一種速釋複方氨酚烷胺片的製備方法
2023-08-02 15:47:11
一種速釋複方氨酚烷胺片的製備方法
【專利摘要】本發明提供的是一種速釋複方氨酚烷胺片的製備方法。本發明主要由粉碎、混合、制粒、顆粒乾燥、整粒、總混、壓片這幾個工藝步驟組成。在粉碎、混合、制粒這三個工藝步驟中，使用了固體分散體製備技術，載體選用難溶型親水性材料，通過將原輔料粉碎到一定粒度後，與載體均勻分散，製備出固體分散體。再通過其他工藝最後壓片而成。成品能夠達到很好的速釋效果，溶出度不低於標示的82%，對於感冒患者的康復治療具有非常大的臨床意義。
【專利說明】一種速釋複方氨酚烷胺片的製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及的是一種片劑藥品的製備方法，特別涉及一種速效複方氨酚烷胺片的 製備方法。
【背景技術】
[0002] 固體製劑特別是片劑相對於其他製劑劑型而言有著非常多的優勢。這些優勢包括 藥物理化性質穩定，能夠保證患者用藥安全；體積小便於攜帶，服用方便等等，這種劑型現 在運用最為廣範。隨著藥品行業的不斷發展，人們對用藥安全的重視程度不斷加大，開發出 能夠與風險較大的注射製劑相媲美的速釋片劑的需求不斷增加。現在解決這一問題的方法 最主要集中在改變崩解劑種類、用量以及添加方法上，但起到的效果非常有限。
[0003] 固體分散體就是將藥物以分子、膠體、無定形、微晶狀態均勻分散在固體載體上的 一種分散系統。固體分散體中活性藥物被吸附在載體表面，藥物以非常小的微粒形式高度 分散，同時表面自由能也非常大，在有溶媒存在時藥物粒子能夠充分的接觸溶媒，使藥物能 夠迅速的分散到溶媒中。只要選用適宜的載體輔料，就能夠達到速釋效果。複方氨酚烷胺 片中主藥對乙醯氨基酚屬於難溶性藥物，在選用適宜的水溶性或親水性輔料作為固體分散 體，同時配合適宜的崩解劑能夠很好的解決其釋放緩慢的問題。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的在於提供一種製備速釋複方氨酚烷胺片的方法，使其能夠達到很好 的速釋效果，提高產品的療效。
[0005] 本發明的目的是這樣實現的：
[0006] 製備速釋複方氨酚烷胺片含如下步驟：
[0007] (1)按照對乙醯氨基酚100重量份、鹽酸金剛烷胺250重量份、咖啡因15重量份、 馬來酸氯苯那敏2重量份、人工牛黃10重量份以及必要的藥學輔料的比例備好原輔料，將 原輔料粉碎，過50?200目篩；所述藥學輔料包括崩解劑、粘合劑和其它輔料；
[0008] (2)先將咖啡因、馬來酸氯苯那敏和人工牛黃進行混合得到初混料，混合過程中， 物料需要過50?100目篩3次；
[0009] (3)將對乙醯氨基酚、鹽酸金剛烷胺、初混料以及固體分散體載體和20?50重量 份的崩解劑投入溼法混合機中，混合5分鐘，再加入粘合劑，混合1?3分鐘，制粒；
[0010] (4)顆粒移入沸騰乾燥機中，將物料溫度控制在30?80°C，通風乾燥20?60分 鍾，顆粒冷卻至室溫，進行整粒，然後再將顆粒移入混合機器中，加入1?10重量份的崩解 劑和其它輔料，混合10?60分鐘，半成品檢驗合格，壓片得到產品。
[0011] 所述崩解劑包括：羧甲基澱粉鈉、交聯PVP、澱粉其中的一種或一種以上的混合 物。
[0012] 所述粘合劑包括：澱粉、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素其中的一種或一種以上的 混合物。
[0013] 所述其它輔料包括：微晶纖維素、磷酸鈣、二氧化矽、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或 一種以上的混合物。
[0014] 本發明就是通過一系列工藝改進包括控制了初始物料的粒徑，要求初始物料至少 過100篩；在混合過程中採用了等量遞加法。工藝改進後，同時特別採用固體分散體技術。 通過比對發現採用固體分散體技術後複方氨酚烷胺片崩解時限經檢測至少縮短了 10%，同 時對乙醯氨基酚的溶出度提高了 10%。說明採用固態分散體技術很好的解決了速效複方氨 酚烷胺片的釋放慢的問題，而且整個生產工藝技術成本也非常低，便於產業化大生產。
