嘧啶酮衍生物的製作方法

2023-08-11 09:29:06 4

專利名稱：：嘧啶酮衍生物的製作方法
背景技術：
：本發明涉及新型嘧啶酮衍生物及其藥學上可以接受的鹽。本發明還涉及製備新型嘧啶酮衍生物的方法以及包含這種嘧啶酮衍生物的藥物組合物。本發明中的化合物及其藥學上可以接受的鹽作為血管緊張肽II的拮抗劑尤其有用，可以用來治療由血管緊張肽II引起的心血管疾病。血管緊張肽原酶-血管緊張肽體系對人體的血壓調節起到關鍵作用。包含有八種胺基酸的血管緊張肽II是血管緊張肽I在肝臟等的動脈血管內經血管緊張肽轉化酶(ACE)的作用分解而成的，然後介入高血壓的發展。血管緊張肽原酶-血管緊張肽體系的終產物-血管緊張肽II通過與血管、平滑肌、腎或腎上腺內特定的受體相互作用起到提高血壓及增加電解質濃度的功效。由此，作為控制高血壓的一個辦法，一些通過阻斷血管緊張肽II的受體從而抑制血管緊張肽II作用的拮抗劑被開發出來。與血管緊張肽II類似的肽對抗物已被人們廣泛探知，但它們的臨床應用卻相當有限，這是由於它們短暫的半衰期、口服後的徹底失活，更為嚴重的是它們有部分的興奮作用。最近，報導有一些非肽化合物被作為血管緊張肽II的對抗物。歐洲專利申請公開第028,834號和253,310號發現的聯苯基取代的咪唑衍生物(例如，Losartan)以及歐洲專利申請公開第245,637號的咪唑並吡啶衍生物(例如，L158，809)可以作為強力的血管緊張肽II的拮抗劑。在歐洲專利申請公開第407,342、419,048和445,811號中，與本發明的化合物同是六元雜環結構的嘧啶酮化合物在仍缺乏足夠的說明證據來支持的情況下作為一種通式被揭示出來。而且，那裡描述的化合物顯示出比前面提到的咪唑衍生物相當低的活性(10-6mol用於體外下的血管膨脹研究中只有60～70％的抑制作用)。發明描述為了找到比現有技術中發現的嘧啶酮至少強100倍活性的嘧啶酮衍生物，本發明者合成了大量用各種各樣的官能團取代的嘧啶酮，而後研究它們對血管緊張肽II的拮抗活性。本發明的目的是提供能有效抑制血管緊張肽II作用的新型嘧啶酮衍生物及其藥學上可以接受的鹽。發明的另一個目的是提供製備能有效抑制血管緊張肽II作用的新型嘧啶酮衍生物及其藥學上可以接受的鹽的方法。發明的第三個目的是提供一個包含能有效抑制血管緊張肽II作用的新型嘧啶酮衍生物及其藥學上可以接受的鹽的治療高血壓的藥物組合物。為了實現上述的目的，本發明提供的嘧啶酮衍生物有以下通式(I)其中R1代表C1～C4烷基，環烷基，C1～C4烷基烷氧基或C1～C4烷基巰基；R2代表H，滷素，C1～C4烷基、芳基或芳烷基；Y代表OR3，SR3或NR3R4；R3，R4相同或不同，代表H，環烷基，芳基，芳烷基，被H、滷素、羥基任意取代的C1～C4烷基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基、羧基或被取代的氨基羰基，或C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；或R3和R4以及N原子一起形成四到八元雜環，雜環可以進一步被從一組取代基中選出的一個或兩個取代基進一步取代，這一組取代基包括環烷基，芳基，芳烷基，被H，滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基任意取代的C1～C4烷基，以及滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基；另外，雜環還可以進一步包括-O-，-S-，-SO2-，R5代表H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的鏈烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；Z代表的是CN，COOR3或四唑基-5-基，其基團通式如下些物質的混合其中，R6是H，叔丁基或三苯甲基；m是1或2；n是1，2，3，4，5或6；以及其藥學上可以接受的鹽。根據本發明的嘧啶酮化合物以及其藥學上可以接受的鹽表現出對血管緊張肽II的受體顯著的拮抗作用。優選的通式(I)化合物為其中R1是乙基，正丙基，n-正丁基，環丙基，乙氧基或丙氧基；R2是H，滷素或C1～C4烷基；Y是R3為H，甲基，乙基，正丙基或正丁基的OR3，SR3，或是NR3R4，其中R3，R4為相同的H，甲基，乙基，正丙基或正丁基，或R3和R4以及N原子共同形成四或八元雜環，雜環可進一步被一組取代基中的一個或兩個取代基取代，這組取代基包括環烷基，芳基，芳烷基，被H，滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基選擇性取代的C1～C4烷基，以及滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基，而且雜環還可以進一步包括-O-，-S-，-SO2-，，其中R5是H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的鏈烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基以及其藥學上可接受的鹽。本發明發現有通式(I)的嘧啶酮衍生物的整體拮抗活性與嘧啶酮環上5-位的Y密切相關。Y優選是OR3或NR3R4，尤其是象胺、異雜胺(heteroamine)或取代胺這樣的NR3R4，其中R3和R4與它們相連的N原子共同形成四或八元雜環。本發明的藥學上可接受的鹽類包括可由相應的嘧啶酮化合物(I)與鹼或鹼土金屬的氫氧化物如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣或氫氧化鎂反應獲得的無機鹽，嘧啶酮化合物(I)與鹼或鹼土金屬的碳酸鹽如碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣或碳酸鎂反應生成的無機鹽，或是嘧啶酮化合物(I)與鹼或鹼土金屬如鈉、鉀或鎂的醇化物生成的無機鹽，以及由嘧啶酮化合物(I)與水，低級醇如甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇等，四氫呋喃或這些物質的混合物中的有機胺反應生成的有機鹽。本發明還提供製備通式(I)的嘧啶酮衍生物的方法。通式(I)的化合物可以通過以下反應步驟製備；其中，R1，R2，R3，Y，Z，m以及n含有上述酮中定義的含義；L是滷素、烷基或芳基磺醯基或其它常規的離去基團。化合物(I)可以由化合物(II)與聯苯化合物(III)在二甲基甲醯胺或含1或2摩爾NaH或鹼金屬醇化物的四氫呋喃溶液中的反應獲得。通式(II)的嘧啶酮化合物可由脒化合物(IV)及化合物(V)或(VI)在醇溶液中回流縮合而得。通式(I)的化合物可如下製備，其中Z代表四唑-5-基，COY是羧基、酯或醯基其中，R1，R2，R3，R4，R6，m以及n具有上述通式(I)中定義的含義。1)化合物(X)可以通過化合物(VII)與0.5～6N的鹽酸或三氟乙酸在甲醇、乙醇或四氫呋喃的溶液中反應獲得。2)化合物(IX)可以運用從化合物(VII)製備化合物(X)的工藝由化合物(VIII)製備而成。化合物(VIII)可在甲醇、乙醇或四氫呋喃的水溶液中往化合物(VII)中加入1到5摩爾的鹼如氫氧化鈉或氫氧化鉀使之水解而成。或者，採用化合物(VII)製備化合物(VIII)的工藝由化合物(X)製備化合物(IX)。3)化合物(XII)可由以下過程製得在二甲基甲醯胺中往化合物(VIII)中加入一種適當的胺、N-羥基苯並三唑，N-甲基嗎啉及1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺，從而獲得化合物(XI)；然後在甲醇、乙醇或四氫呋喃溶液中把0.5～6N鹽酸或三氟乙酸加到生成的化合物(XI)中。含酮的化合物可由以下方法獲得，其中Z是羧基，COY是羧基或酯的基團其中R1，R2，R3，R4，R6，m以及n含有上述酮中定義的含義。1)化合物(XV)可通過化合物(XIII)與三氟乙酸在二氯甲烷或四氫呋喃中反應獲得。2)化合物(XVI)是通過以下的反應獲得的在甲醇、乙醇或四氫呋喃的水溶液中往化合物(XV)中加入2到5摩爾的鹼如氫氧化鈉或氫氧化鉀使之水解而成。或者，化合物(XVI)可用由化合物(XV)製備化合物(XVI)的方法把化合物(XIII)轉化成化合物(XIV)，然後在二氯甲烷或四氫呋喃溶液中往化合物(XIV)中加入三氟乙酸製備而成。本發明的化合物(I)機其中藥學上可接受的鹽對血管緊張肽II的受體產生顯著的拮抗作用。本發明中具代表性的化合物羅列如下2-乙基-5-乙氧羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物1)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物2)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物3)2-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物4)2-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物5)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物6)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物7)2-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物8)2-正丙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物9)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物10)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物11)2-正丙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物12)2-正丙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物13)2-丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物14)2-丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物15)2-丙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物16)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物17)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物18)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物19)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物20)2-正丁基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物21)2-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物22)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物23)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物24)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物25)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物26)2-正丁基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物27)2-正丁基-5-(2′-苄氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物28)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物29)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物30)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物31)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物32)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物33)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物34)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物35)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-丙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