一種新的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器的製作方法

2023-07-08 23:57:41 1

專利名稱：一種新的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器的製作方法
技術領域：
本發明涉及細胞培養、組織工程領域，更具體地涉及一種血管組織工程反應器。
背景技術：
在組織工程領域，組織工程生物反應器是研究不同環境因素(物理、生化因素)對 特定細胞、組織的三維功能化培養的影響的重要技術手段，也是改進功能化組織質量、降低 生產成本(包括自動化、在線監控等)，使組織工程從實驗室進入到標準的工業化規模化生 產和臨床應用過程中的一個關鍵環節。因此，有針對性地研發先進的組織工程用生物反應 器對於組織工程的發展具有重大意義。迄今為止，自體移植、同種異體血管、異種血管、以及人工合成血管都不能夠成為 理想的動脈血管替代物(特別是6mm 口徑以下的血管)。近年來組織工程化動脈血管構建 和功能研究為這一領域帶來了希望。圖1顯示了在生理狀態下動脈血管所處的力學環境人體動脈血管內血液呈周期 性脈動流狀態，血壓和血液流動速度呈周期性脈搏波形態；壓強和流速在一個心動周期內 有較大的脈動，分布在不同部位的動脈血管段這些特徵也各不相同。近來的研究表明，在培 養過程中應力對組織工程化血管的力學特性有顯著的影響，脈動流灌注下培養組織工程化 動脈血管平滑肌細胞和內皮細胞，與定常流流狀態下的培養有顯著的不同，因此建立可提 供脈動流培養環境的血管組織工程反應器成為近來血管組織工程領域的一個重要趨勢。現有的血管組織工程反應器存在較大的缺陷，Hsiai (2002)所研製的實際上是脈 動流實驗裝置而不是組織工程反應器；Thompson研製的是脈動流式心瓣組織工程反應器； 上述反應器沒有做流體迴路的脈搏波仿真優化設計，沒有仔細考慮流動阻抗、順應性、阻 力、流動慣性的模擬，導致現有的反應器無法提供近似於動脈內血液脈動流狀態的近生理 流動環境。圖3顯示了現有技術的一種脈動流環境動脈血管組織工程反應器的結構，以及 利用該反應器獲得的壓強波形(Thompson. C. Α.，Tissue Engineering, 8 (6)，2002)，該種反 應器模擬的脈搏波與生理狀態下動脈血管脈搏波有較大的差別。本申請人提交的中國發明專利申請(CN101245314)公開了一種由儲液瓶，脈動 源，阻力調節器，順應性調節器和血管組織動態培養腔構成，由工控機控制的動脈血管組織 工程反應器近生理脈動流血管組織工程生物反應器，其中該反應器的脈動源由脈動源由兩 端安裝有單向止逆閥的脈動腔、直線直流電機構成，可以較好地模擬生理狀態下動脈血管 的血流動力學環境。該脈動源包括一個可變形的腔體，腔體的進、出口處設置有單向止逆閥 模擬瓣膜功能，利用電機驅動一個活塞來壓縮所述可變形腔體周圍的液體，從而壓縮腔體， 結合止逆閥的作用，形成液體的脈動和單向驅動。該反應器不僅結構比較複雜，並且對電機 的功率等參數要求較高，不適合用單個脈動源對多個培養迴路提供脈動驅動。

發明內容
本發明的目的是提供一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，利用該反應器可以進行多種直徑和長度的組織工程動脈血管培養，也可以進行血管細胞、血管組織 生物學的研究，以及進行血液循環系統組織植入物、組織替代物的培養及性能評價，其特點 在於採用新的動脈血管組織工程反應器設計方案和新的脈動發生器以液體驅動器驅動液 體在迴路中流動，用由直線電機和脈動腔組成的脈動發生器產生脈動流，不需要瓣膜或模 擬瓣膜的單向止逆閥即可獲得單向脈動流，用順應性調節器和阻力調節器調節液體流動回 路的順應性和流動阻力，模擬動脈血液流動的順應性和流動阻力；模擬不同動脈段的脈動 頻率、壓強和流量波形，模擬高血壓，高剪切應力，低剪切應力等血流動力學狀況。