低水金屬離子潔齒劑的製作方法

2023-07-09 03:51:36 1

低水金屬離子潔齒劑的製作方法
【專利摘要】一種具有低水相的潔齒劑組合物，所述低水相包含有效量的多聚磷酸鹽和離子活性成分。所述組合物在單相中包含金屬離子源、具有四個或更多個磷原子的無機磷酸鹽和交聯的聚乙烯基吡咯烷酮增稠劑。優選的金屬離子為亞錫、銅和鋅，特別是來自檸檬酸鋅和氟化亞錫。
【專利說明】低水金屬離子潔齒劑
發明領域
[0001]本發明的實施方案涉及潔齒劑組合物。具體地，本發明的實施方案涉及具有低水相的潔齒劑組合物，所述低水相包含有效量的亞錫、銅和鋅離子抗微生物劑，所述抗微生物劑連同水溶性多聚磷酸鹽配製，以降低與這些金屬離子相關的收斂性和染色。摻入單獨包含交聯的聚乙烯基吡咯烷酮的增稠劑的製劑有效提供優良的流變學特性。
[0002]發明背景
多聚磷酸鹽已用於潔齒劑，以促進口腔健康。多聚磷酸鹽為幫助延緩牙結石形成的已知的防牙垢劑。金屬離子(例如亞錫和鋅離子)已知為有效的抗微生物劑。這些金屬離子提供防牙齦炎和抗斑益處並且還可改進口氣和降低敏感性。自從二十世紀五十年代，氟化亞錫已作為氟化物來源用於牙科以防止齲齒。類似地，檸檬酸鋅已顯示具有抗斑、防牙齦炎和防牙垢效力。此外，鋅還顯示了其作為防臭劑的效力。
[0003]雖然這些活性物質先前已用於潔齒劑，但出於若干原因，已證明在穩定的單相中共同提供這些活性物質具有挑戰性。這樣的技術問題曾經是保存亞錫離子的生物可用性和使亞錫離子源的化學穩定性最大化。某些多聚磷酸鹽在高含水系統中不穩定。在含水系統中的這些多聚磷酸鹽易受水解影響，除非它們在高pH介質下存在，所述高pH介質與高亞錫可用性不相容。氟化亞錫傾向於在水性環境中沉澱金屬離子，從而降低口腔護理組合物中金屬離子的效力。此外，在環境溫度下，多聚磷酸鹽與口腔組合物中的離子氟化物反應，以產生單氟磷酸根離子和改變組合物的pH。該反應損害口腔組合物的效力及其向口腔表面提供穩定的離子氟化物和多聚磷酸鹽的能力。
[0004]提供這些有效的潔齒劑組合物的其它嘗試已降低存在於組合物中的水的量。降低水的量在理論上將降低或消除與氟化物、多聚磷酸鹽和其它離子活性物質相關的穩定性問題。然而，降低水的含量，和任選用溼潤劑代替一些或所有除去的水，在得到組合物中可接受的流變學和增稠性質方面產生問題。當除去水(水為高度極性溶劑)時，常規的增稠劑例如羧甲基纖維素("CMC")傾向於不適當地凝膠化。降低潔齒劑組合物中水含量的嘗試包括在例如EP O 638 307 B1、美國專利號4，647，451和美國專利號5，670，137中描述的潔齒劑。這樣的已知製劑已顯示呈現隨時間的漸進性增稠，這延長潔齒劑達到流變學穩態的時間或甚至防止潔齒劑達到流變學穩態。理想地，為了消費者接受，潔齒劑製劑需要在兩周內達到穩態。如果製劑常規地隨著時間提高粘度，分配製劑將變得困難，這可能導致消費者不滿意。
[0005]本文對已知的組合物、方法和設備的某些優點和缺點的描述不旨在使實施方案的範圍局限於它們的排除物(或包含物，視情況而定)。實際上，某些實施方案可包括一種或多種已知的化合物、方法或設備，而不遭受上述缺點。
[0006]發明概述
本領域需要提供潔齒劑組合物，其可在低水單相系統中有效組合亞錫、氟化物和鋅離子的源與具有四個或更多個磷原子的多聚磷酸鹽的組合，所述低水單相系統有效遞送水不穩定的活性物質和/或在單相中對於彼此具有反應性的活性物質。還需要提供具有提高的流變學特性的低水單相潔齒劑組合物。
[0007]由下文提供的詳細說明，本發明的適用性的其它領域將變得顯而易見。應理解的是，詳細說明和具體實例雖然說明本發明的優選實施方案，但旨在僅為說明目的，並且不旨在限制本發明的範圍。
[0008]實施方案詳述