物36)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-丙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物37)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-(2′-羰聯苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物38)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-(2′-羰聯苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物39)2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物40)2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物41)2-正丁基-5-[(S)-2′-甲氧基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物42)2-正丁基-5-[(S)-2′-氨基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物43)2-正丁基-5-(3′-吡咯烷基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物44)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物45)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物46)2-正丁基-5-(4′-苄基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物47)2-正丁基-5-(4′-甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物48)2-正丁基-5-(3′，3′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物49)2-正丁基-5-(順式-2′，6-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物50)2-正丁基-5-(4′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物51)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物52)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物53)2-正丁基-5-(4′-氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物54)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物55)2-正丁基-5-六亞甲基亞胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物56)2-正丁基-5-七亞甲基亞胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物57)2-正丁基-5-(2′-吡咯烷基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物58)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-甲氧基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物59)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-氨基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物60)2-正丁基-5-[2′-(3″-吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物61)2-正丁基-5-[2′-哌啶子基羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物62)2-正丁基-5-[2′-(4″-苄基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物63)2-正丁基-5-[2′-(4″-甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物64)2-正丁基-5-[2′-(3″，3″-二甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物65)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物66)2-正丁基-5-[2′-(2″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物67)2-正丁基-5-[2′-(4″-氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物68)2-正丁基-5-[2′-(3″-二乙氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物69)2-正丁基-5-(2′-六亞甲基亞胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物70)2-正丁基-5-(2′-七亞甲基亞胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物71)2-正丁基-5-噻唑烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物72)2-正丁基-5-嗎啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物73)2-正丁基-5-(3′，5′-二甲基嗎啉代羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物74)2-正丁基-5-硫代嗎啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物75)2-正丁基-5-(4′-甲基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物76)2-正丁基-5-(4′-乙醯基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物77)2-正丁基-5-(2′-嗎啉代羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物78)2-正丁基-5-[2′-(3″，5″-二甲基嗎啉代)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物79)2-正丁基-5-硫代嗎啉代羰乙基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物80)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙醯基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物81)2-正丁基-5-[2′-(4″-(2″-吡啶基)哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物82)2-正丁基-5-[2′-(4″-反式-肉桂基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物83)下面提供的例子是為了說明通式(I)的化合物的製備以及用這些化合物的藥物組合物的手段，並且認為這些不作為對本發明的範圍的限制。起始原料的製備丙脒(PROPIOAMIDINE)把150g的丙腈溶解於400ml的乙醇中，然後在0℃下、30分鐘內把100g的HCl氣體加入其中。混合物在室溫下攪拌12小時後把多餘的HCl氣體和乙醇在真空下除去。而後加入500ml乙醚並進行攪拌，生成的固體產物過濾後用300ml乙醚洗滌。固體產物減壓乾燥後溶於400ml乙醚中，然後在0℃下往所得溶液中通NH3一個小時。接著過濾此溶液並把濾液濃縮到初始體積的一半。然後再把得到的固體物質進一步過濾，濾液在減壓條件下濃縮。把油狀產物在冰箱裡放置一天一夜得到70g的丙脒(PROPIOAMIDINE)，產率30％。1HNMR(DMSO-d6)δ1.23(t，3H)，2.42(q，2H)，9.15(brs，3H)丁脒(BUTYROAMIDINE)丁脒(BUTYROAMIDINE)的製備與丙脒(PROPIOAMIDIN)的類似，只是207g的丁腈替代了150g的丙腈，產率30％(110g)。1HNMR(DMSO-d6)δ1.01(t，3H)，1.68～1.74(m，2H)，2.21(t，2H)，8.33(brs，3H)戊脒(VALERAMIDINE)戊脒(VALERAMIDIN)的製備也與丙脒(PROPIOAMIDINE)的類似，只是300g的戊腈取代了150g的丙腈，產率為30％(109g)。1HNMR(DMSO-d6)δ0.89(t，3H)，1.20～1.40(m，2H)，1.48～1.62(m，2H)，2.29(t，2H)，6.50(brs，3H)。例12-乙基-5-乙氧基羰甲基-4-羥基-6-甲基嘧啶3.26g的丙脒(PROPIOAMIDINE)和10.0ml的乙醯丁二酸二乙酯溶於100ml的乙醇，然後加入2.40g的乙醇鈉形成反應液。反應液回流3小時後，把乙醇減壓蒸餾除去得到油狀物。油狀物與2N的HCl中和後用乙酸乙酯萃取兩遍。有機層用無水H2SO4乾燥，再用石油醚重結晶得到1.5g的目標產物，產率22％。IR(KBr)cm-11740，1665，1620。1HNMR(DMSO-d6)δ1.32(t，3H)，2.30(t，3H)，2.72(q，2H)，3.50(s，2H)，4.18(q，2H)。例22-乙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮[化合物(A)]2-乙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮[化合物(B)]將由例1得來的化合物1.34克溶解於15.0毫升二甲基甲醯胺後，緩慢加入216毫升NaH，然後在室溫下攪拌30分鐘。在混合物中加入3.34克4-[2′-(N-三苯基甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴，在室溫下攪拌12小時，然後在真空條件下除去二甲基甲醯胺。殘餘物在用正己烷-乙酸乙酯(4∶1)條件的矽膠柱中分離並純化，得到1.3克的化合物A[產率31％]和1.2克的化合物(B)[產率29％]。化合物(A)IR(neat)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.22～1.41(m，6H)，2.51(s，3H)，2.92(q，2H)，3.23(s，2H)，4.12(q，2H)，5.4(s，2H)，6.85～6.95(q，7H)，7.12～7.62(m，15H)，7.94(dd，1H)。化合物(B)IR(neat)cm-11735，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，3H)，2.51(s，3H)，2.92(q，2H)，3.61(s，2H)，4.13(q，2H)，5.45(s，2H)，6.85～6.95(q，7H)，7.15～7.55(m，15H)，7.94(dd，1H)。例32-乙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物1)將由例2得來的化合物(A)200毫克溶解於10.0毫升四氫呋喃後，逐滴緩慢地加入4N的HCl溶液，然後在室溫下攪拌2小時。混合物用4N的NaOH溶液中和。水相用固體NaCl乾燥並用乙酸乙酯萃取三次。有機相用鹽水洗並用無水H2SO4乾燥。殘餘物首先用氯仿然後用氯仿/甲醇(9∶1)進行色譜分離，得到30毫克化合物1，產率23％。M.P.77～81℃。RI(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(DMSO-d6)δ1.11～1.29(m，6H)，2.25(s，3H)，2.67(q，2H)，3.61(s，2H)，4.08(q，2H)，5.34(s，2H)，7.12(s，4H)，7.52～7.78(m，4H)。例42-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮將由例2得來的化合物(A)500毫克溶解於甲醇/四氫呋喃(3∶1)後，逐滴緩慢地加入25毫升10％的NaOH溶液，然後在室溫下攪拌6小時。