一種降血糖的藥物組合物的製作方法

2023-07-09 05:37:56 3

一種降血糖的藥物組合物的製作方法
【專利摘要】本發明的目的是提供一種具有輔助降血糖功能的藥物組合物。為了實現上述目的，本發明所採用的技術方案是：一種降血糖的藥物組合物，其含有如下重量百分比的原料成分：苦瓜提取物10-60%、黃精提取物10-50%、黃芪提取物10-50%、茶多酚5-30%、桑葉提取物3-40%、薑黃提取物5-20%。本發明與現有的其它製劑相比，具有如下的優點，本發明的藥物組合物為不含毒性藥材的純中藥製劑，根據藥材特性採用不同的提取製備生產工藝和關鍵技術，保證提取有效成分含量和穩定性，具有療效明顯、成本低、療效高、見效快、無毒副作用等特點。
【專利說明】一種降血糖的藥物組合物

【技術領域】
[0001] 本發明涉及中藥領域，特別是一種具有輔助降血糖功能的藥物組合物。

【背景技術】
[0002] 糖尿病是以胰島素分泌絕對或相對不足，糖代謝紊亂為主要表現的內分泌代謝性 疾病，是當前危害人類健康的常見病，已成為人類的第5位死亡殺手，表現為體重下降、疲 乏無力和易飢多食，容易發生心血管、腦血管、腎、眼底視網膜及神經系統的慢性病變，甚至 造成失明和致殘，可能發生的併發症遍及全身，嚴重影響健康和工作、生活能力。糖尿病 (Diabetes)分I型糖尿病、II型糖尿病、妊娠糖尿病及其他特殊類型的糖尿病。在糖尿病患 者中，II型糖尿病所佔比例約為95%。
[0003] 現代隨著生活條件的改變，糖尿病患者人數急劇上升，目前我國糖尿病患者總數 已成為世界上糖尿病人數最多的國家之一。顯然，糖尿病會直接影響人們的身體健康，導致 日常生活、工作和學習障礙。所以合理並有效地控制血糖，維護身體健康至關重要。糖尿病 的發生發展是一個緩慢而隱匿的過程，若早期發現血糖增高，並及時地進行預防治療，可以 從源頭上控制糖尿病的繼續發展。按中醫理論，糖尿病屬於消渴的範疇。古代醫術多有記 載，如《素問.奇病論篇》、《太平聖惠方〉、《外臺秘要?消中消渴腎消》等。本藥物組合物以 消渴症的病因病機出髮結合現代藥理作用，以苦瓜提取物、黃精提取物、黃芪提取物、綠茶 提取物、桑葉提取物、薑黃提取物六種功效明確的原料科學組方，調節機體狀態，在降低血 糖的同時，防治II型糖尿病及併發症。


【發明內容】

[0004] 本發明的目的是提供一種具有輔助降血糖功能的藥物組合物。
[0005] 為了實現上述目的，本發明所採用的技術方案是：一種降血糖的藥物組合物，其 含有如下重量百分比的原料成分：苦瓜提取物10-60%、黃精提取物10-50%、黃芪提取物 10-50%、綠茶提取物5-30%、桑葉提取物3-40%、薑黃提取物5-20%。
[0006] 所述苦瓜提取物製備方法： 先將藥材苦瓜(含籽、瓤）外洗乾淨，烘乾，粉碎製成小塊，回流狀態下提取；粉碎後的苦 瓜稱重，放入提取罐內；第一次回流提取時，在提取罐內加入水，加水量是苦瓜重量的8- 10倍(W/W)，加熱至沸後開始計時，回流提取2小時；待第一次回流提取完成後，第二次回流 提取操作同第一次；待第二次回流提取完成後，第三次加水量與前兩次操作相同（W/W)，從 加熱至沸後開始計時，回流提取1. 5小時；合併三次回流提取所得濾液，將濾液在70-80°C 的溫度值範圍內減壓濃縮，得到比重為1. 0-1. 1濃縮液；噴霧乾燥，粉碎，過80目篩，篩分 後得到所述苦瓜提取物。
