一種製備益心舒片的方法

2023-07-24 15:13:31 4

專利名稱：：一種製備益心舒片的方法
技術領域：
：本發明涉及一種製備益心舒片的方法。
背景技術：
：益心舒中藥製劑具有益氣復脈，活血化瘀，養陰生津的功效，用於氣陰兩虛，心悸脈結代，胸悶不舒、胸痛及冠心病心絞痛見有上述症狀者，目前臨床上廣泛用於治療心絞痛、心肌缺血、各型心率失常、房性早搏、胸痛及冠心病心絞痛患等。但是現有的益心舒中藥其製備工藝相對比較複雜，而且產品的質量得不到保證。
發明內容本發明的目的是為了克服現有技術中的不足之處，提供一種工藝簡單，產品質量好的製備益心舒片的方法。為了達到上述目的，本發明採用以下方案一種製備益心舒片的方法，包括以下步驟a、按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；b、取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器滅菌後備用；C、取五味子、丹參加56倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇，並把濾液濃縮至相對密度1.121.15(20°C)，得醇浸膏；d、將麥冬、黃芪、川芎、山楂加812倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85%乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇(6070°C，-0.08Mpa)並濃縮至相對密度1.301.36(80°C)得水提浸膏；e、將上述二種浸膏合併後，加入上述人參細粉，並加入微晶纖維素，混合均勻，用80%乙醇過16目篩溼法制粒，4050°C下乾燥，過20目篩整粒，幹顆粒加入硬脂酸鎂，並加澱粉適量，調節總量至380g，混和均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得本發明產品益心舒片。如上所述的製備方法，其中步驟b中所述的脈動真空滅菌器滅菌是在134°C，0.2IMpa下滅菌1小時。如上所述的製備方法，其中步驟c和步驟d中所述的減壓回收乙醇是在5060°C,-0.08Mpa下進行。本發明中對滅菌方式的選擇本品人參藥材粉碎後直接入藥，細菌較多。為保證成品的質量，選用75%乙醇滅菌、Co60輻照滅菌、環氧乙烷滅菌進行對比實驗。結果75%乙醇滅菌效果不好，而Co60滅菌不方便，同時對藥材有效成分含量有影響，因此採用簡便易行的脈動真空滅菌器滅菌(溫度134°C；壓力0.21MPa時間1小時)，對粉碎後的藥材細粉進行滅菌。本發明中對提取工藝的優化本發明方法中分別對醇提的加醇量、水提的加水量進行優化選擇。(一)醇提加醇量的優選1、評價指標的選擇五味子主要成分是以五味子醇甲為代表的木脂素類，可以以五味子醇甲的含量作為醇提工藝的評價指標之一。丹參的主要成分是以丹參酮IIA為代表的蒽酮類，可以以丹參酮IIA作為醇提工藝的另一個評價指標。2、實驗方法稱取五味子50g、丹參100g三份，第一份加4倍量85%乙醇，第二份加5倍量85%乙醇，第三份加6倍量85%乙醇，每份分別回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，記錄第一次及總濾液量，計算吸液量，濾液備用。3、評價指標的測定方法3.1五味子醇甲的含量測定色譜條件與系統適用性條件用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水(6535)為流動相；檢測波長為250nm；流速1ml/分鐘。3.11對照品溶液的製備取五味子醇甲對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含60yg的對照品溶液。3.12供試品溶液的製備移取每份醇提液的1/100，置50ml棕色容量瓶中，加入85%乙醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。3.13測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20y1，注入液相色譜儀，測定，即得。3.2丹參酮IIA的含量測定3.21色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基鍵合矽膠為填充劑；甲醇-水(7525)為流動相；檢測波長為270nm；流速1ml/分鐘。3.22對照品溶液的製備取丹參酮IIA對照品適量，精密稱定，加甲醇製成每1ml含g的對照品溶液。3.23供試品溶液的製備取測定五味子醇甲的溶液，作為供試品溶液。