溶液在減壓下濃縮，用4N的HCl溶液中和並用乙酸乙酯萃取三次。有機相用鹽水洗並用無水H2SO4乾燥。殘餘物用氯仿/甲醇(9∶1)進行色譜分離，得到220毫克該化合物，產率40％。IR(KBr)cm-11660，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，3H)，2.30(s，3H)，2.80(q，2H)，3.40(s，2H)，5.42(s，2H)，7.22(d，5H)，7.24～7.41(m，13H)，7.45～7.81(m，4H)，7，85(dd，1H)。例52-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-分酮(化合物2)該化合物(70毫克)是由200毫克例4得來的化合物經例3的方法製得，產率54％。M.P.325～329℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.12(t，3H)，2.22(s，3H)，2.75(q，2H)，3.65(s，2H)，5.73(s，2H)，6.92～7.57(m，8H)。例62-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮將由例2得來的化合物(B)1.2克溶解於甲醇/四氫呋喃(1∶3)後，一滴一滴地加入25毫升10％的NaOH溶液，然後在室溫下攪拌6小時。溶液在減壓下濃縮，用4N的HCl溶液中和並用乙酸乙酯萃取三次。有機相用鹽水洗並用無水H2SO4乾燥。殘餘物用氯仿/甲醇(9∶1)進行色譜分離，得到600毫克該化合物，產率50％。IR(KBr)cm-11720，1575。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，3H)，2.45(q，2H)，3.41(s，2H)，5.42(s，2H)6.85(m，3H)，7.15(dd，2H)，7.24～7.78(m，17H)，7.85(dd，1H)。例72-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物3)該化合物(200毫克)是由600毫克例6得來的化合物經例3的過程製得，產率52％。M.P.317～322℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ1.24(t，3H)，2.34(s，3H)，2.70(q，2H)，3.63(s，2H)，5.46(s，2H)，7.12～7.61(m，8H)。例82-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮將由例4得來的化合物(400毫克)溶解在10毫升二甲基甲醯胺。在溶液中逐步加入0.14毫升二乙胺，180毫克N-羥基苯並三唑，0.15毫升N-甲基嗎啉和260毫克1-(3-二甲基-氨基丙基)-3-乙基碳化二亞胺並在室溫下攪拌5小時。在反應混合物中加入30毫升飽和的NaHCO3，然後用乙酸乙酯萃取三次。有機相用水洗兩次再用鹽水洗一次，乾燥後減壓濃縮。殘餘物用乙酸乙酯/正己烷(2∶3)進行色譜分離，得到250毫克該化合物，產率63％。IR(neat)cm-11660，1610。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.31(t，9H)，1.33(s，3H)，2.75(q，2H)，3.31～3.55(m，4H)，3.62(s，2H)，6.85～6.98(m，8H)，7.11(dd，2H)，7.22～7.38(m，10H)，7.48(m，2H)，7.98(dd，1H)。例92-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物4)該化合物(40毫克)是由250毫克例8得來的化合物經例3的方法製得，產率15％。M.P.125～131℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.15(t，9H)，2.35(s，3H)，2.42～2.83(m，4H)，3.31～3.71(m，4H)，5.28(s，2H)，7.12(s，4H)，7.41～7.78(m，4H)。例102-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-4-羥基-6-甲基嘧啶該化合物(1.99克)是由5.00克丙脒(PROPIOAMIDINE)和15.0毫克2-乙醯基戊二酸二乙酯經例1的方法製得，產率18％。IR(KBr)cm-11740，1665，1620。1HNMR(DMSO-d6)δ1.52(m，6H)，2.17(s，3H)，2.25～2.35(m，4H)，2.42(t，2H)。例112-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物C)；和2-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物D)化合物(C)(1.42克產率28％)和化合物(D)(1.23克產率24％)由例10得到的化合物1.04克，20毫升二甲基甲醯胺，210毫克NaH和3.32克4-[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)苯基]苄基溴經例1的方法製得。化合物(C)IR(neat)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.32(m，6H)，2.43(s，3H)，2.45～2.72(m，4H)，2.94(t，2H)，4.15(q，2H)，5.24(s，2H)，6.85～7.62(s，22H)，7.94(dd，1H)。化合物(D)IR(neat)cm-11735，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.31(m，6H)，2.35(s，3H)，2.42～2.74(m，4H)，2.90(t，2H)，4.15(q，2H)，5.23(s，2H)，6.85～6.98(m，8H)，7.11(d，2H)，7.21～7.41(m，10H)，7.55(m，2H)，7.99(m，1H)。例122-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物5)該化合物(35毫克)是由200毫克例11得來的化合物經例3的方法製得，產率25％。M.P.76～80℃。IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.32(m，6H)，2.54(t，5H)，2.87～3.08(m，4H)，4.13(q，2H)，5.44(s，2H)，6.97～7.66(m，8H)。例132-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮該化合物(200毫克)是由500毫克例11得來的化合物(C)經例4的方法製得，產率34％。IR(KBr)cm-11660，1600。1HNMR(CDCl3)δ1.24(t，3H)，2.42(s，3H)，2.70(q，2H)，3.43～3.65(m，4H)，5.31(s，2H)，6.87～6.92(m，6H)，7.12(dd，2H)，7.21～7.42(m，11H)，7.45～7.70(m，3H)，7.85(dd，1H)。例142-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物6)該化合物(320毫克)是由700毫克例13得來的化合物經例3的方法製得，產率70％。M.P.318～321℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ1.10(t，3H)，2.21(s，3H)，2.70(q，2H)，3.31～3.72(m，4H)，5.21(s，2H)，6.92～7.62(m，8H)。例152-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮該化合物(600毫克)是由1.2克例11得來的化合物(D)經例6的方法製得，產率40％。IR(KBr)cm-11720，1580。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.38(m，5H)，2.20(s，3H)，2.61(q，2H)，3.41～3.61(m，4H)，5.25(s，2H)，6.85～6.97(m，6H)，7.11(dd，2H)，7.21～7.42(m，11H)，7.45～7.78(m，3H)，7.98(dd，1H)。例162-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物7)該化合物(250毫克)是由600毫克例15得來的化合物經例3的過程製得，產率65％。M.P.317～322℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ1.18(t，3H)，2.38(s，3H)，2.66(q，2H)，3.41～3.65(m，4H)，5.33(s，2H)，6.85～7.81(m，8H)。例172-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(N-三苯基-甲基四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮該化合物(400毫克)是由600毫克例13得來的化合物經例8過程製得，產率71％。IR(neat)cm-11660，1610。1HNMR(CDCl3)δ1.11～1.32(m，9H)，2.33(s，3H)，2.51(q，2H)，2.65～2.85(m，4H)，5.21(s，3H)，6.85(m，6H)，7.11(dd，2H)，7.21～7.43(m，11H)，7.45～7.72(m，3H)，7.85(dd，1H)。例182-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物8)該化合物(50毫克)是由400毫克例17得來的化合物經例3的過程製得，產率16％。M.P.100～105℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.01～1.32(m，9H)，2.23(s，3H)，2.60(q，2H)，3.31～3.72(m，6H)，5.33(s，2H)，7.11(s，4H)，7.15～7.25(m，4H)。以下例19到93的化合物採用類似於例1到例18的方法製備。例192-正丙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物9)M.P.93～96℃。IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.98(t，3H)，1.12(t，3H)，1.74(q，2H)，2.31(s，3H)，2.54(t，2H)，3.61(s，2H)，4.21(q，2H)，5.21(s，2H)，6.89～7.11(d，2H)，7.13～7.25(d，2H)，7.33～7.45(m，3H)，7.64(dd，1H)。例202-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物10)M.P.318～323℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.91(t，3H)，1.81(q，2H)，2.31(s，3H)，2.68(t，2H)，3.74(s，2H)，5.32(s，2H)，6.85～7.12(m，4H)，7.32(m，3H)，7.54(dd，1H)。例212-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物11)M.P.324～328℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ0.83(t，3H)，1.56(m，2H)，2.17(s，3H)，2.65(s，2H)，3.62(s，2H)，5.27(s，2H)，6.85～7.14(q，4H)，7.35(m，4H)，7.58(dd，1H)。例222-正丙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物12)M.P.124～130℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.05～1.32(m，9H)，2.35(s，3H)，2.65～2.85(m，2H)，3.31～3.64(m，6H)，3.81(s，2H)，6.89～7.21(m，4H)，7.32～7.57(m，3H)，7.89(dd，1H)。例232-正丙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物13)M.P.93～95℃。IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.24(t，3H)，1.62(q，3H)，2.34(s，3H)，2.42～2.71(m，4H)，4.13(q，2H)，5.17(s，2H)，7.09(s，4H)，7.52～7.79(m，4H)。