一種用於治療頸椎病的中藥製劑的製作方法

2023-07-24 16:00:31

專利名稱：：一種用於治療頸椎病的中藥製劑的製作方法
技術領域：
：本發明涉及一種用於治療頸椎病的中藥製劑，屬於中藥製藥
技術領域：
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背景技術：
：頸椎病是臨床常見病和多發病，近幾年頸椎病的發病率在逐年上升，且稱年輕化趨勢；嚴重的影響了人們的身體健康。2009年8月26日中國專利公報公開了由本申請人申報的名稱為"一種用於治療頸椎病的中成藥"，公開號為CN101513470的專利申請，組成發明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為當歸20-2300個重量單位、川芎10-1100個重量單位、黃芪15-1900個重量單位、丹參10-1500個重量單位、雞血藤15-1800個重量單位、熟地20-3000個重量單位、伸筋草10-1100個重量單位、肉灰蓉15-1800個重量單位、骨碎補10-1500個重量單位、桑枝20-3000個重量單位、葛根15-1800個重量單位、續斷20-2300個重量單位，但是在實際的應用過程中我們發現這種中成藥的效果還不夠理想。我們在原來的基礎上，通過大量的試驗摸索，找到了最佳的組方配比，臨床藥效學實驗效果更為顯著，我們按常規工藝製成了膠囊劑、片劑。
發明內容本發明的目的在於提供一種療效更為顯著的治療頸椎病的中藥製劑。本發明是這樣實現的按照重量組分計算，本發明中藥組合物是由如下重量的原料按常規工藝製備而成當歸225g、川芎105g、黃芪188g、丹參150g、雞血藤180g、熟地黃300g、伸筋草105g、肉蓯蓉180g、骨碎補150g、桑枝300g、葛根180g、續斷225g。(熟地黃和熟地是同種藥材，熟地黃簡稱熟地)。所述中藥組合物是膠囊劑、片劑。以膠囊劑為例，主要藥效學實驗證明本發明原料重量配比當歸225份、川芎105份、黃芪188份、丹參150份、雞血藤180份、熟地黃300份、伸筋草105份、肉灰蓉180份、骨碎補150份、桑枝300份、葛根180份、續斷225份(即當歸225g、川芎105g、黃芪188g、丹參150g、雞血藤180g、熟地黃300g、伸筋草105g、肉灰蓉180g、骨碎補150g、桑枝300g、葛根180g、續斷225g)同原發明重量配比1:當歸30份、川芎40份、黃芪20份、丹參10份、雞血藤20份、熟地30份、伸筋草25份、肉蓯蓉16份、骨碎補20份、桑枝30份、葛根20份、續斷25份及原發明重量配比2:當歸1000份、川芎500份、黃芪1500份、丹參1200份、雞血藤1500份、熟地1500份、伸筋草900份、肉灰蓉1400份、骨碎補800份、桑枝1500份、葛根1300份、續斷1200份相比，藥效學實驗結果有顯著提高。我們還對本發明製劑藥理作用進行了驗證，藥效學試驗結果顯著。主要藥效學實驗—、藥物1、原料a、本發明組當歸225g、川芎105g、黃芪188g、丹參150g、雞血藤180g、熟地黃300g、伸筋草105g、肉蓯蓉180g、骨碎補150g、桑枝300g、葛根180g、續斷225g(按本發明當歸225份、川芎105份、黃芪188份、丹參150份、雞血藤180份、熟地黃300份、伸筋草105份、肉蓯蓉180份、骨碎補150份、桑枝300份、葛根180份、續斷225份配比)。b、原發明l組當歸240g、川芎320g、黃芪160g、丹參80g、雞血藤160g、熟地240g、伸筋草200g、肉蓯蓉128g、骨碎補160g、桑枝240g、葛根160g、續斷200g(按原發明重量配比l:當歸30份、川芎40份、黃芪20份、丹參10份、雞血藤20份、熟地30份、伸筋草25份、肉蓯蓉16份、骨碎補20份、桑枝30份、葛根20份、續斷25份配比)。c、原發明2組當歸160g、川芎80g、黃芪240g、丹參192g、雞血藤240g、熟地240g、伸筋草144g、肉蓯蓉224g、骨碎補128g、桑枝240g、葛根208g、續斷192g(按原發明重量配比2:當歸1000份、川芎500份、黃芪1500份、丹參1200份、雞血藤1500份、熟地1500份、伸筋草900份、肉蓯蓉1400份、骨碎補800份、桑枝1500份、葛根1300份、續斷1200份配比)。2、a、b、c製法以上十二味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次各加8倍量水，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度1.151.25(50°C)的清膏，真空乾燥，粉碎，加入澱粉，混勻，製成顆粒，乾燥，即得。二、試驗及結果(—)對二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重1822g。2、藥物本發明組、原發明1組和原發明2組劑量均為3.6g生藥/kg;乙醚；二甲苯。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明種小鼠40隻，雌雄各半，體重1822g，隨機分成4組，每組10隻。對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發明組、原發明l組和原發明2組灌胃給藥均為3.6g生藥/kg。連續給藥3d，每日l次，末次給藥lh後，用100X二甲苯0.04ml/只塗於右耳內外兩面，左耳作為對照，lh後將小鼠乙醚麻醉處死，減下雙耳用8mm直徑大孔器分別在小鼠的同一部位打下圓耳片，稱重。計算出小鼠耳廓腫脹度(小鼠右耳片與左耳片的重量差)。進行組間顯著性檢驗。實驗結果見表1表1對小鼠耳廓二甲苯所致腫脹的影響(x士s)分組動物(只)劑量(g/kg)耳廓腫脹度(mg)對照組10一14.5±3.3原發明1組103.611.2±2.9*A原發明2組103.610.9±3.4*A本發明組103.68.1±2.3女女與對照組相比*P<0.05，**P<0.01;與本發明組比AP<0.05。結果表明本發明組、原發明l組和原發明2組可明顯抑制二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹。本發明組小鼠耳廓腫脹度明顯低於對照組(P<0.01);本發明組與原發明1組、原4發明2組相比較，本發明對二甲苯所致小鼠耳廓的腫脹有顯著的抑制作用(P<0.05)，說明本發明的抗炎作用明顯優於原發明1組和原發明2組。