糠酸氟替卡松藥物製劑及製備方法
2023-07-05 03:05:41 2
專利名稱：糠酸氟替卡松藥物製劑及製備方法
技術領域：
本發明是一種藥物製劑，更具體地說是涉及糠酸氟替卡松
(fluticasone furoate)藥物製劑及製備方法，屬於藥品及其製備 的技術領域。
背景技術：
變應性上呼吸道疾病、皮膚病是危害人類健康的一大類疾病。特 別是變應性鼻炎、哮喘和頑固性皮膚病如皮炎、溼疹、白癜風、銀屑 病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等發病率高、病程長，危害性更大。 這類疾病多數屬發病機理尚不完全清楚，遷延難治，復發率高，給患 者帶來肌體上的極大痛苦，造成心理上、經濟上的沉重負擔。
對這類疾病治療方法口服中西藥物、外用給藥，手術治療、物 理療法等。治療方法雖然很多，但效果不甚確定，臨床上治療此類疾 病的"特效"藥物匱乏。以變應性鼻炎為例，目前治療藥物基本上是 採用抗組胺藥、收縮血管類藥、抗膽鹼類藥、低中效固醇類激素和某 些中藥成分。抗組胺類藥物對打噴嚏、流鼻涕水等過敏性鼻炎的速發 症狀有效，但對鼻堵塞、鼻黏膜高反應性等遲發症狀無效；收縮血管 類藥用藥持續時間過長，會產生血管繼發性擴張，出現所謂"反跳性 充血"；抗膽鹼類藥對於變應性鼻炎基本無效，中藥治療變應性鼻炎 一般起效較慢；低中效固醇類激素如二丙酸倍氯米松(Bdp)和布得松(BUD)、地塞米松等治療變應性鼻炎有顯著的效果，但易產生全身性 反應，作用時間短，副作用大，以致使多數人對應用激素治療變應性 鼻炎乃至應用激素治療皮炎、溼疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑 狼瘡、扁平苔癬等疾病產生恐懼感，以致延誤治療。
近年來，運用"軟性激素"治療變應性鼻炎及頑固性皮膚病、哮 喘病，己成為世界醫學領域一個研究關注的熱點。糠酸氟替卡松是"軟 性激素"的一個代表性藥物，它是新一代人工合成的局部應用類固醇 藥物，是根據結構一活性(如局部抗炎作用、皮膚變白試驗和對下丘 腦一垂體一腎上腺軸的抑制作用)相關性在類固醇的分子結構式的基 礎上進行篩選而確定的。己證實在抑制細胞因子、介質產生和釋放、 減少黏附分子表達、促進以嗜酸粒細胞為主的炎性細胞凋亡和導致抗 蛋白酶的釋放等方面，都比老一代局部應用類固醇藥物如二丙酸倍氯 米松(Bdp)和布得松(BUD)有效的多。它具有強有力的抗炎作用，治療 劑量僅為老一代局部應用類固醇藥物的半量，且有更加良好的臨床治 療效果，起效快，且未見全身反應，副作用也極輕微，耐受性良好， 口服生物利用度較老一代明顯低。因而可長期用於治療多種上呼吸道 炎症性疾病和皮膚病。2001年世界衛生組織推薦過敏性鼻炎治療的 首選藥物為糖皮質激素類藥物。糠酸氟替卡松以其最具代表性的糖皮 質激素類藥物，同傳統的中、西藥物相比顯示出無可比擬的優勢。是 理想的治療變應性鼻炎、哮喘病、頑固性皮膚病的藥物，糠酸氟替卡 松新藥開發具有巨大的社會效益和經濟意義。經專利檢索，中國境內 無糠酸氟替卡松藥物製劑的專利申報。
發明內容
本發明的目的之一，克服現有藥物治療變應性鼻炎、哮喘病和頑固
性皮膚病的不足，提供一種新型的糠酸氟替卡松藥物製劑； 本發明的目的之二，提供糠酸氟替卡松藥物製劑的製備方法； 本發明的目的之三，提供糠酸氟替卡松藥物製劑的應用範圍。 本發明的技術方案是這樣實現的
一種糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)藥物製劑，它包括 以糠酸氟替卡松為主要成分與藥劑學允許的藥用輔料製備的單方制 劑，也包括以糠酸氟替卡松為主要成分及與同其起協同作用的一種或 幾種化學藥物成分、天然藥物成分、藥劑學允許的藥用輔料製備的復 方製劑。糠酸氟替卡松在單方製劑或複方製劑中的重量比是 0. 0001%-50%。該藥物適用於對糖皮質激素類藥物治療有效的多種疾 病的外用藥物。
所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的單方製劑，它是由糠酸氟替 卡松和藥劑學所允許的適宜的藥用輔料、基質材料組成，糠酸氟替卡 松在藥物中所佔重量比是0. 0001%-50%，優選0. 01%-15%。所述的藥 用輔料、基質材料有卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、 丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基 質材料中的一種或幾種的組合。藥用輔料、基質材料在藥物中所佔重 量比是10%-80%。