例242-丙基-5-(2′-羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物14)M.P.310～313℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.56～1.87(m，2H)，2.35(s，3H)，2.51～2.71(t，4H)，5.27(s，2H)，6.96(d，2H)，7.09～7.46(m，5H)，7.56(dd，1H)。例252-丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物15)M.P.329～333℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(CDCl3)δ0.93(t，3H)，1.65～1.89(q，2H)，2.22(m，2H)，2.40(s，3H)，2.41～2.78(m，4H)，5.41(s，2H)，6.96(d，2H)，7.09(d，2H)，7.28～7.32(m，4H)，7.56(dd，1H)。例262-丙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物16)M.P.97～103℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ1.05～1.29(t，9H)，2.33(s，3H)，2.52(t，2H)，2.78～2.97(m，4H)，3.32～3.45(q，6H)，5.31(s，2H)，6.99～7.08(m，4H)，7.32～7.58(m，3H)，7.74(d，1H)。例272-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物17)IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.19(t，3H)，1.22～1.39(m，2H)，1.50～1.72(m，2H)，2.24(s，3H)，2.60(t，2H)，3.51(s，2H)，4.08(q，2H)，5.17(s，2H)，6.85～7.05(m，4H)，7.30～7.58(m，3H)，7.80(d，1H)。例282-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物18)IR(KBr)cm-11740，1620，1590。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.18(t，3H)，1.21～1.40(m，2H)，1.60～1.80(m，2H)，2.19(s，3H)，2.60(t，2H)，3.56(s，2H)，4.09(q，2H)，5.39(s，2H)，6.96～7.10(m，2H)，7.15～7.30(m，2H)，7.40～7.60(m，3H)，7.91(d，1H)。例292-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物19)M.P.299～302℃。IR(KBr)cm-11660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.83(t，3H)，1.20～1.40(m，2H)，1.50～1.65(m，2H)，2.22(s，3H)，2.63(t，2H)，3.31(s，2H)，5.27(s，2H)，6.96(d，2H)，7.09(d，2H)，7.28～7.32(m，4H)，7.56(dd，1H)。例302-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物20)M.P.319～323℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(DMSO-d6)δ0.91(t，3H)，1.25～1.39(m，2H)，1.64～1.76(m，2H)，2.34(s，3H)，2.71(t，2H)，3.38(s，2H)，5.32(s，2H)，7.10～7.15(m，2H)，7.27～7.40(m，5H)，7.57(dd，1H)。例312-正丁基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物21)M.P.96～99℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.05(t，3H)，1.24(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.23(s，3H)，2.62(t，2H)，3.32(q，2H)，3.45(q，2H)，5.11(s，2H)，6.92～7.08(m，4H)，7.32～7.58(m，3H)，7.78(d，1H)。例322-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物22)M.P.83～87℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.87(t，3H)，1.25～1.40(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.20(s，3H)，2.58(t，2H)，2.87(s，3H)，3.11(s，3H)，3.56(s，2H)，5.10(s，2H)，6.85～7.00(m，3H)，7.25～7.58(m，4H)，7.73(d，1H)。例332-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物23)IR(KBr)cm-11740，1665，1600。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.22(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.30(s，3H)，2.47(t，2H)，2.61(t，2H)，2.77(t，2H)，4.09(q，2H)，5.20(s，2H)，6.92～7.12(m，3H)，7.36～7.62(m，4H)，7.87(d，1H)。例342-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物24)IR(KBr)cm-11740，1620，1590。1HNMR(CDCl3)δ0.86(t，3H)，1.18(t，3H)，1.21～1.35(m，2H)，1.55～1.72(m，2H)，2.46(t，2H)，2.57(t，2H)，2.86(s，2H)，4.06(q，2H)，5.42(s，2H)，7.04(d，2H)，7.20～7.30(m，2H)，7.40～7.60(m，3H)，7.87(dd，1H)。例352-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物25)M.P.219～222℃。IR(KBr)cm-11645，1550。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.20～1.39(m，2H)，1.47～1.66(m，2H)，2.27(s，3H)，2.37(t，2H)，2.55～2.73(m，4H)，5.25(s，2H)，6.97(d，2H)，7.10(d，2H)，7.28～7.45(m，3H)，7.58(dd，1H)。例362-正丁基-5-(2′-羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物26)M.P.189～190℃。IR(KBr)cm-11580。1HN-MR(DMSO-d6)δ0.91(t，3H)，1.23～1.43(m，2H)，1.62～1.82(m，2H)，2.31(t，2H)，2.41(s，3H)，2.65～2.85(m，4H)，5.42(s，2H)，7.11(d，2H)，7.29(d，2H)，7.35～7.48(m，3H)，7.59(dd，1H)。例372-正丁基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物27)M.P.72～75℃。IR(KBr)cm-11660，1610，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.04(t，3H)，1.13(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.28(s，3H)，2.47(t，2H)，2.62(t，2H)，2.76(t，2H)，3.31(q，2H)，5.21(s，2H)，6.98～7.13(m，4H)，7.35～7.62(m，3H)，7.83(dd，1H)。例382-正丁基-5-(2′-苄氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物28)M.P.107℃。IR(KBr)cm-11650，1545。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.20～1.42(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.27(t，2H)，2.32(s，3H)，2.59(t，2H)，2.80(t，2H)，4.30(d，2H)，5.05(s，2H)，6.79(d，2H)，6.95(d，2H)，7.00～7.20(m，5H)，7.30～7.60(m，3H)，7.85(d，1H)。例392-正丁基-5-(3′-乙氧基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物29)IR(KBr)cm-11740，1665。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.23(t，3H)，1.30～1.48(m，2H)，1.58～1.80(m，2H)，2.28(s，3H)，2.30(t，2H)，2.48(t，2H)，2.63(t，2H)，4.10(q，2H)，5.19(s，2H)，7.01(d，2H)，7.09(d，2H)，7.36～7.60(m，3H)，7.90(dd，1H)。例402-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物30)M.P.225～227℃。IR(KBr)cm-11650，1580。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.18～1.35(m，2H)，1.45～1.75(m，4H)，2.17(t，2H)，2.48(t，2H)，2.61(t，2H)，5.25(s，2H)，6.96(d，2H)，7.10(d，2H)，7.26～7.45(m，3H)，7.56(dd，1H)。例412-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物31)M.P.88～90℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.92(t，3H)，1.28～1.43(m，2H)，1.65～1.85(m，4H)，2.25～2.35(m，2H)，2.36(s，3H)，2.50～2.60(m，2H)，2.73(t，2H)，5.34(s，2H)，7.12～7.24(m，2H)，7.38～7.65(m，5H)，8.06(dd，1H)。例422-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物32)IR(KBr)cm-11660，1610，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.88(t，3H)，1.03(t，3H)，1.14(t，3H)，1.25～1.42(m，2H)，1.55～1.75(m，4H)，2.26(s，3H)，2.33(t，2H)，2.48(t，2H)，2.62(t，2H)，3.20～3.38(m，4H)，5.15(s，2H)，6.95～7.13(m，4H)，7.30～7.55(m，3H)，7.79(dd，1H)。例432-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物33)IR(KBr)cm-11740，1660。1HNMR(CDCl3)δ0.89(t，3H)，1.15～1.28(m，6H)，1.28～1.45(m，2H)，1.60～1.78(m，2H)，2.45(t，2H)，2.52～2.70(m，4H)，2.77(t，2H)，4.08(q，2H)，5.18(s，2H)，6.95～7.12(m，4H)，7.35～7.60(m，3H)，7.90(dd，1H)。例442-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物34)M.P.210℃。IR(KBr)cm-11645，1550。