二、對醋酸所致小鼠扭體反應的影響實驗材料1、動物昆明種小鼠，雌雄兼有，體重1822g。2、藥物本發明組、原發明1組和原發明2組劑量均為3.6g生藥/kg;醋酸。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法昆明小鼠40隻，雌雄各半，體重1822g，隨機分成4組，每組10隻。對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發明組、原發明1組和原發明2組灌胃給藥均為3.6g生藥/kg。連續給藥7d，末次給藥lh後，每鼠均腹腔注射0.6%醋酸0.2ml/只，記錄15min內小鼠扭體次數，並計算各組鎮痛百分率。進行組間顯著性檢驗。實驗結果見表2表2對醋酸所致小鼠扭體反應的影響(x士s)tableseeoriginaldocumentpage5與對照組相比**P<0.01;與本發明組AP<0.05。結果表明本發明組、原發明l組和原發明2組對醋酸所致小鼠扭體具有明顯的抑制作用。本發明組與對照組相比有極顯著性的差異(P<0.01);本發明組與原發明l組、原發明2組相比較，本發明組對醋酸所致小鼠扭體具有顯著的抑制作用(P<0.05)，說明本發明的鎮痛作用明顯優於原發明1組和原發明2組。三、對急性血瘀大鼠微循環障礙的影響實驗材料1、動物Wistar種大鼠，雌雄兼有，體重230250g。2、藥物本發明組、原發明1組和原發明2組劑量均為2.5g生藥/kg;鹽酸腎上腺素；戊巴比妥鈉。藥物在實驗前用5%葡萄糖溶液配置，靜脈注射給藥。實驗方法Wistar大鼠50隻，雌雄各半，體重230250g，隨機分為5組，每組10隻，除空白對照組外，其他4組動物每隻大鼠皮下注射2次0.1%鹽酸腎上腺素，每次0.08ml/100g，間隔4h，中間進行1次冰水浴，溫度02t:，浸泡5min。如此處理後，動物禁食不禁水12h，第2d進行微循環實驗。空白對照組和模型對照組均給予5%葡萄糖溶液0.2ml/100g;本發明組、原發明1組和原發明2組給藥劑量均為2.5g生藥/kg。將動物用戊巴比妥鈉40mg/kg腹腔注射麻醉，沿腹白線縱形切開腹壁23cm，輕輕拉出迴腸部，將腸繫膜置於盛有臺式液恆溫灌流槽上。舌下靜脈注射給藥後通過微循環顯微鏡和圖象處理系統直接觀察腸繫膜微循環變化。觀察給藥後微動脈血流速度(BFVA)、微動脈管徑(DA)、毛細血管數(N)的值。進行組間顯著性檢驗。實驗結果見表3表3對急性血瘀大鼠微循環障礙的影響(x士s)分組動物(只)劑量(g/kg)BFVA(um/s)DA(um)N(條)空白對照組10一240.87±10.754.95±0.529.0±1.06模型對照組10一213.08±10.524.03±0.416.4±1.09原發明1組102.5228.15±11.28**△4.58±0.39**△7.9±1.05**△原發明2組102.5227.09±10.37**△4.56±0.38*7.8±1.01*本發明組102.5238.71±10.16**4,93±0.32**8.9±1.01**與模型對照組相比**P<0.01，與本發明組比AP<0.05。結果表明本發明組、原發明組1和原發明組2組均能明顯改善急性血瘀大鼠微循環障礙，具有活血化瘀作用，與對照組相比有極顯著性差異(P<0.01)。本發明組與原發明1組、原發明2組相比較，本發明組對改善急性血瘀大鼠微循環障礙具有顯著的作用(P<0.05)，說明本發明的改善急性血瘀大鼠微循環的作用明顯優於原發明l組和原發明2組。四、對大鼠佐劑性關節炎繼發性病變的作用實驗材料1、動物Wistar種雄性大鼠，體重230250g。2、藥物本發明組、原發明1組和原發明2組劑量均為2.5g生藥/kg。藥物在實驗前用蒸餾水配置，灌胃給藥。實驗方法Wistar種雄性大鼠40隻，體重230250g，隨機分為4組，每組10隻，用容積毛細管法測量右後足蹠容積，然後自右後足蹠皮內注射弗式完全佐劑0.05ml致炎，於致炎後第19d灌胃給藥物，對照組灌胃同體積的蒸餾水；本發明組、原發明1組和原發明2組灌胃給藥均為2.5g生藥/kg。連續給藥7d，每天1次，於致炎後第26d再測量右後足蹠容積，以致炎前和致炎後第26d容積之差作為腫脹度。進行組間顯著性檢驗。實驗結果見表4表4對大鼠佐劑性關節炎繼發性病變的作用(x士s)分組動物(只)劑量(g/kg)腫脹度(ml)腫脹抑制率(％)對照組10—0.57±0.12—原發明1組102.50.42±0.09**△26.3原發明2組102.50.40±0.08**△29.8本發明組102.50.32±0.08**43.9與對照組相比**P<0.01;與本發明組比AP<0.05。結果表明本發明組、原發明l組和原發明2組對大鼠佐劑性關節炎繼發性病變具有明顯的抑制作用。本發明組與對照組相比有極顯著性差異(P<0.01);本發明組與原發明1組、原發明2組相比較，本發明組對大鼠佐劑性關節炎繼發性病變具有顯著的抑制作用(P<0.05)，說明本發明治療佐劑性關節炎繼發性病變的作用明顯優於原發明1組和原發明2組。我們還對本發明製劑藥理作用進行了驗證，以本發明膠囊劑為例，具體試驗如下實驗目的通過相關動物實驗模型觀察本發明膠囊劑對頸腰椎病症狀的治療作用。試驗方法根據中醫對頸腰椎病機理的認識，以及本發明膠囊劑的組成和功能主治，我們從活血化瘀、祛風溼、抗炎、鎮痛、增強耐力方面進行研究和探索。(1)通過觀察本發明膠囊劑對佐劑性關節炎模型大鼠足蹠腫脹度的影響來研究其對頸椎病病因的治療作用。(2)通過對大鼠棉球肉芽腫及小鼠耳腫的影響來判斷本發明膠囊劑對慢性炎症及急性炎症的作用。(3)通過熱板試驗和扭體試驗驗證本發明膠囊劑的鎮痛作用。(4)通過對正常小鼠耐缺氧的影響和對正常小鼠遊泳時間的影響來評價本藥是否具有降低耗氧量及耐疲勞的作用。(5)通過對比顯微鏡下給藥前後小鼠耳廓特定部位毛細血管開放量，血流速度，血管輸入口徑及血管輸出口徑的變化，以及通過對急性血瘀模型大鼠體外血栓形成和血液流變性的影響來判斷本發明膠囊劑的活血化瘀作用。1.實驗材料1.1儀器天平型號1012-PT，精密度為0.lg，北京賽多利斯儀器系統有限公司。WX-9型多部位微循環顯微儀，徐州光學儀器總廠生。全自動血液流變儀北京中勤世帝科學儀器有限公司，規格型號LQ-R-80A編號20020380027A。SA-B型體外血栓形成血小板粘附二用儀國營江西省新元技術開發公司生產，型號SA-B機號15，生產批准文號贛醫械準字(93)第221034號。