包含亞錫和鉀的口腔護理組合物的製作方法

2023-07-08 23:43:31

專利名稱：包含亞錫和鉀的口腔護理組合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及包含錫(II)和鉀離子的口腔護理組合物。
背景技術：
牙質超敏被定義為由溫度、壓力或化學變化引起的急性短時間局部牙齒疼痛。通常因齒齦退縮或釉質缺失而造成的牙質暴露在很多情況下引發超敏。對表面敞開的牙質小管與超敏相關聯。牙質小管從牙髓通往牙骨質。當牙根的表面牙骨質被侵蝕或因牙周病而暴露時，小管開始暴露於外部環境，並且提供流體通向牙髓神經的通道。「神經性脫敏劑」通過改變化學環境可降低敏感牙齒中的神經敏感性。已知，鉀鹽可以此方式有效地治療牙質超敏。US3863006公開了，當被摻入到牙膏中時，鉀鹽如硝酸鉀使牙齒脫敏。據信，過敏牙質下方的牙髓神經附近高濃度的細胞外鉀是包含鉀鹽的口腔護理產品產生脫敏功效的原因。治療超敏的供選擇的替代方案是使用部分或完全堵塞牙質小管的試劑。在口腔組合物中由氟化亞錫和/或其它亞錫鹽提供的錫(II)(亞錫)離子因它們可提供多重有益效果而受到長期的重視，所述有益效果包括抗微生物效果、口臭抑制、牙斑生長和代謝抑制、 緩解齒齦炎、減緩牙周病的發展、減少牙冠和牙根齲齒和磨損、以及緩解牙質超敏。已知如 US6592853等中所公開的，經由該方法，亞錫鹽可有效地降低牙質超敏。本領域已知，亞錫堵塞牙質小管，從而顯著減少引發疼痛的流體在小管內的流動。現有技術中有兩組分脫敏潔齒劑的若干公開，其中第一組分包含鉀鹽，並且第二組分包含亞錫鹽。所述兩種組分一般彼此保持分離，直至被分配以施用到牙齒。此類組合物公開於 Colgate 專利 US5780015、US5693314、US5932192、US5843409、US6464963 中。據信，亞錫離子部分堵塞小管，提高了進入牙齒的鉀離子流量，因為向內擴散流量比向外流體流量更少地取決於小管半徑。本領域公開，嘗試在單一的脫敏二元組合物中包含脫敏劑如亞錫鹽與鉀鹽的混合物，以作為向牙齒遞送有效量的兩種成分的方法，已發現具有有限的功效。US6464963描述了不溶性錫鹽和亞錫化合物如何在貯藏期間形成。本發明人通過加入螯合劑，克服了該問題。US5843409公開了，單一潔齒劑中亞錫離子與硝酸根離子之間的長時間接觸致使這些離子反應，造成硝酸根轉變成潛在的毒性材料。據信，根據化學第一原理，任何此類產物的前體將是亞硝酸根產生的。還原劑如亞錫可將硝酸根轉變成亞硝酸根。在酸性條件下， 亞硝酸根形成亞硝酸，亞硝酸被質子化並且形成亞硝懷陽離子。這可與口腔中的胺反應產生毒性物質亞硝胺。經由螯合劑謹慎穩定亞錫能夠防止這發生。本發明人已驚奇地發現， 無需具有雙容器的兩組分牙膏來保持亞錫離子與硝酸鉀彼此分離。在包含硝酸根和亞錫的潔齒劑的含水樣本中，在廣泛的PH範圍內沒有形成亞硝酸根的跡象。如EP1040819中所述，烷基硫酸鈉表面活性劑如月桂基硫酸鈉(SLS) —般與包含鉀的化合物不相容，因為當烷基硫酸鈉與鉀鹽混合時，形成不溶性烷基硫酸鉀沉澱。雖然已知鉀與SLS的組合是不利的，但是許多市售產品仍採用該製劑。這一般通過在這些製劑中保持低離子強度來控制。然而，引入在例如本發明組合物中防止形成不溶性產物所需的亞錫鹽和相關螯合劑致使離子強度提高，造成沉澱水平上升。本發明人已發現，將SLS排除在本發明口腔護理組合物之外，克服了該問題。此外，與採用SLS的組合物相比，將SLS排除在本發明組合物之外使得能夠保持有效水平的氟離子。