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.16(t，3H)，1.20～1.35(m，2H)，1.50～1.65(m，2H)，2.37(t，2H)，2.52～2.75(m，6H)，5.25(s，2H)，6.98(d，4H)，7.09(d，4H)，7.57(dd，1H)。例452-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物35)M.P.220℃。IR(KBr)cm-11580。1HNMR(DMSO-d6)δ0.91(t，3H)，1.18(t，3H)，1.28～1.40(m，2H)，1.60～1.80(m，2H)，2.15～2.30(m，2H)，2.62～2.85(m，6H)，5.40(s，2H)，7.12(d，2H)，7.20～7.45(m，5H)，7.57(dd，1H)。例462-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-丙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物36)IR(CCHCL3)cm-11740，1660，1620。1HNMR(CDCl3)δ0.90(t，3H)，0.98(t，3H)，1.22(t，3H)，1.28～1.42(m，2H)，1.55～1.70(m，4H)，2.40～2.70(m，6H)，2.79(t，2H)，4.10(q，2H)，5.20(s，2H)，6.97～7.12(m，4H)，7.35～7.60(m，3H)，7.90(d，1H)。例472-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-丙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物37)M.P.89～92℃。IR(KBr)cm-11660，1610，1560。1HNMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H)，0.93(t，3H)，1.20～1.42(m，2H)，1.53～1.70(m，4H)，2.37～2.55(m，2H)，2.58～2.90(m，6H)，5.44(s，2H)，7.12(d，2H)，7.42(d，2H)，7.50～7.80(m，4H)。例482-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-(2′-羧聯苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物38)M.P.154～158℃。IR(CHCL3)cm-11740，1660。1HNMR(CDCl3)δ0.87(t，3H)，1.26(t，3H)，1.35～1.42(m，2H)，1.50～1.70(m，2H)，2.32(s，3H)，2.72(t，2H)，3.61(s，2H)，4.17(q，2H)，5.34(s，2H)，7.12～7.19(m，2H)，7.20～7.35(m，3H)，7.35～7.58(m，2H)，7.94(dd，1H)。例492-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-(2′-羧基聯苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物39)M.P.125～129℃(分解)。IR(KBr)cm-11720，1660。1HNMR(DMSO-d6)δ0.83(t，3H)，1.21～1.40(m，2H)，1.48～1.70(m，2H)，2.23(s，3H)，2.67(t，2H)，3.49(s，2H)，5.34(s，2H)，7.12～7.20(m，2H)，7.22～7.60(m，5H)，7.71(dd，1H)。例502-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物40)M.P.53～55℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.84(t，3H)，1.20～1.40(m，2H)，1.52～1.70(m，2H)，1.85～1.95(m，2H)，1.95～2.05(m，2H)，2.20(s，3H)，2.57(t，2H)，3.34(t，2H)，3.55(t，2H)，3.55(t，2H)，5.09(s，2H)，6.85～7.00(m，4H)，7.25～7.55(m，4H)，7.70(d，1H)。例512-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物41)M.P.98～105℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.89～0.97(t，3H)，1.20～1.92(m，10H)，2.28(s，3H)，2.65～2.72(t，2H)，3.32～3.52(m，8H)，5.43(s，2H)，7.07～7.11(d，2H)，7.23～7.65(m，6H)，8.01～8.07(dd，1H)。例522-正丁基-5-[(S)-2′-甲氧基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物42)M.P.145～147℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.80～0.88(t，3H)，1.27～1.38(m，2H)，1.52～1.64(m，2H)，1.88～2.07(m，3H)，2.23(s，3H)，2.53～2.60(t，2H)，3.43～3.74(m，8H)，4.35～4.44(m，1H)，5.09(s，2H)，6.91(s，4H)，7.29～7.51(m，4H)，7.70～7.75(dd，1H)。例532-正丁基-5-[(S)-2′-氨基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物43)M.P.195～201℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.79～0.92(t，3H)，1.25～1.37(m，2H)，1.56～1.63(m，2H)，1.68～2.06(m，2H)，2.23(s，3H)，2.56～2.61(t，2H)，3.43～3.74(m，6H)，4.32～4.47(t，1H)，5.09(s，2H)，6.91(m，4H)，7.29～7.63(m，4H)，7.70～7.74(dd，1H)。例542-正丁基-5-(3′-吡咯烷基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物44)M.P.219～221℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1550。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.95(t，3H)，1.36～1.42(m，2H)，1.62～1.76(m，2H)，2.28(s，3H)，2.62～2.69(t，2H)，3.52(t，2H)，4.17(m，2H)，4.41(m，2H)，5.13(s，2H)，5.83(m，2H)，6.95～7.09(m，4H)，7.26～7.59(m，4H)，7.86～7.92(dd，1H)。例552-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物45)M.P.94～98℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.91(t，3H)，1.35～1.55(m，2H)，1.55～1.75(m，8H)，2.28(s，3H)，2.69(t，2H)，3.45～3.56(m，4H)，3.57(s，2H)，5.15(s，2H)，6.98～7.15(m，4H)，7.35～7.42(m，1H)，7.48～7.60(m，2H)，7.92(dd，1H)。例562-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物46)M.P.80～83℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.89～0.97(t，3H)，1.20～1.92(m，8H)，2.31(s，3H)，2.69～2.75(t，2H)，3.45～3.52(m，4H)，3.59(s，2H)，5.45(s，2H)，7.10～7.15(m，2H)，7.27～7.65(m，6H)，8.01～8.07(dd，1H)。例572-正丁基-5-(4′-苄基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物47)M.P.119～124℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.18～1.37(m，4H)，1.65～1.82(m，6H)，2.25(s，3H)，2.52～2.69(m，4H)，2.92～3.09(t，1H)，3.57(s，2H)，3.92～4.02(m，1H)，4.42～4.53(m，1H)，5.14(s，2H)，6.95～7.39(m，10H)，7.45～7.59(m，2H)，7.87～7.89(dd，1H)。例582-正丁基-5-(4′-甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物48)M.P.109～113℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.81～0.96(t，6H)，1.02～1.39(m，3H)，1.51～1.78(m，6H)，2.28(s，3H)，2.64～2.73(t，3H)，3.01～3.18(t，1H)，3.59(t，2H)，3.92～4.02(t，1H)，4.45～4.52(m，1H)，5.19(s，2H)，7.07～7.15(m，4H)，7.29～7.58(m，4H)，7.95～8.01(dd，1H)。例592-正丁基-5-(3′，3′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物49)M.P.123～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.99(m，9H)，1.21～1.78(m，8H)，2.25(s，3H)，2.62～2.69(m，2H)，3.20(s，2H)，3.43～3.62(t，4H)，5.19(s，2H)，6.95～7.15(m，4H)，7.35～7.59(m，4H)，7.90～7.95(dd，1H)。例602-正丁基-5-(順式-2′，6′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物50)M.P.89～96℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～2.04(m，16H)，2.25(s，3H)，2.57～2.71(t，2H)，3.71(s，2H)，4.27(m，1H)，4.65(m，1H)，5.23(s，2H)，6.92～7.15(m，4H)，7.34～7.62(m，4H)，7.88～7.94(dd，1H)。例612-正丁基-5-(4′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物51)M.P.109～114℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.90(t，3H)，1.13～1.45(m，5H)，1.58～1.87(m，3H)，1.88～1.99(m，2H)，2.28(s，3H)，2.45～2.84(m，4H)，3.33～3.44(t，1H)，3.59(s，2H)，3.95～4.17(m，4H)，4.22～4.43(d，1H)，5.19(s，2H)，7.03～7.15(m，4H)，7.28～7.62(m，4H)，7.86～7.93(dd，1H)。例622-正丁基-5-(3′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物52)M.P.134～138℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.17～1.45(m，6H)，1.60～2.14(m，7H)，2.26(s，3H)，2.28～2.68(m，3H)，3.06～3.21(t，1H)，3.42～3.69(m，3H)，3.82～3.97(m，2H)，4.01～4.19(m，2H)，5.14(s，2H)，6.92～7.08(m，4H)，7.32～7.58(m，4H)，7.86～7.98(dd，1H)。例632-正丁基-5-(2′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物53)M.P.127～131℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.93(t，3H)，1.18～1.39(m，7H)，1.52～1.81(m，4H)，1.81～2.05(m，1H)，2.23(s，3H)，2.58～2.64(t，2H)，3.21～3.98(t，5H)，4.10～4.25(m，2H)，5.14(s，2H)，5.23(m，1H)，6.96～7.08(m，4H)，7.33～7.62(m，4H)，7.84～7.91(dd，1H)。