1.2試劑弗式完全佐劑(FCA)美國SIGMA公司1.3動物SD大鼠，ICR小鼠，SPF級，動物合格證SCXK(陝)2007-001，動物合格證SCXK(軍)2007-007，由西安交通大學醫學院實驗動物中心、第四軍醫大學實驗動物中心提供。1.4受試藥物名稱本發明膠囊劑(按本發明實施例1製得)。來源陝西東泰製藥有限公司。中試產品批號20081004。臨床人用量一日3次，一次4粒。規格每粒0.5g。含量本發明膠囊劑每g相當於4.576g生藥材。1.5陽性藥物潑尼松國藥準字H33021207，規格2mg/片，批號080545，有效期至2011年4月，浙江仙琚製藥股份有限公司生產。吲哚美辛片(消炎痛)國藥準字H61021414，規格25mg/片，批號08081201，有效期至2011年9月，西安迪賽生物藥業有限責任公司生產。鹽酸普萘洛爾(心得安)國藥準字H14021523，規格10mg/片，批號20070801，有效期至201007，山西臨汾健民製藥廠生產。人參蜂王漿衛食健字(2000)第0093號，規格10ml/支，批號2009020606有效期至20110206，北京三九藥業生產。頸復康顆粒國藥準字Z13022204，批號080515，有效期至2011年5月。規格5g/袋，承德頸復康藥業集團有限公司。多貝斯(羥苯磺酸鈣膠囊)國藥準字H20000713，規格0.5g/粒，批號0801014，有效期20100129，西安利君製藥有限公司生產。複方丹參片國藥準字Z44021003，規格0.3g/片，批號070105，有效期2009年12月，廣東省博羅先鋒藥業集團有限公司生產。2.實驗方法及結果劑量設置及給藥方式本品為臨床經驗方，本發明膠囊劑經小範圍志願病人使用，其有效用量一日3次，一次4粒，每粒0.5g。本發明膠囊劑每g相當於4.576g生藥材。在此基礎上，我們換算成動物藥效劑量，進行驗證性試驗研究。人體重按60kg計，臨床日用量為0.lg/kg。大鼠給藥量大劑量1.4g/kg，中劑量0.7g/kg，小劑量0.35g/kg，分別相當臨床人用量的14倍、7倍、3.5倍。小鼠給藥量大劑量2.0/kg，中劑量1.Og/kg，小劑量0.5g/kg，分別相當臨床人用量的20倍、10倍、5倍。2.1本發明膠囊劑對佐劑性關節炎大鼠足蹠腫脹的影響2.1.l實驗方法按方法[2'3]將大鼠隨機分為6組，每組10隻。取大鼠，先測每隻大鼠左右後肢的周長。每隻鼠右後蹠皮下注射弗式完全佐劑O.lml。然後分別給予本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg(相當於臨床用量的14、7、3.5倍)，大、中、小劑量均以lml/100g灌胃給藥；陽性藥物潑尼松量為0.03g/kg;頸復康顆粒量為2.33g/kg(相當於臨床用量的7倍)；空白組給予純淨水lml/100g灌胃。連續給藥3天，觀察本發明膠囊劑對原發性足蹠腫(右後足)的影響，用無彈性細繩繞足踝三圈測出致炎後4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、5d右後肢周長。繼續觀察繼發症狀是否出現，如果出現對側(左側)足爪紅腫，鼠尾結節等繼發症狀，出現繼發症狀當日或次日，則連續給藥8天，觀察本品對佐劑性關節炎大鼠足蹠腫脹(左後足)繼發症狀的治療作用，從第6d開始，測8、10、12、14、15、16、17、18、19、20、21、21、23d左後足周長，末次給藥後並對前肢、鼠尾、耳病發生率等繼發症狀做相應紀錄，全身病變按04級評分法[4]評價，根據未注射佐劑的其餘3隻肢體的病變具體積分，O分關節無紅腫；1分1個關節紅腫；2分23個關節紅腫；3分4個以上關節紅腫；4分波及全足腫脹，不能負重伴全身皮疹或尾部結節1分。在整個實驗過程中對大鼠的體重進行記錄，組間比較。給藥後的周長減去給藥前的周長為足腫脹度，組間比較，t檢驗，結果如下。3.1.2試驗結果①對原發症狀的影響每隻鼠右後蹠皮下注射弗式完全佐劑0.1ml後，連續給藥3天，用無彈性細繩繞足踝三圈測出致炎後4h、8h、12h、24h、48h、72h、96h、5d右後肢周長。結果見表1、圖1、可以看出，與模型組比較，陽性藥物潑尼松、頸復康以及本發明膠囊劑大、中、小劑量均能抑制弗式完全佐劑所致的大鼠原發性足蹠腫脹，作用時間從致炎後4h-5d。②對繼發症狀的影響於致炎後第12天起，觀察到大鼠致炎對側足爪出現腫脹，繼發症狀開始出現，於致炎後第14d大鼠基本出現左側後肢腫脹，前肢、鼠尾、耳病發生率等繼發症狀也相繼出現，表明模型成立。於第15d開始給藥，連續給藥8天，以觀察本發明膠囊劑對繼發病變的治療作用，每天給藥後1小時用無彈性的細繩繞足踝三圈測出周長，末次給藥後並對前肢、鼠尾、耳病發生率等繼發症狀做用積分法相應紀錄全身病變評分。結果見表2、表3及圖2、圖3，可以看出，與模型組比較，陽性藥物潑尼松、頸復康及本發明膠囊劑大、中、小劑量都能抑制大鼠的繼發性足蹠腫脹，降低全身病變評分。表1本發明膠囊劑對原發性足蹠腫的周長影響(X±S)組別動物數(只)致炎前周長(mm)足腫脹度=給藥後足周長一給藥前足周長(mm)致炎後4h8h12h模型組1021.95±1.453.43±0.813.83±0.874.18±0.75頸復康1021.98±1.552.52±0.69*2.62±0.76*2.77±0.73*潑尼松1022.08±1.431.82±0.76**1.75±0.54**1.60±0.69**大劑量1022.03±1.432.02±0.77*2.15±0.82*2.20±0.63*中劑量1021.98±1.422.22±0.65*2.35±0.81*2.47±0.68*小劑量1022.07±1.432.43±0.73*2.55±0.79*2.75±0.72*組別足腫脹度=給藥後足周長_給藥前足周長(mm)24h48h72h96h5d模型組4.38±0.784.98±0.815.33±0.824.68±0.632.65±0.76頸復康2.80±0.78*3.12±0.59*2.87±0.57*2.25±0.54*1.37±0.48*潑尼松1.47±0.691.40±0.77**1.25±0.71**0.90±0.65**0.60±0.57**大劑量2.12±0.552.22±0.56*1.87±0.46*1.45±0.55*0.78±0.55*中劑量2.32±0.632.47±0.64*2.10±0.57*1.60±0.57*1.07±0.66*小劑量2.58±0.712.95±0.59*2.48±0.68*1.88±0.54*1.13±0.57*與模型組相比較*p<0.05，**p<0.01圖1本發明膠囊劑對原發性足蹠