不受理論的束縛，據信消除可能的烷基硫酸鉀沉澱改變了所述組合物的整體溶解能力，因此允許保持有效水平的氟離子。本領域熟知，氟離子提供抗齲齒有益效果。氟化物增強礦質補充，起到抗菌作用，並且強化釉質。因此期望以單一製劑治療過敏和齲齒。發明概沭本發明涉及單相口腔護理組合物，所述組合物包含a.遞送亞錫離子的亞錫鹽；b.遞送鉀離子的鉀鹽，其中所述鉀鹽選自硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、 酒石酸鉀、碳酸氫鉀、以及它們的混合物；c.螯合劑；d.氟離子源；和e.小於O. 01%的烷基硫酸鹽或烷基乙氧基化硫酸鹽；並且其中所述口腔護理組合物提供大於總氟離子的50%的可溶性氟離子水平。已發現，本發明的組合物允許單相潔齒劑中的亞錫離子與硝酸根離子之間長時間接觸而無毒性效應或不溶性產物。本發明還提供了有效氟離子水平的保持。發明詳沭除非另外指明，本文中所有百分比和比率均以總組合物的重量計，並且所有的測量均在25 °C下進行。本發明涉及單相口腔護理組合物。所述組合物可為口噴劑、漱口水或牙膏或凝膠形式。所述組合物優選為適用於刷牙的牙膏或牙膠形式。本文的口腔護理組合物為單相，單相是指組合物的所有成分均可包含在容器單室中，並且在使用前無需進一步混合。亞錫離子本發明口腔護理組合物中的第一成分是錫(II)(亞錫)離子源，其優選提供 O. 05%至I. 20% (500至12000ppm)的亞錫離子，更優選提供O. 10%至O. 80% (1000至 8000ppm)的亞錫離子，並且甚至更優選提供O. 25%至O. 70% (2500至7000ppm)的亞錫離子。適宜的亞錫源包括氟化亞錫、氯化亞錫、乙酸亞錫、葡糖酸亞錫、草酸亞錫、硫酸亞錫、乳酸亞錫和酒石酸亞錫。由於氯化亞錫、氟化亞錫、葡萄糖酸亞錫、以及它們的混合物確定為經臨床證實的遞送亞錫離子的鹽，因此它們是尤其優選的錫(II)離子源。鉀離子本發明口腔護理組合物中的第二成分是鉀離子源，其優選提供O. 90%至4. O % (9000至40000ppm)的鉀離子，更優選提供I. 50 %至3. 60 % (15000至36000ppm)的鉀離子，並且甚至更優選提供I. 90%至2. 50% (19000至25000ppm)的鉀離子。適宜的鉀源包括硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、以及它們的混合物。由於硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、以及它們的混合物確定為經臨床證實的遞送鉀離子的鹽，因此它們是優選的。在另一個實施方案中，氫氧化鉀可用作鉀源。螯合劑
本發明的口腔組合物包含一種或多種還被稱為螯合劑(chelating agents)的螯合劑(chelants)。如本文所用，術語「螯合劑」是指具有至少兩個能夠結合到亞錫離子並且優選能夠結合到其它二價或多價金屬離子的基團的二齒或多齒配體，並且至少為螯合劑混合物一部分的所述螯合劑能夠溶解所述口腔組合物中的亞錫離子和其它任選金屬離子。能夠結合到亞錫和其它金屬離子的基團包括羧基、羥基和胺基。可用於本文的那些螯合劑通常還可與亞錫離子形成穩定的水溶性複合物。本文適宜的螯合劑包括C2-C6 二羧酸和三羧酸，如琥珀酸、蘋果酸、酒石酸和檸檬酸；被羥基取代的C3-C6 —元羧酸，如葡萄糖酸；吡啶甲酸；胺基酸如甘氨酸；植酸、它們的鹽、以及它們的混合物。