優選實施方案的以下描述僅為示例性質，並且絕不旨在限制本發明、其應用或用途。除非另外說明，否則本文使用的所有百分比為基於總潔齒劑組合物的重量。除非另外說明，否則本文使用的比率為相應組分的重量比。除非另外說明，否則所有測量在25°C下進行。通篇使用的範圍用作描述在該範圍內的每個和所有值的簡寫。可選擇該範圍內的任何值作為該範圍的端點。
[0009]潔齒劑組合物為一種產品，其在普通的供給過程中，不特意吞咽用於特定治療劑的全身供給目的，而是在口腔中保留足以接觸基本上所有牙齒表面和/或口腔組織的時間，用於口腔行為的目的。本發明的潔齒劑組合物可為牙膏或牙粉形式。除非另外說明，否則本文使用的術語「潔齒劑」是指糊劑或凝膠製劑。潔齒劑組合物可為任何期望形式，例如深條紋、表麵條紋、多層、具有圍繞糊劑的凝膠，或它們的任何組合。
[0010]本文使用的短語「水性載體」是指用於本發明實施方案組合物的任何安全和有效的材料。這樣的材料包括增稠劑、溼潤劑、離子活性成分、緩衝劑、防牙結石劑、研磨拋光材料、過氧化物源、鹼金屬碳酸氫鹽、表面活性劑、二氧化鈦、著色劑、調味體系、增甜劑、抗微生物劑、草藥劑、脫敏劑、染色降低劑和它們的混合物。
[0011]本文描述的實施方案涉及一種潔齒劑組合物，其具有低水含量並且含有口腔上可接受的媒介物、氟離子源、亞錫離子源、鋅離子源和至少一種多聚磷酸鹽的相。多聚磷酸鹽可為具有四個或更多個磷原子的無機多聚磷酸鹽。潔齒劑組合物的總水含量可小於約6%，基於所述組合物的重量。`
[0012]媒介物可包括增稠劑，其包含至少一種交聯的聚乙烯基吡咯烷酮。交聯的聚乙烯基吡咯烷酮可包含N-乙烯基-2-吡咯烷酮的均聚物。交聯的聚乙烯基吡咯烷酮可佔所述組合物的0.05-15重量％，優選佔所述組合物的0.75-1.25重量％。
[0013]至少一種多聚磷酸鹽可選自焦磷酸鹽或三聚磷酸鹽的鹼金屬鹽，優選至少一種多聚磷酸鹽選自焦磷酸六鈉或六聚磷酸鈉。至少一種多聚磷酸鹽可包含焦磷酸六鈉和六聚磷酸鈉的混合物，優選焦磷酸六鈉和六聚磷酸鈉的混合物包含約2:3重量比的焦磷酸六鈉和六聚磷酸鈉。至少一種多聚磷酸鹽可佔所述組合物的1-10重量％，優選佔所述組合物的3-7重量％。
[0014]優選，氟離子源和亞錫離子源包含氟化亞錫。優選，鋅離子源包含有機酸的鋅鹽，更優選檸檬酸鋅。鋅離子源還可包含任何鋅化合物，包括，例如，氧化鋅、酒石酸鋅、葡糖酸鋒等。
[0015]在潔齒劑組合物中，組合物還可包含至少一種選自甘油、聚乙二醇、丙二醇和它們的混合物的溼潤劑。
[0016]優選，組合物還包含用於亞錫離子源的水性緩衝體系。緩衝體系優選適於螯合組合物中的亞錫離子。緩衝體系可包含至少一種有機酸或其鹼金屬鹽，所述有機酸優選為檸檬酸。緩衝體系可包含檸檬酸和檸檬酸三鈉的混合物。緩衝體系可佔所述組合物的1-5重量％。緩衝體系以重量計存在的量可大於亞錫離子源以重量計的量。
[0017]本發明還提供了一種潔齒劑組合物，其在單相中包含口腔上可接受的媒介物，所述媒介物包括增稠劑，所述增稠劑包含含有交聯的聚乙烯基吡咯烷酮的增稠劑，其中所述潔齒劑組合物的總水含量小於約10%，基於所述組合物的重量。
[0018]雖然不旨在束縛於任何操作理論，但本發明人相信，採用交聯的聚乙烯基吡咯烷酮的特定增稠體系能使單相低水潔齒劑組合物實現基本上恆定的粘度，並且該粘度足夠低以允許潔齒劑組合物在長的儲存壽命期間容易分配。不束縛於任何理論，認為交聯的聚乙烯基吡咯烷酮允許聚乙烯基吡咯烷酮聚合物增稠劑在低水系統中容易水合，這允許在潔齒劑組合物的製造期間基本上完成聚合物的初始水合。
[0019]本文描述的實施方案提供了一種潔齒劑組合物，其在單相中包含:口腔上可接受的媒介物；氟離子源；亞錫離子源；鋅離子源；和選自具有四個或更多個磷原子的無機多聚磷酸鹽的至少一種多聚磷酸鹽；其中所述潔齒劑組合物的總水含量小於約10%，基於所述組合物的重量。