例642-正丁基-5-(4′-氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物54)M.P.194～198℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.91(t，3H)，1.18～1.38(m，3H)，1.57～1.92(m，8H)，2.35(s，3H)，2.50～2.61(t，2H)，3.64(s，2H)，4.07～4.18(m，1H)，4.48～4.61(m，1H)，5.20(s，2H)，5.23(m，1H)，6.91～7.14(m，4H)，7.31～7.67(m，4H)，7.81～7.89(dd，1H)。例652-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物55)？例662-正丁基-5-六亞甲基亞胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物56)？例672-正丁基-5-七亞甲基亞胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物57)？例682-正丁基-5-(2′-吡咯烷基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物58)？IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.88(t，3H)，1.23～1.37(m，2H)，1.41～1.68(m，2H)，1.78～1.95(m，4H)，2.28(s，3H)，2.35～2.46(t，2H)，2.46～2.60(t，2H)，2.63～2.74(t，2H)，5.22(s，2H)，7.04～7.13(m，4H)，7.38～7.59(m，4H)，7.89～7.92(dd，1H)。例692-正丁基-5-[2′-((S)-2″-甲氧基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物59)M.P.147～150℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.92(t，3H)，1.23～1.41(m，2H)，1.60～1.68(m，2H)，1.84～2.04(m，3H)，2.30(s，3H)，2.45～2.64(m，4H)，2.76～2.83(t，2H)，3.43～3.69(m，6H)，4.37～4.42(m，1H)，5.19(s，2H)，6.91～7.03(m，4H)，7.33～7.55(m，4H)，7.82～7.88(dd，1H)。例702-正丁基-5-[2′-((S)-2″-氨基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物60)M.P.213～219℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HMR(CDCl3)δ0.72～0.92(t，3H)，1.12～1.32(m，2H)，1.47～1.61(m，2H)，1.82～1.91(m，2H)，2.31(s，3H)，2.41～2.62(m，4H)，2.81～2.92(t，2H)，3.28～3.69(m，4H)，4.49～4.54(m，1H)，5.18(s，2H)，6.81～7.15(m，4H)，7.38～7.62(m，4H)，7.72～7.78(dd，1H)。例712-正丁基-5-[2′-(3″-吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物61)M.P.176～178℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HMR(CDCl3)δ0.82～0.89(t，3H)，1.17～1.39(m，2H)，1.47～1.71(m，2H)，2.31(s，3H)，2.48～2.62(m，4H)，2.81～2.85(t，2H)，4.08～4.19(dd，4H)，5.19(s，2H)，5.74(s，2H)，6.83～6.96(m，4H)，7.26～7.51(m，4H)，7.79～7.84(dd，1H)。例722-正丁基-5-[2′-哌啶子基羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物62)M.P.120～127℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.92(t，3H)，1.17～1.69(m，10H)，2.28(s，3H)，2.45～2.78(m，6H)，3.39～3.50(m，4H)，5.22(s，2H)，7.09～7.13(m，4H)，7.38～7.62(m，4H)，7.91～7.95(dd，1H)。例732-正丁基-5-[2′-(4″-苄基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物63)M.P.125～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.11～1.39(m，4H)，1.52～1.82(m，6H)，2.35(s，3H)，2.36～2.63(m，7H)，2.82～2.92(t，2H)，3.91～4.02(m，1H)，4.58～4.67(m，1H)，5.19(s，2H)，7.09～7.63(m，13H)，7.94～8.02(dd，1H)。例742-正丁基-5-[2′-(4″-甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物64)M.P.160～165℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～1.12(m，6H)，1.15～1.40(m，3H)，1.57～1.69(m，6H)，2.29(s，3H)，2.42～2.81(m，7H)，2.89～3.03(m，1H)，3.81～3.93(m，1H)，4.41～4.52(m，1H)，5.22(s，2H)，7.06～7.09(m，4H)，7.41～7.59(m，4H)，7.90～7.95(dd，1H)。例752-正丁基-5-[2′-(3″，3″-二甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物65)M.P.124～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.88～0.95(m，6H)，1.31～2.11(m，11H)，2.31(s，3H)，2.49～2.84(m，4H)，3.09～3.21(m，2H)，3.31～3.48(m，2H)，3.95(m，1H)，5.23(s，2H)，7.09～7.13(m，4H)，7.42～7.58(m，4H)，7.91～8.02(dd，1H)。例762-正丁基-5-[2′-(4″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物66)M.P.129～132℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.84～0.88(t，3H)，0.92～1.42(m，5H)，1.53～1.71(m，3H)，1.81～1.99(m，2H)，2.31(s，3H)，2.46～2.84(m，8H)，3.02～3.15(t，1H)，3.83～3.97(m，2H)，4.05～4.16(m，2H)，4.23～4.39(m，1H)，5.21(s，2H)，6.95～7.14(m，4H)，7.37～7.67(m，4H)，7.86～7.91(dd，1H)。例772-正丁基-5-[2′-(2″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物67)M.P.128～134℃。IR(KBr)cm-11740，1660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.20～1.44(m，7H)，1.62～1.71(m，4H)，1.81～2.17(m，1H)，2.31(s，3H)，2.55～2.79(m，6H)，3.15～3.31(m，1H)，3.81～3.98(t，2H)，4.08～4.21(q，2H)，5.23(s，2H)，7.03～7.18(m，4H)，7.36～7.61(m，4H)，7.93～8.01(dd，1H)。例782-正丁基-5-[2′-(4″-氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物68)M.P.240～246℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.78～0.86(t，3H)，1.22～1.74(m，11H)，2.37(s，3H)，2.48～2.62(m，4H)，2.81～2.98(t，2H)，3.93～4.08(m，1H)，4.31～4.42(dd，1H)，5.19(s，2H)，6.78(s，1H)，6.91～7.13(m，4H)，7.28～7.61(m，5H)。例792-正丁基-5-[2′-(3″-二乙氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物69)M.P.126～129℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.79～0.99(t，3H)，1.10～1.29(m，3H)，1.31～1.48(m，2H)，1.63～1.78(m，6H)，2.35(s，3H)，2.41～2.72(m，6H)，2.81～3.52(m，6H)，3.84～3.91(m，1H)，4.61～4.73(m，1H)，5.19(s，2H)，6.98～7.12(m，4H)，7.42～7.61(m，4H)，7.72～7.89(dd，1H)。例802-正丁基-5-(2′-六亞甲基亞胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物70)M.P.110～116℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.84～0.92(t，3H)，1.17～1.73(m，12H)，2.26(s，3H)，2.44～2.62(m，4H)，2.71～2.79(t，2H)，3.37～3.45(m，4H)，5.19(s，2H)，6.98～7.12(m，4H)，7.32～7.57(m，4H)，7.79～7.84(dd，1H)。例812-正丁基-5-(2′-七亞甲基亞胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物71)M.P.126～130℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.92(t，3H)，1.23～1.65(m，14H)，2.28(s，3H)，2.45～2.62(m，4H)，2.72～2.78(t，2H)，3.34～3.41(m，4H)，5.21(s，2H)，7.02～7.19(m，4H)，7.32～7.57(m，4H)，7.86～7.93(dd，1H)。例822-正丁基-5-噻唑烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物72)M.P.218～224℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.31～1.39(m，2H)，1.56～1.66(m，2H)，2.31(s，3H)，2.48～2.65(m，4H)，2.71～2.76(t，2H)，2.92～3.09(m，2H)，3.68～3.78(m，2H)，4.43～4.49(d，2H)，5.22(s，2H)，7.01～7.27(m，4H)，7.36～7.59(m，4H)，7.87～7.94(dd，1H)。例832-正丁基-5-嗎啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物73)M.P.88～92℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82(t，3H)，1.15～1.38(m，2H)，1.45～1.65(m，2H)，2.18(s，3H)，2.60(t，2H)，3.46(s，2H)，3.59～3.62(m，8H)，5.28(s，2H)，7.08(s，4H)，7.45～7.72(m，4H)。例842-正丁基-5-(3′，5′-二甲基嗎啉代羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物74)M.P.98～104℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.89(t，3H)，1.22～1.41(m，2H)，1.58～1.68(m，2H)，2.35(s，3H)，2.49～2.63(m，6H)，3.62(s，2H)，3.88～3.95(m，4H)，5.17(s，2H)，6.95～7.08(m，4H)，7.26～7.68(m，4H)，7.71～7.75(dd，1H)。