所述螯合劑還可為聚合物或共聚物，其中所述螯合配體位於相同或鄰近的單體上。優選的螯合劑聚合物是多元酸，選自由下列組成的組單體均聚物、兩種或更多種不同單體的共聚物、以及它們的組合，其中所述單體或兩種或更多種不同單體中的至少一種選自由下列組成的組丙烯酸、甲基丙烯酸、衣康酸、馬來酸、戊烯二酸、烏頭酸、檸康酸、中康酸、富馬酸和α-甲基巴豆酸。尤其優選甲基乙烯基醚/馬來酸(PVM/MA)共聚物。還適用作螯合劑的是多磷酸鹽如三聚磷酸鹽。鏈較長的直鏈多磷酸鹽雖然是良好的螯合劑，但是易在含水組合物中水解。水解時，它們形成正磷酸鹽，所述正磷酸鹽可形成不溶性的鋅複合物。因此，它們優選用於無水組合物中。某些材料(具體地講為正磷酸鹽)可被認為是螯合劑，因為它們是具有至少兩個能夠結合到二價金屬離子的基團的二齒或多齒配體，然而卻形成不溶性鋅鹽，因此不是可用於包含鋅離子的組合物中的螯合劑。植酸鹽是本文優選的螯合劑，因為它還提供去汙有益效果。然而，由於植酸亞錫部分地可溶，因此它優選地不作為唯一的螯合劑使用，並且優選與此部分中所述的有機酸組合使用。本文優選的有機酸螯合劑包括檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、酒石酸鹽、葡萄糖酸鹽、琥珀酸鹽、乳酸鹽、丙二酸鹽、馬來酸鹽、以及它們的混合物，無論是以它們的游離酸形式還是鹽形式加入。所述組合物中的螯合劑將優選佔所述組合物的O. 1%至10%範圍，以穩定亞錫離子。就具有小於1000分子量的螯合劑而言，所用一種或多種螯合劑與由亞錫鹽遞送的亞錫離子的摩爾比優選為至少O. 70 1，更優選至少O. 8 1，並且優選O. 70 I至 20 I。如果將其它二價金屬離子如鋅加入到所述組合物中，則所述螯合劑應優選增至螯合劑與總金屬離子的比率為至少O. 70 I。螯合劑與二價金屬離子的摩爾比是螯合劑總摩爾數與金屬離子總摩爾數的比值。就一種或多種螯合劑(尤其是其中一種或多種螯合劑具有大於1000的分子量) 與由亞錫鹽遞送的亞錫離子的重量百分比比率而言，所述組合物優選具有至少2 1，更優選至少5 1，並且優選2 : I至10 : I的螯合劑與亞錫離子的比率。如果將其它二價金屬離子如鋅加入到所述組合物中，則所述螯合劑應優選增加以保持螯合劑與總金屬離子的比率為至少2 I。表面活件劑本發明的組合物可包含表面活性劑。可用的表面活性劑類型包括兩性表面活性劑、非離子表面活性劑和陽離子表面活性劑。已知，陰尚子燒基硫酸鹽表面活性劑如月桂基硫酸納(SLS)和燒基乙氧基化硫酸鹽在鉀離子的存在下沉澱。雖然已知鉀與SLS的組合是不利的，但是許多市售產品仍採用該製劑；這一般通過保持低離子強度來控制。然而，本發明人已發現，將烷基硫酸鹽(尤其是SLS)排除在高離子強度組合物(如本發明的組合物)之外，解決了該問題，並且與採用烷基硫酸鹽如SLS的組合物相比，還允許保持有效水平的氟離子。不受理論的束縛，據信消除可能的烷基硫酸鉀沉澱，改變了所述組合物的整體溶解能力，因此允許保持有效水平的氟離子。因此，本發明的口腔護理組合物包含小於O. 01%的烷基硫酸鹽或烷基乙氧基化硫酸鹽，優選小於O. 01 %的烷基硫酸鹽，並且甚至更優選小於O. 01 %的SLS。烷基硫酸鹽和烷基乙氧基化硫酸鹽的總量小於O. 01%。可包含不與鉀離子產生沉澱的其它陰離子表面活性劑，以提供清潔和起泡特性， 例如甲基椰油基牛磺酸鈉，並且用量通常為O. I重量％至2. 5重量％，優選O. 3重量％至