根據本發明的一個方面，提供了一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應 器，其特徵在於包括一個儲液器，一個液體驅動器，一個血管組織動態培養腔，其中所述儲液瓶、液體驅動器和血管組織動態培養腔 通過流體管路依次連接，從而形成一個流體循環迴路，一個脈動發生器，其中，所述液體驅動器用於驅動液體培養基在所述流體循環迴路中的循環流動，所述脈動發生器用於形成在所述流體循環迴路中的循環流動的所述液體培養基 的脈動。根據本發明的一個方面，提供了一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應 器，其特徵在於包括血管組織動態培養腔，可以被其它的實驗段替代，所述的實驗段為能夠與反應器 上下遊管路連接的密閉的反應單元如心臟瓣膜實驗腔、人工血管實驗腔等。所述的實驗段用於血液循環系統中組織植入物、組織替代物的培養及性能評價， 如心臟瓣膜、動脈的瓣膜、人工血管、組織工程血管支架等。根據本發明的另一個方面，提供了一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應 器，其特徵在於包括多條並行的流體循環迴路，所述流體循環迴路用於液體培養基的循環流動，其中 每一個所述流體循環迴路均包括通過流體管路依次連接的一個儲液器、一個液體驅動器、 一個血管組織動態培養腔，一個脈動發生器，所述脈動發生器包括與所述多條並行的流體循環迴路分別連通的多個脈動腔，所述脈動腔是一個體積 固定的密閉腔，所述密閉腔與其所在的所述流體循環迴路的所述血管組織動態培養腔上遊 的所述流體管路相連通，每個所述密閉腔內有一個密閉活塞，一個單一的直線電機，連接各所述密閉活塞和所述直線電機的驅動軸的拉杆。


圖1顯示了人體動脈血管內血液呈周期性脈動流狀態，血壓和血液流動速度呈周 期性脈搏波形態；
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圖2示意顯示了根據本發明的一個實施例的近生理脈動流環境動脈血管組織工 程反應器的結構；圖3顯示了現有技術的一種脈動流環境動脈血管組織工程反應器的結構，以及利 用該反應器獲得的壓強波形。圖4顯示了根據本發明的一個實施例的實驗測得的流經血管組織的壓力波形的 截屏，與生理狀態下人主動脈脈搏波的壓力波形近似；圖5示意顯示了根據本發明的一個實施例的血液循環脈動流發生器，用於評價心 髒瓣膜
具體實施例方式本發明針對動脈血管組織生長的體內力學環境，提出了一種新穎、簡單、穩定的動 脈血管組織工程反應器設計方案，其中，以液體驅動器驅動液體在迴路中流動，用由直線步 進電機和脈動腔組成的脈動發生器產生脈動流，用順應性調節器和阻力調節器調節液體流 動迴路的順應性和流動阻力，模擬動脈血液流動的順應性和流動阻力；模擬不同動脈段的 脈動頻率、壓強和流量波形，模擬高血壓，高剪切應力，低剪切應力等血流動力學狀況。另 外，本發明提供的血管組織工程反應器，其液體驅動器可以同時為1-6路獨立的培養迴路 提供液體驅動，脈動發生器可以同時為1-6路獨立的培養迴路提供脈動，大大提高了反應 器的使用效率。另外，本發明提供的血管組織工程生物反應器不需要瓣膜或模擬瓣膜的單 向止逆閥即可提供單向的近生理脈動流。如圖2所示，根據本發明的一個實施例的一種近生理脈動流環境動脈血管組織工 程反應器能夠在流動迴路上模擬動脈血液流動的順應性、流動慣性和流動阻力等阻抗特 性，產生近生理脈動流，並能夠用於組織工程動脈血管的培養，該反應器包括儲液瓶27、液 體驅動器21、順應性調節器22、第一阻力調節器23，脈動發生器24和血管組織動態培養腔 25、第二阻力調節器26 ；儲液瓶27、液體驅動器21、順應性調節器22、第一阻力調節器23， 脈動發生器24和血管組織動態培養腔25、第二阻力調節器26通過流體管路依次連接，從而 形成一個流體循環迴路。根據本發明的一個實施例，該反應器可由一個工控機(未顯示) 控制。在根據如圖2所示的本發明實施例的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應 器中a.培養基從儲液瓶27出發，經過液體驅動器21、順應性調節器22、第一阻力調節 器23後進入脈動發生器24，產生脈動後流入血管組織動態培養腔25中的血管組織培養物 (28)，流出血管組織動態培養腔25後經第二阻力調節器26，回到儲液瓶21，從而完成了一 個血管內循環；該流路構成可以使流經血管組織培養物28的培養基具有近生理脈動流的 特性；b.儲液瓶27經由無菌空氣交換器(未顯示)與瓶外空氣相通；儲液瓶27可以與 PH計(未顯示)相連接，可以在線檢測瓶中液體的pH值；儲液瓶27有換液裝置(未顯示)， 便於更換培養基；c.培養基由液體驅動器21驅動在管路中流動，液體驅動器21可包括蠕動泵、往復 泵等能夠使液體產生流動的設備；