[0007] 所述苦瓜提取物製備工藝關鍵技術要點為：苦瓜提取物是由藥材苦瓜提取所得。 根據苦瓜藥材特性，製備採用"回流式水提工藝"。溶媒介質水，可在回流狀態下進行提取， 防止苦瓜所含有效成分高溫氧化失活，保證提取內容物的穩定性，得到較高提取率。為防止 所得提取物多糖類等有效物質吸潮潮解，採用"噴霧乾燥"工藝。
[0008] 所述黃精提取物製備方法： 將藥材黃精洗淨後、烘乾，粉碎製成小塊，粉碎後的黃精稱重，放入提取罐內，加水，進 行水提取；第一次提取，加水量是黃精重量8倍水量（W/W)，加熱至沸後開始計時，提取2小 時；待第一次提取完成後，第二次提取時加水量是黃精初始重量7倍(W/W)，從加熱至沸後 開始計時，提取2小時；待第二次提取完成後，第三次提取加水量是黃精初始重量6倍（W/ W)，從加熱至沸後開始計時，提取1. 5小時；合併三次提取所得濾液，將濾液在75- 80°C溫 度值範圍內減壓濃縮，得到比重為1. 0-1. 1濃縮液；噴霧乾燥，粉碎，過80目篩，篩分後得 到所述黃精提取物。
[0009] 所述黃精提取物製備工藝關鍵技術要點為：黃精提取物是由藥材黃精提取所得。 根據黃精藥材特性，黃精提取物製備採用"水提工藝"，可有效地保證黃精天然藥物活性成 分在溶媒介質水中充分溶出，加熱進行水提取。"水提工藝"可保證藥物提取有效成分的穩 定性，得到較高提取率。為防止所得提取物含黃精多糖有效物質吸潮潮解，採用"噴霧乾燥" 工藝。
[0010] 所述黃芪提取物製備方法： 將藥材黃芪粉碎製成小塊後，稱重，放入提取罐內，加入其重量10倍水量（W/W)，冷浸 浸提數小時後，回流狀態提取2次，每次1小時，將所得浸提液過濾，減壓濃縮，減壓乾燥， 粉碎，過80目篩，篩分後得所述黃芪提取物。
[0011] 所述黃芪提取物製備工藝關鍵技術要點為：黃芪提取物是由藥材黃芪提取所得。 根據黃芪藥材特性，黃芪提取物製備採用"冷浸-回流式提取工藝"。黃芪先經定量溶媒介 質水冷浸浸提數小時後，待有效成分充分溶出後再進行回流式提取。這種浸提提取工藝，可 有效地保證黃芪內容物在冷浸狀態下析出完全，所含活性成分穩定，得到較高提取率。為保 證所得提取物有效物質黃芪多糖穩定，採用"減壓濃縮"、"減壓乾燥"工藝。
[0012] 所述綠茶提取茶多酚優選製備方法： 綠茶淨選後，粉碎，放入提取罐內，加水量是粉碎綠茶重量的10倍量（W/W)，微沸狀態 下2次水提取，每次提取1. 5小時，得到綠茶粗濾液，將提取液超濾，經聚醯胺柱層析，用75% 乙醇溶液洗脫，將乙醇洗脫液在5(T70°C溫度值範圍內，真空度0. 04~0. 08MPa條件下濃縮， 過濾，噴霧乾燥除溶劑殘留，粉碎，過80目篩，篩分後得所述綠茶提取物(茶多酚)。
[0013] 所述桑葉提取物的製備方法： 將藥材桑葉洗淨、烘乾，粉碎，粉碎的桑葉稱重後放入提取罐內，在回流狀態下進行提 取；第一次加水量是罐內桑葉重量的8-10倍(W/W)，從加熱至沸後開始計時，回流提取2小 時；待第一次回流提取完成後，第二次回流提取如第一次操作相同；待第二次回流提取完 成後，進行第三次回流提取，加入水量（W/W)如前第一、二次操作量，從加熱至沸後開始計 時，回流提取1. 5小時；合併三次回流提取所得濾液，將濾液在70°C-80°C溫度值範圍內濃 縮至比重為1. 0-1. 1濃縮液，噴霧乾燥，粉碎，過80目篩，篩分後得所述桑葉提取物。