2.5重量％，並且最優選O. 5重量％至2. O重量％。雖然需要注意陽離子表面活性劑與其它成分的相容性，但陽離子表面活性劑也可被使用。它們的用量通常與附加陰離子表面活性劑的那些用量相似。可用於本發明中的陽離子表面活性劑包括具有一個包含8至18個碳原子的烷基長鏈的脂族季銨化合物的衍生物，如月桂基三甲基氯化銨；西吡氯銨；鯨蠟基三甲基溴化銨；二異丁基苯氧乙基二甲基苄基氯化銨；鯨蠟基氟化吡啶；苯扎氯銨；十六烷基三甲基氯化銨；等。這些陽離子表面活性劑中的一些還可用作抗微生物劑。如果期望使用某些非離子表面活性劑來形成定型啫哩，可以使用顯著更高水平如至多20%的某些非離子表面活性劑。適宜的非離子表面活性劑的實例包括泊洛沙姆、烷基酚的聚環氧乙烷縮合物、長鏈叔胺氧化物、長鏈叔膦氧化物、長鏈二烷基亞碸、椰油醯胺MEA、椰油醯胺DEA、以及此類材料的混合物。優選的表面活性劑是兩性表面活性劑，其用量通常為O. I重量％至2. 5重量％，優選O. 3重量％至2. 5重量％,並且最優選O. 5重量％至2. O重量％。可用的表面活性劑包括椰油醯氨基丙基羥基磺基甜菜鹼；椰油醯兩性基乙酸鈉；椰油醯兩性基二乙酸二鈉；十二烷基甜菜鹼；椰油醯胺乙基甜菜鹼；椰油醯胺丙基甜菜鹼；椰油醯胺丙基甜菜鹼；月桂醯胺丙基甜菜鹼；月桂基甜菜鹼、以及它們的混合物。尤其優選椰油醯氨基乙基甜菜鹼；椰油醯氨基丙基甜菜鹼；椰油醯氨基丙基甜菜鹼；月桂醯氨基丙基甜菜鹼；月桂基甜菜鹼、以及它們的混合物。氟離子所述口腔護理組合物包含氟離子源，所述氟離子源將在口腔護理組合物中提供游離的氟離子。在牙粉和其它口腔組合物中存在水溶性氟化物是常見的，其含量足以提供可充分賦予防齲功效的氟離子濃度。本文的口腔組合物包含氟離子源，足以提供0.01%至 O. 35% (100至3500ppm)的氟離子，優選O. 05%至O. 25% (500至2500ppm)的氟離子。本發明的組合物具有大於總氟離子50%，優選大於75%的可溶性氟離子水平。排除SLS有利於該有效水平。多種產生氟離子的材料可被用作本發明組合物中的可溶性或微溶性氟離子源。代表性的氟離子源包括氟化亞錫、氟化鈉、氟化鉀、氟化銦、氟化胺等等。優選的氟離子來源是氟化亞錫和氟化鈉，以及它們的混合物。與上述氟離子源相比，常用於口腔護理組合物中的單氟磷酸鹽(MFP)在水中不提供游離的氟離子。當溶於水中時，MFP提供單氟磷酸根離子(FPO32-)。它被酶(磷酸酶)分解，隨時間的推移就地提供游離氟離子(F-)。因此在本發明的口腔護理組合物中不提供游離的氟離子源。本發明口腔組合物中的可溶性氟離子可按如下測定。向50mL離心管中，稱量lg±0. Olg組合物和9g±0. Olg 10%去離子水。加入6 克玻璃球並且蓋上封蓋。渦旋2分鐘，然後在37°C下在15000rpm速率下離心10分鐘。將 2g±0. Olg上清液稱量到燒杯中，加入18g±0. OlgEDTA/TRIS緩衝液。充分攪拌至混合。如下製備參比溶液。氟化物原液500mg/L Γ在IL容量瓶中稱量I. 105g+/-0. OOlg氟化鈉。溶解在去離子水中並且稀釋至體積。將一定量的EDTA和TRIS稱量到具有指定的水的瓶中，並且溶解。
