一種顆粒製劑的製備方法及生產設備系統的製作方法
2023-07-15 03:21:41
專利名稱：一種顆粒製劑的製備方法及生產設備系統的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種固體製劑的製備方法及生產設備系統，具體涉及一種顆粒製劑的製備方法及生產設備系統。
背景技術：
顆粒製劑是一種有效成分如藥物等與適宜的輔料混合併製造成乾燥顆粒狀的固體，其可分為可溶顆粒製劑、混懸顆粒製劑和泡騰顆粒製劑等，也包括水分散粒劑。現有製備顆粒製劑的方法一般為直接將有效成分與輔料進行預混合後，通過粉碎機將混合的物料進行粉碎使其成分粉末狀的混合物料；然後加入溶劑使粉碎後的混合物料成為半乾狀態或粘稠狀態，這樣即可通過造粒機和乾燥機製備出乾燥的固體顆粒製劑。在實際生產過程中，上述製備方法是簡單將有效成分和適宜的輔料進行混合粉碎 後，再加入溶劑進行混合、造粒和乾燥從而製備固體顆粒製劑；該方法在有效成分含量較小的情況下，由於有效成分和輔料均為固體，製備出的固體顆粒製劑中有效成分的含量常常不穩定，時常出現偏高或偏低的情況；由於製備出的固體顆粒製劑有效成分偏差大，就會造成藥效不夠穩定或容易引起藥害，這樣就需要進行返工，從而導致生產成本增加。另外，尤其是在具有較多顆粒製劑的生產線上，上述製備方法中直接將乾燥的有效成分和輔料混合後粉碎的步驟會造成生產車間內粉塵較大，這樣不僅會浪費部分原料，還會對人體健康造成一定的影響；另外，上述製備方法中將粉碎後的混合物料加入溶劑後利用混合機對其進行再混合的過程中，由於有效成分和輔料已經混合，且一般情況下，輔料的成分遠大於有效成分的量；物料粉碎後比表面積增大，需加入大量的溶劑才能較好的造粒，其在下一步造粒和乾燥過程中就需要耗費較多的能量來進行烘乾等步驟，從而造成能耗較高。
發明內容
有鑑於此，本發明提供一種顆粒製劑的製備方法，其可以明顯改善有效成分含量較小的顆粒製劑在製備過程中，由於有效成分和輔料均為固體而出現的顆粒製劑成品中有效成分含量不穩定，偏差較大的情況；從而減少返工率，降低生產成本。為解決以上技術問題，本發明的技術方案是採用一種顆粒製劑的製備方法，所述顆粒製劑的製備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶於溶劑中，然後加入輔料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑。優選的，所述溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物。優選的，所述溶劑為至少一種選自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲醯胺和水。優選的，所述溶劑為乙醇和水。優選的，所述A步驟中有效成分和溶劑的質量比為100:20-60。優選的，所述溶劑為乙醇和水，所述有效成分和乙醇、水的質量比為100 10-20:20-40 ο本發明顆粒製劑的製備方法的原理如下本發明顆粒製劑的製備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶於溶劑中，然後加入輔 料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑。本發明顆粒製劑的製備方法採用上述方案時，其採用了將有效成分先溶解於溶劑中，然後在所得溶液中加入輔料並混合從而形成可供造粒機造粒的半乾狀態或粘稠狀態的混合物，然後經乾燥和篩分製得顆粒製劑。上述方案中無論是有效成分還是輔料均未採用粉碎混合的方式，而是採用直接利用溶劑進行溶解的方式，這樣就可以解決因為原料，包括有效成分和輔料為固體，其直接粉碎混合併不能達到充分混勻的目的；尤其是在某些顆粒製劑中有效成分含量較小的情況下。因此，上述製備方法可以使有效成分與輔料達到充分混勻的目的，從而使其製得的顆粒製劑中的有效成分含量較均勻，偏差較小，同時減少返工率,降低生產成本。另外，本發明顆粒製劑的製備方法中並未採用直接將有效成分與輔料混合後再加入溶劑的方式，這樣會由於有效成分和輔料體積相差較大，從而難以使其得到充分的混合。進一步的，本發明顆粒製劑的製備方法中採用先將有效成分用溶劑溶解後，再加入輔料的方式；上述方式相對於現有直接將有效成分與輔料粉碎混合後加入溶劑的方式而言，本發明製備方法所耗費的溶劑量較少，這樣就會使得後續乾燥過程中能耗較低。進一步的，本發明顆粒製劑的製備方法中採用先將有效成分用溶劑溶解後，再加入輔料的方式。上述方式相對於現有將有效成分與輔料粉碎混合的方式而言，本發明製備方法並未採用粉碎固體的步驟，這樣生產過程中就沒有粉塵產生，從而不僅可以減小原料的浪費，還可以改善生產環境，減小對人身體健康的不利影響。