一種高含量藤黃酸的純化方法
2023-07-05 01:31:06 2
專利名稱：一種高含量藤黃酸的純化方法
技術領域：
本發明屬於天然藥物化學領域，尤其是涉及一種高含量藤黃酸的純化方法。
背景技術：
藤黃酸分子式C38H44O8。分子量6 .75。理化性質金黃色粉末，其吡啶鹽，橙色針狀結晶。藤黃酸天然存在於藤黃科植物藤黃樹的乾燥樹脂中。具有較強的抗癌活性。臨床研究證明，對乳腺癌、淋巴瘤、皮膚癌、胃癌均有一定療效。藤黃為藤黃科植物藤黃樹幹滲出的樹脂。性味酸澀，有毒。用於殺蟲解毒。用於癰疽、瘡腫、無名腫毒。產於印度、越南等地，國內產地在雲南，湖南、湖北一帶。主要含有藤黃酸和新藤黃酸等有效成分。現有提取分離藤黃酸方法中國專利(申請號200410014061) 「一種藤黃酸的生產工藝」，該工藝公開的方法是將原料藤黃粉碎成粗粉，用乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇回流提取，抽濾，合併提取液， 濃縮得浸膏狀，再用鹼性溶液萃取，分取鹼水層，用鹽酸水溶液調，並用乙酸乙酯或氯仿或飽和正丁醇萃取酸水液，分取並合併有機溶劑層，水洗至中性，常壓濃縮，得藤黃酸粗提物； 藤黃酸粗提物繼續用乙醚或丙酮溶解，加入有機鹼和石油醚攪拌均勻，半塞常溫放置，析晶，抽濾，析出物分別用鹼性溶液及蒸餾水洗滌，乾燥；取上述乾燥物用乙醚溶解，加入石油醚水浴析晶，抽濾，乙醚-石油醚混合溶液洗滌乾燥；乾燥物用乙醚溶解結晶，得橙黃色粉末狀藤黃酸。此法所得產品含量較高。中國專利(申請號02148321)「藤黃酸類化合物的鹽，其製備方法和以該鹽為活性成份的藥物組合物」，該發明以金屬鹽形式提高藤黃酸質量分數。此法所得含量不高。中國專利(申請號201010111243.4) 「超臨界流體提取中藥藤黃中的藤黃酸和新藤黃酸的方法」，該專利公開的方法是將藤黃原料顆粒投入萃取釜中，連續輸入超臨界流體、夾帶劑進行萃取，將含溶解萃取物的高壓流體降壓到低於臨界壓力以下，進入分離釜分離出溶質產品。此法設備成本高，後續還要純化。王可等發表的「七種大孔樹脂對新藤黃酸吸附分離的初步研究」，該文獻採用了 AB-8樹脂純化得到了很好的效果。只是課題研究樹脂純化效果。如上所述，現有工藝存在高含量的藤黃酸工藝較少，而且現有工藝複雜繁瑣。
發明內容
本發明要解決技術問題是提供一種操作簡便、生產成本低的藤黃酸純化方法。為解決上述技術問題，本發明技術方案如下一種高含量藤黃酸的純化方法，其特徵在於包含以下步驟
1)活性炭柱純化取藤黃藥材粉碎60-100目，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳，回收甲醇，把活性碳烘乾裝柱，洗脫劑梯度洗脫，有效成分流分濃縮至 1/10-1/15體積，冷藏結晶；2)大孔樹脂柱純化過濾結晶物，加適量水溶解，加PH9-10的氨水，攪拌使之完全溶解，鹽酸調節PH1-3，加入大孔樹脂柱吸附，5-7倍量30-50%甲醇洗脫雜質，再取5_8倍量 70-90%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶；3)重結晶濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿混合溶液回流溶解冷藏結晶，結晶物乾燥得藤黃酸。所述步驟1)中洗脫劑梯度洗脫為依次8-15倍量石油醚一5-10倍量氯仿一6-10
倍量乙酸乙酯洗脫。所述步驟2)中的大孔樹脂為NKA-II型大孔樹脂。所述步驟3)中的甲醇氯仿混合比例為1 1-3。本發明採用活性柱和大孔樹脂柱分離藤黃酸，與單純結晶法相比，具有縮短生產周期和減少試劑容量的優點，同時還易工業化。下面將結合具體實施方式
進一步說明本發明，但本發明要求保護的範圍並不局限於下列實施方式
具體實施例方式實施例1 取藤黃粉碎60目，取500g，投入燒瓶中，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳1kg，減壓回收甲醇後，把活性碳烘乾裝柱，依次取8L石油醚、IOL氯仿、6L乙酸乙酯洗脫，乙酸乙酯流分濃縮至600ml，冷藏結晶；過濾結晶物，加適量水溶解，加pH9的氨水，攪拌使之完全溶解，鹽酸調節pHl，加入500mlNKA-II型大孔樹脂柱吸附，先用3. 5L30%甲醇洗脫雜質，再取2. 5L90%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶，濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿 (1 1)混合溶液回流溶解，冷藏結晶，結晶物濾出乾燥得藤黃酸90g，含量98%。實施例2 取藤黃粉碎100目，取500g，投入燒瓶中，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳lkg，減壓回收甲醇後，把活性碳烘乾裝柱，依次取15L石油醚、5L氯仿、IOL乙酸乙酯洗脫，乙酸乙酯流分濃縮至700ml，冷藏結晶；過濾結晶物，加適量水溶解，加pHIO的氨水， 攪拌使之完全溶解，鹽酸調節PH3，加入500mlNKA-II型大孔樹脂柱吸附，先用25L50%甲醇洗脫雜質，再取4L70%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶，濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿 (1 幻混合溶液回流溶解，冷藏結晶，結晶物濾出乾燥得藤黃酸85g，含量99%。