[0020]如本文將證明的，優選實施方案可提供一種潔齒劑，其通過將亞錫離子和氟離子(例如，作為氟化亞錫)、鋅離子(例如，作為檸檬酸鋅)和多聚磷酸鹽(例如形式為焦磷酸六鈉/六聚磷酸鈉)組合，提供多種治療性益處。使用特定的緩衝體系可在鋅離子和多聚磷酸鹽存在下穩定亞錫離子，並且當用於清潔牙齒時，使亞錫離子在單相低水組合物中保留活性，用於有效的抗微生物作用。
[0021]本發明的優選實施方案 還可提供一種潔齒劑製劑，所述製劑在單一管中具有穩定的亞錫離子源和多聚磷酸鹽，例如六焦磷酸鈉和/或六聚磷酸鈉。
[0022]本發明的優選實施方案還可提供一種低水潔齒劑體系，其在單一管中組合氟化亞錫、檸檬酸鋅和多聚磷酸鹽，特別是在向口腔表面提供生物可用的錫、鋅、氟化物和多聚磷酸鹽單相系統中具有等於或大於四個磷原子，例如六焦磷酸鹽和/或六聚磷酸鈉。
[0023]雖然本說明書總結為權利要求，其具體指出和明確要求保護本發明，但相信通過優選實施方案的以下描述，可以更好地理解本發明。
[0024]多聚磷酸鹽源
本發明的實施方案可包括多聚磷酸鹽源。已知多聚磷酸鹽幫助延緩牙結石形成。然而，還已知在環境溫度下，平均鏈長為四或更高的多聚磷酸鹽還與口腔組合物中的離子氟化物反應，並且產生單氟磷酸根離子，額外改變組合物的pH。該反應可損害口腔組合物的效力及其向口腔表面提供穩定的離子氟化物和多聚磷酸鹽的能力。還已知為了具有穩定的多聚磷酸鹽，應控制潔齒劑組合物的總水含量和pH，以降低多聚磷酸鹽的水解。
[0025]多聚磷酸鹽通常理解為由兩個或更多個主要以線性構型排列的磷酸鹽分子組成，但是可存在一些環狀衍生物。用於本發明的潔齒劑組合物的優選無機多聚磷酸鹽(其優選為鹼金屬鹽)具有四個或更多個磷原子，例如焦磷酸鹽，例如焦磷酸六鈉或多聚磷酸鹽，例如六聚磷酸鈉。這些多聚磷酸鹽可單獨使用或以它們的任何組合使用。
[0026]多聚磷酸鹽源的有效量以總潔齒劑組合物重量計可為約0.1%-約30%，優選約1%-約26%，更優選約4%-約20%，最優選約5%-約13%。典型範圍為以總潔齒劑組合物重量計約1%-約10%，更典型為以總潔齒劑組合物重量計約3%-約7%。
[0027]水性載體在製備本發明的組合物中，期望向組合物中加入一種或多種水性載體。這樣的材料為本領域眾所周知的，並且基於待製備組合物期望的物理和美觀性質，容易由本領域技術人員選擇。以潔齒劑組合物重量計，水性載體通常佔約40%-約99%，優選約70%-約98%，更優選約90%-約95%。
[0028]總水含量
用於製備在商業上合適的口腔組合物的水應優選具有低離子含量並且不含有機雜質。在潔齒劑組合物中，以本文組合物的重量計,水通常佔小於約6%，優選約0%-小於4%。在這樣的低水含量中，多聚磷酸鹽和活性物質(例如氟化物和亞錫)不溶於本文的組合物中。然而，在其它低極性溶劑中，這些成分可溶於本發明的組合物中，形成非離子的分子結構。在任一種情況下，在儲存期間，活性物質在組合物中保持穩定。當在洗刷的時候與唾液和/或水接觸時，氟離子和亞錫離子(如果存在)將從它們的鹽形式或非離子溶液形式釋放。因此不需要使組合物的含有多聚磷酸的部分與組合物的含有離子活性的部分物理分離，例如通過使用雙室包裝。此外，來自多種源的氟離子可有效用於本發明的組合物；不偏向使用單氟磷酸鈉作為氟離子源，其與組合物中的多聚磷酸鹽最相容，如先前在美國專利號 6, 190, 644 「Dentifrice Compositions Containing Polyphosphate and SodiumMonofluorophosphate (含有多聚磷酸鹽和單氟磷酸鈉的潔齒劑組合物)」中描述的。