本發明所述醇類化合物可選自甲醇、乙醇、丙三醇、丁基醇、戊醇、不飽和醇等烴基醇以及各種環烷基醇、雜環烷基醇、芳環醇；本發明所述芳香類化合物包括甲苯、二甲苯、三甲苯、四甲苯等取代苯基以及各種取代的芳香基，包括萘基、蒽基、菲基等；進一步的，本發明所述顆粒製劑的製備方法優選採用所述溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物。本發明優選採用上述實施方式可以使得有效成分在得到充分溶解的同時，還能較好地減少溶劑的使用而對環境造成一定的影響。本發明上述實施方式中優選採用所述溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物；本發明所述水是一種較為常見且使用範圍較大的溶劑，其可以作為大部分有效成分的溶劑，而且其價格相對於其餘溶劑較為便宜；本發明所述醇類化合物一般與水互溶，其對某些難溶物質的溶解性較好；本發明所述芳香類化合物與醇類化合物相似，對於某些難溶物質的溶解性要優於水；同時，本發明所述水、醇類、芳香類化合物在溶解以及後續乾燥過程中一般較少與有效成分發生反應，因此，本發明優選採用上述實施方式不僅可以較充分地溶解有效成分，還可以保持有效成分的性質穩定。進一步的，本發明所述顆粒製劑的製備方法優選採用所述溶劑為至少一種選自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲醯胺和水。本發明所述甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲醯胺，能溶解大部分的有效成分。進一步的，本發明所述顆粒製劑的製備方法優選採用所述溶劑為乙醇和水。本發明優選採用上述實施方式可以使得有效成分能夠得到進一步較為充分的溶解。進一步的，本發明所述顆粒製劑的製備方法優選採用所述有效成分和溶劑的質量比為100:20-60。本發明優選採用上述實施方式可以使得有效成分在充分溶解的情況下，溶劑的使用量也較為合適；所述有效成分和溶劑的質量比大於100:20時，溶劑的使用量較小，有效成分得不到較為充分的溶解；當所述有效成分和溶劑的質量比小於100:60時，溶劑的使用量過多，使得後續乾燥步驟耗能較大。進一步的，本發明所述顆粒製劑的製備方法優選採用所述有效成分和乙醇、水的質量比為100 :10-20:20-40。本發明的另一個目的還在於提供一種顆粒製劑的生產設備系統，所述顆粒製劑的生產設備系統包括有溶解設備、混合設備、造粒設備、乾燥設備和篩分設備；所述溶解設備、混合設備、造粒設備、乾燥設備和篩分設備依次通過物料輸送線相連接。
優選的，所述混合設備為捏合設備。進一步的，本發明所述顆粒製劑的生產設備系統中採用混合設備為捏合設備。本發明優選採用上述實施方式可以使得有效成分與輔料能夠得到更為充分的混勻，從而減小成品顆粒製劑中有效成分含量的偏差，減少返工率，降低生產成本。優選的，所述混合設備、乾燥設備和篩分設備分別與除塵設備和物料回收器相連接。進一步的，本發明所述顆粒製劑的生產設備系統中優選採用所述混合設備、乾燥設備和篩分設備分別與除塵設備和物料回收器相連接，可進一步的除去捏合乾燥、篩分過程中產生的少量粉塵，同時可以回收粉塵物料，進一步降低生產成本。優選的，所述除塵設備為袋式除塵器或旋風分離器與袋式除塵器組合。
圖I是現有技術顆粒製劑的製備方法的工藝流程圖；圖2是本發明實施方式顆粒製劑的製備方法的工藝流程圖；圖3是本發明實施方式顆粒製劑的生產設備系統的示意圖。
具體實施例方式為了使本領域的技術人員更好地理解本發明的技術方案，下面結合具體實施例對本發明作進一步的詳細說明。圖I是現有技術顆粒製劑的製備方法的工藝流程圖；如圖所示，現有技術顆粒製劑的製備方法步驟如下有效成分與輔料先進行混合，粉碎，再加入溶劑如水進行混合，然後通過造粒、乾燥、篩分製得顆粒製劑。圖2是本發明實施方式顆粒製劑的製備方法的工藝流程圖。如圖所示，本發明顆粒製劑的製備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶於溶劑中，然後加入輔料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑產品。圖3是本發明實施方式顆粒製劑的生產設備系統的示意圖，如圖所示，包括有溶解設備、捏合設備、造粒設備、乾燥設備和篩分設備；所述溶解設備、捏合設備、造粒設備、乾燥設備和篩分設備依次通過物料輸送線相連接；所述捏合設備、乾燥設備和篩分設備分別與除塵設備相連接；所述除塵設備為袋式除塵器或旋風分離器與袋式除塵器組合。實施例I將100重量份有效成分溶於20重量份乙醇中，有效成分溶解後加入輔料進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例I。