3.24測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20iU，注入液相色譜儀，測定，即得。4、試驗結果加醇量試驗結果表tableseeoriginaldocumentpage5上述試驗結果表明，藥物的吸液量不大為0.7倍；從五味子醇甲及丹參酮IIA的含量上看，加5倍量與6倍量85%乙醇基本相當，均明顯高於加4倍量的85%乙醇。從節省成本，提高製備效率上考慮，選擇加5倍量的85%的乙醇進行提取。(二)水提加水量的優選1、評價指標的選擇麥冬、黃芪、川芎、山楂四味藥加水煎煮，黃芪主要成分是以黃芪甲苷為代表的皂苷類，可以以黃芪甲苷的含量作為水提工藝的評價指標之一。50%乙醇浸出物能夠反映出水溶性有效成分的提取效果，故以其作為水提工藝的另一個評價指標。2、實驗方法稱取麥冬30g、黃芪30g、川芎20g、山楂30g三份，第一份加8倍量水，第二份加10倍量水，第三份加12倍量水，每份煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，濾過，記錄第一次及總濾液量，計算吸液量，濾液備用。3、評價指標的測定方法3.1、黃芪甲苷的含量測定3.11、應用蒸發光散射檢測器，進樣量與吸收峰面積呈雙對數線性關係，為一條不經過原點的直線。以外標兩點法，即以點(L0G1(1C1，L0G1C1A1)及點(L0G1(1C2，L0G1C1A2)來確定線性關係。3.12、色譜條件與系統適用性試驗用十八烷基矽烷鍵合矽膠為填充劑；乙腈-水(4060)為流動相，流速為1.0ml/min。蒸發光散射檢測器(ELSD800)參數漂移管溫度40°C，載氣壓力3.Obar(相當於載氣流速2.6L/min)。3.13、對照品溶液的製備稱取黃芪甲苷對照品適量，精密稱定，用甲醇溶解，製成每1ml含0.lmg的溶液及每1ml含0.4mg的溶液，分別作為對照品溶液，即得。3.14、供試品溶液的製備精密吸取每份水提液的1/10，水浴濃縮至約10ml，加乙醚提取兩次，每次10ml，棄去乙醚液，藥渣揮去殘留乙醚，精密加甲醇50ml，稱定重量，超聲處理30分鐘，放冷，稱定重量，以甲醇補足減失的重量，濾過，精密量取續濾液40ml，水浴蒸乾，殘渣加水15ml，微熱使溶解，用水飽和的正丁醇提取三次，每次20ml，合併正丁醇液，用濃氨試液洗二次，每次30ml，棄去氨液，正丁醇液再以正丁醇飽和的水洗滌至中性，棄去水液，正丁醇液水浴蒸乾，殘渣加甲醇使溶解並轉移至5ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，以微孔濾膜(0.45um)濾過，即得。3.15、測定方法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各20μ1，注入液相色譜儀，測定，即得。3.2、50%乙醇浸出物精密量取每份水提預試液的1/10，濃縮，乾燥，乾燥物研細加10倍量50%乙醇溶解，靜置24小時，濾過，回收乙醇，水液水浴蒸乾，置烘箱中乾燥至恆重，稱定乾燥物重，即為50%乙醇浸出物重。4、試驗結果加水量試驗結果表tableseeoriginaldocumentpage6tableseeoriginaldocumentpage6上述試驗結果表明，藥物的吸液量不大為1.6倍，煎煮加8、10、12倍水對黃芪甲苷含量及50%乙醇浸出物量影響不大，可以用8倍量水來提取，以減少提取、濃縮的時間，提高製備效率。綜上所述，本發明的有益效果本發明製備方法中提取工藝成本低，製備效率高；工藝簡單，產品的質量效果好。具體實施例方式下面結合具體實施方式對本發明做進一步描述實施例1製備配方為人參200g、麥冬200g、五味子133g、黃芪200g、丹參267g、川芎133g、山楂200g、微晶纖維素40g、硬脂酸鎂2g；澱粉適量的製備益心舒片，包括以下步驟按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器在134°C，0.21Mpa下滅菌1小時後備用；取五味子、丹參加5倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合併濾液，在50°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇，並把濾液濃縮至相對密度1.12(20°C)，得醇浸膏；將麥冬、黃芪、川芎、山楂加8倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85%乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，濾過，濾液在60°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇並濃縮至相對密度1.30(80°C)得水提浸膏；將上述二種浸膏合併後，加入上述人參細粉，並加入微晶纖維素，混合均勻，用80%乙醇過16目篩溼法制粒，40°C下乾燥，過20目篩整粒，幹顆粒加入硬脂酸鎂，並加澱粉適量，調節總量至380g，混和均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得本發明產品益心舒片。