性疾病。本發明提供的甲碸黴素混懸乳劑的組方，其中包括微粉化甲碸黴素，乳化劑，油相，輔助穩定劑。所述微粉化甲碸黴素重量百分含量為10-30% (W/W)。所述乳化劑包括司班系列失水三梨醇酯類、吐溫系列聚氧乙烯脫水三梨醇酯類、 普朗尼克F68、蔗糖脂肪酸酯、單硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、大豆卵磷脂、阿拉伯膠中的一種或兩種以上組合，用量為5-15% (W/W)。
所述乳化劑中司班系列失水三梨醇酯類、單硬酯酸甘油酯、大豆卵磷酯為油溶性乳化劑，吐溫系列聚氧乙烯脫水三梨醇酯類為、普朗尼克F68、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉、阿拉伯膠為水溶性乳化劑。所述油相包括大豆油、花生油、棉籽油、玉米油、蓖麻油或橄欖油中的一種或兩種以上組合，用量為20-30% (W/W)。所述輔助穩定劑包括油酸、油酸鈉、丙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇400、沒食子酸丙甲酯、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上組合，用量為0. 02-5% (W/W)。所述輔助穩定劑中油酸、油酸鈉、沒食子酸丙甲酯為油溶性的輔助穩定劑，丙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇400、枸櫞酸、枸櫞酸鈉為水溶性的輔助穩定劑。本發明提供的甲碸黴素混懸乳劑的製備方法它包括以下步驟(1)按照比例稱取微粉化甲碸黴素，油溶性的乳化劑和輔助穩定劑加入植物油中， 作為油相；(2)按照比例稱取水溶性的乳化劑和輔助穩定劑加入純化水中，作為水相；(3)將油相和水相同時置於50-80°C條件下水浴加熱並攪拌10-20分鐘；(4)將水相置於高速攪拌器下攪拌，在不斷攪拌條件下加入油相，並攪拌10-20分鐘，製成初乳；(5)將製成的初乳，在10000-15000帕壓力條件下，反覆勻8_10次；(6)所得混懸乳經灌封包裝後，鈷-60輻射滅菌。本發明所述的含有甲碸黴素的混懸乳劑，理化性質穩定，載藥量大，長期貯存和運輸後，不易沉降，流動性和再分散性良好，便於注射。肌內注射後能夠迅速到達靶組織，溶於水的藥物經吸收後迅速達到有效血藥濃度，而以微粒狀態存在的活性藥物則在體內形成一個個小貯庫，緩慢持續的釋放保證藥物在體液內長期處於有效血藥濃度以上，不僅延長了藥物的半衰期，提高了其生物利用度，還減少了給藥次數和藥物的毒副作用，降低了用藥量，節約了用藥成本和勞動成本。
具體實施例方式實施例1 甲碸黴素混懸乳劑的組方
權利要求
1.一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是所述混懸乳劑包括微粉化甲碸黴素，乳化劑， 油相，水相，輔助穩定劑。
2.根據權利要求1所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，混懸乳劑中各組分百分含量為微粉化甲碸黴素 10 30% W/W
3.根據權利要求1或2所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，微粉化甲碸黴素以無菌微粉化形式存在，其原料以能通過300-800目的粒子組成。
4.根據權利要求1或2所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，乳化劑選自司班系列失水三梨醇酯類、吐溫系列聚氧乙烯脫水三梨醇酯類、普朗尼克F68、蔗糖脂肪酸酯、單硬酯酸甘油酯、十二烷基硫酸鈉、大豆卵磷脂、阿拉伯膠的一種或兩種以上組合。
5.根據權利要求4所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，所述司班系列失水三梨醇酯類、單硬酯酸甘油酯、大豆卵磷酯為油溶性乳化劑；所述吐溫系列聚氧乙烯脫水三梨醇酯類、普朗尼克F68、蔗糖脂肪酸酯、十二烷基硫酸鈉、阿拉伯膠為水溶性乳化劑。
6.根據權利要求1或2所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，油相選自大豆油、 花生油、棉籽油、玉米油、蓖麻油或橄欖油中的一種或兩種以上組合。
7.根據權利要求1或2所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，輔助穩定劑選自油酸、油酸鈉、丙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇400、沒食子酸丙甲酯、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或兩種以上組合。
8.根據權利要求7所述的一種甲碸黴素的混懸乳劑，其特徵是，所述油酸、油酸鈉、沒食子酸丙甲酯為油溶性的輔助穩定劑，所述丙二醇、羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇400、枸櫞酸、枸櫞酸鈉為水溶性的輔助穩定劑。
9.一種甲碸黴素混懸乳劑的製備方法，其特徵在於，它包括以下步驟(1)按照比例稱取微粉化甲碸黴素，油溶性的乳化劑和輔助穩定劑加入植物油中，作為油相；(2)按照比例稱取水溶性的乳化劑和輔助穩定劑加入純化水中，作為水相；(3)將油相和水相同時置於50-80°C條件下水浴加熱並攪拌10-20分鐘；(4)將水相置於高速攪拌器下攪拌，在不斷攪拌條件下加入油相，並攪拌10-20分鐘， 製成初乳；(5)製成的初乳，在10000-15000帕壓力條件下，反覆均質8-10次；(6)所得混懸乳經灌封包裝後，鈷-60輻射滅菌。
全文摘要
本發明涉及一種甲碸黴素混懸乳劑的製備方法，所述甲碸黴素混懸乳劑採用10-30％的微粉化甲碸黴素，5-15％的乳化劑，20-30％的油相，0.02-5％的輔助穩定劑，和餘量的水製備而得，其優勢在於藥物以水相，油相，固相三相組成混合體系，兼有混懸劑和乳劑的優良特性，肌內注射藥物用量減少，對畜禽的體內刺激較小，用藥後，分散於水相和油相內的微粉化藥物活性成分在體內緩慢釋放從而達到靶向和緩釋長效的作用。此外，該製劑載藥量大，性質穩定，靜置和運輸後不宜分層和沉降，流動性好，便於肌內注射，為甲碸黴素在獸醫臨床的應用開闢了新的途徑。
文檔編號A61K47/44GK102440954SQ20101050740
公開日2012年5月9日 申請日期2010年10月15日 優先權日2010年10月15日
發明者劉瑩, 昌莉麗, 程志瑛, 聶麗娜 申請人:天津瑞普生物技術股份有限公司