腫周長的影響表2本發明膠囊劑對繼發性足蹠腫的周長影響(X±S)9後足周長一給藥前足周長(mm)組別動物數(只)，、(mm)致炎後6d8d10d12d模型組1020.08±1.471.22±0.331.79±0.372.73±0.513.18±0.79頸復康1022.16±1.491.25±0.411.81±0.292,71±0.533.16±0.94潑尼松1022.18±1.451.21±0.281.87±0.372,79±0.493.19±0.76大劑量1022.10±1.431.25±0.291.85±0.402.78±0.393.18±0.83中劑量1022.17±1.441.20±0.241.80±0.382.80±0.413.25±0.79小劑量1022.02±1.381.20±0.291.80±0.292.78±0.673.23士0.73組別致炎前周長足腫脹度-給藥後足周長一給藥前足周長(mm)(mm)14d15d16d17d18d模型組20.08±1.474.28±0.784.98±0.885.46±0.845.63±0.795.73±0,89頸復康22.1fr±1.494.41±0.934.66±0.514.21±0.85**4.06±0.87**4.16±0.99**潑尼松22.18±1.454.49±0.81楊±0.67*3.53±0.64**3.34±0.59**3.29±0.66**大劑量22.10士1.434.38±0.754.53±0.664.08±0.58**3.93±0,42**3.96±0.67**中劑量22.17±1.444.35±0.624.50±0.704.10±0.65**3.99±0.53**3.94±0,75**小劑量22.02±1.384.30±0.674.50±0.664.20±0.56**4.05±0.35**4.00±0.65**組別致炎前周長足腫脹度-給藥後足周長一給藥前足周長(mm)(mm)19d20d21d22d23d模型組20.08±1.475.93±0.896.08±0.986.23±0.945.33±1.024.68±0.82頸復康22.16±1.494.26±1.14**4.41±1.04**4.51±0.95**3.91±0.81**3.46±0.65**潑尼松22.18±1.453.34±0.73**3.39±0,96**3.49±0.72**3,29±0.46**3.24±0.38**大劑量22.10±1.434.11±0.79**4.27±0.93**4.37±0.85**3.77±0.42**3.38土0.56"中劑量22.17±1.444.24±0.83**4.39±0.98**4.54±0.89**4.09±0.49**3.64±0.51*小劑量22.02±1.384.29±0.85**4.53±0.94**4.68±0.81**4.14±0.63**3.74±0.62*與模型組相比較*p<0.05，**p<0.01圖2本發明膠囊劑對繼發性足蹠腫的周長影響(見說明書附圖2)表3對大鼠全身病變的評分動物數(只)評分P值IB1.60±0.69100.90±0.74P<0.05100.40±0.52P〈0.01100.60±0.69P〈0.01100.80±0.63P0.05圖3對佐劑關節炎大鼠全身病變的評分(見說明書附圖3)③對體重的影響在整個實驗過程中對大鼠的體重進行記錄，組間比較。結果見表4及圖4，可以看出，在整個實驗過程中各組大鼠的體重均有增加，與模型組比較，本發明膠囊劑大劑量、中劑量、小劑量及頸復康體重增加較多，而潑尼松組大鼠體重增加較少，但無顯著性差異。組康松量量量型復尼劑劑劑模頸潑大中小表4對大鼠體重的影響(X±3)動物救組別，^，給藥前體重藥後l周藥後2周藥後3周注與模型組相比，各組p>0.05圖4灌胃本發明膠囊劑對大鼠體重的影響(見說明書附圖4)小結對大鼠原發性足蹠腫脹，本發明膠囊劑大、中、小劑量1.4、0.7、0.35g/kg及頸復康、潑尼松均表現抑制作用，其中潑尼松最顯著；對繼發性足蹠腫脹，本發明膠囊劑大、中、小劑量及頸復康、潑尼松也表現明顯的抑制作用，並且本發明膠囊劑大、中、小劑量呈一定的劑量關係；對體重影響，在整個實驗過程中各組大鼠的體重均有增加，與模型組比較，本發明膠囊劑大劑量、中劑量、小劑量及頸復康體重增加較多，而潑尼松組大鼠體重增加較少，但無顯著性差異提示本發明膠囊劑對佐劑性關節炎大鼠原發性、繼發性足蹠腫脹的有抑制作用，且呈劑量關係，起效劑量為0.35g/kg。2.2本發明膠囊劑對大鼠棉球肉芽腫的影響按方法[4]取SD大鼠60隻，體重80-100g，適應性餵養7天。隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半，對照組，陽性藥潑尼松組，本發明膠囊劑大、中、小三個劑量組。造模各組大鼠均用乙醚麻醉，剪去大鼠腋下處毛，用碘酒及酒精消毒後，作一橫切口，直徑約為10mm，用血管鉗將皮膚組織分離至肌筋膜，然後用鑷子輕輕拉開切口，將20mg消毒的棉球埋入切口，最後用0號線縫合二針，以防脫落，手術當日肌肉注射青黴素鈉4000單位，連續4天，以防感染。給藥手術第二日開始給藥，本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg，陽性藥潑尼松量為3.5mg/kg，對照組給予純淨水，均以lml/100g灌胃給藥或水，連續7天，第8天，將大鼠烏拉坦麻醉，頸動脈放血處死，用手術剪刀和鑷子把肉芽組織剝離，細心地將附在肉芽上的血痂和肌筋膜分離乾淨，用電子天平稱重，所得重量減去原棉球重量20mg，即得肉芽腫溼重，收集肉芽腫置6(TC的烘箱中2小時取出，在乾燥器中冷卻後，稱量所得重量減去原棉球重量，即得肉芽腫乾重。組間比較，t檢驗。結果見表5。表5本發明膠囊劑對大鼠棉球肉芽腫形成的影響(X±S)132.6±12.91132.4±11.64132.4±13.21129.7±12.15133.4土10.86132.4±12.08162.1±17,79162.8±14.24162.5±15.47160.6±18.98165.9±16.66164.4±14.25l肌1±15.84183.3±14.67177.5±15.64182.8±18.95185.4±16.89184.1±16.26195.6±18.63206.3±18.54195.9±15.52207.4±22.56211.0±20.72207.3±17.61組康松量量量型復尼劑劑劑模頸潑大中小11tableseeoriginaldocumentpage12注與對照組比較*p<0.05，**p<0.01由表5可見，與對照組比較，本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg劑量組可明顯減輕大鼠棉球肉芽組織的溼重及乾重，對大鼠棉球肉芽組織形成有明顯抑制作用。