家禽真菌病的控制和防治的製作方法

2023-07-20 15:16:36 1

專利名稱：家禽真菌病的控制和防治的製作方法
技術領域：
本發明是關於控制和防治家禽疾病的一種方法，尤其是利用遊黴素來治療由白念珠菌(candida albicans)酵母所引起的嗉囔真菌病。
有一種酵母是引起家禽傳染性疾病一嗉囔真菌病的原因。嗉囔真菌病是由於嗉囔的粘性壁被酵母感染。這種疾病主要發生於子雞、母雞和火雞。在某些嚴重的病例中，它也會感染腸道。在被這種酵母汙染的環境中，家禽的損害表現為生長率低和產蛋率下降。
遊黴素是多烯類抗黴菌素家族的一員，合成的遊黴素是一種四烯化合物，其分子量為666，實驗式通常相當於C33H47NO13，並含有一糖苷鍵連接的糖部分，真菌胺。它的等電點為PH6.5，遊黴素的結構有兩種典型的構型-烯醇型和酮型。
在Florey的「藥物分析描述(Analytical Profiles of Drug Substance)」1981年第10卷中，遊黴素是作為一種人體的抗生素被討論。在《藥物學》Wolfgang P Raab，1972，Georg Thieme Publis hers Stuttgart，18-19頁中報導，某些酵母顯示出對遊黴素的敏感性。遊黴素曾被用於提高用乳果糖治療由白念珠菌所引起的人體陰道炎的效果;當缺少乳果糖時，遊黴素治療人體陰道炎只有暫時的效果(Wooton美國專利3，860，707)。以上各種出版文章的公開內容做為參考在這裡引入。
本發明的目的是用遊黴素來控制和防治由於在飼養家禽的環境中存在著酵母而引起的家禽疾病。更確切地說，本發明是要控制和防治與白念珠菌酵母有關的家禽疾病。人和家禽被白念珠菌所感染的部位的環境特徵是不同的，而遊黴素能夠防治白念珠菌對家禽的感染是一個出乎意料的發現。考慮到人和家禽在解剖、新陳代謝等諸多方面的不同，使遊黴素這種奇特的效果更加突出。本發明的另一個目的是，在家禽的飼料或飲水中加入遊黴素來控制和防治這種由於白念珠菌感染所引起的疾病。
儘管特別強調的是對受白念珠菌感染的家禽的治療，根據本發明，也可以有效地治療其它的鳥類、如鴨、火雞、雉等。此外，本發明可以用於控制和防治與白念珠菌有關的酵母所引起的疾病。
本發明是關於控制和防治與白念珠菌酵母有關的家禽疾病的一種方法。可以利用有效量的遊黴素處理處在含白念珠菌的環境中的家禽，從而控制和防治這種感染。
本發明的一個構思是，使嗉囔受遊黴素作用來治療由於感染白念珠菌所引起的嗉囔真菌病。根據本發明的這一構思，遊黴素可以呈在任何合適的、無毒性的載體液體中的溶液或穩定的膠體懸浮液施用於嗉囔。向嗉囔提供遊黴素的一項特殊的技術手段是，將遊黴素以膠體懸浮液的形式存在於家禽的飲水中。(例如，在無毒性的載體液體中以一種穩定的水狀膠體懸浮液存在)。通常，遊黴素的濃度為載體的1-70ppm，範圍內是有效的(例如以飼料、水等作為載體)。
本發明的另一構思是，飼料中存在有遊黴素會降低酵母的生長，從而可以防止家禽被感染。而且飼料可以作為遊黴素的載體，作用於家禽的嗉囔，從而控制由於白念珠菌感染所引起的疾病(如嗉囔真菌病)。
更進一步的是，早期用遊黴素處理可以防止酵母的感染。因此，用遊黴素處理新出生的小雞或其他家禽，隨後在家禽的整個成活期中，對其進行定期的處理是非常值得的。
本發明是關於控制和防治與白念珠菌酵母有關的疾病的方法。特別是關於通過除去，或者至少抑制這種討厭的酵母的生長，從而控制和防治由白念珠菌感染所引起的疾病。這種有害的酵母包括白念珠菌，白念珠菌可以在家禽吃入的飼料中生長。在某些情況下，這種酵母的生長和新陳代謝活動會產生出對家禽有害的毒素，更重要的是，這種有害的酵母可以侵入家禽的體內，造成傳染性的、一般來說是致命的疾病(如嗉囔真菌病)。