[0014] 所述桑葉提取物製備工藝關鍵技術要點：桑葉提取物是由藥材桑葉提取所得。根 據桑葉藥材特性，桑葉提取物製備採用"回流式水提工藝"。"回流式水提工藝"可有效地保 證桑葉有效成分在溶媒介質水中充分溶出後，通過回流式提取得到提取物。回流式提取保 證了藥物有效成分穩定性，得到較高提取率。為保證所得提取物有效物質桑葉粗多糖潮解 吸潮，採用噴霧乾燥工藝。
[0015] 所述薑黃提取物的製備方法： 將藥材薑黃洗淨、烘乾，粉碎製成小塊，粉碎後的薑黃稱重後放入提取罐內，加入含量 80%乙醇，在回流狀態下提取兩次；第一次乙醇加入量是薑黃重量的8-10倍（W/W)，從加熱 至沸後開始計時，回流提取1. 5小時；待第一次回流提取完成後，第二次操作同上；合併兩 次回流提取所得濾液過濾，在70- 80°C溫度值範圍內減壓濃縮，噴霧乾燥，粉碎，過80目 篩，篩分後得所述薑黃提取物。
[0016] 所述薑黃提取物製備工藝關鍵技術要點：薑黃提取物是由藥材薑黃提取所得。根 據薑黃藥材特性，薑黃提取物製備採用"回流式醇提工藝"。"回流式醇提工藝"可有效地保 證薑黃有效成分在溶媒介質乙醇中充分溶出後提取，可保證藥物有效成分穩定性，得到較 高提取率。為防止所得提取物有效物質薑黃素潮解吸潮，採用噴霧乾燥工藝，除乙醇殘留。
[0017] 本發明優選的技術方案是一種具有輔助降血糖功能的藥物組合物，主要原料組 成為：苦瓜提取物25-35%、黃精提取物15-25%、黃芪提取物20-30%、綠茶提取物(茶多酚） 10-20%、桑葉提取物5-15%、薑黃提取物5-10%。
[0018] 本發明優選的技術方案是一種具有輔助降血糖功能的藥物組合物，主要原料組成 為：苦瓜提取物15%、黃精提取物20%、黃芪提取物25%、綠茶提取物12%、桑葉提取物15%、姜 黃提取物8%。
[0019] 本發明其中所述的口服製劑為醫學上可接受的各種劑型包括膠囊劑、片劑、顆粒 齊IJ、口服液、丸劑或滴丸。中藥活性成份提取物混合，按常規操作方法與藥用輔料製成膠囊 齊U、片劑、顆粒劑、丸劑或口服液等劑型。
[0020] 本發明所述的藥物組合物，可在製備輔助降血糖功能的保健品中應用。
[0021] 本發明製劑標誌性成份含量標準總皂苷按照《保健食品檢驗與評價技術規範》 (2003年版)中的"保健食品中總皂苷的測定"的方法測定，總皂甙彡1.5g/100g ;茶多酚(綠 茶提取物）按照《GB/T8313-2008茶葉中提取茶多酚和兒茶素類含量的檢測方法》要求，茶 多酚彡 KX 0g/100g。
[0022] 本發明對輔助降血糖功能中藥製劑的口服劑量為：2_3g/日。30天一個療程。
[0023] 本發明處方中苦瓜提取物、黃精提取物、黃芪提取物、桑葉提取物、薑黃提取物分 別由苦瓜、黃精、黃芪、桑葉、薑黃提取所得，有以祛暑滌熱、明目解毒、治消渴的苦瓜提取 物；補氣養陰、健脾潤肺、益腎添精的黃精提取物；鼓舞腎陽、溫煦三焦、激發氣機的黃芪為 君藥；輔以有極強的清除有害自由基，阻止脂質過氧化的茶多酚；疏散風熱，清肺潤燥，清 肝明目的桑葉提取物；破血行氣，調經止痛的薑黃提取物。諸味配伍，從清熱潤肺、益氣健 脾、清肝明目、滋陰補腎，以調補五臟，補充機體的精、氣、血、津液，全方位降血糖，其組合具 有輔助降血糖的功能，且其效果相比幾種藥物效果的簡單疊加更明顯。
[0024] 糖尿病在中醫稱為"消渴"，消渴是以多飲、多食、多尿、消瘦、尿有甜味為特徵的一 種疾病。中醫認為其病因主要為飲食不節、情志失調、勞欲傷腎等；其病機是由肺、胃、腎三 髒陰虧燥熱、灼傷津液、消灼水谷而致。