水體積(mL)EDTA 重量(g)TRIS 重量(g)Triton 體積(mL)容量瓶(L)1750148. 9048. 46102用50%氫氧化鈉將pH調節至8. 0+/-0. 05，並且轉移到適當的燒瓶中，並且稀釋至體積。加入Triton X-100，然後潷析回瓶中以貯藏。所述溶液穩定12個月。5mg/L氟化物溶液將lg+/-0. 05g原液稱量到IOmml塑性瓶中，加入9g+/_0. Ig去離子水，然後加入 90g+/-0. Ig EDTA/TRIS緩衝液。封蓋並且混合均勻。25mg/L氟化物溶液將5g+/_0. 05g原液稱量到IOmmL塑性瓶中，加入5g+/_0. Ig去離子水，然後加入 90g+/-0. Ig EDTA/TRIS緩衝液。封蓋並且混合均勻。50mg/L氟化物溶液將10g+/-0. Ig原液稱量到IOmmL塑性瓶中，加入90g+/_0. lgEDTA/TRIS緩衝液。 封蓋並且混合均勻。使用上述參比溶液(EDTA/TRIS緩衝液中具有5. 0,25. O和50. Omg/L氟化物的溶液)，採用任何適宜的離子計和離子選擇性電極，可測定氟離子的量。考慮樣品和參比的稀釋因子，由電極讀數計算出可溶性氟離子水平。對於其它氟化物鹽，可相應調整所述方法。在本發明優選的組合物中，當用去離子水將樣品按I : 3稀釋時，測得可溶性氟離子水平在25至930ppm範圍內，優選在130至660ppm範圍內。鋅離子鋅離子可有利地被包含在口腔組合物中。鋅離子與亞錫離子組合可提供更廣譜的抗微生物活性。本發明的組合物可包含鋅離子源，所述鋅離子源足以提供按所述組合物的重量計O. I至1.5%，優選O. I至1%，更優選O. 15至O. 5%的鋅離子。可使用不溶性或微溶性鋅化合物如氧化鋅或碳酸鋅作為鋅源。然而優選的鋅源是可溶性鋅源，諸如氯化鋅或硫酸鋅。更優選的鋅源是其中鋅已經與適宜的螯合劑以鹽或其它複合物的形式組合的那些，諸如檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅和甘氨酸鋅。尤其優選的鋅離子源是檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅、以及它們的混合物。
為避免亞錫沉澱，優選的本發明組合物pH範圍小於7. 5，優選小於7，並且更優選小於6. 5，如4. 5至7. 5，更優選5至7，並且甚至更優選5. 5至6. 5。為安全起見，所述口腔護理組合物的pH優選不低於4. 5。牙粉組合物的pH值是從牙粉的3 I含水漿液，即3份水比I份牙粉中測量的。水所用術語「 口部可接受的載體」是指用於包含本發明活性成分並且將它們遞送到口腔中的液體或半固體載體，諸如糊劑或凝膠。水通常用作口腔組合物中的載體材料。水作為加工助劑是有用的，其對口部溫和並且有助於牙膏快速產生泡沫。水可以被當做一種成分以其自身合適的方式加入，或可以作為載體存在於其它普通的原材料中如山梨醇中。如本文所用，術語「總水」是指組合物中存在的水的總量，無論是單獨地加入還是作為其它原材料的溶劑或載體加入，但是排除某些無機鹽中存在的結晶水。本文優選的牙粉組合物是包含20 %至65 %，優選30 %至55 %，更優選40 %至50 %總水的含水組合物。所述載體還可包括口腔護理組合物中的其它常規添加劑，諸如脫敏劑、牙齒美白劑諸如過氧化物源、草本植物製劑、緩衝劑、抗牙齒變色劑、增稠物質、溼潤劑、表面活性劑、調味劑體系、甜味劑和著色劑。