所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的複方製劑，它是由糠酸氟替 卡松與同其有互補、增效、減毒等協同作用的化學藥物活性成分、天然藥物成分及藥用輔料組成，糠酸氟替卡松在藥物中所佔重量比是
0. 0001%-50%，優選0.01%-15%。同其配伍的有協同作用的化學藥物 活性成分，包括糖皮質激素類藥物，光敏性藥物，免疫調節藥物，抗 生素及消殺劑、維生素D3類藥物中的一種或幾種的組合。如糠酸莫米 松、曲安西龍、甲氧沙林、他扎羅汀、卡介苗多糖核酸、多抗甲素、 轉移因子，甘草酸苷、鹽酸特比奈酚等。配伍藥物在藥物中所佔重量 比0. 0001%-40%。優選0. 01%-20%。所述的藥用輔料、基質材料有卡 波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防 腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質材料的一種或幾種。 藥用輔料、基質材料在藥物中所佔重量比是10%-80%。所述的天然藥 物包括但不限於下列藥材的一種或幾種當歸、白芍、熟地黃、桃仁、 白芷、紅花、墨旱蓮、炙首烏、補骨脂、紫蘇子、五加皮、、澤蘭、 桃仁、黃芪、女貞子、菟絲子、獨活、紅花、黃柏、苦參、百部、五 倍子、生地、白茅根、土茯苓、雞血藤、板藍根、赤芍、紫草、丹參、 白鮮皮、剌蒺藜、大楓子仁、木鱉子仁、冰片、辛夷、蒼耳、鵝不食 草、甘草、麻黃等。單味藥的日用量在l-100g。
本發明的藥物的製備方法，它是按現有的製劑技術實現的。單方 製劑的工藝是，將處方量糠酸氟替卡松微粉，加入助溶劑、助懸劑、 賦型劑、潤溼劑、防腐劑和去離子水，在60-8(TC溫度下充分攪拌溶 解。滅菌質檢分裝即得。複方製劑的工藝是，將處方量糠酸氟替卡松 微粉，加入配伍的化學成分或中藥提取液，再加入助溶劑、助懸劑、 賦型劑、潤溼劑、防腐劑和去離子水，在60-8(TC溫度下充分攪拌溶解，滅菌質檢分裝即得。
本發明產品是適用於皮膚、黏膜、腔道等部位經皮給藥的外用 藥物製劑，根據適用疾病和使用部位的需要，可以製備成凝膠劑、 混懸劑、膏劑、溶液劑、噴霧劑、貼劑、栓劑、粉劑等。
本發明產品適用於變應性鼻炎、哮喘病和頑固性皮膚病如皮炎、 溼疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等。
本發明的積極意義是，為臨床提供了一種新型、高效、安全的醫 治變應性疾病和頑固性皮膚病的藥物，同現有藥物相比，療效快，有 效率高，副作用小，劑型豐富，適應疾病譜較寬，可滿足不同層次患 者的需要；本發明產品工藝較簡單，不需要特殊的製藥設備和廠房條 件，便於大工業生產。 具體實施方案
本發明所列舉的實施例，是為了幫助業內人士更好的理解或實施 本發明的技術方案，但不以任何方式限定本發明的權利。 實施例1
治療變應性鼻炎的糠酸氟替卡松凝膠噴霧劑 處方
糠酸氟替卡松0. 05%、結冷膠0. 02%、吐溫-80 3%、甲基纖維素3%、 硫柳汞0.01%、甘油30%、丙二醇10%、剩餘含量為純淨水。 製法-
1、 將糠酸氟替卡松微粉，加入吐溫-80水溶液中，使藥物均勻分散。
2、 另取容器加入適量的純淨水，先後加入硫柳汞和結冷膠攪拌溶解。再加入糠酸氟替卡松微粉-吐溫-80水溶液，甲基纖維素、甘油、丙 二醇，純淨水加至總量。充分攪拌混勻。
3、調PH至4-7，分裝至噴霧瓶、質檢，即得糠酸氟替卡松凝膠噴霧劑。
效果
用本品治療常年性和季節性變應性鼻炎安全有效。通過糠酸氟替 卡松的抗炎作用，收縮血管，抑制膜的通透性和免疫反應，從而達到 迅速控制變應性鼻炎症狀的目的。每天鼻腔噴入200)^g，有效率為90 %以上。在用藥第1-2天，症狀得到明顯緩解，與國外報告該藥起效 時間為2天一致。不良反應少且輕微。 實施例2
治療變應性皮炎溼疹的糠酸氟替卡松搽劑 處方
A:黃柏50g、苦參65g、百部45g、五倍子80g
B:糠酸氟替卡松lg、吐溫-80 0.05g、乙醇100g、甘油120g、卡波