d.培養基經過脈動發生器24成為脈動流狀態；脈動發生器24包括脈動腔241、拉 杆242、直線步進電機243 ；脈動腔241為體積固定的密閉腔，密閉腔內的一個密閉活塞244 與直線電機243的驅動軸通過一個拉杆242相連，密閉腔241與所述血管組織動態培養腔 25上遊的所述流體管路相連通；e.在流動迴路的上遊，在液體驅動器21和脈動發生器24之間設有一個順應性調 節器22，用於調節流體在管路中的流動慣性；f.在流動迴路的上遊，在順應性調節器22和脈動發生器24之間有一個第一阻力 調節器23，用於調節迴路中的流動阻力；g.血管組織動態培養腔25為兩端有接頭的密閉腔，密閉腔兩端的接頭連接上下 遊反應器管路和血管組織培養物28 ；h.在流動迴路的下遊，在血管組織動態培養腔25和儲液瓶27之間有一個第二阻 力調節器26，用於調節迴路中的流動阻力；通過脈動發生器24、順應性調節器22和第一和第二阻力調節器23、26，可以在一 定範圍內調整脈搏波波形、壓強和流量範圍、及搏動頻率，對培養的血管模擬不同動脈段的 脈動頻率、壓強和流量波形，模擬高血壓，高剪切應力，低剪切應力等血流動力學狀況。如圖5所示，根據本發明的一個實施例的一種血液循環中的脈動流發生器能夠在 流動迴路上模擬血液循環中的脈動流，並能夠用於血液循環系統中的組織植入物、組織替 代物的培養及性能評價(如心臟瓣膜、動脈的瓣膜、人工血管、組織工程血管支架等)，該反 應器包括儲液瓶57、液體驅動器51、順應性調節器52、第一阻力調節器53，脈動發生器54 和血管組織動態培養腔55、第二阻力調節器56 ；儲液瓶57、液體驅動器51、順應性調節器 52、第一阻力調節器53，脈動發生器54和實驗段55、第二阻力調節器56通過流體管路依次 連接，從而形成一個流體循環迴路。根據本發明的一個實施例，該反應器可由一個工控機 (未顯示)控制。所述的實驗段為能夠與反應器上下遊管路連接的密閉的反應單元如心臟瓣膜實 驗腔、人工血管實驗腔等，用於血液循環系統中的組織植入物、組織替代物的培養及性能評 價(如心臟瓣膜、動脈的瓣膜、人工血管、組織工程血管支架等)。本發明的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器可用於組織工程動脈血管 的培養；該動脈血管的管材包括-經過脫細胞處理的動物血管，-由膠原、蠶絲纖維、羊毛纖維等天然材料構成的管材-由PLGA、PLA、PLG、海藻酸鈉、聚四氟乙烯等高聚物構成的管材，上述動脈血管的直徑在2-10mm之間，長度在4-30cm之間；血管管材上的細胞包括 血管內皮細胞、血管平滑肌細胞和外膜成纖維細胞。儲液瓶材質可以為玻璃、不鏽鋼、塑料、聚碳酸酯等；儲液瓶的容量在0.2L-2L之 間；儲液瓶經由無菌空氣交換器與瓶外空氣相通；儲液瓶與PH計(未顯示)相連接，可以在 線檢測瓶中液體的PH值；儲液瓶有換液裝置，便於換液。脈動發生器由脈動腔、直線步進電機構成；脈動腔為體積固定的密閉腔，密閉腔的 一端通過密閉活塞與直線直流電機的拉杆相連，密閉腔的另一端與上下遊的反應器管路相 連。其中直線步進電機的往復運動帶動脈動腔一端的密閉活塞往復運動，模擬心臟射血入主動脈的過程，不需要瓣膜或模擬瓣膜的單向止逆閥即可提供單向的脈動流；在一定範圍 內可以調節脈動流的脈動頻率、流量和壓強，其中脈動頻率控制在0-200次/分鐘，流量範 圍控制在O-IOOOml/分鐘，壓強控制在0-250mmHg。