_2] 其它成分本發明的口腔護理組合物可包含如下文更完備描述的常見和常規的輔助組分。牙齒研磨劑因其可移除表面色斑和表膜並且將牙齒拋光的能力而可用於諸如牙膏和牙膠的口腔組合物中。牙齒研磨劑是高度優選的本發明組合物成分。可用於本主題發明的口腔組合物中的牙齒研磨劑包括許多不同的材料。所選的材料必須是與相關組合物相容的一種，並且不會過度磨損牙質。適宜的研磨劑包括例如二氧化矽(包括矽膠和二氧化矽沉澱)、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、和樹脂磨料諸如尿素與甲醛的顆粒狀縮合產物。 另一類可用於本發明組合物中的研磨劑是顆粒狀熱固性聚合樹脂，如美國專利3，070，510 中所述。合適的樹脂包括，例如，三聚氰胺、酚醛塑料、尿素塑料、三聚氰胺-尿素塑料、三聚氰胺-甲醛、尿素-甲醛、三聚氰胺-尿素-甲醛、交聯的環氧化物、以及交聯的聚酯。各種類型的二氧化矽牙齒研磨劑由於它們優異的牙齒清潔和拋光性能而又不過度磨損牙釉或牙質的獨特有益效果，因此是本文優選的。本文的二氧化矽磨料拋光物質以及其它研磨劑一般具有O. I至30 μ m，並且優選5至15 μ m範圍內的平均粒度。研磨劑可為沉澱二氧化矽或矽膠，如美國專利3，538，230和3，862，307中所描述的二氧化矽幹凝膠。 實例包括以商品名「Syloid」由I R. Grace&Company的Davison Chemical分部市售的二氧化娃幹凝膠，以及沉澱二氧化娃材料如以商品名Zeodent 由J. M. Huber Corporation市售的那些，尤其是具有 Zeodent 119、Zeodent 118、Zeodent 109 和 Zeodent 129 名稱的二氧化矽。可用於本發明牙膏中的二氧化矽牙齒研磨劑類型更詳細地描述於美國專利公開 4，340，583,5, 603，920,5, 589，160,5, 658，553,5, 651，958 和 6，740，311 中。可使用研磨劑的混合物，諸如上文所列的各種等級Zeodent 二氧化矽研磨劑的混合物。本發明牙粉組合物中的研磨劑總量通常在按所述組合物的重量計6%至50%的範圍內。本主題發明的牙齒溶液、口腔噴劑、漱口水和非研磨性凝膠組合物通常很少含或不含研磨劑。本文組合物中一種任選但卻優選的組分是溼潤劑。溼潤劑用於防止牙粉在接觸空氣後發生硬化並用於賦予口腔溼潤感，並且對於特定的溼潤劑來說還可用於賦予理想的芳香滋味。以純溼潤劑為基礎，所述溼潤劑的含量按所述組合物的重量計通常為5%至70%， 優選為15%至45%。適宜的溼潤劑包括可食用多元醇，如甘油、山梨醇、木糖醇、丁二醇、聚乙二醇和丙二醇，尤其是山梨醇和甘油。在牙膏或凝膠的製備中，通常需要添加增稠劑或粘合劑以提供所述組合物期望的稠度，以在使用時提供期望的活性釋放特徵，提供架藏穩定性，並且提供所述組合物的穩定性等等。增稠劑可包括羧乙烯基聚合物、角叉菜膠、非離子纖維素衍生物如羥乙基纖維素 (HEC)、以及纖維素衍生物的水溶性鹽如羧甲基纖維素鈉(NaCMC)。本文還可使用天然樹膠， 如刺梧桐樹膠、黃原膠、阿拉伯樹膠和黃蓍膠。適合的增稠劑水平可以在O. I至5%範圍內， 並且如果需要可以更高。還可使用有機抗微生物劑。包括於上述試劑中的是水不溶性非陽離子抗微生物劑，如滷代二苯醚，尤其是三氯生和精油如百裡酚。水溶性抗微生物劑包括季銨鹽，如氯化十六烷基吡啶懷。酶是可用於本發明組合物中的另一種類型的活性物質。可用的酶包括屬於蛋白酶、細胞溶解酶、牙斑基質抑制劑和氧化酶類別的那些。除了抗微生物特性外，氧化酶還具有漂白/清潔活性。此類試劑公開於美國專利公開2，946，725和4，051，234中。在本發明組合物中，還優選包含調味劑和甜味劑。適宜的調味劑和甜味劑是本領域熟知的。