例852-正丁基-5-硫代嗎啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物75)M.P.139～144℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.80～0.84(t，3H)，1.14～1.42(m，8H)，1.52～1.59(m，2H)，2.35(s，3H)，2.47～2.56(t，2H)，3.26～3.42(m，2H)，3.51～3.77(m，4H)，3.98～4.15(m，2H)，5.17(s，2H)，6.89～7.08(m，4H)，7.21～7.62(m，4H)，7.82～7.92(dd，1H)。例862-正丁基-5-(4′-甲基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物76)M.P.166～170℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(DMSO-d6)δ0.88(t，3H)，1.25～1.45(m，2H)，1.55～1.75(m，2H)，2.23(s，3H)，2.42(s，3H)，2.59～2.80(m，6H)，3.60(s，2H)，3.61～3.75(m，4H)，5.25(s，2H)，7.05～7.22(m，4H)，7.35～7.70(m，4H)。例872-正丁基-5-(4′乙醯基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物77)M.P.161～166℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.95(t，3H)，1.31～1.45(m，2H)，1.61～1.74(m，2H)，1.99～2.07(m，2H)，2.51(s，3H)，2.61～2.72(m，2H)，3.27～3.72(m，10H)，5.21(s，2H)，7.01～7.09(m，4H)，7.39～7.61(m，3H)，7.81～7.94(dd，1H)。例882-正丁基-5-(2′-嗎啉代羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物78)M.P.137～142℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.32～1.45(m，2H)，1.58～1.78(m，2H)，2.31(s，3H)，2.48～2.82(m，6H)，4.43～4.61(m，8H)，5.32(s，2H)，7.07～7.15(m，4H)，7.39～7.61(m，4H)，7.95～7.99(dd，1H)。例892-正丁基-5-[2′-(3″，5″-二甲基嗎啉代)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物79)M.P.180～185℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.13～1.32(m，8H)，1.58～1.62(m，2H)，2.36(s，3H)，2.48～2.93(m，8H)，3.44～3.53(m，2H)，3.74～3.84(d，1H)，4.41～4.48(d，1H)，5.18(s，2H)，6.90～7.08(m，4H)，7.29～7.55(m，4H)，7.81～7.88(dd，1H)。例902-正丁基-5-硫代嗎啉代羰乙基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物80)M.P.186～190℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.93(t，3H)，1.27～1.42(m，2H)，1.52～1.64(m，2H)，1.88～2.07(m，3H)，2.23(s，3H)，2.55～2.84(m，10H)，3.74～3.89(m，4H)，5.17(s，2H)，6.91～7.06(m，4H)，7.31～7.48(m，4H)，7.77～7.82(dd，1H)。例912-正丁基-5-[2′-(4″-乙醯基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物81)M.P.144～148℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.85～0.93(t，3H)，1.31～1.45(m，2H)，1.61～1.74(m，2H)，1.99～2.07(m，3H)，2.35(s，3H)，2.61～2.72(m，4H)，2.72～3.59(m，10H)，5.21(s，2H)，7.01～7.09(m，4H)，7.39～7.61(m，4H)，7.81～7.94(dd，1H)。例922-正丁基-5-[2′-(4″-(2″-吡啶基)哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物82)M.P.142～147℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.82～0.90(t，3H)，1.25～1.42(m，2H)，1.54～1.68(m，2H)，2.29(s，3H)，2.58～2.65(m，4H)，2.83～3.23(d，2H)，3.22～3.25(d，2H)，3.33～3.53(m，4H)，3.63～3.68(q，2H)，5.19(s，2H)，7.04～7.21(m，4H)，7.41～7.59(m，4H)，7.78～7.92(dd，1H)。例932-正丁基-5-[2′-(4″-反式-肉桂基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物83)M.P.134～139℃。IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.29～1.43(m，2H)，1.58～IR(KBr)cm-11660，1620，1555。1HNMR(CDCl3)δ0.86～0.94(t，3H)，1.29～1.43(m，2H)，1.58～1.68(m，2H)，2.45(s，3H)，2.63～2.84(m，8H)，3.20～3.32(m，4H)，3.61～3.67(m，2H)，4.43～4.61(m，8H)，5.17(s，2H)，6.01～6.14(d，1H)，6.46～6.54(d，1H)，7.04～7.12(m，4H)，7.26～7.54(m，9H)，7.79～7.84(dd，1H)。實驗測試結果本發明的代表性化合物的拮抗活性是用下面描述的方法來評價的。結果見表1。從紐西蘭白兔中分離出主動脈，把主動脈上的脂肪及與其相連的器官去除。把主動脈切成3～4mm形成環狀試樣。主動脈試樣懸浮在20ml含被95％O2/5％CO2(PH7.4)飽和的改良Krebs-Henseleit溶液的器官浴中(37℃)。接著，主動脈試樣在90分鐘內間歇地受到2g抗拉強度的測試，每隔30分鐘清洗試樣，然後把試樣放到30mM的KCl中觀察其收縮反應。主動脈試樣洗過三次以上後為穩定起見又每隔30分鐘添加血管緊張肽II(10mM)使之收縮三次。第三次對於血管緊張肽II的收縮反應被定為參比標準。第三次收縮後10分鐘，把試驗用的化合物注入已溫育20分鐘的主動脈試樣中。把從以上抑制試驗中得到的血管緊張肽II的收縮曲線與參比標準對比，得到每一種測試化合物的IC50(抑制50％血管緊張肽II引起的收縮效果所需的濃度)。表1正如表1所示，本發明的嘧啶酮化合物顯示出對血管緊張肽II的高效拮抗能力，說明在濃度低於10-8mol即對血管緊張肽II的受體產生抑制作用。所以，本發明的化合物可以用於治療心血管病，尤其對高血壓有效。這種化合物的日有效劑量為0.1到25mg，優選為5到15mg，患者可依醫囑每天給藥一或兩次。本發明中的化合物可用來與藥學上可接受的載體、賦形劑、粘合劑等配別成製劑如片劑、膠囊等。本發明的化合物(I)作為的藥物組合物有效成分之一描述如下。例94片劑成分重量(mg)(1)化合物(40)15(2)乳糖45(3)玉米澱粉110(4)微晶纖維素25(5)硬脂酸鎂5200把上述成分(1)到(4)混合併研磨成粒。把硬脂酸鎂加入其中混合併壓縮成單位片劑(200mg)。含其它化合物的片劑也用類似的方法製得。每一種片劑患者可依醫囑每日給藥一次。例95膠囊成分重量(mg)(1)化合物(40)15(2)乳糖135(3)微晶纖維素45(4)硬脂酸鎂5200各組分按傳統的方法混合併研磨成粒再配成一單位膠囊(200mg)。含其它化合物的膠囊也用類似的辦法配製。每種膠囊對患者每日給藥一次。權利要求1.通式(I)化合物其中R1代表C1～C4烷基，環烷基，C1～C4烷基烷氧基或C1～C4烷基巰基；R2代表H，滷素，C1～C4烷基，芳基或芳烷基；Y代表OR3，SR3或NR3R4；R3，R4相同或不同，代表H，環烷基，芳基，芳烷基，被H、滷素、羥基任意取代的C1～C4烷基，C1～C4烷氧基、氨基、烷氨基、二烷基氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基，或C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；或R3和R4與N原子一起形成四到八元的雜環，雜環可以進一步被從一組取代基中選出的一個或兩個取代基進一步取代，這一組取代基包括環烷基，芳基，芳烷基，被H，滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基任意取代的C1～C4烷基，以及滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基；另外，雜環還可以進一步包括-O-，-S-，-SO2-，R5代表H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的鏈烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；Z代表CN，COOR3或四唑-5-基，其通式如下其中R6是H，叔丁基或三苯甲基；m是1或2；n是1，2，3，4，5或6；以及其藥學上可以接受的鹽。2.權利要求1的化合物，其中R1是乙基、正丙基、正丁基、環丙基、乙氧基或丙氧基；R2是H、滷素或C1～C4烷基；以及其藥學上可以接受的鹽。3.權利要求1或2的化合物，其中Y是NR3R4，其中R3和R4以及N原子共同形成的四到八元雜環，雜環可進一步被一組取代基中的一個或兩個取代基取代，這組取代基包括環烷基，芳基，芳烷基，被H，滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基任意取代的C1～C4烷基，以及滷素，羥基，C1～C4烷氧基，氨基，烷氨基，二烷氨基(每一個烷基有C1～C5)，C1～C4烷氧基羰基，羧基或被取代的氨基羰基；以及其藥學上可接受的鹽。4.權利要求3的化合物，其中所述雜環包括-O-，-S-，-SO2-，，其中R5是H，C1～C4烷基，芳基，芳烷基，取代的鏈烯基，吡啶基，嘧啶，C1～C4烷基羰基或芳基羰基，C1～C4烷氧基羰基或取代的氨基羰基；以及其藥學上可接受的鹽。5.