提示本品對慢性炎性增生有一定的抑制作用。起效劑量為小劑量O.35g/kg。2.3本發明膠囊劑對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響按文獻^方法，取健康ICR小鼠50隻，體重18-22g，適應性餵養5天。隨機分為5組，每組10隻，雌雄各半。分別為對照組，灌胃去離子水10ml/kg，陽性對照組，灌胃潑尼松5mg/kg，本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，各組灌胃體積均為10ml/kg，給藥後60min。給小鼠左耳前後兩面，塗巴豆油約O.lml，右耳做正常對照。4h後，將小鼠拉頸處死，剪下雙耳，用9mm打孔器在左右耳同一位置打孔，在精密扭力天平上稱重，左耳重量減去右耳重量即為該鼠的腫脹度，腫脹度除以右耳重量為小鼠耳腫的腫脹率，組間比較，t檢驗。結果見表6。表6本發明膠囊劑對小鼠耳腫脹的影響(X±S)tableseeoriginaldocumentpage12注與對照組比較*p<0.05，**P<0.01從表6可以看出，本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg劑量組能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫。提示本品對急性炎性有一定的抑制作用。起效劑量為小劑量0.5g/kg。2.4本發明膠囊劑對熱板引起小鼠舔足的影響按方法[6]取ICR小鼠70隻，雌性，體重18g-22g，預選合格小鼠。將水浴槽加滿水，使水面接觸熱板，水溫控制50±0.5°C。將小鼠放於熱板上，小鼠舔後足的時間為痛閾值，選取痛閾值在5-30秒範圍內的小鼠62隻，隨機分為五組，對照組、陽性組每組13隻，本發明膠囊劑三個劑量組每組12隻。給藥前測痛閾值2次，取平均值為給藥前痛閾值。對照組灌胃純淨水0.lml/10g，陽性組灌胃消炎痛20mg/kg，其他三組分別灌胃本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，各組灌胃體積均為10ml/kg，測給藥後30、60min小鼠痛閾值，以給藥後的痛閾值減去給藥前的痛閾平均值為痛閾延長值，組間比較，t檢驗。結果見表7。從表7可見，與對照組比較，本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg劑量組能延長小鼠熱板引起小鼠舔足的反應時間，即痛閾延長值明顯高於對照組。提示本品具有鎮痛作用，起效劑量為小劑量O.5g/kg。表7本發明膠囊劑劑對小鼠熱板舔足時間的影響(X士S)n=10tableseeoriginaldocumentpage13注與對照組比較*p<0.05，**P<0.013.5本發明膠囊劑對冰醋酸所致正常小鼠扭體反應的影響按方法[6]取小鼠50隻，雄性，體重18g-22g，適應性餵養5天，隨機分為5組，每組10隻，對照組，陽性藥消炎痛組，本發明膠囊劑大、中、小三個劑量組。對照組灌胃純淨水0.lml/10g，陽性組灌胃消炎痛20mg/kg，其他三組分別灌胃本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，各組灌胃體積均為10ml/kg，1小時後，每鼠腹腔注射0.6%冰醋酸0.lml/10g。記錄給予冰醋酸至出現第l次扭體的時間(潛伏期)和20分鐘內扭體的次數，不發生扭體的小鼠或潛伏期超過10分鐘的，其潛伏期按10分鐘計。見表8。表8本發明膠囊劑對小鼠扭體法鎮痛作用的比較(X±S)組別齊u量動物數第l次扭體反應潛伏期min20min內扭體次數對照組10ml/kg101.94±0.6941.90±10.42消炎痛組20mg/kg106.18±1.78**17.00±4.03**本發明膠囊劑大劑量2.0g/kg105.27±1.22**24.00±6.31**本發明膠囊劑中劑量l.Og/kg104.22±1.78**32.50±8.41*本發明膠囊劑小劑量0.5g/kg103.12±1.09*37.70±7.86注與對照組相比較*p<0.05，**p<0.01由表8可見，與對照組比較，本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg劑量組能明顯延長小鼠扭體潛伏期，2.0、1.0、0.5g/kg劑量組抑制小鼠扭體反應次數，且呈劑量關係。提示本品具有鎮痛作用，起效劑量為小劑量0.5g/kg。3.6本發明膠囊劑對正常小鼠耐缺氧的影響按方法[7]取小鼠50隻，雄性，體重18g-22g，適應性餵養5天，隨即分為五組，對照組，陽性藥組，本發明膠囊劑大、中、小三個劑量組。對照組灌胃蒸餾水，陽性組灌胃心得安20mg/kg，其他三組分別灌胃本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，每日一次，各組灌胃體積均為10ml/kg，連續給藥5天，心得安第5天給藥一次。末次給藥或水1小時後，測小鼠耐缺氧生存時間(min)。試驗用廣口瓶5隻，容積250ml，每瓶內加入鈉石灰70g，上面加一磨口瓶蓋，蓋好瓶蓋並計時，以小鼠呼吸停止為指標，記錄小鼠生存時間(min)，各組交叉進行。組間比較，t檢驗，結果見表9。表9本發明膠囊劑對正常小鼠耐缺氧能力的影響(X±S)組別劑量動物數生存時間(min)P值對照組10ml/kg1018.89±5.84心得安組20mg/kg1033.95±5.39PO.01本發明膠囊劑大2.Og/kg1030.60±5.29P<0.01劑量本發明膠囊劑中1.Og/kg1025.04±5.35P0.05劑量由表9可見，與對照組比較，本發明膠囊劑2.0、1.0g/kg劑量組能明顯延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。143.7本發明膠囊劑對正常小鼠遊泳時間的影響按方法[8]取小鼠50隻，雌性，體重18g-22g，適應性餵養7天，隨機分為五組，對照組，陽性組，本發明膠囊劑大、中、小三個劑量組。