在本發明的一個實施例中，使飲用水、飼料和/或家禽受到處於載體中的、劑量足以控制白念珠菌的遊黴素的作用，從而達到控制和防治這種與酵母有關的疾病。載體中所加入的遊黴素的有效劑量典型的是濃度從1.0-70ppm，一般為10ppm。但是，使家禽能夠充分有效地對抗白念珠菌的確切劑量卻是由這種令人討煩的酵母侵入家禽時的特定環境所決定的。根據本發明，這種所說的「環境」指的是可能受白念珠菌侵襲的飼料、水，及家禽受感染的部位等等。例如，如果環境有利於酵母的新陳代謝活動，便需要相對大劑量的遊黴素以對抗酵母(例如濃度為20-30ppm的遊黴素)。特別地，當環境溫暖、潮溼、位於中性PH，含氧、含能夠提高酵母生長的培養基等時，將需要相對大劑量的遊黴素以對抗酵母。而且，防止這種討厭的酵母生長和感染所必需的遊黴素量要比治療已經發生酵母感染所必需的遊黴素量少。因此，根據本發明，對發育初期的小雞和小家禽進行處理是有利的(例如，對剛孵出的小雞立即處理以防止酵母的感染)。
而且，實現本發明雖然最好是用遊黴素，但醫藥上可以接受的遊黴素的衍生物(如遊黴素的鈉鹽、鈣鹽、和酯)，也可以有效地控制和防治家禽被白念珠菌感染。在本發明中，這些衍生物可以單獨或和遊黴素一起被使用。優選的遊黴素形態是結晶質的;但是，在本發明的實施中，任何形態的遊黴素，只要能夠有效地對抗白念珠菌的，都是可以接受的。更進一步地說，用於本發明中的遊黴素可以以一個或多個水化物形式存在(例如，一水，二水或三水化合物)，由於三水化合物的穩定性，它在某些應用中是有益的。本發明的某些情況中，可通過研碎或磨碎遊黴素，以增加遊黴素的表面積，從而提高遊黴素的效果。
在本發明的一個實施例中，家禽所攝入的飲水用遊黴素處理。白念珠菌可以存在於水中，由此，遊黴素可以阻止以飲水為媒介的家禽感染。更進一步的，用遊黴素處理過的飲水可以治療已經存在於家禽中的白念珠菌感染。在該實施例中，可以在飲水中加入含遊黴素的穩定膠體懸液，該膠體懸液可以包括遊黴素及非毒性的液體載體。更進一步地講，這種非毒性的載體不可以是遊黴素的溶劑，即不能溶解遊黴素。但是，某些醫藥上可以接受的遊黴素衍生物可能會溶解於這非毒性的液體載體。合適的非毒性液體載體至少是下述組中的一種醇類-如甲醇，水等。而且，在本實施例的某些狀況中，遊黴素可以直接加入到飲用水中。
本發明的第二個實施例中，可用遊黴素處理家禽攝入的飼料。特別地，可以把遊黴素加入到那些在餵家禽之前一般需被壓碎或磨碎的飼料的個別成份中。典型的家禽飼料至少含有以下組份中的一種穀類(如玉米)、大豆、油菜籽等。在該實施例的一種情況中，當飼料中的成份被壓碎或磨碎到合適的大小之後，遊黴素被加入到該飼料中。更進一步地講，遊黴素可以與一種或多種非毒性液體載體混合，噴灑在家禽的飼料上，或者運用任何一種足夠攜帶或供應有效數量的遊黴素給家禽的方法。飼料中的遊黴素可以用於預防、甚至減少討厭的酵母的生長，因此，通常做為治療已經存在的酵母感染(如嗉囔真菌病)的有效手段。
遊黴素治療家禽中已存在的感染的能力，部份是由於家禽獨特的解剖學。例如，雞嗉囔的生長方向是使任何飼料和水趨向於流過嗉囔並與嗉囔相接觸。因此，當飼料和/或飲水中存在著有效數量的遊黴素時，遊黴素也同樣與嗉囔接觸，其接觸方式可有效地對抗酵母感染(如嗉囔真菌病)。
在不希望被任何理論或解釋所限制的條件下，相信遊黴素對於對抗酵母的生長是有活性或者說是有效的，卻不能對抗細菌。有一種解釋認為，在酵母(而不是細菌)的細胞膜中含有麥角固醇。
如果環境適合，一般來說酵母會生長，直至與遊黴素接觸。已提出的遊黴素的作用機理是由於酵母細胞膜中的麥角固醇與遊黴素分子結合。麥角固醇的加入對遊黴素的對抗白念珠菌的抗真菌作用所產生的中和效果，證實了遊黴素與麥角固醇的結合或複合。由於遊黴素是相對而言較大的分子，可以產生一種增大的表面壓力，誘導細胞膜中的麥角固醇重新定向。因此，遊黴素和酵母細胞膜組成的複合體，確信可以改變細胞膜的通透性;從而改變了細胞的通透性，導致滲透震擾。這種滲透震擾足以停止或阻止白念珠菌的新陳代謝活動(例如，遊黴素會引起酵母的不正常生長、變色現象等)。