權利要求1的化合物，所述化合物是選自以下化合物中的一種2-乙基-5-乙氧羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物1)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物2)2-乙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物3)2-乙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物4)2-乙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物5)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物6)2-乙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物7)2-乙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物8)2-正丙基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物9)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物10)2-正丙基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物11)2-正丙基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物12)2-正丙基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物13)2-正丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物14)2-正丙基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物15)2-正丙基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物16)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物17)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物18)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物19)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物20)2-正丁基-5-二乙氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物21)2-正丁基-5-二甲氨基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物22)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物23)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物24)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物25)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物26)2-正丁基-5-(2′-二乙氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物27)2-正丁基-5-(2′-苄氨基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物28)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物29)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物30)2-正丁基-5-(3′-羧丙基)-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物31)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰丙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物32)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物33)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物34)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-乙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物35)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰乙基)-6-丙基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物36)2-正丁基-5-(2′-羧乙基)-6-丙基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物37)2-正丁基-5-乙氧基羰甲基-6-甲基-3-(2′-羰聯苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物38)2-正丁基-5-羧甲基-6-甲基-3-(2′-羰聯苯-4-基)甲基-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物39)；以及其藥理上可接受的鹽。6.權利要求1的化合物，其中所述化合物是選自以下化合物中的一種2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物40)2-正丁基-5-吡咯烷基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物41)2-正丁基-5-[(S)-2′-甲氧基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物42)2-正丁基-5-[(S)-2′-氨基羰基吡咯烷基羰甲基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物43)2-正丁基-5-(3′-吡咯烷基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物44)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物45)2-正丁基-5-哌啶子基羰甲基-6-甲基-1-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(1H)-酮(化合物46)2-正丁基-5-(4′-苄基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物47)2-正丁基-5-(4′-甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′』-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物48)2-正丁基-5-(3′，3′-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物49)2-正丁基-5-(順式-2′，6-二甲基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物50)2-正丁基-5-(4′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物51)2-正丁基-5-(3′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物52)2-正丁基-5-(2′-乙氧基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物53)2-正丁基-5-(4′-氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物54)2-正丁基-5-(3′-二乙氨基羰基哌啶子基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物55)2-正丁基-5-六亞甲基亞胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物56)2-正丁基-5-七亞甲基亞胺基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物57)2-正丁基-5-(2′-吡咯烷基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物58)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-甲氧基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物59)2-正丁基-5-[2′-((S)-2″-氨基羰基吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物60)2-正丁基-5-[2′-(3″-吡咯烷基)-羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物61)2-正丁基-5-[2′-哌啶子基羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物62)2-正丁基-5-[2′-(4″-苄基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物63)2-正丁基-5-[2′-(4″-甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物64)2-正丁基-5-[2′-(3″，3″-二甲基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物65)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物66)2-正丁基-5-[2′-(2″-乙氧基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物67)2-正丁基-5-[2′-(4″-氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物68)2-正丁基-5-[2′-(3″-二乙氨基羰基哌啶子基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物69)2-正丁基-5-(2′-六亞甲基亞胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物70)2-正丁基-5-(2′-七亞甲基亞胺基羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物71)；以及其藥理上可接受的鹽。7.權利要求1的化合物，其中所述化合物是選自以下化合物中的一種2-正丁基-5-噻唑烷基羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物72)2-正丁基-5-嗎啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物73)2-正丁基-5-(3′，5′-二甲基嗎啉代羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物74)2-正丁基-5-硫代嗎啉代羰甲基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物75)2-正丁基-5-(4′-甲基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物76)2-正丁基-5-(4′-乙醯基哌嗪基羰甲基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物77)2-正丁基-5-(2′-嗎啉代羰乙基)-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物78)2-正丁基-5-[2′-(3″，5″-二甲基嗎啉代)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物79)2-正丁基-5-硫代嗎啉代羰乙基-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物80)2-正丁基-5-[2′-(4″-乙醯基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物81)2-正丁基-5-[2′-(4″-(2″-吡啶基)哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物82)2-正丁基-5-[2′-(4″-反式-肉桂基哌嗪基)羰乙基]-6-甲基-3-[[2′-(1H-四唑-5-基)聯苯-4-基]甲基]-嘧啶-4-(3H)-酮(化合物83)；以及其藥學上可接受的鹽。8.權利要求1到7任一權利要求的化合物及其藥學上可接受的鹽，其中所述的鹽是相應的嘧啶酮化合物(I)與鹼或鹼土金屬的氫氧化物、碳酸鹽或醇化物在水，低級醇，四氫呋喃或它們的混合物中反應獲得的無機鹽。9.權利要求1到7任一權利要求的化合物及其藥學上可接受的鹽，其中所述的鹽是相應的嘧啶酮化合物(I)與有機胺在水，低級醇，四氫呋喃，有機溶劑或它們的混合物中反應獲得的有機鹽。10.製備權利要求1的化合物(I)的方法，包括將化合物(II)與化合物(III)反應的步驟；其中R1，R2，Y，Z，m以及n具有權利要求1中定義的含義；L是滷素，烷基磺醯基或芳基磺醯基，或其它常規的離去基團。11.治療由血管緊張肽II引起的心血管病的藥物組合物，包括治療有效量的權利要求1中的化合物或其藥學上可接受的鹽及藥學上可接受的載體、賦形劑和/或粘合劑。全文摘要本發明涉及具有對血管緊張肽II受體具有顯著拮抗活性的嘧啶酮衍生物及其藥學上可接受的鹽，以及將其用於治療由血管緊張肽II引起的心血管疾病。文檔編號C07D403/10GK1160395SQ95195122公開日1997年9月24日申請日期1995年9月15日優先權日1994年9月17日發明者白於玹,金知漢,李在亨,張京振,曹光載,姜在錫,柳病旭,樸濟範,金敬珍,李金子申請人:保寧製藥株式會社