微粉化有機紫外線吸收劑的研磨助劑的製作方法

2023-07-18 14:38:26 1

專利名稱：微粉化有機紫外線吸收劑的研磨助劑的製作方法
微粉化有機紫外線吸收劑的研磨助劑本發明涉及製造紫外線吸收劑的新型製劑的方法和它們在防曬組合物中的用途， 所述防曬組合物又特別可用於保護人皮膚。長期已知的是，長期暴露在到達地表的紫外線輻射中會導致形成紅斑或光皮膚 病，以及提高的皮膚癌發生率或加速的皮膚老化。已經提出包括旨在對抗紫外線輻射的材料的各種防曬製劑，由此抑制對皮膚的所 述不合意的作用。許多化合物已被提議用作防曬製劑中的紫外線防護劑，尤其是可溶性有機紫外線 吸收劑和不溶性微粉化無機化合物，特別是氧化鋅和二氧化鈦。不溶性無機化合物(例如氧化鋅和二氧化鈦)的高比重造成含有它們的製劑的 穩定性降低。此外，已經指出，這類無機化合物在光的影響下產生有毒的自由基(「Redox Mechanisms in Heterogeneous Photocatalysis 「 , Serpone 等人，Electrochemistry in Colloids and Dispersions,編輯 Mackay 禾口 Texter, VCH Publishers Inc. , NewYork 1992)。微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑在用在防曬製劑中時提供了優異的紫外線防 護，並具有高SPF指數。此外，微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑沒有表現出在光的影響下 產生可破壞人皮膚或使人皮膚變敏感的自由基的趨勢。因此，本發明提供了製備包含(a)微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑的組合物的 方法，該方法包括在研磨裝置中在研磨助劑(b)存在下研磨粗粒形式的該不溶性有機紫外 線吸收劑，所述研磨助劑(b)選自由下述物質組成的組(ID1)羧酸及其鹽；(b2)脂肪酸酯；(b3)烷基磷酸鹽或磷酸酯；(b4)乙氧基化的羧酸或聚乙二醇(PEG)酯；(b5)脂肪醇的脂肪醇聚乙二醇(PEG)醚；(b6)飽和或不飽和的C4-C28脂肪酸的聚乙二醇/聚丙二醇醚；(b7)乙氧基化的烷基酚或乙氧基化的烷基苯基醚；(b8)多元醇的酯和單酸甘油酯、甘油二酯或甘油三酯；(b9)脂肪酸和蔗糖的酯；(b10)飽和和/或不飽和的C6-C22脂肪酸和環氧乙烷基團的失水山梨糖醇單酯和二 酯；和(bn)主要充當清潔劑或淨化劑的表面活性劑。優選地，所述微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑選自下式的化合物A.
其中
7
A
烷基；或
芳基；
基團；
R1和R5彼此獨立地為氫K1-C18 R2、R3和R4彼此獨立地為氫；或式(Ic)
的基團，其中基團R2、R3和
R4中的至少一個是式(Ic)的基團
R6, R7, R8, R9和Rltl彼此獨立地為氫；羥基；滷素；C「C18烷基；C「C18烷氧基；C6_C12 芳基；聯苯基；C6-C12芳氧基A-C18烷基硫代；羧基；-COOM A-C18-烷基羧基；氨基羰基；或 單-C1-C18烷基氨基或二 -C1-C18烷基氨基K1-Cltl醯氨基；-COOH ；M是鹼金屬離子；χ是 1 或2;且y是2至10的數。更優選地，所述不溶性紫外線吸收劑選自式(2)的化合物， R1, R5, R6, R7和R8如式(1)中所定義，且R1和R5優選是氫。優選地，在式(1)和(2)中，R6和R8是氫；且R7 是氫；羥基 A1-C5 烷基 A1-C5 烷氧基；-COOM ；-COOH ；或 COOR10 ；M是鹼金屬離子；且Rltl 是 C1-C5 烷基。在本發明的方法中最優選的是式(3)的化合物
此外，本發明中所用的微粉化的不溶性紫外線吸收劑選自下式的化合物
，其中
T1是任選被苯基取代的C1-C18烷基；更優選是C1-C8烷基。 最優選的是下式的微粉化的紫外線吸收劑 此外，本發明中所用的微粉化的不溶性紫外線吸收劑選自下式的化合物 ( 6 )
，其中R11和R12彼此獨立地為C1-C2tl烷基；C2-C2Q鏈烯基；C3_C1(1環烷基；C3_C1(1環烯基；或 R11和R12與連接的氮原子一起形成5元或6元雜環；Ii1是1至4的數；當叫=1時，R13是飽和或不飽和的雜環基團；羥基-C1-C5烷基；任選被一個或多個C1-C5烷基取 代的環己基；任選被雜環基團、氨基羰基或C1-C5烷基羧基取代的苯基；當Ii1 是 2 時，
9