[0029]水的量包括加入的游離水加上連帶其它材料(例如二氧化矽、表面活性劑溶液和/或有色溶液)引入的水。
[0030]溼潤劑
溼潤劑用於保護牙膏組合物在暴露於空氣時免於硬化，並且某些溼潤劑還可賦予牙膏組合物期望的甜味氣味。用於本發明的合適的溼潤劑包括甘油、山梨糖醇、聚乙二醇、丙二醇、木糖醇和其它可食用多羥基醇。優選甘油、聚乙二醇、聚丙二醇和它們的混合物，尤其是它們的混合物。以組合物的重量計，溼潤劑通常佔約0.1%-70%，優選約1%-約60%，更優選約 15%-55%。
[0031]相信溼潤劑對於低水基質的粘度具有顯著的影響。例如，當使用多糖作為組合物中的增稠劑時，當甘油或聚乙二醇的含量提高時，基質的粘度將提高。相反，當組合物中丙二醇的含量提聞時，基質的粘度將降低。
[0032]離子活性成分
本發明的潔齒劑組合物優選包含有效量的離子活性成分，其選自氟離子源、亞錫離子源、鋅離子源和它們的混合物。
[0033]氟離子源
本文的氟離子源為能提供游離的氟離子的可溶性氟化物來源。可溶性氟離子源包括氟化鈉、氟化亞錫、氟化銦、氟化鋅和單氟磷酸鈉。氟化鈉和氟化亞錫為優選的可溶性氟離子源。1960年7月26日頒布的Norris等人的美國專利號2，946，725和1972年7月18日頒布的Widder等人的美國專利號3，678，154公開了這些氟離子源以及其它。
[0034]在消費者實際洗刷利用組合物之前，在儲存期間，本發明組合物中的氟離子源優選作為固體分散體存在於組合物中。本發明的組合物中水的含量太低而不允許氟化物源在儲存期間溶解於組合物中。因此，在儲存期間，在氟離子與多聚磷酸鹽或二氧化矽(如果存在)之間不存在明顯的相互作用，在儲存期間提供穩定的組合物。當組合物在洗刷的時候與唾液和/或水接觸時，氟化物源優選將分散並且活性離子將被遞送至口腔中。
[0035]本發明的組合物可含有能提供約50 ppm-約3500 ppm，優選約500 ppm-約3000ppm的游離氟離子的可溶性氟離子源。為了遞送期望量的氟離子，以總潔齒劑組合物的重量計，氟離子源可按約0.1%-約5%，優選約0.2%-約1%，更優選約0.3-約0.6%的量存在於總潔齒劑組合物中。
[0036]金屬離子源
本發明可包含提供亞錫離子、鋅離子、銅離子或它們的混合物的金屬離子源。金屬離子源可為亞錫或鋅與無機或有機反離子的可溶性或微溶性化合物。實例包括氟化物、氯化物、氯氟化物、乙酸鹽、六氟鋯酸鹽、硫酸鹽、酒石酸鹽、葡糖酸鹽、檸檬酸鹽、蘋果酸鹽、甘氨酸鹽、焦磷酸鹽、偏磷酸鹽、草酸鹽、磷酸鹽、碳酸鹽以及亞錫和鋅的氧化物。金屬離子源包括雙甘氨酸銅、甘氨酸銅、檸檬酸鋅和乳酸鋅。
[0037]已發現亞錫和鋅離子有助於減少牙齦炎、牙斑、過敏性，以及有助於改善的口氣益處。本發明的組合物中這些金屬離子的效力不被多聚磷酸鹽降低。
[0038]有效量的亞錫和鋅離子衍生自存在於潔齒劑組合物中的金屬離子源。有效量定義為至少約1000 ppm金屬離子,優選約2，000 ppm-約15，000 ppm。更優選,金屬離子以約
3,000 ppm-約13，000 ppm,甚至更優選約4，000 ppm-約10，000 ppm的量存在。這是存在於組合物中用於遞送至牙齒表面的金屬離子(亞錫和鋅和它們的混合物)的總量。
[0039]在消費者實際洗 刷利用組合物之前，在儲存期間，本發明組合物中的金屬離子源優選在組合物中未完全電離。本發明組合物中的水含量太低而不允許金屬離子源在儲存期間溶解於組合物中。但是某些鹽(例如氯化亞錫和氟化亞錫)可在甘油或丙二醇中溶解。兩種溼潤劑均可為這樣的亞錫鹽提供超穩定性保護並且還可提供比亞錫的水(水性)溶液更好的味道特性。當組合物在洗刷的時候與唾液和/或水接觸時，亞錫離子源將完全電離，並且活性離子將被遞送至口腔中。