血管組織動態培養腔為密閉腔，用於培養血管組織；密閉腔兩端有接頭連接反應 器管路和血管組織培養物，培養基在血管組織培養物內脈動流動，為培養的細胞提供營養 物質並提供近生理狀態的壓強和剪切應力；血管組織動態培養腔的材質可以為玻璃、不鏽 鋼、塑料、或聚碳酸酯，容量在0-200ml之間，長度在5-50cm之間；密閉腔兩端連接血管組織 培養物的接頭直徑在2-15mm之間，接頭間距在5-50cm之間，材質可以為不鏽鋼、塑料、或聚 碳酸酯。整個血管組織動態培養腔可拆卸、可高溫消毒。反應器用於模擬近似於生理脈動流的整體波形、二次波、幅度和時相，和/或模擬 類似於高血壓的高管內壓強、高剪切應力等血流動力學環境。阻力調節器23、26可以調節 血管組織動態培養腔的培養液灌注壓強和培養液灌注壓強波形、波幅；順應性調節器22可 以調節組織動態培養腔的流動慣性；通過阻力調節器23、26和順應性調節器22的共同調 節，可獲得近似於生理脈動流的整體波形、二次波、幅度和時相，獲得類似於高血壓的高管 內壓強、高剪切應力等血流動力學環境，和/或模擬動脈血管在低剪切應力時的血流動力 學狀況。可通過把根據本發明的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器的整個循環 管路放入動物細胞培養箱，而在所述整個循環管路上維持37°C，5-15% C02，95%相對溼度 的培養條件。根據本發明的整個反應器系統具有安裝、拆卸方便的優點；包括循環通道管路和 接頭的整個反應器可拆卸、可消毒，消毒條件為諸如130°C，3個大氣壓，時間1小時。根據本發明的一個進一步的實施例的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應 器包括多條並行的流體循環迴路，其中每一個所述流體循環迴路均包括通過流體管路依 次連接的一個儲液器27、一個液體驅動器21、一個血管組織動態培養腔25，一個脈動發生器24，所述脈動發生器包括與所述多條並行的流體循環迴路分別連通和對應的多個脈動腔241，所述脈動腔 241是一個體積固定的密閉腔，並與其所在的所述流體循環迴路的所述血管組織動態培養 腔25上遊的所述流體管路相連通，每個所述密閉腔內有一個密閉活塞244，一個單一的直線電機243，拉杆242，該拉杆242連接各所述密閉活塞244和所述直線電機243的驅動軸。根據本發明的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，與現有反應器相比， 有如下有益效果1.本發明所提供的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器克服了常用的動 脈血管組織工程反應器無法模擬動脈血管血液流動的順應性、流動慣性和流動阻力等阻抗 特性，無法提供近似於動脈內血液脈動流環境的缺點，能夠在流動迴路上模擬動脈血液流 動的順應性、流動慣性和流動阻力等阻抗特性，能夠在流動迴路上模擬不同動脈段血流的 壓強和流量脈搏波，產生近生理脈動流；能夠模擬高血壓，高剪切應力，低剪切應力等血流 動力學狀況；
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2.本發明所提供的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，採用了新的流路 設計方案和新的脈動發生器，以液體驅動器驅動液體在迴路中流動，用由直線步進電機和 脈動腔組成的脈動發生器產生脈動流，不需要瓣膜或模擬瓣膜的單向止逆閥即可提供單向 的脈動流；用順應性調節器和阻力調節器調節液體流動迴路的順應性和流動阻力，模擬動 脈血液流動的順應性和流動阻力，使設備更加簡單，性能更加穩定；3.本發明所提供的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，一個液體驅動器 可以同時為1-6路獨立的培養迴路提供液體驅動，且一個脈動發生器可以同時為1-6路獨 立的培養迴路提供脈動，大大提高了反應器的使用效率；4.本發明所提供的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器既可用於培養動 脈血管組織，也可用作血液循環系統中的組織植入物、組織替代物的培養及性能評價(如 心臟瓣膜、動脈的瓣膜、人工血管、組織工程血管支架等)，具有較大的推廣應用前景和較大 的潛在社會經濟效益。