R13是亞烷基、亞環烷基、亞烯基或亞苯基，其任選被羰基或羧基取代；式 A2 是-0-；或-N (R15)-；且R15是氫K1-C5烷基；或羥基-C1-C5烷基。在本發明的方法中最優選的是下式的微粉化的不溶性紫外線吸收劑 其中CV2tl烷基是指直鏈或支鏈的、未取代或取代的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙 基、正丁基、正己基、環己基、正癸基、正十二烷基、正十八烷基、二十烷基、甲氧基乙基、乙氧 基丙基、2-乙基己基、羥乙基、氯丙基、N，N- 二乙基氨基丙基、氰基乙基、苯乙基、苄基、對 叔丁基苯乙基、對叔辛基苯氧基乙基、3-(2，4_ 二 -叔戊基苯氧基)_丙基、乙氧基羰基甲 基-2-(2-羥基乙氧基)乙基或2-呋喃基乙基。C2-C20鏈烯基有例如烯丙基、甲代烯丙基、異丙烯基、2- 丁烯基、3- 丁烯基、異丁烯 基、正戊_2，4- 二烯基、3-甲基-丁 -2-烯基、正辛-2-烯基、正十二 -2-烯基、異十二烯基、 正十二 -2-烯基或正十八-4-烯基。C3-Cltl環烷基有例如環丙基、環丁基、環戊基、環庚基、環辛基、環壬基或環癸基，且 優選是環己基。這些基團可以例如被一個或多個相同或不同的C1-C4烷基、優選甲基、和/ 或羥基取代。如果環烷基被一個或多個基團取代，它們優選被一個、兩個或四個、優選被一 個或兩個相同或不同的基團取代。C3-C10環烯基有例如環丙烯基、環丁烯基、環戊烯基、環庚烯基、環辛烯基、環壬烯 基或環癸烯基，優選是環己烯基。這些基團可以被一個或多個相同或不同的C1-C4烷基、優 選甲基、和/或羥基取代。如果環烯基被一個或多個基團取代，它們優選被一個、兩個、三個 或四個、優選被一個或兩個相同或不同的基團取代。羥基取代的C1-C5烷基有例如羥甲基、羥乙基、羥丙基、羥丁基或羥戊基。
10
亞烷基優選是C1-C12亞烷基，例如亞甲基、亞乙基、亞丙基、亞丁基、亞己基或亞辛基。該亞烷基可任選被一個或多個C1-C5烷基取代。如果R1和R2是雜環基團，它們包含一個、兩個、三個或四個相同或不同的環雜原 子。特別優選的是含有一個、兩個或三個、尤其是一個或兩個相同或不同的雜原子的雜環。 該雜環可以是單環或多環的，例如單環、雙環或三環的。它們優選是單環或雙環的，尤其是 單環的。這些環優選含有5、6或7個環元。作為式(1)或(2)化合物中出現的基團的來源 的單環和雙環雜環體系的實例有例如吡咯、呋喃、噻吩、咪唑、吡唑、1，2，3 -三唑、1，2，4 -三 唑、吡啶、噠嗪、嘧啶、吡嗪、吡喃、噻喃、1，4- 二氧雜環己烷、1，2-噁嗪、1，3-噁嗪、1，4-噁 嗪、吲哚、苯並噻吩、苯並呋喃、吡咯嘿烷、哌啶、哌嗪、嗎啉和硫代嗎啉。本發明中所用的微溶性有機化合物以微粉態存在，並優選通過溼磨法製備。作為用於製備該微溶性微粉化有機化合物的研磨裝置，可以使用，例如，噴射磨 機、球磨機、振動磨機或錘磨機，優選高速混合磨機。再更優選的磨機是現代球磨機；這些 類型的磨機的製造商是例如Netzsch (LMZ磨機)、Drais (DCP-Viscof low或Cosmo) ,Buhler AG (離心磨機)或Bachhofer。優選在研磨助劑存在下將本發明中所用的不溶性有機紫外線吸收劑微粉化。優選可用的研磨助劑是可用作分散劑的任何表面活性成分。這類表面活性成分可 包含陰離子型、非離子型或兩性或/和陽離子型表面活性劑，或其混合物。基於紫外線防護組合物的總重量，研磨助劑優選以0. 1至20重量％、優選1至15 重量％的濃度使用。優選的研磨助劑是羧酸及其鹽(Id1)，例如-有機基皂，例如直鏈C6-C24脂肪酸(癸酸/辛酸、肉豆蔻酸、棕櫚油酸、異硬脂酸、 亞油酸、花生酸、山嵛酸、芥酸)或支鏈羧酸或羥基羧酸；最優選的是月桂醯乳醯乳酸鈉(sodium lauroyl lactylate)。其它優選的研磨助劑是脂肪酸酯(b2)，例如-直鏈C3-C7或C23-C24脂肪醇與烷基中具有6至11個碳原子或多於22個碳原子 的直鏈脂肪酸的酯。最優選的是異硬脂酸異十六烷基酯或油酸乙二醇酯。另一優選的研磨助劑(b3)是烷基磷酸鹽或磷酸酯；例如油基聚氧乙烯⑶醚磷酸 酯DEA鹽。另一優選的研磨助劑(b4)是乙氧基化的羧酸或聚乙二醇(PEG)酯，例如PEG-n醯 化產物，除PEG-n硬脂酸酯、PEG-n油酸酯、PEG-n椰油酸酯外，其中羧酸具有含8至22個 碳原子的乙氧基化或未乙氧基化的烷基，例如丁酸、己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉 豆蔻腦酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、亞油酸、花生酸、花生四烯酸、山嵛酸、二十碳五烯酸、芥酸或 二十碳六烯酸。最優選的是月桂酸聚乙二醇(20)酯。另一優選的研磨助劑(b5)是脂肪醇的脂肪醇聚乙二醇(PEG)醚。其中直鏈或支鏈脂肪醇具有8至22個碳原子(異丙基、乙基己基、癸醯基/辛醯 基、異十三烷基、十四烷基、十六烷基(palmoleyl)、異十八烷基、十八碳二烯基(Iinoyl)、十八碳三烯基(linolenyl)、二十烷基、二十二烷基或二十二碳烯基(erucyl))。最優選的是十六烷基聚氧乙烯(10)醚、月桂基聚氧乙烯(7)醚或山嵛基聚氧乙烯 (10)醚(山嵛醇聚醚-10)。另一優選的研磨助劑(b7)是乙氧基化的烷基酚或乙氧基化的烷基苯基醚，例如壬 基酚聚氧乙烯(10)醚。另一優選的研磨助劑(b8)是多元醇的酯和單酸甘油酯、甘油二酯或甘油三酯，例 如PEG-10聚甘油-2月桂酸酯。另一優選的研磨助劑(b9)是脂肪酸和蔗糖的酯，例如PEG-120甲基葡萄糖二油酸 酯或聚甘油_3甲基葡萄糖二硬脂酸酯。另一優選的研磨助劑(b1(l)是飽和和/或不飽和脂肪酸的失水山梨糖醇單酯和二 酯，例如失水山梨糖醇聚氧乙烯(20)醚異硬脂酸酯和失水山梨糖醇聚氧乙烯(20)醚油酸另一優選的研磨助劑(bn)是通常充當清潔劑或淨化劑的表面活性劑。下面列出 實例A.陰離子型表面活件劑陰離子型表面活性劑由於存在帶負電荷的脂肪部分而獲此名。這類離子化殘基可 以是羧酸根、硫酸根、磺酸根或磷酸根。