[0040]含有亞錫鹽(特別是氟化亞錫和氯化亞錫)的潔齒劑描述於Majeti等人的美國專利號5，004，597。亞錫鹽潔齒劑的其它描述可見於美國專利號5，578，293。優選的亞錫鹽為氟化亞錫和二水合氯化亞錫。其它合適的亞錫鹽包括乙酸亞錫、酒石酸亞錫和檸檬酸亞錫鈉。合適的鋅離子源的實例為氧化鋅、硫酸鋅、氯化鋅、檸檬酸鋅、乳酸鋅、葡糖酸鋅、蘋果酸鋅、酒石酸鋅、碳酸鋅、磷酸鋅和在美國專利號4，022，880中列舉的其它鹽。
[0041]以最終組合物重量計，組合的金屬離子源將以約0.25%-約11%的量存在。優選，金屬離子源以約0.4-約7%，更優選約0.45%-約5%的量存在。
[0042]緩衝劑
除了如上文描述用於預混料的亞錫離子所用的螯合緩衝劑以外，本文描述的組合物還可含有緩衝劑。本文使用的緩衝劑是指可用於調節組合物的PH至約pH 3.0-約pH 10的範圍的試劑。含有亞錫的潔齒劑的相通常具有約3.0-約5.5的漿料pH，優選約3.25-約5，更優選約3.4-約4.5。含有多聚磷酸鹽的潔齒劑的相通常具有約4.0-約10的漿料pH，優選約4.5-約8，更優選約5.0-約7.0。在單相中含有亞錫和多聚磷酸鹽兩者的潔齒劑通常具有約4-約7的pH，優選約4.5-約6，更優選約5-約5.5。
[0043]緩衝劑包括鹼金屬氫氧化物、氫氧化銨、有機銨化合物、碳酸鹽、倍半碳酸鹽、硼酸鹽、矽酸鹽、磷酸鹽、咪唑和它們的混合物。具體的緩衝劑包括磷酸單鈉、磷酸三鈉、苯甲酸鈉、苯甲酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、鹼金屬碳酸鹽、碳酸鈉、咪唑、焦磷酸鹽、檸檬酸和檸檬酸鈉。以本發明組合物重量計，緩衝劑以約0.1%-約30%，優選約0.1%-約10%，更優選約0.3%-約3%的含量使用。當在組合物中存在亞錫時，優選的緩衝劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀和
氫氧化銨。
[0044]防牙結石劑
本文描述的組合物還可採用已知有效降低與牙結石形成相關的磷酸鈣礦物沉積的多聚磷酸鹽材料作為防牙結石劑。包括的試劑為焦磷酸鹽和三聚磷酸鹽。組合物還可採用合成的陰離子聚合物[包括聚丙烯酸鹽，以及馬來酸酐或馬來酸和甲基乙烯基醚的共聚物(例如，GANTREZ?)，例如，在Gaffar等人的美國專利號4，627，977中描述的；以及，例如，聚氨基丙烷磺酸(AMPS)]、三水合檸檬酸鋅、二膦酸鹽(例如，EHDP ;AHP)、多肽(例如聚天冬氨酸和聚穀氨酸)和它們的混合物。
[0045]研磨拋光材料
研磨拋光材料也可包含在牙膏組合物中。預期用於本發明組合物的研磨拋光材料可為不會過度磨損牙質的任何材料。典型的研磨拋光材料包括二氧化矽，包括凝膠和沉澱物；氧化鋁；磷酸鹽，包括正磷酸鹽、聚偏磷酸鹽和焦磷酸鹽；和它們的混合物。具體的實例包括二水合正磷酸二鈣、焦磷酸鈣、磷酸三鈣、聚偏磷酸鈣、不溶性聚偏磷酸鈉、水合氧化鋁、β焦磷酸鈣、碳酸鈣和樹脂研磨材料，例如粒狀的尿素和甲醛縮合產物，和例如Cooley等人在1962年12月25日頒布的美國專利號3，070，510中公開的其它物質。還可使用研磨料的混合物。如果潔齒劑組合物或特定相包含平均鏈長為約4或更高的多聚磷酸鹽，則含有鈣的研磨料和氧化鋁不是優選的研磨料。最優選的研磨料為二氧化矽。