下文提供了實施例進一步說明本發明，但本發明不僅限於以下實施例。實施例1.1.按照圖2連接反應器部件，包括儲液瓶27、液體驅動器21、順應性調節器22、第 一阻力調節器23、脈動發生器24、血管組織動態培養腔25、第二阻力調節器26 ；2.消毒反應器，消毒條件為130°C，3個大氣壓，時間1小時；3.在血管組織動態培養腔25內安裝組織工程血管培養物；4.按照培養要求配製培養基，將無菌培養基注入儲液瓶；5.設定液體驅動器的流速，設定直線步進電機運動頻率為70次/分鐘，電機增益 1-5%之間，設定初始位置；啟動液體驅動器和直線步進電機，開始灌注培養；6.調節阻力調節器23、26和順應性調節器22，控制流經血管組織動態培養腔的培 養基壓強、流量波形其中進口壓強在80-150mmHg之間，出口壓強在60-120mmHg之間；流 量在 0-1. 6ml/s ；實施例2.1.按照圖2連接反應器部件，包括儲液瓶27、液體驅動器21、順應性調節器22、第 一阻力調節器23、脈動發生器24、血管組織動態培養腔25、第二阻力調節器26 ；2.消毒反應器，消毒條件為130°C，3個大氣壓，時間1小時；3.在血管組織動態培養腔安裝組織工程血管培養物；4.按照培養要求配製培養基，將無菌培養基注入儲液瓶；5.設定液體驅動器21的流速，設定直線步進電機運動頻率為70次/分鐘，電機增 益1-5%之間，設定初始位置；啟動液體驅動器和直線步進電機，開始灌注培養；6.調節阻力調節器23、26和順應性調節器，控制流經血管組織動態培養腔25的壓 強、流量波形其中進口壓強在IlO-HOmmHg之間，出口壓強在85-110mmHg之間。圖4顯示了根據本發明的一個實施例的實驗測得的流經血管組織的壓力波形的 截屏，其與生理狀態下人主動脈脈搏波的壓力波形近似。實施例3.1.按照圖5連接反應器部件，包括儲液瓶57、液體驅動器51、順應性調節器52、第 一阻力調節器53、脈動發生器54、心臟瓣膜實驗腔55、第二阻力調節器56 ；
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2.在心臟瓣膜實驗腔安裝待測試的心臟瓣膜58 ；3.將緩衝液注入儲液瓶；4.設定液體驅動器21的流速，設定直線步進電機運動頻率為70次/分鐘，電機增 益1-5%之間，設定初始位置；啟動液體驅動器和直線步進電機，開始灌注測試；5.調節阻力調節器53、56和順應性調節器，控制流經心臟瓣膜實驗腔55的壓強、 流量波形其中進口壓強在IlO-HOmmHg之間，出口壓強在85-110mmHg之間。應當理解的是，在以上敘述和說明中對本發明所進行的描述只是說明而非限定性 的，且在不脫離如所附權利要求書所限定的本發明的前提下，可以對上述實施例進行各種 改變、變形、和/或修正。
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權利要求
一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於包括一個儲液器(27)，一個液體驅動器(21)，一個血管組織動態培養腔(25)，其中所述儲液瓶(27)、液體驅動器(21)和血管組織動態培養腔(25)通過流體管路依次連接，從而形成一個流體循環迴路，一個脈動發生器(24)，其中，所述液體驅動器(21)用於驅動液體培養基在所述流體循環迴路中的循環流動，所述脈動發生器(24)用於形成在所述流體循環迴路中的循環流動的所述液體培養基的脈動。
2.根據權利要求1所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於所 述脈動發生器(24)進一步包括一個脈動腔(241)，所述脈動腔(241)是一個體積固定的密閉腔， 所述脈動腔內的一個密閉活塞(244)， 一個直線步進電機(243)，一個拉杆(242)，該拉杆把所述密閉活塞(244)與所述直線步進電機(243)的驅動軸相連，其中所述密閉腔與所述血管組織動態培養腔(25)上遊的所述流體管路相連通。