實施例2·將100重量份有效成分溶於60重量份水中,有效成分溶解後加入輔料進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例2。實施例3將100重量份有效成分溶於20重量份二甲基甲醯胺和20重量份水中，有效成分溶解後加入輔料並用捏合設備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例3。實施例4將100重量份有效成分溶於10重量份二甲基甲醯胺和40重量份水中，有效成分溶解後加入輔料並用捏合設備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例4。實施例5將100重量份有效成分溶於15重量份甲醇和30重量份水中，有效成分溶解後加入輔料並用捏合設備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例5。實施例6將100重量份有效成分溶於20重量份二甲基甲醯胺和20重量份乙醇中，有效成分溶解後加入輔料並用捏合設備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例6。實施例7將100重量份有效成分溶於10重量份乙醇、10重量份二甲基甲醯胺和30重量份水中，有效成分溶解後加入輔料並用捏合設備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例7。實施例8將100重量份有效成分溶於15重量份乙醇和30重量份水中，有效成分溶解後加入輔料並用捏合設備進行機械混合；將上述所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑即實施例8。對照例I將100重量份有效成分和輔料共同進行混合、粉碎後，加入80重量份水，造粒、乾燥並篩分製得顆粒製劑即對照例I。對照例2將100重量份有效成分和輔料共同進行混合、粉碎後，加入40重量份水，造粒、乾燥並篩分製得顆粒製劑即對照例2。將上述所得實施例1-8以及對照例1-2分別進行有效成分含量檢測，上述各組顆粒製劑的有效成分含量的理論平均值應該為O. 2% ;通過抽樣和數據統計得出各組的有效成分含量的最大值和最小值，以及最大值至O. 25%的有效成分含量的顆粒製劑數量佔各組實施例或對照例的含量，最小值至O. 15%的有效成分含量的顆粒製劑數量佔各組實施例或對照例的含量；所得結果列於表一中。表一
權利要求
1.一種顆粒製劑的製備方法，其特徵在於所述顆粒製劑的製備方法包括有以下步驟 A、將有效成分溶於溶劑中，然後加入輔料進行機械混合； B、將A步驟中所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑。
2.根據權利要求I所述的顆粒製劑的製備方法，其特徵在於所述A步驟中溶劑為至少一種選自水、醇類、芳香類化合物。
3.根據權利要求2所述的顆粒製劑的製備方法，其特徵在於所述溶劑為至少一種選自甲醇、乙醇、丁醇、二甲基甲醯胺和水。
4.根據權利要求3所述的顆粒製劑的製備方法，其特徵在於所述溶劑為乙醇和水。
5.根據權利要求I所述的顆粒製劑的製備方法，其特徵在於所述A步驟中有效成分和溶劑的質量比為100:20-60。
6.根據權利要求5所述的顆粒製劑的製備方法，其特徵在於所述溶劑為乙醇和水，所述有效成分和乙醇、水的質量比為100 :10-20:20-40。
7.一種顆粒製劑的生產設備系統，其特徵在於所述顆粒製劑的生產設備系統包括有溶解設備、混合設備、造粒設備、乾燥設備和篩分設備；所述溶解設備、混合設備、造粒設備、乾燥設備和篩分設備依次通過物料輸送線相連接。
8.根據權利要求7所述的顆粒製劑的生產設備系統，其特徵在於所述混合設備為捏合設備。
9.根據權利要求8所述的顆粒製劑的生產設備系統，其特徵在於所述混合設備、乾燥設備和篩分設備分別與除塵設備和物料回收器相連接。
10.根據權利要求9所述的顆粒製劑的生產設備系統，其特徵在於所述除塵設備為袋式除塵器或旋風分離器與袋式除塵器組合。
全文摘要
本發明公開一種固體製劑的製備方法，具體涉及一種顆粒製劑的製備方法；所述顆粒製劑的製備方法包括有以下步驟A、將有效成分溶於溶劑中，然後加入輔料進行機械混合；B、將A步驟中所得混合物進行造粒、乾燥和篩分製得顆粒製劑。本發明顆粒製劑的製備方法可以明顯改.善有效成分含量較小的顆粒製劑在製備過程中，由於有效成分和輔料均為固體而出現的顆粒製劑成品中有效成分含量不穩定，偏差較大的情況；從而減少返工率，降低生產成本。
文檔編號A61K9/16GK102895198SQ201210429258
公開日2013年1月30日 申請日期2012年10月31日 優先權日2012年10月31日
發明者何鵬, 王軍, 彭山英, 王平, 顏亞奇 申請人:四川國光農化股份有限公司