複方西地碘口含片及其製備方法
2023-08-05 06:27:16 1
專利名稱：複方西地碘口含片及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種治療口腔、咽喉疾病的複方西地碘含片(β-Cyclo-dextion Inclusion Compound of Iodine，簡稱西地碘)及其製備工藝。
口腔疾病(口腔潰瘍、牙周炎、牙齦炎、冠周炎)，咽喉部疾病(急、慢性咽炎、扁桃腺炎)是臨床常見病和多發病。碘作為消毒殺菌劑已逾一個世紀，它對各種細菌、真菌以及病毒均有無選擇性的殺滅作用，堪稱高效殺菌劑。但由於碘本身穩定性差，嗅味大，對皮膚黏膜刺激性大，至今適於臨床治療各種口腔疾病的劑型甚少。多年來臨床使用最多的一種普通劑型是「含碘喉症片」，但經廣泛的臨床使用和大量的實驗研究證明，該劑型沒有解決製劑的穩定性問題，製劑中不但碘用量少，而且由於該藥是以碘離子形式發揮作用，因而殺菌作用甚微。因此，研究開發碘的新劑型藥物，一直受到國內外學者的重視。本發明的目的在於研製一種專門用於治療口腔、咽喉部疾病，且療效好，服用方便的理想藥物劑型供臨床應用。
發明人利用80年代分子分散技術，選擇β-環糊精(β-Cyclodextrin)為載體，使之與碘在最佳工藝條件下形成1∶1主客分子相包合的分子態碘-西地碘，並對其進行了全面、系統的研究，結果表明，西地碘作為口含片中的主藥，其殺菌作用大大強於普通劑型的碘，效果最為理想，而且西地碘性能穩定，在使用過程中保持以碘分子形式發揮作用，很好地解決了製劑的穩定性問題，完全具備了作為口含片處方中用藥的條件，為了更好地發揮西地碘的作用，將西地碘與適當比例的薄荷腦、檸檬酸和蔗糖相配伍，從而製成了一種新型口含片。該複方中各組分的配比為1.西地碘 0.20-7.0%(1)碘化鉀 3.0-15.0%(2)碘 1.5-15%(3)β-環糊精 70.0-95.5%2.薄荷腦 0.1-1.0%3.枸櫞酸 0.5-3.0%4.硬脂酸鎂 0.5-2.0%5.蔗糖 87.0-98.7%
在本發明提出的該複方製備工藝中，先按適當比例配製好碘、碘化鉀水溶液，加到一定量的β-環糊精溶液中，在一定的反應條件下製成固體西地碘，粉碎過篩，測定含量後備用。然後，再按處方配比稱取西地碘、枸櫞酸、薄荷腦與蔗糖混合粉(薄荷腦溶於無水乙醇中，滴入蔗糖粉中混合，低溫烘乾製成混合粉)，以等量遞升法混合均勻，以水為粘合劑製成軟材，經制粒、烘乾、整粒、壓片即製成複方西地碘口含片。
經實驗研究和臨床應用證明，本發明所製得的複方西地碘含片，同目前臨床使用的「含碘喉症片」相比，具有以下優點1.本含片中的西地碘是以碘分子態形式存在於製劑中，改變了碘的物理構型及結晶態，提高了碘的分散度，改善了溶出度，增加了碘的物理化學穩定性，有效期達2年以上。
2.該複方由於以碘分子的形式發揮作用，因而提高了製劑的廣譜高效殺菌效力。
3.用途廣泛，不但用於治療口腔潰瘍、牙周炎、牙齦炎、冠周炎，對急慢性咽炎、扁桃腺炎也有確切療效。
4.口感好，無刺激性，無臭味。
實施例一(一)西地碘的製備1.稱取碘化鉀12克，置於研缽中，加水40毫升，再加碘18克，研磨使其全部溶解製成碘液備用。
2.取β-環糊精75克，置於1000毫升三角口瓶中，加水至300毫升，於60-90℃水浴加熱，攪拌使其全部溶解。
3.將上述碘液在攪拌條件下滴入β-環糊精溶液中，保持水浴溫度60-90℃條件下，連續攪拌2小時，室溫靜置，減壓條件下以布氏漏鬥過濾沉澱物，水洗後抽乾，刮出咖啡色固體，置60-70℃烘箱內乾燥至恆重研碎，過100目尼龍篩，產率達90%。測定含量後備用。
(二)西地碘複方製備1.稱取薄荷腦21克，置於150毫升燒杯中，加無水乙醇100毫升溶解。
2.將上述溶液滴入已過80目尼龍篩的5040克庶糖粉中，使之充分混勻，然後置40-50℃烘箱中烘乾，過80目尼龍篩。