陰離子型表面活性劑的通式是RX1T，其中R是指碳鏈長度；X 是帶負電荷的物類，例如羧酸根(RC00_)、硫酸根(R0S020_)、磺酸根(RS020_)或 磷酸根(ROPO(OH)O-)M是中和基團，如鈉、銨、TEA或鎂。a.硫酸酯硫酸和鹽最優選的是二椰油醯乙二胺PEG-15 硫酸鈉(sodium dicocoylethylenediamine PEG-15 sulfate)。b.磺酸酯磺酸和鹽醯基羥乙基磺酸鹽，例如醯基羥乙基磺酸鈉、椰油基羥乙基磺酸鈉、烷基芳基磺 酸鹽，例如烷基苯磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉；烷基磺酸鹽，例如烷基醚磺酸鈉(C12-15 pareth-15磺酸鈉)；C14-C16烯烴磺酸鈉、癸基葡糖苷羥丙基磺酸鈉，或十二烷基葡糖苷羥丙 基磺酸鈉。最優選的是羥丙基磺酸鹽。c.磺基丁二酸酯磺基丁二酸和鹽最優選的是烷基醯氨基PEG-n磺基丁二酸二鈉(油醯氨基MEA-磺基丁二酸二 鈉)。d.磷酸酯磷酸和鹽PEG-n烷基磷酸鹽，例如油醇聚醚-10磷酸酯DEA鹽、二 PEG_n烷基磷酸鹽(二 酯)，例如二月桂基聚氧乙烯(4)醚磷酸酯。e.醯胺基酸和鹽
醯基穀氨酸鹽，例如二-TEA棕櫚醯天冬氨酸鹽、氫化牛脂穀氨酸鈉；硬脂醯穀氨 酸鈉；醯基肽，例如棕櫚醯基水解乳蛋白、椰油基水解大豆蛋白鈉、TEA-椰油基水解膠原； 肌氨酸鹽或acyl sarcosides，例如肉豆蔻醯肌氨酸、月桂醯肌氨酸鈉、肉豆蔻醯肌氨酸鈉、 TEA-月桂醯肌氨酸鹽；牛磺酸鹽和甲基醯基牛磺酸鈉，例如月桂醯牛磺酸鈉或甲基椰油基 牛磺酸鈉。B.非離子型表面活件劑氧化胺實例是椰油醯氨基丙基胺氧化物或月桂基胺氧化物。C.兩件或兩件離子表面活件劑在強酸性介質中帶有正電荷、在強鹼性介質中帶有負電荷並在中間pH值下形成 兩性離子物類的表面活性劑。a.醯基/ 二烷基乙二胺實例是醯基兩性二丙酸二鈉、醯基兩性羥丙基磺酸鈉、醯基兩性二乙酸二鈉、醯基 兩性丙酸鈉。P.陽離子型表面活件劑帶有正電荷的表面活性劑；由於調理和抗靜電作用，是主要的有用的護髮品。a.烷基胺例如二甲基烷基胺(二甲基月桂胺)、二羥乙基烷基胺二油酸酯、醯氨基丙基二甲 基胺月桂酸酯(椰油醯氨基丙基二甲基胺月桂酸酯)b.烷基咪嗶啉例如烷基羥乙基咪唑啉、乙基羥甲基油基噁唑啉、烷基氨基乙基咪唑啉c.季化合物實例是二烷基二甲基氯化銨(羥乙基鯨蠟基二甲基氯化銨)、烷基醯氨基丙基烷 基二甲基銨甲苯磺酸鹽(椰油醯氨基丙基乙基二甲基銨乙基硫酸鹽)。另一優選的研磨助劑(b12)是有機矽或有機取代的聚矽氧烷，即，具有直鏈或環 狀、支鏈或交聯結構、不定的分子量並基本基於其中矽原子通過氧原子彼此連接(矽氧烷 鍵SiOSi)的重複結構單元的任何有機矽聚合物或低聚物，任選取代的烴基經由碳原子直 接連接到矽原子上。P.含矽的化合物a.矽烷醇化合物或聚二甲基矽氧烷醇下述通式的被羥基(-0H)封端的二甲基矽氧烷 b.有機矽彈件體及樹脂矽氧烷結構的交聯，例如聚二甲基矽氧烷
彈性體中等交聯，具有允許分子伸長/變形的密度。我們不得不排除PEG-改性 的聚二甲基矽氧烷交聯聚合物。樹脂高度交聯，具有為該分子提供一定剛度的密度。c.作為輔助乳化劑體系的有機桂彈件體在環五矽氧烷中的聚二甲基矽氧烷交聯聚合物；DC 9045有機矽彈性體摻混物 (Dow Corning)；在聚二甲基矽氧烷中的聚二甲基矽氧烷交聯聚合物；DC 9041有機矽彈性 體摻混物(Dow Corning)；與C3至C20烷基聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷交聯 聚合物交聯的聚二甲基矽氧烷(q.v.)的聚合物；DC 9506粉末(Dow Corning)；在環五矽 氧烷中的聚二甲基矽氧烷/乙烯基聚二甲基矽氧烷交聯聚合物；SFE 839 (GEsilicones)或 KSG 15 (Shin-Etsu)；與乙烯基二甲基聚矽氧烷交聯的二甲基聚矽氧烷的共聚物。d.樹脂有機矽實例是分散劑，例如KP-545 (Shin-Etsu)；在環五矽氧烷中的丙烯酸酯/聚二甲基 矽氧烷共聚物；聚二甲基矽氧烷和一種或多種單體(丙烯酸、甲基丙烯酸或它們的簡單酯 之一)的共聚物；甲矽烷氧基矽酸鹽，例如三甲基甲矽烷氧基矽酸鹽；T-樹脂；T-單元的支 鏈聚合物；Q-樹脂；Q-單元的支鏈聚合物 成膜和抗水劑，例如三甲基甲矽烷氧基矽酸鹽；SR 399 (GE Silicones)或 Wacker-Belsil TMS803 (ffacker Chemie)；來自 Dow Corning 的混合物，如 DC 749 美容液 (在環五矽氧烷中的三甲基甲矽烷氧基矽酸鹽)或DC 593液(在聚二甲基矽氧烷中的三甲 基甲矽烷氧基矽酸鹽)；烷基改性的矽氧烷(AMS) ；AMS改進可塗鋪性和抗洗除性。對於無機防曬劑，其改進粒子分散，減輕再附聚和改善在皮膚上的持久效果。下述通式的烷基聚二甲基矽氧烷
』其中R 是-(CH2)n-CH3例如雙-苯基丙基聚二甲基矽氧烷(SF 1555液；GE Silicone)下述通式的烷基 聚甲基矽氧烷
，其中R 是-(CH2)n-CH315有機矽蠟，如DC 2503美容蠟(Dow Corning)；硬脂醯聚二甲基矽氧烷；DC 2502液 (Dow Corning)；鯨蠟基聚二甲基矽氧烷；DC AMS-C30 蠟(Dow Corning) ；C30-C45烷基聚甲