本文存在於口腔組合物中的適合調味劑水平按重量計為O. 1%至5.0%，更優選地為O. 5%至I. 5%。典型地，可在單獨的步驟中製備調味劑油，並且所述調味劑油將包含多種來源於天然和/或合成的組分，以提供為廣泛人群所接受的均衡的香味。調味劑組分可選自薄荷、香料、水果、柑橘、草本植物、藥材以及普通食物調味劑類型(如巧克力)。此類組分的示例性而非限制性實例包括烴，如檸檬烯、石竹烯、月桂烯和潷草烯；醇，如薄荷醇、裡哪醇、3-癸醇和松香芹醇；酮，如胡椒酮、薄荷酮、綠薄荷酮和I-香芹酮；醛，如乙醛、 3-己醛、或正辛醛；氧化物，如薄荷呋喃、胡椒酮氧化物或乙酸香芹酯_7，7氧化物；酸，如乙酸和辛烯酸；以及硫化物，如二甲基硫。組分還包括酯，如乙酸薄荷酯、異丁酸苄酯和乙酸 3-辛酯。調味劑組分還可包括精油，如得自例如胡椒薄荷和亞洲薄荷的薄荷油；留蘭香油， 如得自小葉薄荷和綠薄荷的那些；鼠尾草油、歐芹油、香花薄荷油、桂皮油、丁香芽油、肉桂油、橙油、酸橙油、桉樹油和茴香油。其它適宜的組分是肉桂醛、丁子香酚、紫羅蘭酮、對丙烯基茴香醚、桉葉油素、百裡酚、水楊酸甲酯、香草醛、乙基香草醛和香草提取物。調味劑組分被更詳細地描述於Fenaroli的「Handbook of Flavor Ingredients」第三版第I卷和第2 卷(CRC Press, Inc. , 1995)和 Steffen Arctander 的「Perfume and Flavour Chemicals，， 第I卷和第2卷(1969)中。還可將生理冷卻劑摻入到調味劑油中。冷卻劑可以是任何各種各樣的材料。包括在上述材料中的是醯胺、薄荷醇、縮醛、縮酮、二醇、以及它們的混合物。 本文優選的冷卻劑包括對薄荷烷甲醯胺試劑，如N-乙基對薄荷烷-3-醯胺(商業上稱為 「WS-3」)以及它們的混合物，和薄荷酮甘油乙縮醛(商業上稱為「MGA」)。適用於本發明的其它冷卻劑公開於WO 97/06695中。本文的組合物還可以包含草本植物成分如春黃菊、橡樹樹皮、蜜蜂花、迷迭香和鼠尾草的提取物。也可以包含這些以及某些以上提到的香草衍生的調味組分(如百裡酚)，水平僅足以有助於提供香味，或為了提供更多的治療效果，它們可被加入的水平更高，如1% 或更多。可使用的甜味劑包括蔗糖、葡萄糖、糖精、三氯半乳蔗糖、右旋糖、左旋糖、乳糖、甘露糖醇、山梨醇、果糖、麥芽糖、木糖醇、糖精鹽、非洲甜果素、天冬甜素、D-色氨酸、二氫查爾酮、丁磺氨和環磺酸鹽，尤其是環己氨基磺酸鈉、三氯半乳蔗糖和糖精鈉、以及它們的混合物。組合物優選包含O. I %至3%的這些試劑，更優選O. 1%至1%。組合物還可以包含常規顏料、染料和遮光劑如二氧化鈦。應當理解組合物所選擇的組分必須是化學上和物理上彼此相容的。
實施例下列實施例進一步描述和說明了在本發明範圍內的牙膏實施方案。給出這些實施例僅是為了舉例說明的目的，不應理解為是對本發明的限定，因為對其進行許多改變是可行的。如本發明所述的牙膏組合物示於下文中，組分量以重量百分比)為單位。這些
組合物可使用常規的方法來製備。
權利要求
1.一種單相口腔護理組合物，所述組合物包含a.遞送亞錫離子的亞錫鹽；b.遞送鉀離子的鉀鹽，其中所述鉀鹽選自硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、以及它們的混合物；c.螯合劑；d.提供游離氟離子的氟離子源；和θ.小於O. 01 %的燒基硫酸鹽或燒基乙氧基化硫酸鹽；其中所述口腔護理組合物提供大於總氟離子的50%的可溶性氟離子水平。