[0046]優選各種類型的二氧化矽牙齒研磨料，因為它們優異的牙齒清潔和拋光性能而不過度磨損牙釉質或牙質的獨特`益處。本文的二氧化矽研磨拋光材料以及其它研磨料通常平均粒徑為約0.1-約30微米，優選約5-約15微米。研磨料可為沉澱二氧化矽或矽膠，例如描述於1970年3月2日頒布的Pader等人的美國專利號3，538，230和1975年I月21日頒布的DiGiulio的美國專利號3，862，307的二氧化矽幹凝膠。優選以商品名「SYL0ID?」由 W.R.Grace & Company, Davison Chemical Division 銷售的二氧化娃幹凝膠。還優選沉澱二氧化矽材料，例如以商品名「ZE0DENT?」由J.M.Huber Corporation銷售的那些，特別是攜帶「Zeodent 119」標識的二氧化矽。可用於本發明的牙膏的二氧化矽牙齒研磨料的類型更詳細地描述於1982年7月29日頒布的Wason的美國專利號4，340, 583。二氧化矽研磨料還描述於Rice的美國專利號5，589，160 ;5，603，920 ;5，651，958 ;5，658，553 ;和5，716，601。本文描述的牙膏組合物中的研磨料通常以按組合物重量計約6%-約70%的含量存在。優選，以潔齒劑組合物重量計，牙膏含有約10%-約50%的研磨料。
[0047]過氧化物源
本發明可在組合物中包括過氧化物源。過氧化物源選自過氧化氫、過氧化鈣、尿素過氧化脲和它們的混合物。優選的過氧化物源為過氧化鈣。以下量代表過氧化物原料的量，但是過氧化物源可含有過氧化物原料以外的成分。本發明組合物可含有以潔齒劑組合物重量計約0.01%-約10%，優選約0.1%-約5%，更優選約0.2%-約3%，最優選約0.3%-約0.8%的過氧化物源。
[0048]鹼金屬碳酸氫鹽組合物還可包含鹼金屬碳酸氫鹽。鹼金屬碳酸氫鹽可溶於水，並且除非被穩定化，否則傾向於在水性體系中釋放二氧化碳。碳酸氫鈉(也稱為小蘇打)為優選的鹼金屬碳酸氫鹽。鹼金屬碳酸氫鹽也用作緩衝劑。本發明的組合物可含有以潔齒劑組合物重量計約0.5%-約50%，優選約0.5%-約30%，更優選約2%-約20%，最優選約5%-約18%的鹼金屬碳酸氫鹽。
[0049]另外的水性載體 組合物還可包含表面活性劑，其通常還稱為起泡劑。合適的表面活性劑為在整個寬的PH範圍內適度穩定和發泡的那些。表面活性劑可為陰離子的、非離子的、兩性的、兩性離子的、陽離子的或它們的混合物。本文可用的陰離子表面活性劑包括在烷基中具有8-20個碳原子的烷基硫酸酯的水溶性鹽(例如，烷基硫酸鈉)和具有8-20個碳原子的脂肪酸的磺化單甘油酯的水溶性鹽。月桂基硫酸鈉和椰油單甘油酯磺酸鈉為這種類型的陰離子表面活性劑的實例。其它合適的陰離子表面活性劑為肌氨酸鹽，例如月桂醯基肌氨酸鈉、牛磺酸鹽、月桂基磺基乙酸鈉、月桂醯基羥乙基磺酸鈉、月桂醇聚醚甲酸鈉和十二烷基苯磺酸鈉。還可採用陰離子表面活性劑的混合物。許多合適的陰離子表面活性劑公開於1976年5月25日頒布的Agricola等人的美國專利號3，959，458。
[0050]二氧化鈦也可加入到本發明組合物中。二氧化鈦是為組合物增加不透明性的白色粉末。以所述組合物的重量計，二氧化鈦通常佔約0.25%-約5%。
[0051]著色劑也可加入到本發明的組合物中。著色劑可為水溶液形式，優選1%著色劑在水溶液中。以所述組合物的重量計，有色溶液通常佔約0.01%-約5%。
[0052]調味體系也可加入到組合物中。合適的調味組分包括冬青油、胡椒薄荷油、留蘭香油、丁香花蕾油、薄荷醇、茴香腦、水楊酸甲酯、桉葉油素、肉桂、1-薄荷基乙酸酯、鼠尾草、丁香油酚、歐芹油、噁烷酮(oxanone)、α -紫羅蘭酮、馬鬱蘭、檸檬、橙、丙烯基乙基愈創木酚、肉桂、香草醛、乙基香草醛、天芥菜精、4-順式-庚烯縮醇、聯乙醢、甲基-對叔丁基苯基乙酸酯和它們的混合物。冷凍劑也可為調味體系的一部分。在本發明組合物中優選的冷凍劑為對薄荷烷甲醯胺試劑，例如N-乙基-對薄荷烷-3-甲醯胺(在商業上稱為「WS-3」)和它們的混合物。以所述組合物的重量計，調味體系通常以約0.001%-約5%的含量用於組合物中。