其中
m是1至20的數； η是0至500的數；且 P是0至50的數；
R1是直鏈或支鏈C1-C3tl烷基或苯基R2 是-CcH2c (-O-C2H4) a_ (-O-C3H6) b_ (-O-C4H8) d_R3 ；R3是H、-OH ；直鏈或支鏈C1-C12烷基、直鏈或支鏈C1-C6烷氧基或直鏈或支鏈C2-C12 醯氧基；_NHCH2CH2C00M ；任選在胺官能上被取代的氨基烷基；-NHCO (CH2)d-COOM^1-C3tl羧基 醯基；
根)；

M是H ;Na ；K ；Li ；NH4 ；或有機胺；任選取代的膦醯基；-NHCO (CH2) d0H ；NH3Y ； Y是一價有機或無機陰離子，例如Cl、Br、硫酸根、羧酸根(乙酸根、乳酸根、檸檬酸
a是0至100的數； c是0至5的數； b是0至50的數；和 d是0至10的數。
這些化合物代表氧化烯化的有機改性有機矽。所用的其它術語是PEG/PPG聚二甲 甲基矽氧烷共聚醇)或有機矽聚醚，它們明確表現出乳化所必需的表面活
基矽氧烷(聚 性。特別推薦的優選的有機矽乳化劑符合式
其中
R是直鏈或支鏈C1-C3tl烷基或苯基； R2 是-CcH2c- (-O-C2H4) a- (-O-C3H6) b-0 (-C4H8) d-R3
n是1至500的數；且
基矽氧烷；DC 580蠟(DowCorning)；硬脂氧基三甲基矽烷和硬脂醇同樣合適的是simethicones，其是平均鏈長為200至300個二甲基矽氧烷單元的 聚二甲基矽氧烷與氫化的矽酸酯/鹽的混合物。另外，在Cosm. Toil. 91,27(1976)中可以 找到Todd等人關於合適的揮發性有機矽的詳細綜述。特別適用於這類乳狀液的有機矽乳化劑是符合下式的那些
R3, a、b、c和d具有如上所述的相同含義。最優選的是聚二甲基矽氧烷PEG/PPG-7/4磷酸鹽。任選在該紫外線防護組合物中加入有助於長期使該組合物穩定的流變改性劑 (組分(c))。流變改性劑的實例是合成聚合物、天然聚合物和它們的衍生物、礦物聚合物等，以 及根據它們的離子特性，如下表中所列的陰離子型、陽離子型、非離子型或兩性的
表la:天然增稠劑 其中大多數衍生自多糖類RMlO來自紅藻的角叉菜股，例如硫酸化直鏈多糖RM 11來自褐藻的褐藻酸和褐藻酸鹽；甘露糖醛酸和古羅糖醛酸的聚合物 表2c:合成流變改性劑 聚(丙烯酸)PAA及其共聚物；在這類結構中，可包括具有親水特性的酯基團， 例如曱基丙烯酸2-羥乙基酯等RM 32PEG-改性材料，非離子型增稠劑的最常用的類型，具有下述基本結 構R(OCH2CH2)nOH,其中R是脂肪殘基，例如脂肪醇、甘油酯、 丙二醇酯或敵酸；例如，PEG-150 二硬脂酸酯；這些增稠劑不易水 解，並在寬的pH和溫度範圍內提供更好的粘度穩定性RM 33三羥基硬脂精或三-(12-羥基硬脂酸)乙二醇酯RM 34三山嵛酸甘油酯，例如來自Croda的Syncrowax HRS-C
表2d:磷脂衍生物 最優選的流變改性劑是黃原膠、無定形二氧化矽或改性澱粉。適用於製備微粒的任何已知方法可用於製備該微粉化紫外線吸收劑，例如-溼磨(可泵送的分散體的低粘度微粉化法)，在球磨機中使用硬研磨介質，例如 矽酸鋯，和在水或在合適的有機溶劑中的保護性表面活性劑或保護性聚合物；-使用連續或非連續(分批)捏合機的溼捏合(不可泵送的糊料的高粘度微粉化 法)。對於溼捏合法，可以使用溶劑(水或化妝上可接受的油)、研磨助劑(表面活性劑、乳 化劑)和聚合研磨助劑。這兩種方法都可優選使用。-由合適的溶劑(例如水性懸浮液或含有機溶劑的懸浮液)、或在水、乙醇、二氯乙 烷、甲苯或N-甲基吡咯烷酮等中的真溶液噴霧乾燥。-通過溶解著紫外線過濾劑的超臨界流體(例如，CO2)根據RESS法(超臨界溶液 快速膨脹)的膨脹，或液態二氧化碳與一種或多種紫外線過濾劑在合適的有機溶劑中的溶 液一起膨脹；-通過從合適的溶劑(包括超臨界流體)中再沉澱(GASR法=氣體逆溶劑重結晶 /PCA法=用壓縮逆溶劑沉澱)。作為用於製備微粉化有機紫外線吸收劑的研磨裝置，可以使用，例如，噴射磨機、 球磨機、振動磨機或錘磨機，優選高速混合磨機。再更優選的磨機是現代球磨機；這些類 型的磨機的製造商是例如 Netzsch (LMZ 磨機)、Drais (DCP-Viscoflow 或 Cosmo)、Buhler AG(離心磨機)或Bachhofer。該研磨優選用研磨助劑進行。用於製備微粉化有機紫外線吸收劑的捏合裝置的實例是典型的sigma槳葉分批 捏合機，以及連續分批捏合機(IKA-Werke)或連續捏合機(來自Werner und Pfleiderer 的 Continua)。微粉化紫外線防護分散體的製備的優選實例對於微粉化紫外線防護分散體的各實例，製造法如下運行將式(7)、(5)或(3)的化合物分別在球磨機(如上所述)中與作為研磨輔助的矽 酸鋯球(直徑0. 1至4毫米)、分散劑(如實施例Al至A19中所述)和含有水、多元醇和防 腐體系的連續相一起研磨至100納米至170納米的d5(l平均粒度。在分別獲得式(7)、(5) 或(3)的紫外線吸收劑的微顏料分散體後，配製者根據實施例Al至A19中提到的濃度加入 增稠劑。
20