實施例3 取藤黃粉碎80目，取500g，投入燒瓶中，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳1kg，減壓回收甲醇後，把活性碳烘乾裝柱，依次取IOL石油醚、7L氯仿、8L乙酸乙酯洗脫，乙酸乙酯流分濃縮至600ml，冷藏結晶；過濾結晶物，加適量水溶解，加pHIO的氨水， 攪拌使之完全溶解，鹽酸調節PH2，加入500mlNKA-II型大孔樹脂柱吸附，先用3L40%甲醇洗脫雜質，再取3L80%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶，濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿 (1 幻混合溶液回流溶解，冷藏結晶，結晶物濾出乾燥得藤黃酸95g，含量98.3%。
實施例4:取藤黃粉碎80目，取^cg,投入燒瓶中，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳4kg，減壓回收甲醇後，把活性碳烘乾裝柱，依次取40L石油醚、28L氯仿、32L乙酸乙酯洗脫，乙酸乙酯流分濃縮至2. 4L，冷藏結晶；過濾結晶物，加適量水溶解，加pHIO的氨水，攪拌使之完全溶解，鹽酸調節PH2，加入2LNKA-II型大孔樹脂柱吸附，先用12L40%甲醇洗脫雜質，再取12L80%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶，濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿 (1 幻混合溶液回流溶解，冷藏結晶，結晶物濾出乾燥得藤黃酸367g，含量98.5%。實施例5 取藤黃粉碎80目，取^g，投入燒瓶中，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳lkg，減壓回收甲醇後，把活性碳烘乾裝柱，依次取100L石油醚、70L氯仿、80L乙酸乙酯洗脫，乙酸乙酯流分濃縮至6L，冷藏結晶；過濾結晶物，加適量水溶解，加pHIO的氨水，攪拌使之完全溶解，鹽酸調節PH2，加入5LNKA-II型大孔樹脂柱吸附，先用30L40%甲醇洗脫雜質，再取30L80%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶，濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿(1 2) 混合溶液回流溶解，冷藏結晶，結晶物濾出乾燥得藤黃酸924g，含量98%。
權利要求
1.一種高含量藤黃酸的純化方法，其特徵在於包含以下步驟1)活性炭柱純化取藤黃藥材粉碎60-100目，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加顆粒活性碳，回收甲醇，把活性碳烘乾裝柱，洗脫劑梯度洗脫，有效成分流分濃縮至1/10-1/15 體積，冷藏結晶；2)大孔樹脂柱純化過濾結晶物，加適量水溶解，加PH9-10的氨水，攪拌使之完全溶解，鹽酸調節PH1-3，加入大孔樹脂柱吸附，5-7倍量30-50 %甲醇洗脫雜質，再取5_8倍量 70-90%甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶；3)重結晶濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿混合溶液回流溶解冷藏結晶，結晶物乾燥得藤黃酸。
2.如權利要求1所述藤黃酸的純化方法，其特徵在於所述步驟1)中洗脫劑梯度洗脫為依次8-15倍量石油醚一5-10倍量氯仿一6-10倍量乙酸乙酯洗脫。
3.如權利要求1所述藤黃酸的純化方法，其特徵在於所述步驟2)中的大孔樹脂為 NKA-II型大孔樹脂。
4.如權利要求1所述藤黃酸的純化方法，其特徵在於所述步驟幻中的甲醇氯仿混合比例為1 1-3。
全文摘要
本發明公開了一種高含量藤黃酸的純化方法，方法是取藤黃藥材粉碎60-100目，無水甲醇回流溶解，濾去不溶物，加入顆粒活性碳，回收甲醇，把活性碳烘乾裝柱，洗脫劑梯度洗脫，有效成分流分濃縮至1/10-1/15體積，冷藏結晶，過濾結晶物，加適量水溶解，再加pH9-10的氨水，攪拌使之完全溶解，鹽酸調節pH1-3，加入大孔樹脂柱吸附，30-50％甲醇洗脫雜質，70-90％甲醇洗脫藤黃酸，回收甲醇，放置結晶，濾出結晶物烘乾，甲醇氯仿混合溶液回流溶解冷藏結晶，乾燥得藤黃酸。採用本發明生產藤黃酸，生產周期短，生產成本低，所得產品含量高達99％。本發明適合工業化生產。
文檔編號C07D493/20GK102372725SQ20101026305
公開日2012年3月14日 申請日期2010年8月26日 優先權日2010年8月26日
發明者劉東鋒, 李法慶, 楊成東 申請人:蘇州寶澤堂醫藥科技有限公司