一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸的製作方法

2023-07-14 02:45:41

專利名稱：一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，具體說，涉及一種治療呼吸道感染，急、慢性咽喉炎，急性扁桃腺炎，化膿性扁桃腺炎，瘡毒等症的中藥滴丸。
背景技術：
急、慢性咽喉炎，急性扁桃腺炎，化膿性扁桃腺炎，瘡毒是常見病、高發病，這些疾病的主要病因是腸胃熱盛、脾胃積熱、受涼、疲勞、菸酒過度、各種物理化學物質刺激引起。上呼吸道感染的症狀分別有咽部乾燥、灼熱、疼痛或吞咽痛，喉部有異物堵塞感，聲音嘶啞，咳嗽有痰，瘡毒的症狀是局部皮膚紅腫熱痛。得了這些病的病人輕則吞咽困難，重則高燒頭痛，影響了日常工作和生活。
目前西醫對上呼吸道疾病治療主要採取消炎解毒藥、抗菌素。如注射用青黴素或口服紅黴素、先鋒黴素、麥迪黴素等消炎藥物治療。抗菌素對由病菌引起的病症治療效果較好，但如果常用和濫用抗菌素，不僅會使一些細菌產生耐藥作用，還會使人體內的有益細菌不能存活，而引起其它病症出現或加重。
中醫對上呼吸道疾病主要採用具有清熱解毒、涼血清肺的藥物來治療，如金銀花、連翹、紫花地丁等，目前市場上也銷售了一些治療咽喉疾病的中藥製劑或含片，如草珊瑚含片、西瓜霜、銀黃片等，這些中藥製劑對減緩某些咽喉病起到了一定作用，但不能從內部較快地治癒病情較重的病人，尤其對急性咽喉炎、急性扁桃腺炎或化膿性扁桃腺炎，治療效果不佳。而且目前市場上的中藥劑型多為片劑、散劑、丸劑、膠囊劑、顆粒劑或口服液，這些中藥劑型製造工藝不穩定，口服量大，患者用後易引起胃腸不適，吸收慢、顯效慢，同時藥物的穩定性差、生物利用度低。
因此，人們仍在不斷研究療效更顯著的中藥製劑，以滿足臨床的需求。

發明內容
本發明的目的在於克服上述現有藥物的不足之處，提供一種治療呼吸道感染，急、慢性咽喉炎，急性扁桃腺炎，化膿性扁桃腺炎，瘡毒等症的中藥滴丸。本發明人經過大量實驗，發現選擇特定的中藥藥材，將其提取物與特定的基質製成的滴丸劑型解決了上述問題。本發明的中藥滴丸具有清熱解毒、活血涼血、消炎止痛的功效，且具有生物利用度高、快速釋藥、快速顯效和毒副作用小的特點。
本發明提供了一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由按以下重量份配比的中藥藥材經以下工藝步驟製備而成蒲公英 200-400 紫花地丁 200-400 黃芩 50-200崗梅 50-200赤芍 50-150天花粉 50-150玄參 50-150當歸 50-150防風 50-150柴胡 50-150皂角刺 50-200人工牛黃 5-30白芷 10-50 膽南星 10-50 虎杖 50-200夏枯草 30-100板藍根 50-200。
(1)除人工牛黃外，將膽南星粉碎成細粉，其餘蒲公英等十五味藥材加水煎煮二次，第一次1-3小時，第二次0.5-1.5小時；濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.10-1.2，加70-80％乙醇浸泡10-15小時，過濾，回收乙醇，濾液濃縮，加入人工牛黃及膽南星粉攪勻；(2)熔融按上述濾液混合物與聚乙二醇4000或6000或其混合物的重量比為1∶3，取聚乙二醇4000或6000或其混合物，加熱至80-90℃使熔，將上述濾液混合物加入，攪拌熔融，並保溫80-90℃；(3)滴制將上述混合液，倒入滴丸裝置中，水浴保溫80-90℃，滴入3-6℃的二甲基矽油中，滴制完畢後將滴丸繼續留在冷卻劑中，使其充分冷卻，取出，乾燥，即得。