實施例Al:分散體1ABCDEFGHI%%%%%%%%%w/ww/ww/ww/ww/ww/ww/ww/ww/w改性澱粉0.40.30.2黃原膠0.20.20.30.20.30.15連續相丙二醇0.30.30.30.30.30.30.30.30.3水qs.qs.qs.qs.qs.qs.qs.qs.qs.100100100100100100100100100防腐體系，例如二偶氮烷基脲 和對羥基苯曱酸酯0.70.50.40.6防腐體系，例如苯氧基乙醇和 對羥基苯甲酸酯0.50.60.4
Λ

實施例A6: 體6改性澱粉0.30.20.4連續相丙二醇0.30.30.30.30.30.30.30.30.3水qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100防腐體系，例如二偶氮烷基脲 和對羥基笨曱酸酯0.70.50.40.6防腐體系，例如笨氧基乙醇和 對羥基苯甲酸酯0.50.60.4
實施例A7:分散體7ABCDEFGHI% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w水qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100qs. 100防腐體系，例如二偶氮烷基脲 和對羥基笨曱酸酯0.70.50.40.6防腐體系，例如苯氧基乙醇和 對羥基苯甲酸酯0.50.60.4 微粉化紫外線防護分散體的其它優選的製備如下詳述對於微粉化紫外線防護分散體的各實例，該製造法如下運行將式(7)的化合物在球磨機(如上所述)中與作為研磨輔助的矽酸鋯球(直徑 0. 1至4毫米)、分散劑(如分散體20至34中所述)和含有水、simethicone、有時含檸檬 酸的連續相一起研磨至100納米至170納米的d5Q平均粒度。在獲得式(7)的紫外線吸收
劑的微顏料分散體後，配製者根據分散體20至34中提到的濃度加入增稠劑(黃原膠)。

十四烷基聚氧乙烯醚硫酸 鈉5聚甘油-10月桂酸酯5Simethicone1水Qs 100黃原膠0.1 紫外線吸收劑組合物優選包含(a)0. 1至25重量％的本發明的微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑分散體；和任 選地(b)化妝上可接受的載體。本發明的紫外線吸收劑組合物可包含一種或多於一種的如表3和4中所述的附加 紫外線吸收劑。優選使用按重量計1 99至99 1、優選1 95至95 1、最優選10 90至 90 10的根據本發明的式(1)、(2)或(3)的化合物和任選如表1和2中所述的附加紫外 線吸收劑的混合比。尤其有用的是20 80至80 20、最優選40 60至60 40的混合比。
該化妝品或藥物製品可以是，例如，霜、凝膠、洗液、酒精溶液和水/酒精溶液、乳 狀液、蠟/脂肪組合物、條狀製品、粉末或油膏。除上文提到的紫外線過濾劑外，該化妝品或 藥物製品還可以含有下述其它輔助劑。作為含水和含油的乳狀液(例如W/0、0/W、0/W/0和W/0/W乳狀液或微乳狀液)， 所述製品含有，例如，基於該組合物總重量的0. 1至30重量％、優選0. 1至15重量％、尤其 0. 5至10重量％的一種或多種紫外線吸收劑、基於該組合物總重量的1至60重量％、尤其 5至50重量％、優選10至35重量％的至少一種油組分、基於該組合物的總重量的0至30 重量％、尤其1至30重量％、優選4至20重量％的至少一種乳化劑、基於該組合物總重量 的10至90重量％、尤其30至90重量％的水、和基於該組合物總重量的0至88. 9重量％、 尤其1至50重量％的其它化妝上可接受的輔助劑。本發明的化妝品或藥物組合物/製品還可以含有一種或多種附加化合物，例如脂 肪醇、脂肪酸的酯、天然或合成的甘油三酸酯，包括甘油酯和衍生物、珠光蠟、烴油、有機矽 或矽氧烷、有機取代的富脂劑、表面活性劑、稠度調節劑/增稠劑和流變改性劑、聚合物、生 物源活性成分、除臭活性成分、抗頭屑劑、抗氧化劑、水溶助長劑、防腐劑和抑菌劑、香精油、 著色劑、作為spa增強劑的聚合珠或中空球體。化妝品或藥物製品化妝品或藥物製劑包含在多種化妝製品中。例如，尤其考慮下述製品_皮膚護理製品，例如片劑或液體皂、無皂洗滌劑或洗滌膏形式的皮膚洗滌和清潔 製品，
_沐浴製品，例如液體(泡沫浴、乳液、淋浴製品)或固體沐浴製品，例如洗浴香精 塊和浴鹽；-皮膚護理製品，例如潤膚乳狀液、多重乳狀液或潤膚油；-化妝個人護理製品，例如日霜或粉霜、擦麵粉(散粉或粉餅)、胭脂或粉底霜形式 的面部彩妝，眼部護理製品，例如眼影製品、睫毛膏、眼線、眼霜或眼線膏；唇部護理製品，例 如唇膏、唇彩、唇線筆；指甲護理製品，如指甲油、洗甲油、指甲硬化劑或去死皮劑；-足部護理製品，例如足浴劑、足粉、護足霜或足部香膏、專用除臭劑和止汗劑或去 繭製品；-光防護製品，如防曬乳、液、霜或油、防曬隔離霜或tropicals、曬前製品或曬後 製品；-皮膚美黑製品，例如美黑霜；-脫色素製品，例如皮膚漂白製品或皮膚增亮製品；_驅蟲劑，例如驅蟲油、液、噴霧或條；-除臭劑，如除臭噴霧、泵作用噴霧劑、除臭凝膠、條或滾抹裝；-止汗劑，例如止汗條、霜或滾抹裝；-清潔和護理粉刺皮膚的製品，例如合成洗滌劑(固體或液體)、去角質或磨砂制 品或去角質面膜；_化學形式的除毛製品(脫毛)，例如除毛粉、液體除毛製品、霜或糊形式的除毛制 品、凝膠形式或氣溶膠形式的除毛製品；-剃鬚製品，例如剃鬚皂、泡沫剃鬚膏、非泡沫剃鬚膏、泡沫和凝膠、幹剃鬚用的須 前製品、須後水或須後液；_ 芳香製品，例如香水(eau de Cologne、eau de toilette、eau d印erfume、 perfume de toilette、perfume)、香精油或香膏；_美容護髮製品，例如香波和護髮素形式的洗髮製品，護髮製品，例如預處理製品、 生髮油、造型霜、定型膠、潤發脂、洗髮液、發膜、強效護髮品，頭髮定型製品，例如燙髮(熱 燙、溫和燙、冷燙)用的燙髮製品、直發製品、液態頭髮定型製品、頭髮定型泡沫、頭髮定型 噴霧、漂白製品，例如，過氧化氫溶液，增亮香波、漂白霜、漂白粉、漂白膏或油、臨時、半永久 或永久染髮劑、含自氧化染料的製品、或天然染髮劑，如指甲花或甘菊。