2.如權利要求I所述的組合物，其中所述口腔護理組合物包含小於O.01%的月桂基硫酸鈉。
3.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述氟離子源選自氟化鈉、氟化鉀、氟化亞錫以及它們的混合物。
4.如前述任一項權利要求所述的組合物，所述組合物提供大於總氟離子的75%的可溶性氣尚子水平。
5.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述螯合劑與由所述亞錫鹽遞送的亞錫離子的摩爾比為至少O. 70 1，並且其中所述螯合劑具有小於1000的分子量。
6.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述螯合劑與由所述亞錫鹽遞送的亞錫離子的重量百分比的比率為至少2 1，並且其中所述螯合劑具有大於1000的分子量。
7.如前述任一項權利要求所述的組合物，所述組合物還包含表面活性劑，所述表面活性劑選自兩性表面活性劑、非離子表面活性劑、以及它們的混合物。
8.如前述任一項權利要求所述的組合物，所述組合物還包含表面活性劑，所述表面活性劑選自椰油醯氨基乙基甜菜鹼；椰油醯氨基丙基甜菜鹼；月桂醯氨基丙基甜菜鹼；月桂基甜菜鹼；以及它們的混合物。
9.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述亞錫鹽選自氯化亞錫、氟化亞錫、葡萄糖酸亞錫以及它們的混合物。
10.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述鉀鹽選自硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀以及它們的混合物。
11.如前述任一項權利要求所述的組合物，其中所述口腔護理組合物還包含氫氧化鉀。
12.如前述任一項權利要求所述的組合物，所述組合物還包含鋅離子源。
13.如權利要求12所述的組合物，其中所述鋅離子由檸檬酸鋅、葡萄糖酸鋅、乳酸鋅以及它們的混合物提供。
14.如前述任一項權利要求所述的組合物，所述組合物還包含二氧化矽研磨劑。
15.如權利要求I所述的組合物，其中所述亞錫鹽為氯化亞錫；所述鉀鹽為硝酸鉀，並且其中所述組合物還包含椰油醯氨基丙基甜菜鹼和氟化鈉。
16.如權利要求I所述的組合物，其中所述亞錫鹽選自氯化亞錫、氟化亞錫、以及它們的混合物；所述鉀鹽為硝酸鉀，並且其中所述組合物還包含椰油醯氨基丙基甜菜鹼。
全文摘要
本發明涉及單相口腔護理組合物，所述組合物包含a.遞送亞錫離子的亞錫鹽；b.遞送鉀離子的鉀鹽，其中所述鉀鹽選自硝酸鉀、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鉀、氯化鉀、酒石酸鉀、碳酸氫鉀、以及它們的混合物；c.螯合劑；d.氟離子源；和e.小於0.01％的烷基硫酸鹽或烷基乙氧基化硫酸鹽；其中所述口腔護理組合物提供大於總氟離子的50％的可溶性氟離子水平。已發現，本發明的組合物允許單一潔齒劑中的亞錫離子與硝酸根離子之間長時間接觸而無毒性效應或不溶性產物。本發明還提供了有效氟離子水平保持。
文檔編號A61Q11/00GK102612356SQ201080032149
公開日2012年7月25日 申請日期2010年7月19日 優先權日2009年7月27日
發明者羅斯·斯特蘭德 申請人:寶潔公司