[0053]增甜劑可加入到組合物中。這些包括糖精、右旋糖、蔗糖、乳糖、木糖醇、麥芽糖、果糖、阿司帕坦、環己基氨基磺酸鈉、D-色氨酸、二氫查爾酮、乙醯舒泛和它們的混合物。各種著色劑也可摻入到本發明中。按所述組合物的重量計，增甜劑和著色劑通常以約
0.005%-約5%的含量用於牙膏中。
[0054]本發明還可包括其它試劑，例如另外的抗微生物劑。其中包括的這些試劑為水不溶性非陽離子抗微生物劑，例如滷化二苯基醚、包括苯酚及其同系物的苯酚化合物、單一或聚合的烷基和芳族滷代苯酚、間苯二酚及其衍生物、雙酚化合物和滷化水楊醯苯胺、苯甲酸酯、滷化甲醯苯胺、多酚和草本物質。水溶性抗微生物物質包括季銨鹽和雙胍鹽，以及其它。三氯生單磷酸鹽為優選的另外的水溶性抗微生物劑。季銨劑包括以下這些:其中在季氮上的一個或兩個取代基的碳鏈長度(通常為烷基)為約8-約20，通常為約10-約18個碳原子，而其餘的取代基(通常為烷基或苄基)具有較低數量的碳原子，例如約1-約7個碳原子，通常為甲基或乙基基團。十二烷基三甲基溴化銨、十四烷基氯化吡啶鎗、杜滅芬、N-十四烷基-4-乙基氣化吡澱鐵、十二烷基二甲基(2-苯氧基乙基)漠化按、苄基二甲基硬脂基氣化銨、十六烷基氯化吡啶鎗、季銨化5-氨基-1，3-雙(2-乙基-己基)-5-甲基六氫嘧啶、苯扎氯銨、苄索氯銨和甲基苄索氯銨為典型的季銨抗菌劑的實例。其它化合物為1980年6月3日頒布的Bailey的美國專利號4，206，215中所公開的雙[4-(R-氨基)-1-吡啶鎗]燒。
[0055]還可用的是酶，包括糖苷內切酶、木瓜蛋白酶、葡聚糖酶、齒斑葡聚糖酶和它們的混合物。這樣的試劑公開於I960年6月26日Norris等人的美國專利號2，946，725和1977年9月27日Gieske等人的美國專利號4，051，234。具體的抗微生物劑包括氯己定、三氯生、三氯生單磷酸鹽和調味油例如百裡酚。三氯生為包含在本發明組合物中的優選抗微生物劑。三氯生和這種類型的其它試劑公開於1991年5月14日頒布的Parran，Jr.等人的美國專利號5，015，466和1990年I月16日Nabi等人的美國專利號4，894，220。水不溶性抗微生物劑、水溶性試劑和酶可存在於第一或第二潔齒劑組合物中。季銨試劑、亞錫鹽和被取代的胍優選存在於第二潔齒劑組合物中。以潔齒劑組合物重量計，這些試劑以約0.01%-約
1.5%的含量存在。
[0056]草本試劑(包括但不限於黃連提取物、金銀花提取物和它們的混合物)也可以約
0.01%-約0.05%的含量存在於本文的組合物中。認為這樣的草本試劑提供抗菌效力。還可以約0.01%-約2%的含量包含多酚。優選的多酚為茶多酚。
[0057]有效量的脫敏劑也可摻入到本發明的組合物中。脫敏劑包括選自以下的那些:鹼金屬鹽(帶有II族金屬或鋁的氯化物、硝酸鹽、硫酸鹽或乙酸鹽，或可聚合單體，以堵塞細管)、鹼金屬或硝酸銨、草酸銨(ammonium oxylate)、檸檬酸和檸檬酸鈉。優選的鹽為硝酸鉀、檸檬酸鉀和它們的混合物。這樣的脫敏劑公開於例如美國專利號5，718，885。
[0058]對於含有亞錫的組合物，染色降低劑(例如聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)或水合鋁)也可加入到組合物中。PVP可優選具有10，000-700，000的平均分子量。本文優選低分子量和中等分子量(約10，000-約100，000)。為了有效除去染色，PVP的含量優選為約0.5%-約10%,更優選約1.0%-約7.0%,甚至更優選約1.5%-約5.0%。