呈現形式所列最終製劑可以以多種呈現形式存在，例如-液體製品，如W/0、0/W、0/W/0、W/0/W或PIT乳狀液和所有種類的微乳狀液形式，-凝膠形式，-油、霜、乳或液形式，-粉末、漆、片或彩妝形式，-條形式，-噴霧劑(含推進劑氣體的噴霧劑或泵作用噴霧劑)或氣溶膠形式，_泡沫形式，或-糊形式。作為皮膚化妝製品，特別重要的是光防護製品，例如防曬乳、液、霜、油、防曬隔離
53霜或熱帶用品、曬前製品或曬後製品，以及皮膚美黑製品，例如美黑霜。特別有意義的是防 曬霜、防曬液、防曬乳和噴霧形式的防曬製品。作為頭髮化妝製品，特別重要的是上述護髮製品，尤其是香波、護髮素形式的洗髮 製品，頭髮護理製品，例如預處理製品、生髮油、造型霜、定型膠、潤發脂、洗髮液、發膜、強效 護髮品，直發製品、液態頭髮定型製品、頭髮定型泡沫和頭髮定型噴霧。特別有意義的是香 波形式的洗髮製品。香波具有例如下述組成0. 01至5重量％的本發明的紫外線吸收劑組合物、12. 0 重量％的月桂基聚氧乙烯(2)醚-硫酸鈉、4.0重量％的椰油醯氨基丙基甜菜鹼、3.0重 量％的氯化鈉和加至100%的水。這類製劑中的其它典型成分是防腐劑、殺菌劑和抑菌劑、香精、染料、顏料、增稠 劑、保溼劑、潤溼劑、脂肪、油、蠟或化妝品和個人護理製劑的其它典型成分，例如醇、多元 醇、聚合物、電解質、有機溶劑、矽衍生物、軟化劑、乳化劑或乳化表面活性劑、表面活性劑、 分散劑、抗氧化劑、抗刺激劑和抗炎劑等等。本發明的化妝製品以優異的防止日光對人皮膚的破壞作用為特徵。體外評估防曬係數測量倌(SPF)的方法在PMMA板(Helioplates )上的最終產品塗施率1.4毫克/平方釐米使用Labsphere UV-1000S透射比分析儀分析紫外線透射比 其中Ελ =紅斑作用光譜；SA =太陽光譜輻照度，Τλ =樣品的光譜透射比。體外評估UVA防護係數(UVA PF)的方法在PMMA板(Helioplates )上的最終產品塗施率1. 2毫克/平方釐米使用Labsphere UV-1000S透射比分析儀分析紫外線透射比經由太陽模擬器，例如Atlas Suntest CPS+的預照射步驟(為了將防曬產品的光 穩定性計入考慮)
400 其中Τλ =在波長λ下的防曬產品透射比，Tm=在UVA範圍內的透射比數據的算 術平均值B.化妝製劑 製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備C部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在65°C以下，分開 加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入D部分。然後檢查pH值並用三乙醇
胺調節。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備C部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在65°C以下，分開 加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入D部分。然後檢查pH值並用氫氧化
鈉調節。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備C部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在65°C以下，分開 加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入D部分。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備C部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在65°C以下，分開 加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入E和D部分。然後，加入香料並檢查 PH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備C部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在65°C以下，分開 加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入D部分。