本發明優選的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其中所述的中藥藥材的重量份配比為蒲公英 300-350 紫花地丁 300-350 黃芩 50-150崗梅100-150 赤芍 50-150 花粉 50-150玄參50-150 當歸 50-150 防風 50-150柴胡50-150 皂角刺100-150 人工牛黃 10-30白芷20-40膽南星20-40虎杖 100-150夏枯草 50-100 板藍根100-150。
本發明最優選的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其中所述的中藥藥材的重量份配比為蒲公英 330 紫花地丁 330 黃芩 100崗梅130 赤芍 100 天花粉 100
玄參 100 當歸 100 防風 100柴胡 100 皂角刺 130 人工牛黃 20白芷 30 膽南星 30虎杖130夏枯草 65 板藍根 130。
本發明藥物中的各味中藥均為天然藥材。該方為清熱解毒，消腫止痛，散結利咽劑。為治熱溼，痰結壅滯上焦症。各藥合用表裡互助，上，下具通清，終以達熱去病除。
本發明的關鍵還在於選擇最佳配比的中藥藥材和選擇適宜該中藥藥材的特定基質，使之有協同效果，增加藥物的穩定性，同時藥物與基質的配比也相當重要，其能影響滴丸的硬度、溶散時限。經多次實驗研究，適宜的基質是聚乙二醇4000或6000或其混合物，優選聚乙二醇4000和6000的混合物，藥物與基質間的重量配比為1∶3，當選擇聚乙二醇4000和6000的混合物時，藥物與聚乙二醇4000和6000間的重量配比為1∶1∶2。本發明選用聚乙二醇4000或6000或其混合物作為基質，製成固體分散劑，使藥物呈分子、膠體或微晶狀態分散於基質中，藥物的總表面積增大，且基質為親水性，對藥物具有潤溼作用，能使藥物迅速溶散成微粒或溶液，因而使藥物的溶解和吸收加快，提高了生物利用度，發揮高效、速效的作用。與傳統口服製劑的給藥方式相比，本發明用固體分散技術製備的滴丸可採用口服和舌下給藥，能使藥物有效成分與黏膜表面充分接觸，通過黏膜上皮細胞吸收，直接進入循環系統，避免了胃腸道刺激症狀，從而具有起效迅速，生物利用度高，副作用小，用藥方便等特點。另外，本發明的滴丸是由固體藥物與基質加熱、熔融成液態後，滴入不相混溶的冷凝液中製成的，因此，藥物的穩定性高、不易水解、氧化，且操作是在液態下進行，無粉塵汙染，不易受晶型的影響，從而保證了藥品的質量，增加了穩定性。
本發明藥物具有明顯抗炎、鎮咳化痰、抗菌作用。對於鳳熱症和肺胃實熱症引起的咽喉腫痛、咳嗽、痰多、發熱、口苦等症狀有較好的治療作用，是治療急慢性咽炎、急性扁桃腺炎、化膿性扁桃腺炎、瘡毒等症的良藥。本發明的滴丸具有三效(速效、高效、長效)；三小(服用劑量小、毒性小、副作用小)；五方便(生產、貯存、運輸、攜帶、使用方便)的優點。
具體服用方法和用量口服，每日三次，每次20粒，滴丸的規格為30-50mg/粒，急性咽炎連續3天為一療程，慢性咽炎連續7天為一療程。
具體實施例方式
以下採用實施例具體說明本發明的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸。
實施例1一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由以下重量配比的中藥藥材按以下製備方法製成蒲公英 330克 紫花地丁 330克 黃芩 100克崗梅130克 赤芍 100克 天花粉 100克玄參100克 當歸 100克 防風 100克柴胡100克 皂角刺 130克 人工牛黃 20克白芷30克 膽南星 30克 虎杖 130克夏枯草 65克 板藍根 130克其製備方法為(1)除人工牛黃外，將膽南星粉碎成細粉，其餘蒲公英等十五味藥材加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時；濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.15，加70-80％乙醇浸泡12小時，過濾，回收乙醇，濾液濃縮，加入人工牛黃及膽南星粉攪勻；(2)熔融按上述濾液混合物與聚乙二醇4000和6000的重量比1∶1∶2，取聚乙二醇4000和6000，加熱至85℃使熔，將上述濾液混合物加入，攪拌熔融，並保溫85℃；(3)滴制將上述混合液，倒入滴丸裝置中，水浴保溫85℃，滴入5℃的二甲基矽油中，滴制完畢後將滴丸繼續留在冷卻劑中，使其充分冷卻，取出，乾燥，即得。