姆3g、純淨水至總量1000ml。
製法
1、 將A組中藥加5倍量水水煎兩次，每次2小時，合併濾液，濃縮 液用75%乙醇沉澱18小時，回收乙醇至無醇味，得A組提取液備用。
2、 將糠酸氟替卡松微粉，加入吐溫-80水溶液中，使藥物均勻分散。
3、 另取容器加入適量的純淨水，加入卡波姆攪拌溶解。
4、 把溶有糠酸氟替卡松微粉的吐溫-80溶液，加入到卡波姆溶解液中攪勻，再依次加入甘油、乙醇，A組提取液，純淨水加至總量。充 分攪拌混勻。
5、調PH至4-7，分裝至瓶、質檢，即得糠酸氟替卡松搽劑。 效果
每天塗於患處2次，以l周為評價周期，變應性皮炎溼疹的有效率98%。
權利要求
1、一種糠酸氟替卡松(fluticasone furoate)藥物製劑，其特徵是它包括以糠酸氟替卡松為主要成分與藥劑學允許的藥用輔料製備的單方製劑，也包括以糠酸氟替卡松為主要成分與同其起協同作用的一種或幾種化學藥物成分、天然藥物成分、藥劑學允許的藥用輔料製備的複方製劑。糠酸氟替卡松在單方製劑或複方製劑中的重量比是0.0001％-50％。該藥物適用於對糖皮質激素類藥物治療有效的多種疾病的外用藥物。
2、 權利要求1所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的單方製劑，其特 徵是它是以糠酸氟替卡松和藥劑學所允許的適宜的藥用輔料、基質 材料組成。所述的藥用輔料、基質材料優選卡波姆，羧甲(丙)基纖 維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑以及具有相同或類 似作用中的藥用輔料、基質材料的一種或幾種組合。糠酸氟替卡松在 藥物中所佔重量比是0.0001%-50%，優選0.01%-15%。藥用輔料、基 質材料在藥物中所佔重量比是10%-80%。
3、 權利要求1所述的以糠酸氟替卡松為主要成分的複方製劑，其特 徵是它是糠酸氟替卡松與同糠酸氟替卡松有互補、增效、減毒等協 同作用的化學藥物活性成分、天然藥物成分及藥用輔料組成，糠酸氟 替卡松在藥物中所佔重量比是0. 0001%-50%，優選0. 01%-15%。
4、 權利要求3所述的與糠酸氟替卡松有互補、增效、減毒等協同作用的化學藥物活性成分，其特徵是它包括糖皮質激素類藥物，光敏 性藥物，免疫調節藥物，抗生素及消殺劑、維生素D3類藥物中的一種 或幾種的組合。如糠酸莫米松、曲安西龍、甲氧沙林、他扎羅汀、卡 介苗多糖核酸、多抗甲素、轉移因子，甘草酸苷、鹽酸特比奈酚等。 糠酸氟替卡松在藥物中所佔重量比是0. 0001%-50%，優選0. 01%-15%。 配伍藥物在藥物中所佔重量比是0. 0001%-40%。優選0. 01%-20%。
5、 權利要求3所述的所述的天然藥物，其特徵是它包括但不限於 下列藥材的一種或幾種當歸、白芍、熟地黃、桃仁、白芷、紅花、 墨旱蓮、炙首烏、補骨脂、紫蘇子、五加皮、、澤蘭、桃仁、黃芪、 女貞子、菟絲子、獨活、紅花、黃柏、苦參、百部、五倍子、生地、 白茅根、土茯苓、雞血藤、板藍根、赤芍、紫草、丹參、白鮮皮、剌 蒺藜、大楓子仁、木鱉子仁、冰片、辛夷、蒼耳、鵝不食草、甘草、 麻黃等，單味藥的日用量在1-100g。
6、 權利要求3所述的藥用輔料、基質材料。其特徵是它包括但不限於下列藥品的一種或幾種卡波姆，羧甲(丙)基纖維素鈉、氮酮、甘油、丙二醇、氫氧化鈉、防腐劑及其它有相同或類似作用的藥用輔料、基質材料。藥用輔料、基質材料在藥物中所佔重量比是10%-80%。
7、 權利要求1所述的外用藥物，其特徵是它是適用於皮膚、黏膜、腔道等部位，經皮給藥的藥物製劑，其優選的劑型是凝膠劑、混懸 劑、膏劑、溶液劑、噴霧劑、貼劑、栓劑、粉劑。
8、 權利要求1所述的適用於對糖皮質激素有效的多種疾病，其特徵是它是變應性鼻炎、哮喘病和頑固性皮膚病，如皮炎、溼疹、白癜風、銀屑病、尋麻疹、紅斑狼瘡、扁平苔癬等<
全文摘要
本發明提供了以糠酸氟替卡松為主要成分的單方製劑和複方製劑，糠酸氟替卡松在藥物中的重量比是0.0001％-50％。該藥物可製作成經皮給藥的凝膠劑、混懸劑、溶液劑、粉劑等劑型。適用於變應性鼻炎、哮喘和頑固性皮膚病。治癒率高、用藥安全，產品具有很高的推廣價值。
文檔編號A61K31/58GK101474192SQ20091001015
公開日2009年7月8日 申請日期2009年1月20日 優先權日2009年1月20日
發明者悅 王 申請人:崔曉廷