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實施例Bll:冷法噴霧ABCDEFGHIINCI-名% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/w% w/wA部 分失水山梨糖醇-303,003,003,003,003,003,003,003,003,00B部 分異硬脂醇6,006,006,006,006,006,006,006,006,00失水山梨糖醇油酸酯(和)聚甘油 3-聚蓖麻醇酸酯2,002,002,002,002,002,002,002,002,00
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73 製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌。製備D部分。在室溫下，在 漸進攪拌速度下將A部分倒入D部分中。在65°C以下，分開加入C部分的成分。然後檢查 和調節PH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75。C。製備C部分 並加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在均化該混合物 後立即在攪拌下倒入D部分。在65°C以下，分開加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至 40°C後，加入E部分。然後，檢查pH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備B部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入B部分中。在65°C以下，分開 加入C部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入E部分。然後，檢查pH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌。製備D部分。在漸進攪拌速 度下將A部分倒入D部分中。在均化該混合物後立即在攪拌下倒入C部分。通過專用於連 續噴霧系統的方法，將B部分添加到該混合物中。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌。製備C部分。在室溫下，在漸 進攪拌速度下將A部分倒入C部分中。在中等攪拌下將D部分併入先前獲得的混合物中。 然後分開加入B部分的成分。然後檢查和調節pH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌並加熱至75°C。製備C部分並 加熱至75°C。在此溫度下，在漸進攪拌速度下將C部分倒入A部分中。在65°C以下，分開 加入B部分的成分。在中等攪拌下冷卻至40°C後，加入D部分。然後，檢查pH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌。製備C部分並加熱至60°C。 在此溫度下，在漸進攪拌速度下將C部分倒入A部分中。然後分開加入B部分的成分。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌。製備C部分並加熱至60°C。 在此溫度下，在漸進攪拌速度下將C部分倒入A部分中。然後分開加入B部分的成分，並在 中等攪拌下加入E部分。 在中等攪拌下將所有成分分散或溶解在水相內直至出現均勻凝膠。然後檢查PH值。
製造指南通過合併所有成分，製備A部分，然後在中速下攪拌。製備B部分並加熱至40°C。 在此溫度下，在漸進攪拌速度下將A部分倒入B部分中直至出現均勻霜。
權利要求
製備組合物的方法，該組合物包含(a)微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑，該方法包括在研磨裝置中在研磨助劑存在下研磨粗粒形式的所述不溶性有機紫外線吸收劑，所述研磨助劑選自由下述物質組成的組(b1)羧酸及其鹽；(b2)脂肪酸酯；(b3)烷基磷酸鹽或磷酸酯；(b4)乙氧基化的羧酸或聚乙二醇(PEG)酯；(b5)脂肪醇的脂肪醇聚乙二醇(PEG)醚；(b6)飽和或不飽和的C4 C28脂肪的聚乙二醇/聚丙二醇醚；(b7)乙氧基化的烷基酚或乙氧基化的烷基苯基醚；(b8)多元醇的酯和單酸甘油酯、甘油二酯或甘油三酯；(b9)脂肪酸和蔗糖的酯；(b10)飽和和/或不飽和的C6 C22脂肪酸和環氧乙烷基團的失水山梨糖醇單酯和二酯；和(b11)主要充當清潔劑或淨化劑的表面活性劑。
2.根據權利要求1的方法，其中所述微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑選自下式的化 R1和R5彼此獨立地為氫；C「C18烷基；或C6-C12芳基； R2、R3和R4彼此獨立地為氫；或式(Ic) Rg-^^^Re的基團，其中基團R2、R3和R4中的至少一個是式(Ic)的基團；R6> R7> R8> R9和R10彼此獨立地為氫；羥基；滷素；C1-C18烷基；C「C18烷氧基；C6-C12芳 基；聯苯基；C6-C12芳氧基K1-C18烷基硫代；羧基；-COOM K1-C18-烷基羧基；氨基羰基；或 單-C1-C18烷基氨基或二 -C1-C18烷基氨基K1-Cltl醯氨基；-COOH ； M是鹼金屬離子； χ是1或2 ；且 y是2至10的數。