而且，在本發明的一個構思中，糖類(如乳糖)之類的能源，可以與遊黴素混合加入到飼料或飲水中。特別地，在不希望被任何理論或討論限制的條件下，確信能源可提高上面已討論的作用機理，由於這一機理，確信遊黴素可以對抗討厭的酵母。換言之，能源可以提高家禽抵抗白念珠菌感染的能力。在非毒性的液體載體中，能源可以是可溶的或不溶的。
除了能源之外，其他一些物質也可與遊黴素在一起使用，特別是某些可有效地降低那討厭的酵母生長易得到的物質。例如，可以把魚肉、維生素等添加到餵養家禽的飼料中，從而使討厭的酵母的環境產生不利影響(如降低酵母的生長速度)。但是，例如魚肉，它的單獨存在不足以減少討厭的酵母的數量。因此，在本發明的某些構想裡，遊黴素和其他物質的結合可以有效地對抗討厭的酵母。
遊黴素同樣可以與混合在家禽飼料或飲水中的添加劑相容。合適的添加劑至少包括以下一種組份蛋白質、脂肪、纖維、鈣(例如碳酸鈣)、磷酸、微量金屬、維生素、柑橘的果肉、葡萄皮、麥殼等。
加入到家禽飼料和水中的遊黴素通常有一個可以接受的有效保存期。根據貯存的條件，預期遊黴素可以對抗討厭的酵母的有效期為幾個星期或幾個月。但是，為了保證飼料或飼水中遊黴素的效果，處理過的飼料和水應避免長期暴露在光下(例如，飼料應貯存於暗處)。
被家禽攝入的遊黴素通常不被家禽所吸收。結果，遊黴素從家禽體內排出到糞便和垃圾中。根據本發明的一個構思，遊黴素在防止和減少垃圾討厭的酵母方面有幾分效果。(例如，可減少家禽被空氣中攜帶的酵母感染的風險)。更重要的是遊黴素一般不與蛋、家禽的肉結合，因此，不會影響到人類對經過處理的家禽的食用。但是，受討厭的酵母作用的家禽可能會與酵母結合，在其中某些情況下，他們的毒素便會進入蛋和/或肉。酵母會危害食入了這些蛋和肉的人類，因此，需要防止和處理任何家禽受酵母的明顯的作用。因此，本發明提高了未被討套的酵母、毒素、以及抗酵母劑所感染的家禽產量。
儘管僅對本發明的幾個構思和實施例進行了詳細討論，但是本領域的普通技術人員很容易判斷出本發明還包括了許多種除了以上所提以外的組合、等同物和變化。
權利要求
1.一種控制與含白念珠菌的酵母有關的家禽疾病的方法，包括使家禽食入有效量的遊黴素，繼續在足夠的、基本上能消除白念珠菌生長的期間內用遊黴素對家禽進行處理。
2.權利要求1所說的方法，其中，使新孵出的小雞受遊黴素的作用。
3.權利要求1所說的方法，其中，所說的使家禽食入有效量的遊黴素包括使用在載體中含量大約為1-70ppm的遊黴素。
4.按權利要求3所說的方法，其中，所說的使家禽食入有效量的遊黴素包括把遊黴素加入家禽的飲水中。
5.按權利要求4所說的方法，其中，所說的使家禽食入有效量的遊黴素包括把遊黴素加入到家禽的飼料中。
6.按權利要求5所說的方法，其中，遊黴素在構成飼料的各組分被磨碎變成所說的飼料之前添加到所述的飼料組份中。
7.按照權利要求1所說的方法，其中，遊黴素的數量為能有效的治療嗉囔真菌病。
8.按照權利要求1的方法，其中，家禽包括子雞。
9.按照權利要求1的方法，其中，家禽包括母雞。
10.按照權利要求1的方法，其中，家禽包括火雞。
11.按照權利要求1的方法，進一步包括治療受含有白念珠菌的酵母感染的家禽。
12.一種家禽的飼料，包括(a)至少是穀類、大豆、油菜籽中的一種，(b)遊黴素;和(c)一種能量來源。
全文摘要
在家禽的飼料和/或飲水中加入有效量的遊黴素，來控制和防治與白含珠菌酵母相關的疾病。
文檔編號A23K1/17GK1069883SQ9210929
公開日1993年3月17日 申請日期1992年7月11日 優先權日1991年7月12日
發明者B·D·金 申請人:杜科阿公司