[0025] 本發明中，苦瓜性苦，寒，歸心、脾、肺經。祛暑滌熱，明目解毒，主治暑熱煩渴，消渴 等。在我國也作為一種常用藥物被廣泛應用於臨床。苦瓜的根、莖、葉、花，尤其是果實和種 子具有顯著的降血糖等作用，越來越受到人們的重視。現代藥理研究發現苦瓜含多糖、皂 甙、苦瓜素等可顯著降低STZ糖尿病小鼠的血糖葡萄糖耐量及肝糖原的含量，果糖胺的含 量同樣也有所降低。大分子量苦瓜多糖的降糖效果較好，其機制可能是通過減弱STZ對 胰島β細胞的損傷或改善受損β細胞的功能，從而起到調節血糖的作用。
[0026] 黃精性甘，平，歸脾、肺、腎經。功能主治補氣養陰，健脾潤肺，益腎。用於脾胃氣虛， 體倦乏力，胃陰不足，肺虛燥咳，精血不足，腰膝酸軟，內熱消渴等。現代藥理證明黃精具有 良好的降血糖效果。黃精中起降糖作用的是黃精多糖。黃精多糖對a-葡萄糖苷酶具有很 強的抑制作用。進一步的分析發現，單一葡萄糖形成的多糖抑制a-葡萄糖苷酶活性最強， 降糖活性也最強。
[0027] 黃芪性溫，味甘，歸肺脾經。功能主治補氣固表，託毒排膿，利尿生肌。用於氣虛乏 力、水腫、子宮脫垂糖尿病、瘡口久不癒合等。中醫上黃芪具激發氣機，調理血脈、鼓舞腎陽 的功效。現代藥理研究黃芪中的多糖（APS-G)具雙向的調節血糖的作用，可使葡萄糖負荷 後小鼠的血糖水平顯著下降，對抗腎上腺素引起的小鼠血糖升高反應，對苯乙雙胍所致小 鼠實驗性低血糖有明顯拮抗作用。
[0028] 茶多酚（Tea Polyphenols，縮寫TP)是從茶葉中提取的一種全天然多酚化合物的 複合物，是茶葉中的主要有效成分。多酚的主要成分由表沒食子兒茶素沒食子酸酯（EGCG)、 表兒茶素沒食子酸酯（ECG)、表沒食子兒茶素（EGC)、表兒茶素（EC)等組成，具有抗氧化能 力強，無任何毒副作用。茶多酚防止糖尿病降血糖的作用，就目前國內的研究來看，其降 糖的機理主要體現在提高胰島素敏感性、抑制葡萄糖運轉載體活性、抑制腸道內相關酶類 的活性，減少胰島β_細胞的氧化損傷以及下調控制葡萄糖異生作用基因，動物試驗模型 是小鼠。在2009年-2012年，本人做為此國家科技部國際合作專項項目負責人，承擔了 遵義陸聖康源科技開發有限責任公司與雪梨科技大學醫學分子生物學系糖尿病研究室的 項目研究，使用貴州湄潭產大葉種屬綠茶提取物茶多酚，採用國際先進技術進行了《茶多 酚對II型糖尿病胰島功能及併發症作用機理研究》（國家科技部國際科技合作項目編號： 2011DFA31160)，系統完整建立了茶多酚與降血糖、降血脂、減肥、抗氧化、抗腫瘤的研究體 系和完全不同的降糖作用及機理的體內實驗、體外實驗，選用了特殊遺傳基因糖尿病肥胖 大鼠（ZUCKER)模型，此種動物模型的實驗研究尚屬先例。證實茶多酚對II型糖尿病胰島功 能及併發症作用機理是通過分子機制，經由中和脂肪毒性、以脂肪細胞因子為媒介的傳播 過程，激活活性粒子，預防胰島、肝臟、心臟以及腎臟等器官的細胞凋亡和纖維症。結論：茶 多酚（200mg/Kg)對遺傳因素及高脂飲食引發的II型糖尿病有預防作用，可降低空腹血清血 糖，有助於改善胰島素抵抗；可增加葡萄糖刺激引發的胰島素分泌，改善受損的糖耐量對胰 島具有保護功能；可增加胰島的胰島素含量及保持胰島功能的正常形態；可明顯降低膠原 蛋白及纖維在心臟及腎臟的沉積的作用。經高效液相-質譜層析聯項（LC-MS)對此茶多酚 有效成分分析鑑定：貴州湄潭大葉種屬綠茶提取的天然茶多酚含量高達到99%以上，其中 體現主要活性指標成分的表沒食子兒茶素沒食子酸酯-Epigallocatechin galIate(EGCG) 含量高達70%，居國內外茶葉提取茶多酚、EGCG含量之首。不同於國內外很多f獻報導所言 天然荼多酚中的EGCG含量低，高鈍度的R能靠化學合成（由美國Sigma公司合成）。本發明 綠茶提取物中，其有效成分含量高，在本發明的藥物組合物配方中作為主要藥效成分之一， 顯示出了明顯的改善血糖和對II型糖尿病的預防作用。