正常對照組灌胃蒸餾水，陽性對照組人參蜂王漿用量為20ml/kg，其他三組分別給予本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，每日一次，各組灌胃體積均為10ml/kg，連續給藥5天。末次給藥或水後1小時，把小鼠放入25t:水中遊泳，尾部負重2g，每鼠一池，以小鼠因疲勞而頭部沒入水中3次為指標，記錄遊泳時間(min)。組間比較，t檢驗，結果見表10。由表10可見，與對照組比較，本發明膠囊劑2.0g/kg劑量組能明顯延長小鼠遊泳時間，提示本發明膠囊劑具有抗疲勞作用。表10本發明膠囊劑對正常小鼠耐疲勞能力的影響(X±S)tableseeoriginaldocumentpage153.8本發明膠囊劑對小鼠耳廓微循環的影響試驗方法參考文獻[9]方法，選健康ICR小鼠50隻，體重20±2g，隨機分成5組，每組10隻，早$各半，將小鼠用1%戊巴比妥鈉0.05ml/10g腹腔注射麻醉(嚴格消毒)，腹向下固定在小鼠觀察臺上，使耳廓平展在耳託上，並選定耳邊界某處用苦味酸標記，在耳託上和耳廓表面滴加少許香柏油，將觀察臺置於BL-420生物機敏實驗系統顯微載物臺上、調節泛光源適當亮度，在50倍鏡下觀察，啟動微循環軟體、調整鏡下視野，使由攝像機傳輸到電腦屏幕上的圖像清晰，在標記點附近選定某一邊界，畫出血管分布草圖(以備下次觀測時找到原測血管部位)，測量其毛細血管開放量，血流速度(微米/秒)，血管輸入口徑(微米)及血管輸出口徑(微米)，然後即日開始給藥，連續給藥3日，第一組為正常對照組灌胃去離子水O.lml/10g，第二組灌胃多貝斯0.25g/kg，相當於人臨床用量10倍，第三至五組分別灌胃本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg。第3次給藥後，領UlO、20、30min小鼠原部位的血管開放量、血流速度、血管輸入口徑及血管輸出口徑，減去給藥前的相應值即為血管開放量變化值，血流速度變化值，血管輸入及輸出口徑變化值，組間對比，t檢驗。試驗結果見表11、12、13、14。表11可見，本發明膠囊劑2.Og/kg，在10-30min可使小鼠耳廓毛細血管開放數量增多；表12可見，本發明膠囊劑2.0、1.0g/kg在10-30min、本發明膠囊劑0.5g/kg在30min，可使小鼠耳廓毛細血管血流速度加快；表13、14可見，本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，在10-30min可使小鼠耳廓毛細血管輸入、輸出口徑增大。提示本品有一定的改善微循環作用，起效劑量0.5g/kg。表11本發明膠囊劑對小鼠毛細血管開放量的影響n=10X士SD給藥後不同時間(min)變化值組別g/kg給藥前^^^表12本發明膠囊劑對小鼠毛細血管血流速度的影響n=10X士SD給藥後不同時間(min)變化值組別g/kg給藥前^^~~表13本發明膠囊劑對小鼠毛細血管輸入口徑的影響n=10X士SD^iS'給藥後不同時間(min)變化值組別g/kg給藥前^^表14本發明膠囊劑對小鼠毛細血管輸出口徑的影響n=10X士SDiS給藥後不同時間(min)變化值組別g/kg給藥前1020302.5±0.712.6±0.522.9±0.742.9±0.743.0±0.820.1±0.741.0±0.47**0.8±0.63*0.6±0.520.5±0.530.3±0.821.7±0.48**1.2±0.63*0.8±0.420.6±0.700.4±0.702.2±0.63**1.4±0.70**0.8±0.420.6±0.701282.5±28.601285.0±20.001286.0±15.951291.0±14.301294.5±12.3414.5±19.539.0±17.13**36.3土16.37*33.3±17.71*30.5±16.1316.5±16.6744.5±15.71**43.5±16.63**34.6±14.67*31.1±15.6917.0±17.8347.5±14.77**45.8壬17.15**34.8±14.39*32.8±15.20*109.1±7.60107.1±7.62106.2±9.83108.6±6.00110.7±7.016.1±7.3921.0±8.50**19.0±8.43**17.3±7.06**16.7±7.13*8.8±8.1522.7±9.21**20.8±9.58**18.8±6.51**17.5±7.07*9.1±7.6423.7±8.50**21.1±9.79**20.3±6.29**19.1±6.72**111.3±10.16108.5±8.22106.4±12.81105.6±5.23110.0±7.307.8±7.8720.5±6.64**16.8±7.97*16.3±6.85*15.6±6.64*8.2±7.8923.2±6.58**20.3±9.59**18.3土6.46**17.3±6.31*8.3±7.7324.0±5.52**22.1±8.09**19.2±6.03**18.6±7.00**52o1斯遣遣懂w貝劑劑劑對多大中小52oo組、斯糧糧嚴:〖貝劑劑劑對多大中小52oo眉斯還還嚴對多大中丄組、斯糧糧糧對多大中小16注與對照組比較*P<0.05，**P<0.013.9本發明膠囊劑對急性血瘀模型大鼠體外血栓形成和血液流變性的影響試驗方法參考文獻方法取健康大鼠60隻，早性，體重280_320g，隨機分為六組，每組10隻。第一組正常對照組，灌胃去離子水10ml/kg，第二組血瘀模型對照組，每天灌胃去離子水10ml/kg，第三組陽性對照組，灌胃複方丹參片0.63g/kg(相當人用量14倍)，第四-第六組為本發明膠囊劑大、中、小劑量組，分別每天灌胃1.4、0.7、0.35g/kg，給藥體積均為10ml/kg，連續給藥7天，末次給藥後30分鐘，除正常對照組外，模型組、陽性對照組、大、中、小劑量組均皮下注射鹽酸腎上腺素0.15mg/只，注射2小時後，除正常對照組外，以上各組大鼠均浸入Ot:冰水中5min，然後擦乾大鼠毛皮上的水，2小時後除正常對照組外，其餘各組再次皮下注射鹽酸腎上腺素0.15mg/只，禁食不禁水18小時，用10%烏拉坦lml/100g腹腔注射麻醉，分離頸總動脈，插管取血5ml，使血自然流入含少量肝素鈉的試管，邊流邊搖，使血抗凝，在LQ-R-80A全自動血液流變儀上檢測，室溫22°C，樣品恆溫37°C。另取1.8ml血液，使血自然流入特製的預先矽化過的聚乙烯管中，固定在SA-B型體外血栓形成血小板粘附二用儀上，旋轉10分鐘，迅速取出血栓，在濾紙上吸乾血液，用刻度尺量取血栓長度，用電子天平稱血栓溼重，然後放到60°C的烤箱中烘乾，再用電子天平稱血栓乾重。