一種安立生坦降解產物及其製備方法

2023-07-25 17:00:46

一種安立生坦降解產物及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種安立生坦降解產物及其製備方法，安立生坦降解產物如I所示，是安立生坦原料或其製劑的主要雜質之一，I可用於分析檢測安立生坦的純度，可用於控制安立生坦的質量。本發明公開了一種製備I的方法，通過2,2-二苯基乙醛與式II所示的化合物在氫化鈉等鹼性化合物作用下，通過取代反應獲得。
【專利說明】一種安立生坦降解產物及其製備方法

【技術領域】
[0001]本發明屬於生物醫藥領域，具體涉及一種安立生坦降解產物及其製備方法。

【背景技術】
[0002]安立生坦是最初由美國雅培公司(Abbott)研製開發的一種內皮素受體拮抗劑(ERA)，美國Myogen公司受讓得到了其在全球的開發和市場權利。隨後，美國葛蘭素史克公司(Glaxosmithkline)與Myogen籤定協議，獲得了本品在美國以外的生產權利。2006年11月17日美國Gilead Science公司收購Myogen作為子公司，並獲得安立生坦的所有權。該藥物於2007年6月15日獲得美國FDA批准，商品名為Letairis，口服用於治療肺動脈高血壓(PAH),化學名稱為(+) - (2S) _2_[ (4，6-二甲基喃唳-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸。安立生坦擁有良好的治療效果、安全性數據、無重大的藥物相互作用，已成為動脈高壓市場上的領頭羊。
[0003]研究發現，安立生坦會發生少量降解，生成一種降解產物，然而目前文獻未公開該降解產物為何種化合物，也不知其具體結構。


【發明內容】

[0004]本發明通過研究，首次披露了一種安立生坦降解產物I，I如下式所示:

【權利要求】
1.一種安立生坦降解產物I，如下式I所示:
2.如權利要求1所述的如式I所示化合物的製備方法，其特徵在於包括如下步驟:式II所示的化合物與2，2- 二苯基乙醛在鹼性化合物的作用下反應即可；
其中，R為滷素、硝基、磺醯基。
3.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述的鹼性化合物選自氫化鈉、氨基鈉、氨基鋰、氫氧化鉀、碳酸鉀或叔丁醇鉀。
4.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述的R選自甲磺醯基。
5.根據權利要求2所述的方法，其特徵在於，所述反應是在有機溶劑存在下進行，所述有機溶劑選自N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、N-乙基吡咯烷酮、二甲亞碸的一種或多種。
6.根據權利要求3所述的方法，其特徵在於，所述的鹼性化合物選自氫化鈉。
7.根據權利要求5所述的方法，其特徵在於，所述反應的有機溶劑選自Ν，Ν-二甲基甲醯胺。
8.如權利要求1所述的如式I所示化合物在監測或控制安立生坦及其藥劑的質量中的應用。
【文檔編號】C07D239/34GK104177300SQ201410097805
【公開日】2014年12月3日 申請日期:2014年3月18日 優先權日:2014年3月18日
【發明者】朱高軍, 袁洪順, 劉勇, 潘新, 王朝東 申請人:上海美悅生物科技發展有限公司, 武漢啟瑞藥業有限公司