[0029] 桑葉甘、苦，寒。歸肺、肝經。疏散風熱，清肺潤燥，清肝明目。甘寒相合，故下氣而 益陰，又能止咳，有補益之功，是中醫清熱解毒之要藥。現代藥理研究證明桑葉具有抑制血 糖上升.可防治和治療糖尿病。桑葉多糖可以提高四氧嘧啶誘導糖尿病模型小鼠機體的超 氧化物歧化酶（SOD)活性，極顯著抑制糖尿病模型小鼠的脂質過氧化作用，修復糖尿 病模型小鼠的胰島細胞損傷，因此推測桑葉多糖對治療四氧嘧啶誘導的糖尿病模型小鼠具 有多項代謝調節作用。
[0030] 薑黃性辛、苦，溫。歸脾、肝經。功能主治破血行氣，調經止痛。現代藥理研究發現 薑黃具有降低糖尿病大鼠空腹血糖、升高血清胰島素的作用，並促進STZ糖尿病大鼠胰腺 的恢復。
[0031] 縱觀本發明諸藥配伍，各原料經現代藥理實驗和臨床實踐證明都具有確切的輔助 降血糖的作用。可共奏降血糖之功效，取到了意想不到的降血糖效果。實驗結果發現對正 常小鼠血糖水平無明顯影響，但可顯著降低腎上腺素誘發的高血糖小鼠的血糖值。
[0032] 安全性評價證明： 結論： 本發明製劑(陸聖康源牌今省膠囊）經口急性毒性試驗結果： (1)對昆明種雌、雄小鼠的最大耐受劑量（MTD)均大於20. 00g/K · bw，屬無毒級。
[0033] (2)三項遺傳毒性試驗結果：Ames試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細胞微核試驗、小鼠精 子畸形試驗結果均為陰性。
[0034] (3) 30 天餵養試驗結果：以 I. 00g/Kg · bw、2. 00 g/Kg · bw、4. 00g/Kg · bw 劑量的 陸聖康源牌今省膠囊內容物給SD大鼠灌胃30天，實驗期間，動物生長發育良好，各劑量組 體重、增重、食物利用率、血常規指標、血生化指標、臟器重量及臟器/體重比值與對照組比 較，無顯著性差異（P>〇. 05)。大體解剖和組織病理檢查未見與樣品有關的異常改變。30天 餵養對大鼠未見明顯毒副作用。
[0035] 表1陸聖康源牌今省膠囊小鼠急性毒性試驗結果

【權利要求】
1. 一種降血糖的藥物組合物，其特徵在於：含有如下重量百分比的原料成分：苦瓜 提取物10-60%、黃精提取物10-50%、黃芪提取物10-50%、綠茶提取物5-30%、桑葉提取物 3-40%、薑黃提取物5-20% ; 其中所述苦瓜提取物製備方法：先將藥材苦瓜(含籽、瓤）外洗乾淨，烘乾，粉碎製成小 塊，回流狀態下提取；粉碎後的苦瓜稱重，放入提取罐內；第一次回流提取時，在提取罐內 加入水，加水量是苦瓜重量的8 -10倍（W/W)，加熱至沸後開始計時，回流提取2小時；待第 一次回流提取完成後，第二次回流提取操作同第一次；待第二次回流提取完成後，第三次加 水量與前兩次操作相同（W/W)，從加熱至沸後開始計時，回流提取1. 5小時；合併三次回流 提取所得濾液，將濾液在70- 80°C的溫度值範圍內減壓濃縮，得到比重為1. 0-1. 