組間比較，t檢驗，統計學處理採用Exce12003。試驗結果見表15、表16、表17、表18、表19。表15對大鼠體外血栓形成的影響(X±S)tableseeoriginaldocumentpage17注模型組與對照組比較AP<0.05;△△P<0.01給藥組與模型組比較*P<0.05;**P<0.01(表16-19同)表15可見，模型組與正常對照組比較，大鼠血栓長度、血栓溼重和乾重顯著增加(P<0.01)，模型成立；本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg及複方丹參片，可使大鼠血栓長度顯著減少、血栓溼重和乾重顯著減輕(P<0.01，P<0.05)。表16對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(X±S)組別動物數全血粘度值全血粘度值全血粘度值血漿粘度(mpa.s)(只)(200rapa.s)(30mpa.s)(3mpa.s)空白組107.07±0.939.02±0.6815.06±1.221.79±0.03模型組108.35土0.72厶a10.49±U5aa17.10±1.34aa1.84±0.07a陽性組107.46±0.71*9.62±0.38*16.65±0.841.81±0.04大劑量107.36±1.07*9.15±1.17*15.76±1.21*1.81±0.02中劑量107.38±U6*9.21±0.84*16.07±1.371.80±0.03小劑量107.52±0.89*9.19±0.88*16.40土0.841.81±0.02表17對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(X±S)組別動物數紅細胞壓積血沉血紅蛋白紅細胞計數(只)(mm/H)(g/L)(lel2/L)空白組100.59±0.021.80±0.79185.00±15.256.67±0.57模型組100.69土0.02a厶2.80士0.79aa197.30±12.687.06±0.33陽性組100.64±0.03**2.20±0.42*192.00±10.396.91±0.37大劑量100.61±0.02**2.00±0.82*187.60±10.696.81±0.41中劑量100,62±0.03**2.30±0.67186.10±11.846.75±0.51小劑量100.64±0.05**2.50±0.85186.70±10.246.78±0.44表18對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(X±S)組別動物數全血高切全血中切全血低切紅細胞剛性(只)還原粘度還原粘度還原粘度空白組105.25±0.637.11±0.4912.98±1.135.25±0.63模型組105.22±0.516.91±0.8012.20±0.935.22±0.51陽性組105.16±0.716.76±0.5212.81±0.545.16±0.71大劑量105.54±0.647.07±0.7713.05±0.995.54±0.64中劑量105.47±0.666.74±0.5813.10±1.475.47±0.66小劑量105.15±0.566.67±0.5512.82±0.935.15±0.5618表19對急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(X±S)tableseeoriginaldocumentpage19從表16-19可見，模型組全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、全血粘度值(3mpa.s)、血漿粘度(mpa.s)、紅細胞壓積、血沉、血沉方程K值、紅細胞聚集指數、紅細胞電泳時間(s)均明顯高於空白對照組，試驗模型成立。大1.4g/kg劑量全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、全血粘度值(3mpa.s)、紅細胞壓積、血沉、血沉方程K值、紅細胞聚集指數均明顯低於模型組；0.7g/kg劑量全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、全血粘度值(3mpa.s)、紅細胞壓積、血沉方程K值均明顯低於模型組；0.35g/kg劑量全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、紅細胞壓積、血沉方程K值均明顯低於模型組。以上結果提示，本品有改善血液粘稠度作用。提示本品有一定的體外抗血栓以及改善血液流變形作用，起效劑量0.35g/kg。[OMO]3.綜合評價本品為治療頸椎病的中藥複方，有臨床人用歷史，臨床人用量一日3次，一次4粒。規格每粒0.5g。成品每g相當於4.576g生藥材。結果1)本發明膠囊劑對佐劑性關節炎大鼠足蹠腫脹的影響對大鼠原發性足蹠腫脹，本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg表現抑制作用；對繼發性足蹠腫脹，本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg也表現明顯的抑制作用，提示本發明膠囊劑對佐劑性關節炎大鼠原發性、繼發性足蹠腫脹的有抑制作用，且呈劑量關係。2)對大鼠棉球肉芽腫的影響本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg可明顯減輕大鼠棉球肉芽組織的溼重及乾重，對大鼠棉球肉芽組織形成有明顯抑制作用，提示本品對慢性炎性增生有一定的抑制作用。3)對二甲苯致小鼠耳廓腫脹的影響本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg能明顯抑制二甲苯所致小鼠耳腫，提示本品對急性炎性有一定的抑制作用。4)本發明膠囊劑對熱板引起小鼠舔足的影響本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg劑量組能延長小鼠熱板引起小鼠舔足的反應時間，即痛閾延長值明顯高於對照組，提示本品具有鎮痛作用。5)本發明膠囊劑對冰醋酸所致正常小鼠扭體反應的影響本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg劑量組能明顯延長小鼠扭體潛伏期並抑制小鼠扭體反應次數，且呈劑量關係，提示本品具有鎮痛作用。