實施例2一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由以下重量配比的中藥藥材按以下製備方法製備而成蒲公英 400克 紫花地丁 400克 黃芩 50克崗梅200克 赤芍 50克 天花粉 50克玄參150克 當歸 150克 防風 50克柴胡150克 皂角刺200克 人工牛黃 30克白芷50克 膽南星50克 虎杖 50克夏枯草 30克 板藍根200克其製備方法為(1)除人工牛黃外，將膽南星粉碎成細粉，其餘蒲公英等十五味藥材加水煎煮二次，第一次3小時，第二次0.5小時；濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.10，加70-80％乙醇浸泡10小時，過濾，回收乙醇，濾液濃縮，加入人工牛黃及膽南星粉攪勻；(2)熔融按上述濾液混合物與聚乙二醇4000的重量比為1∶3，取聚乙二醇4000，加熱至80℃使熔，將上述濾液混合物加入，攪拌熔融，並保溫80℃；(3)滴制將上述混合液，倒入滴丸裝置中，水浴保溫80℃，滴入5℃的二甲基矽油中，滴制完畢後將滴丸繼續留在冷卻劑中，使其充分冷卻，取出，乾燥，即得。
實施例3一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由以下重量配比的中藥藥材按以下製備方法製備而成蒲公英 200克 紫花地丁 200克 黃芩 200克崗梅50克 赤芍 150克 天花粉150克玄參50克 當歸 50克 防風 150克柴胡50克 皂角刺50克 人工牛黃 5克白芷10克 膽南星10克 虎杖 200克夏枯草 100克 板藍根50克其製備方法為(1)除人工牛黃外，將膽南星粉碎成細粉，其餘蒲公英等十五味藥材加水煎煮二次，第一次1小時，第二次1.5小時；濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.20，加70-80％乙醇浸泡15小時，過濾，回收乙醇，濾液濃縮，加入人工牛黃及膽南星粉攪勻；(2)熔融按上述濾液混合物與聚乙二醇6000的重量比為1∶3，取聚乙二醇6000，加熱至90℃使熔，將上述濾液混合物加入，攪拌熔融，並保溫90℃；(3)滴制將上述混合液，倒入滴丸裝置中，水浴保溫90℃，滴入6℃的二甲基矽油中，滴制完畢後將滴丸繼續留在冷卻劑中，使其充分冷卻，取出，乾燥，即得。
以下通過藥效學試驗進一步說明本發明的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸的藥效作用本研究根據其功效主治進行了抗炎、鎮痛等方面的藥效學試驗，現將結果報告如下。
1.材料
1.1動物 Wistar大鼠，體重150-170g，昆明種小白鼠，體重18-22g，均由中山大學動物中心提供。
1.2藥物與試劑 實施例1製備的中藥滴丸(暫命名為紫花地丁滴丸)；甲基強的松龍，比利時法瑪西亞公司，批號KE0026；西瓜霜潤喉片，桂林三金藥業有限公司生產，批號030630；二甲苯；氯化銨，巴豆油，瓊脂1.3儀器 GJ-8402型熱板測痛儀，浙江白石電子儀器廠生產。