1濃縮液； 噴霧乾燥，粉碎，過80目篩，篩分後得到所述苦瓜提取物； 所述黃精提取物製備方法：將藥材黃精洗淨後、烘乾，粉碎製成小塊，粉碎後的黃精稱 重，放入提取罐內，加水，進行水提取；第一次提取，加水量是黃精重量8倍水量（W/W)，加熱 至沸後開始計時，提取2小時；待第一次提取完成後，第二次提取時加水量是黃精初始重量 7倍（W/W)，從加熱至沸後開始計時，提取2小時；待第二次提取完成後，第三次提取加水量 是黃精初始重量6倍(W/W)，從加熱至沸後開始計時，提取1. 5小時；合併三次提取所得濾 液，將濾液在75- 80°C溫度值範圍內減壓濃縮，得到比重為1. 0-1. 1濃縮液；噴霧乾燥，粉 碎，過80目篩，篩分後得到所述黃精提取物； 所述黃芪提取物製備方法：將藥材黃芪粉碎製成小塊後，稱重，放入提取罐內，加入其 重量10倍水量(W/W)，冷浸浸提數小時後，回流狀態提取2次，每次1小時，將所得浸提液 過濾，減壓濃縮，減壓乾燥，粉碎，過80目篩，篩分後得所述黃芪提取物； 所述綠茶提取物製備方法：綠茶淨選後，粉碎，放入提取罐內，加水量是粉碎綠茶重量 的10倍量(W/W)，微沸狀態下2次水提取，每次提取1. 5小時，得到綠茶粗濾液，將提取液超 濾，經聚醯胺柱層析，用75%乙醇溶液洗脫，將乙醇洗脫液在5(T70°C溫度值範圍內，真空度
0. 〇Γ〇. 08MPa條件下濃縮，過濾，噴霧乾燥除溶劑殘留，粉碎，過80目篩，篩分後得所述綠 茶提取物； 所述桑葉提取物的製備方法：將藥材桑葉洗淨、烘乾，粉碎，粉碎的桑葉稱重後放入提 取罐內，在回流狀態下進行提取；第一次加水量是罐內桑葉重量的8-10倍(W/W)，從加熱至 沸後開始計時，回流提取2小時；待第一次回流提取完成後，第二次回流提取如第一次操作 相同；待第二次回流提取完成後，進行第三次回流提取，加入水量（W/W)如前第一、二次操 作量，從加熱至沸後開始計時，回流提取1. 5小時；合併三次回流提取所得濾液，將濾液在 70°C-80°C溫度值範圍內濃縮至比重為1.0-1. 1濃縮液，噴霧乾燥，粉碎，過80目篩，篩分 後得所述桑葉提取物； 所述薑黃提取物的製備方法：將藥材薑黃洗淨、烘乾，粉碎製成小塊，粉碎後的薑黃稱 重後放入提取罐內，加入含量80%乙醇，在回流狀態下提取兩次；第一次乙醇加入量是薑黃 重量的8-10倍(W/W)，從加熱至沸後開始計時，回流提取1. 5小時；待第一次回流提取完成 後，第二次操作同上；合併兩次回流提取所得濾液過濾，在70- 80°C溫度值範圍內減壓濃 縮，噴霧乾燥，粉碎，過80目篩，篩分後得所述薑黃提取物。
2. 根據權利要求1所述的一種降血糖的藥物組合物，其特徵在於：含有如下重量百分 比的原料成分：苦瓜提取物25-35%、黃精提取物15-25%、黃芪提取物20-30%、綠茶提取物 10-20%、桑葉提取物5-15%、薑黃提取物5-10%。
3. 根據權利要求2所述的一種降血糖的藥物組合物，其特徵在於：含有如下重量百分 比的原料成分：苦瓜提取物15%、黃精提取物20%、黃芪提取物25%、綠茶提取物12%、桑葉提 取物15%、薑黃提取物8%。
4. 根據權利要求1所述的一種降血糖的藥物組合物，其特徵在於：所述降血糖的藥物 組合物為膠囊劑或片劑或顆粒劑或口服液。
【文檔編號】A61P3/10GK104225456SQ201410174478
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年4月29日 優先權日:2014年4月29日
【發明者】孫亞麗 申請人:遵義陸聖康源科技開發有限責任公司