3.根據權利要求2的方法，其中所述微粉化的不溶性紫外線吸收劑選自式(2)的化合物(2) .其中禮、R5、R6、R7和R8如在權利要求2中所定義。
4.根據權利要求2或3的方法，其中R1和R5是氫。
5.根據權利要求2至4任一項的方法，其中R6和R8是氫。
6.根據權利要求2至5任一項的方法，其中R7 是氫；羥基；C1-C5 烷基；C1-C5 烷氧基；-COOM ；-COOH ；或 COOR10 ； M是鹼金屬離子；且 Rio是C1-C5焼基。
7.根據權利要求2至6任一項的方法，其中使用式(3)的化合物
8.根據權利要求1的方法，其中所述微粉化的不溶性紫外線吸收劑選自式(4)的化合物 T1是任選被苯基取代的C1-C18烷基
9.根據權利要求8的方法，其中 T1是C1-C8焼基。』其中
10.根據權利要求8或9的方法，其中所述微粉化的不溶性紫外線吸收劑符合下式
11.根據權利要求1的方法，其中所述微粉化的不溶性紫外線吸收劑選自式(6)的化合物 R11和R12彼此獨立地為C1-C2tl烷基；C2-C2(1鏈烯基；C3-C1(1環烷基；C3-C1(1環烯基；或R11 和R12與連接的氮原子一起形成5元或6元雜環； H1是1至4的數； 當Ii1 = 1時，R13是飽和或不飽和的雜環基團；羥基-C1-C5烷基；任選被一個或多個C1-C5烷基取代的 環己基；任選被雜環基團、氨基羰基或C1-C5烷基羧基取代的苯基； 當Ii1是2時，R13是亞烷基、亞環烷基、亞烯基或亞苯基，其任選被羰基或羧基取代；式H2是1至3的數；當Ii1是3時，R13是烷三基基團；當Ii1是4時，R13是烷四基基團；A2 是-0-;或-N(R15)-;且R15是氫K1-C5烷基；或羥基-C1-C5烷基。
12.根據權利要求11的方法，其中所述微粉化的不溶性紫外線吸收劑符合下式* -CH2-C = C-CH2- *的基團或R13與A2 —起形成式
13.根據權利要求1至12任一項的方法，其中所述研磨助劑選自 (h)月桂醯乳醯乳酸鈉，(b2)異硬脂酸異十六烷基酯和/或油酸乙二醇酯， (b3)油基聚氧乙烯(3)醚磷酸酯DEA鹽， (b4)月桂酸聚乙二醇(20)酯，(b5)十六烷基聚氧乙烯(10)醚、月桂基聚氧乙烯(7)醚和/或山嵛基聚氧乙烯(10) 醚(山嵛醇聚醚-10)，(b7)壬基酚聚氧乙烯(10)醚， (b8) PEG-10聚甘油-2-月桂酸酯，(b9)PEG-120甲基葡萄糖二油酸酯和/或聚甘油_3甲基葡萄糖二硬脂酸酯， (b10)失水山梨糖醇聚氧乙烯(20)醚異硬脂酸酯、失水山梨糖醇聚氧乙烯(20)醚油酸 酯和PEG/PPG-125/30共聚物，和(bn) 二椰油醯乙二胺PEG-15硫酸鈉和/或聚二甲基矽氧烷PEG/PPG-7/4磷酸酯。
14.根據前述權利要求任一項的方法，其中由此獲得的微粉化的不溶性有機紫外線吸 收劑具有0. 01至2. 0微米的平均粒度。
15.根據前述權利要求任一項的方法，其中所述微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑通 過在研磨裝置中研磨粗粒形式的該紫外線吸收劑直至該不溶性有機紫外線吸收劑已轉化 成微粉化的形式而製成。
16.根據權利要求15的方法，其中所述研磨裝置是噴射磨機、球磨機、振動磨機或錘磨機。
17.包含微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑的組合物，其通過前述權利要求任一項中 所述的方法製成。
18.防曬組合物，其包含(a)0.1至25重量％的根據權利要求17的微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑分散體； 和任選地(b)化妝上可接受的載體。
19.根據權利要求17或18的組合物，其中所述微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑與通 常用於化妝品組合物中以保護人皮膚對抗紫外線輻射的一種或多種附加紫外線吸收劑一 起使用。
20.根據權利要求17至19任一項的組合物，其中 額外使用(c)流變改性劑。
21.根據權利要求17至20任一項的組合物，其中 組分(c)選自黃原膠、無定形二氧化矽和改性澱粉。
22.根據權利要求20或21的組合物，其中所述流變改性劑(c)以所述組合物的0.1至10重量％的濃度使用。
全文摘要
製備包含(a)微粉化的不溶性有機紫外線吸收劑的組合物的方法，該方法包括在研磨裝置中在研磨助劑存在下研磨粗粒形式的該不溶性有機紫外線吸收劑，所述研磨助劑選自(b1)羧酸及其鹽；(b2)脂肪酸酯；(b3)烷基磷酸鹽或磷酸酯；(b4)乙氧基化的羧酸或聚乙二醇(PEG)酯；(b5)脂肪醇的脂肪醇聚乙二醇(PEG)醚；(b6)飽和或不飽和的C4-C28脂肪酸的聚乙二醇/聚丙二醇醚；(b7)乙氧基化的烷基酚或乙氧基化的烷基苯基醚；(b8)多元醇的酯和單酸甘油酯、甘油二酯或甘油三酯；(b9)脂肪酸和蔗糖的酯；(b10)飽和和/或不飽和的C6-C22脂肪酸和環氧乙烷基團的失水山梨糖醇單酯和二酯；和(b11)主要充當清潔劑或淨化劑的表面活性劑。
文檔編號A61Q17/04GK101932302SQ200880125721
公開日2010年12月29日 申請日期2008年11月20日 優先權日2007年11月29日
發明者J·格呂默拉德, S·蒙加爾特, T·埃利斯 申請人:巴斯夫歐洲公司