實施例2製備配方為人參180g、麥冬230g、五味子100g、黃芪220g、丹參250g、川芎140g、山楂180g、微晶纖維素50g、硬脂酸鎂2.5g；澱粉適量的製備益心舒片，包括以下步驟按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器在134°C，0.21Mpa下滅菌1小時後備用；取五味子、丹參加6倍量85%乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合併濾液，在60°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇，並把濾液濃縮至相對密度1.15(20°C)，得醇浸膏；將麥冬、黃芪、川芎、山楂加12倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85%乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，濾過，濾液在60°C，-0.OSMpa下減壓回收乙醇並濃縮至相對密度1.36(80°C)得水提浸膏；將上述二種浸膏合併後，加入上述人參細粉，並加入微晶纖維素，混合均勻，用80%乙醇過16目篩溼法制粒，40°C下乾燥，過20目篩整粒，幹顆粒加入硬脂酸鎂，並加澱粉適量，調節總量至380g，混和均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得本發明產品益心舒片。權利要求一種製備益心舒片的方法，其特徵在於包括以下步驟a、按配方中的配比稱取人參、麥冬、五味子、黃芪、丹參、川芎、山楂、微晶纖維素、硬脂酸鎂；b、取人參粉碎，過100目篩，使用脈動真空滅菌器滅菌後備用；c、取五味子、丹參加5～6倍量85％乙醇回流提取2次，第一次3小時，第二次1.5小時，濾過，合併濾液，減壓回收乙醇，並把濾液濃縮至相對密度1.12～1.15(20℃)，得醇浸膏；d、將麥冬、黃芪、川芎、山楂加8～12倍量水煎煮2次，第一次2.5小時，第二次1.5小時，合併煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85％乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，濾過，濾液減壓回收乙醇並濃縮至相對密度1.30～1.36(80℃)得水提浸膏；e、將上述二種浸膏合併後，加入上述人參細粉，並加入微晶纖維素，混合均勻，用80％乙醇過16目篩溼法制粒，40～50℃下乾燥，過20目篩整粒，幹顆粒加入硬脂酸鎂，並加澱粉適量，調節總量至380g，混和均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得本發明產品益心舒片。2.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於步驟b中所述的脈動真空滅菌器滅菌是在134°C，0.21Mpa下滅菌1小時。3.根據權利要求1所述的製備方法，其特徵在於步驟c和步驟d中所述的減壓回收乙醇是在5060°C，-0.08Mpa下進行。全文摘要本發明公開了一種製備益心舒片的方法，包括以下步驟a、按配方稱取物料；b、取人參粉碎，過100目篩，滅菌後備用；c、取五味子、丹參提取2次，合併濾液，並把濾液濃縮至相對密度1.12～1.15(20℃)，得醇浸膏；d、將麥冬、黃芪、川芎、山楂煎煮2次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至約650ml，加入等量85％乙醇，充分攪拌後，靜置過夜，濾過，並濃縮至相對密度1.30～1.36(80℃)得水提浸膏；e、將上述二種浸膏合併後，加入上述人參細粉，並加入微晶纖維素，混合均勻，用80％乙醇過16目篩溼法制粒，乾燥，過20目篩整粒，幹顆粒加入硬脂酸鎂，並加澱粉適量，調節總量至380g，混和均勻，壓製成1000片，包薄膜衣，即得本發明產品益心舒片。文檔編號A61P9/06GK101804151SQ20101013502公開日2010年8月18日申請日期2010年3月23日優先權日2010年3月23日發明者李銀強,王君申請人:中山尊隆藥業有限公司