[0059]潔齒劑組合物可為糊劑、凝膠或任何結構或它們的組合。用於潔齒劑組合物的分配器可為管、泵或適於分配牙膏的任何其它容器。
[0060]使用方法
在實踐實施方案中，使用者僅需要將本文的潔齒劑組合物在期望的區域內施用於人或動物的牙齒表面，以得到期望的效果，例如，增白、口氣清新、預防齲齒、緩解疼痛、牙齦健康、牙垢控制、腐蝕控制等。使用潔齒劑來控制牙齒表面的腐蝕或防止去礦質為已知的，並且例如描述於美國專利號6，685，920，其公開內容通過引用而全文結合到本文中。還可將組合物施用於其它口腔表面，例如牙齦或黏膜組織，但是認為當將潔齒劑組合物施用於牙齒時，實現最佳的益處。潔齒劑組合物可直接或間接接觸牙齒和/或口腔表面，然而，優選直接施用潔齒劑組合物。潔齒劑組合物可通過任何方式施用，但是優選使用刷子或通過用潔齒劑漿料衝洗來施用。
[0061]可通過用於生產所述組合物的各種標準技術中的任意種來完成本發明的口腔組合物的製造。為了製備潔齒劑，可製備含有溼潤劑(例如甘油(glycerin)、甘油(glycerol)、山梨糖醇和丙二醇中的一個或多個)、增稠劑和抗菌劑的媒介物，該媒介物接著摻入拋光劑以及氟化物鹽的預混物。最後，混合調味劑，並且將pH調節至6.8-7.0。[0062]以下實施例進一步說明優選的實施方案，但應理解的是，本發明不局限於此。
[0063]實施例1
製備具有表1中說明的製劑的潔齒劑組合物。
[0064]表1
【權利要求】
1.一種低水潔齒劑組合物，所述組合物在單相中包含: 金屬離子源； 選自具有四個或多於四個磷原子的無機多聚磷酸鹽的至少一種多聚磷酸鹽；和 包含交聯的聚乙烯基吡咯烷酮的增稠劑。
2.權利要求1的組合物，其中所述增稠劑基本上由交聯的聚乙烯基吡咯烷酮組成。
3.權利要求1的組合物，其中所述金屬離子源包含亞錫、鋅或銅的離子。
4.權利要求1的組合物，其中所述至少一種多聚磷酸鹽選自焦磷酸鹽的鹼金屬鹽、六聚磷酸鹽的鹼金屬鹽和它們的混合物。
5.權利要求4的組合物，其中所述至少一種多聚磷酸鹽選自焦磷酸六鈉、六聚磷酸鈉和它們的混合物。
6.權利要求5的組合物，其中所述至少一種多聚磷酸鹽包含焦磷酸六鈉和六聚磷酸鈉的混合物。
7.權利要求6的組合物，其中所述焦磷酸六鈉和六聚磷酸鈉的混合物包含約2:3重量比的焦磷酸六鈉和六聚磷酸鈉。
8.權利要求1的組合物,其中所述至少一種多聚磷酸鹽佔所述組合物的1-10重量％。
9.權利要求8的組合物，其中所述至少一種多聚磷酸鹽佔所述組合物的3-7重量％。
10.權利要求1的組合物，其中所述潔齒劑組合物的總水含量小於約6%，基於所述組合物的重量。
11.權利要求10的組合物，其中所述潔齒劑組合物的總水含量小於約6%，基於所述組合物的重量。
12.權利要求3的組合物，其中所述金屬離子源包含有機酸的鋅鹽。
13.權利要求12的組合物，其中所述鋅離子源包含檸檬酸鋅。
14.權利要求1的組合物，所述組合物還包含用於所述金屬離子源的水性緩衝體系。
15.權利要求14的組合物，其中所述緩衝體系適於螯合所述組合物中的金屬離子。
16.權利要求15的組合物，其中所述緩衝體系包含至少一種有機酸或其鹼金屬鹽。
17.權利要求16的組合物，其中所述有機酸為檸檬酸。
18.權利要求16的組合物，其中所述緩衝體系包含檸檬酸和檸檬酸三鈉的混合物。
19.權利要求16的組合物，其中所述緩衝體系佔所述組合物的0.1-10重量％。
20.權利要求16的組合物，其中所述緩衝體系以重量計存在的量大於所述金屬離子源以重量計的量。
【文檔編號】A61K8/24GK103648469SQ201180071351
【公開日】2014年3月19日 申請日期:2011年6月2日 優先權日:2011年6月2日
【發明者】S.費希爾, L.扎伊德爾, M.普倫西普 申請人:高露潔-棕欖公司