3.根據權利要求2所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於進 一步包括設置在所述液體驅動器與所述脈動發生器之間的所述流體循環迴路上的一個順應性 調節器(22)，設置在所述液體驅動器與所述脈動發生器之間的所述流體循環迴路上的一個第一阻 力調節器(23)，設置在所述血管組織動態培養腔(25)與所述儲液器(27)之間的所述流體循環迴路上 的一個第二阻力調節器(26)。
4.根據權利要求3所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於 所述反應器由一個工控機控制。
5.根據權利要求3所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於 所述血管組織動態培養腔(25)包括一個密閉腔，該密閉腔的兩端有用於連接所述流體管路和待培養的血管組織培養物的接頭，從而使所述液體培養基在所述待培養血管組織 培養物內脈動流動；所述的血管組織動態培養腔，可以被其它的實驗段替代，所述的實驗段為能夠與反應 器上下遊管路連接的密閉的反應單元如心臟瓣膜實驗腔、人工血管實驗腔等；所述的實驗 段用於血液循環系統中組織植入物、組織替代物的培養及性能評價，如心臟瓣膜、動脈的瓣 膜、人工血管、組織工程血管支架等。
6.一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於包括多條並行的流體循環迴路，所述流體循環迴路用於液體培養基的循環流動，其中每一 個所述流體循環迴路均包括通過流體管路依次連接的一個儲液器(27)、一個液體驅動器(21)、一個血管組織動態培養腔(25)，一個脈動發生器(24)，所述脈動發生器包括與所述多條並行的流體循環迴路分別連通的多個脈動腔(241)，所述脈動腔(241)是 一個體積固定的密閉腔，所述脈動腔與其所在的所述流體循環迴路的所述血管組織動態培 養腔(25)上遊的所述流體管路相連通，每個所述密閉腔內有一個密閉活塞(244)， 一個單一的直線電機(243)，連接各所述密閉活塞(244)和所述直線電機(243)的驅動軸的拉杆(242)。
7.根據權利要求6所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於每 個所述流體循環迴路進一步包括設置在所述液體驅動器與所述脈動發生器之間的所述流體循環迴路上的一個順應性 調節器(22)，設置在所述液體驅動器與所述脈動發生器之間的所述流體循環迴路上的一個第一阻 力調節器(23)，設置在所述血管組織動態培養腔(25)與所述儲液器(27)之間的所述流體循環迴路上 的一個第二阻力調節器(26)。
8.根據權利要求7所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於 所述反應器由一個工控機控制。
9.根據權利要求7所述的近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，其特徵在於 每個所述血管組織動態培養腔(25)包括一個密閉腔，該密閉腔的兩端有用於連接所述流體管路和待培養的血管組織培養物的接頭，從而使所述液體培養基在所述待培養血管 組織培養物內脈動流動。
全文摘要
一種近生理脈動流環境動脈血管組織工程反應器，包括儲液器27，液體驅動器21，血管組織動態培養腔25，其中儲液瓶27、液體驅動器21和血管組織動態培養腔25通過流體管路依次連接成流體循環迴路，脈動發生器24，其中液體驅動器21驅動液體培養基的循環流動，脈動發生器24形成循環流動的所述液體培養基的脈動。脈動發生器24包括脈動腔241，它是體積固定的密閉腔；脈動腔內的密閉活塞244；直線步進電機243；拉杆242，該拉杆把密閉活塞244與直線步進電機243的驅動軸相連，其中密閉腔與培養腔25上遊的流體管路相連通。
文檔編號C12M3/00GK101974423SQ20101025854
公開日2011年2月16日 申請日期2010年8月20日 優先權日2010年8月20日
發明者李晉川, 樊瑜波, 貢向輝, 鄒遠文, 黃學晉 申請人:北京航空航天大學;四川大學