[0015] 在本固體分散體的製備工藝中，採用了與傳統方法不同的製備方法--混合分散 法。該方法需要將原料藥粉碎到一定的粒徑，再將載體粉碎到一個稍大的粒度，然後將兩者 充分混合使藥物很好的分散在固體分散體載體表面。這樣能夠保證活性藥物不聚集，同時 藥物粒子具有較高的表面自由能，在藥物接觸到溶媒時，能夠快速均勻的分散到溶媒中，達 到速釋效果。
[0016] 採用本發明的方法所得到的成品能夠達到很好的速釋效果，其中對乙醯氨基酚的 溶出度值都不低於標示的82%，片劑的崩解時限都不大於9分鐘。對於感冒患者的康復治療 具有非常大的臨床意義。
【具體實施方式】
[0017] 實例 1
[0018] 1、將所有的原輔料粉碎，過100目篩，其中二氧化矽過50目篩；
[0019] 2、取15重量份咖啡因、2重量份馬來酸氯苯那敏和10重量份人工牛黃進行混合， 混合過程中，物料需要過50目篩3次；
[0020] 3、將100重量份對乙醯氨基酚、250重量份鹽酸金剛烷胺、預先混合好的物料以及 40重量份二氧化矽和20重量份的羧甲澱粉鈉投入溼法混合機中，混合5分鐘，再加入粘合 齊U，混合3分鐘，制粒即可。
[0021] 4、顆粒移入沸騰乾燥機中，將物料溫度控制在30?80°C，通風乾燥20?60分鐘， 顆粒冷卻至室溫，進行整粒，然後再將顆粒移入混合機器中，加入3重量份的羧甲澱粉鈉和 其他輔料，混合10?60分鐘，壓片即得。
[0022] 採用此法製備的三批樣品的部分數據檢測結果如表一
[0023] 表一
[0024]
【權利要求】
1. 一種速釋複方氨酚烷胺片的製備方法，其特徵在於： (1) 按照對乙醯氨基酚100重量份、鹽酸金剛烷胺250重量份、咖啡因15重量份、馬來 酸氯苯那敏2重量份、人工牛黃10重量份以及必要的藥學輔料的比例備好原輔料，將原輔 料粉碎，過50?200目篩；所述藥學輔料包括崩解劑、粘合劑和其它輔料； (2) 先將咖啡因、馬來酸氯苯那敏和人工牛黃進行混合得到初混料，混合過程中，物料 需要過50?100目篩3次； (3) 將對乙醯氨基酚、鹽酸金剛烷胺、初混料以及固體分散體載體和20?50重量份的 崩解劑投入溼法混合機中，混合5分鐘，再加入粘合劑，混合1?3分鐘，制粒； (4) 顆粒移入沸騰乾燥機中，將物料溫度控制在30?80°C，通風乾燥20?60分鐘，顆 粒冷卻至室溫，進行整粒，然後再將顆粒移入混合機器中，加入1?10重量份的崩解劑和其 它輔料，混合10?60分鐘，半成品檢驗合格，壓片得到產品。
2. 根據權利要求1所述的速釋複方氨酚烷胺片的製備方法，其特徵在於：製備初混料 的混合過程中，物料需要過100?200目篩3次。
3. 根據權利要求1所述的速釋複方氨酚烷胺片的製備方法，其特徵在於所述崩解劑包 括：羧甲基澱粉鈉、交聯PVP、澱粉其中的一種或一種以上的混合物。
4. 根據權利要求1或3所述的速釋複方氨酚烷胺片的製備方法，其特徵在於：崩解劑 添加方法為內外加法。
5. 根據權利要求1所述的速釋複方氨酚烷胺片的製備方法，其特徵在於所述粘合劑包 括：澱粉、羧甲基纖維素、羥丙甲基纖維素其中的一種或一種以上的混合物。
6. 根據權利要求1所述的速釋複方氨酚烷胺片的製備方法，其特徵在於所述其它輔料 包括：微晶纖維素、磷酸鈣、二氧化矽、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或一種以上的混合物。
【文檔編號】A61K31/522GK104415054SQ201310363024
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年8月20日 優先權日:2013年8月20日
【發明者】劉佔濱, 劉春鳳, 鄭龍生 申請人:哈藥集團三精製藥股份有限公司