3.稱取西地碘33克，另稱取薄荷腦和庶糖混合粉4872克，檸檬酸45克(過80目)，以等量遞升法混合均勻，經20目尼龍篩過3次，加水200毫升於上述混合粉中，製成軟材，經20目尼龍篩制粒，置於60-65℃烘箱烘乾，整粒，再加入50克硬酯酸鎂，混合後壓片，即得複方西地碘口含片，最後分裝於高密度聚乙烯塑料瓶或棕色玻璃瓶中保存。
實施例二1.西地碘含片殺菌效力90年5月，在解放軍304醫院創傷外科研究中心進行的西地碘含片對口腔致病菌殺滅效果證明，該含片對乙型溶血性鏈球菌、厭氧消化鏈球菌、不解糖擬桿菌、壞死梭桿菌等口腔主要致病菌，具有良好的殺滅作用，其結果見附表。
2.西地碘含片臨床試用療效1989年5月-9月，由北京宣武醫院耳鼻喉科、口腔科門診在隨機取樣的條件下，用該含片治療口腔潰瘍、牙周病20例，(口腔潰瘍15例，牙周炎5例)，其中男性7例，女性13例，治癒率80%，有效率100%。特別是對多年反覆發作，久治不愈的口腔疾病也具有確切治療效果。如一女患者，39歲，口腔潰瘍20年，於89年7月8日到宣武醫院口腔科就診，當時舌綠雙側充備、水腫、散在潰瘍面約2×3cm，主拆疼痛難忍。給予西地碘含片治療，雙側頰部各含1片，每日三次，用藥2周後潰瘍及舌綠充血水腫完全消失治癒，隨診觀察兩個月未見復發。
附表 西地碘含片對口腔四種致病菌的殺滅效果比較藥劑 菌株 含碘量 不同作用時間的殺滅率(%)(ppm)2' 4' 6' 8' 10'西地碘含片 乙型溶血性鏈球菌 10 98.8 98.8 98.8 100 100″ ″ 25 100 100 100 100 100″ ″ 50 100 100 100 100 100空白片 ″ 無 0含碘喉片 ″ 50 23.3西地碘含片 不解糖擬桿菌 10 94.7″ ″ 25 99.7 99.9″ ″ 50 100 100 100 100 100空白片 ″ 無 0含碘喉片 ″ 50 13.6西地碘含片 厭氧消化鏈救菌 10 99.4 100 100″ ″ 25 100 100 100 100 100″ ″ 50 100 100 100 100 100空白片 ″ 無 0含碘喉片 ″ 50 10.0西地碘含片 壞死梭桿菌 25 93.3 99.1 99.5″ ″ 50 100 100 100 100 100″ ″ 75 100 100 100 100 100空白片 ″ 無 0含碘喉片 ″ 50 0
權利要求
1.一種新型西地碘複方口含片的製備工藝，其特徵在於以碘、碘化鉀和β-環糊精等為主要原料。
2.根據權利要求1所述的複方西地碘口含片的製備工藝，其特徵在於各組份的重量配比是1.西地碘 0.20-7.0%(1)碘化鉀 3.0-15.0%(2)碘 1.5-15%(3)β-環糊精 70.0-95.5%2.薄荷腦 0.1-1.0%3.枸櫞酸 0.5-3.0%4.硬脂酸鎂 0.5-2.0%5.蔗糖 87.0-98.7%
3.根據權利要求1、2所述的複方西地碘口含片製備工藝，其特徵在於製備西地碘所需碘和碘化鉀其水溶液比例為3∶2，所需溫度為60-90℃。
全文摘要
本發明涉及一種治療口腔疾病的複方西地碘口含片的製備工藝。碘是一種高效剎菌劑，但由於其物理、化學性質不穩定，對黏膜有強烈的刺激和臭味，限制了碘在口腔疾病治療中的臨床應用。本發明採用β-環糊精為載體，使之與碘在最佳工藝條件下形成1∶1主客分子相包合的分子態碘-西地碘，並以西地碘為主藥，與薄荷腦、枸櫞酸等組成複方口含片。與目前常用的碘製劑「碘含喉症片」相比，本製劑性能穩定，具有高效廣譜的殺菌功能，而且用途廣泛，療效顯著，易於批量生產和保存，是一種理想的口腔疾病治療藥劑。
文檔編號A61K47/40GK1049099SQ9010668
公開日1991年2月13日 申請日期1990年8月16日 優先權日1990年8月16日
發明者高永良 申請人:中國人民解放軍軍事醫學科學院毒物藥物研究所