6)本發明膠囊劑對正常小鼠耐缺氧的影響本發明膠囊劑2.0、1.Og/kg劑量組能明顯延長小鼠在缺氧條件下的存活時間。7)本發明膠囊劑對正常小鼠遊泳時間的影響本發明膠囊劑2.0g/kg劑量組能明顯延長小鼠遊泳時間，提示本發明膠囊劑具有抗疲勞作用。8)本發明膠囊劑對小鼠耳廓微循環的影響本發明膠囊劑2.0g/kg，在10-30min可使小鼠耳廓毛細血管開放數量增多；本發明膠囊劑2.0、1.Og/kg在10-30min、本發明膠囊劑0.5g/kg在30min，可使小鼠耳廓毛細血管血流速度加快；本發明膠囊劑2.0、1.0、0.5g/kg，在10-30min可使小鼠耳廓毛細血管輸入、輸出口徑增大，提示本品有一定的改善微循環作用。9)對急性血瘀模型大鼠體外血栓形成和血液流變性的影響本發明膠囊劑1.4、0.7、0.35g/kg，可使大鼠血栓長度顯著減少、血栓溼重和乾重顯著減輕。本發明膠囊劑1.4g/kg可使全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、全血粘度值(3mpa.s)、紅細胞壓積、血沉、血沉方程K值、紅細胞聚集指數均明顯低於模型組；0.7g/kg可使全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、全血粘度值(3mpa.s)、紅細胞壓積、血沉方程K值均明顯低於模型組；0.35g/kg可使全血粘度值(200mpa.s)、全血粘度值(30mpa.s)、紅細胞壓積、血沉方程K值均明顯低於模型組。提示本品有一定的體外抗血栓以及改善血液流變形作用，起效劑量0.35g/kg。大鼠起效劑量為小劑量0.35g/kg，小鼠起效劑量0.5g/kg。4.結論本發明膠囊劑能對風寒侵襲所致的頸椎病病因進行治療；同時風寒之邪引發氣脈不通，不通則痛，而本發明膠囊劑對疼痛有鎮痛作用，改善患者的不適症狀；現代醫學認為頸椎病是慢性炎性疾病，本發明膠囊劑具有抑制慢性炎症作用，阻礙頸椎病的發展；頸腰椎病患者的血流變異常似與"痺在於脈則血凝而不流"，本發明膠囊劑可促進微循環，促進血液流動，具有體外抗血栓以及改善血液流變形，從而改善這種痺症。綜上，可以看出本發明膠囊劑具有針對頸椎病病因、症狀進行治療，同時在治療過程中針對好發人群的發病因素有一定的改善作用，本發明藥效學試驗效果顯著。急毒試驗報告本品給ICR品系小鼠灌胃未測出LD5。，24小時內給藥2次，觀察14天，小鼠無死亡，其最大受試藥物量為40g/kg，相當生藥183g/kg，約為臨床人擬用量的400倍。在此劑量下未觀察到本品的毒性反應。長毒試驗報告試驗共分四個組，大、中、小劑量組及空白對照組，每組40隻大鼠，早$各半。均採用灌胃給藥，連續給予本品6個月，大、中、小劑量分別為7.5、3.75、1.875g/kg(相當生藥量34.32、17.16、8.58g/kg)，為臨床用量的75、37.5、18.75倍。觀測項目包括一般性觀察和全面檢測。檢測內容有血液學檢查12項，血液生化學檢查15項，臟器指數12項及病理組織學檢查30項。結果本品長期服用對大鼠攝食量無明顯影響，對大鼠體重增長也無明顯影響。對血液學、血液生化、臟器指數無明顯影響。病理組織學檢查提示本品長期大劑量服用可引起肝細胞顆粒變性及輕度纖維組織增生，心肌間質血管擴張，腎臟髓質可見透明蛋白管型及間質血管擴張充血，胃、十二指腸可見潰瘍樣改變，上皮層及固有層可見炎細胞浸潤。膠囊的安全劑量為中劑量3.75g/kg，為臨床用量的37.5倍。處方當歸225g川芎105g黃芪188g丹參150g雞血藤180g熟地黃300g伸筋草105g肉蓯蓉180g骨碎補150g桑枝300g葛根180g續斷225g。1、本發明膠囊劑的製備方法為以上十二味，加水煎煮三次，第一次加IO倍量水煎煮1.5小時，第二、三次各加8倍量水，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度1.151.25(50°C)的清膏，真空乾燥，粉碎，加入澱粉，混勻，製成顆粒，乾燥，裝入膠囊，製成1000粒，即得本發明膠囊劑。具體實施例方式2、本發明片劑的製備方法為以上十二味，加水煎煮三次，第一次加IO倍量水煎煮1.5小時，第二、三次各加8倍量水，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度1.151.25(50°C)的清膏，真空乾燥，粉碎，加入澱粉，混勻，製成顆粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，壓製成iooo片，包衣，即得本發明片劑。權利要求一種用於治療頸椎病的中藥製劑，其特徵在於製成該中藥製劑的中藥原料為當歸225g、川芎105g、黃芪188g、丹參150g、雞血藤180g、熟地黃300g、伸筋草105g、肉蓯蓉180g、骨碎補150g、桑枝300g、葛根180g、續斷225g。2.根據權利要求1所述的中藥組合物，其特徵在於所述中藥製劑為片劑、膠囊劑。3.根據權利要求1或2所述的膠囊劑的製備方法，其特徵在於以上十二味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次各加8倍量水，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度l.151.25(50°C)的清膏，真空乾燥，粉碎，加入澱粉，混勻，製成顆粒，乾燥，裝入膠囊，即得本發明膠囊劑。4.根據權利要求1或2所述的片劑的製備方法，其特徵在於以上十二味，加水煎煮三次，第一次加10倍量水煎煮1.5小時，第二、三次各加8倍量水，每次1小時，濾過，合併濾液，減壓濃縮至相對密度l.151.25(50°C)的清膏，真空乾燥，粉碎，加入澱粉，混勻，製成顆粒，乾燥，加入適量硬脂酸鎂，壓片，包衣，即得本發明片劑。全文摘要本發明涉及一種用於治療頸椎病的中藥製劑，該中藥製劑是由當歸225g、川芎105g、黃芪188g、丹參150g、雞血藤180g、熟地黃300g、伸筋草105g、肉蓯蓉180g、骨碎補150g、桑枝300g、葛根180g、續斷225g，按常規工藝製備而成，包括膠囊劑、片劑；該製劑具有很好的活血通絡的作用，臨床藥效學實驗研究證實在對頸椎病的治療方面較原藥物組合物有著更顯著的效果。文檔編號A61K36/804GK101785809SQ200910023858公開日2010年7月28日申請日期2009年9月11日優先權日2009年9月11日發明者羅川申請人:陝西東泰製藥有限公司