2.方法與結果2.1抗炎實驗2.1.1對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹的影響；取小鼠50隻，隨機分成5組；甲基強的松龍(0.02g/kg)，西瓜霜組(1.30g/kg)，紫花地丁滴丸高(15.55g/kg)，低(7.77g/kg)劑量組和生理鹽水組(等容量NS)，每組10隻。每天灌胃給藥1次，連續5天，於未次給藥後0.5小時，在小鼠左耳兩面均勻塗上2％的二甲苯0.05ml，1小時後脫頸處死，在兩耳同一部位用0.8cm打孔器打下耳片，稱重，以兩耳片重量之差為腫脹度，求出給藥組的腫脹抑制率。結果，甲基強的松龍組、西瓜霜組、紫花地丁滴丸高、低劑量組的耳廓腫脹度(x±s)分別為7.5±2.7、11.1±1.8、10.8±2.0、12.7±1.9，與NS組(14.7±2.1)比較(t檢驗)，P＜0.05～0.01。結果提示甲基強的松龍，西瓜霜和高、低劑量的紫花地丁滴丸對二甲苯引起的小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，抑制率分別為48.9％、24.5％、26.5％t 13.6％。
2.2.2對巴豆油引起的小鼠耳廓腫脹的影響分組和方法同前，致炎劑用巴豆油，塗致炎劑4小時後處死小鼠，結果甲基強的松龍、西瓜霜組、紫花地丁滴丸高、低劑量組的耳廓腫脹度(x±s)分別為10.8±3.7、13。6±3.2、13.3±3.5、14.5±4.3，與NS組(18.7±3.4)比較(t檢驗)，P＜0.05～0.01。結果提示甲基強的松龍、西瓜霜和高、低劑量的紫花地丁滴丸對巴豆油引起的小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用，抑制率分別為42.2％、27.3％、30.4％、和22.5％。
2.2.3對瓊脂致大鼠肉芽腫的影響大鼠40隻，隨機分成4組，甲基強的松龍組(0.02g/kg)，紫花地丁滴丸高(15.55g/kg)、低(7.77g/kg)劑量組和生理鹽水組(等溶量NS)，每組10隻。在鼠背中線皮下注射2％瓊脂2ml致炎，致炎前紫花地丁滴丸高、低劑量組動物灌胃給藥3天，致炎後再連續給藥7天，甲基強的松龍組在致炎後每天皮下注射組藥1次，生理鹽水組灌吸給予等容量NS，連續給藥7天，同時各組動物均連續肌注青黴素(每隻4萬單位)3天，防止感染，致炎15天後處死動物，剝離出肉芽腫瓊脂塊，用扭力天平稱取溼重，結果，甲基強的松龍組、紫花地丁滴丸高、低劑量組的肉芽腫溼重(x±s，g)分別為0.81±0.38、1.31±0.21、1.50±0.23、與NS組(1.55±0.22)比較(t檢驗)，甲基強的松龍組P＜0.01，紫花地丁滴丸高劑量組P＜0.05。結果表明，甲基強的松龍和高劑量的紫花地丁滴丸對大鼠皮下注射瓊脂引超的肉芽腫有明顯抑制作用。
2.3鎮痛實驗2.3.1熱板法在55±0.5℃的熱板測痛儀上預選出痛閾值在6-30秒的雌性小鼠40隻，分組及給藥劑量同2.2.1，僅不高甲基強的松龍組。測定未次給藥後30分鐘、60分鐘、90分鐘時的痛閾值。結果，NS對照組、西瓜霜組和紫花地丁滴丸高、低劑量組在未次給藥後30分鐘時的痛閾值(x±s，s)為15.6±4.2、20.7±5.4、18.8±6.0、和15.9±6.9；60分鐘時的痛閾值為15.4±3.9、21.8±4.4、22.7±5.3和17.4±4.3；90分鐘時的痛閾值為18.3±5.4、22.7±6.1、19.4±7.7、和16.6±4.0。結果表明，紫花地丁滴丸高劑組在60分鐘時對熱刺激所引起的疼痛有抑制作用，與NS組比較，P＜0.05。
2.3.2扭體法動物分組及給藥劑量均同熱板法，未次給藥後30分鐘，腹腔注射0.6％乙酸0.2ml/只，NS對照組、西瓜霜組和紫花地丁滴丸高、低劑量組在未次給藥後30分鐘內的扭體次數(x±s)分別為21.8±7.05、15.2±8.12、11.7±5.90、23.5±9.35。結果表明高劑量的紫花地丁滴丸對化學刺激所引起的疼痛有顯著的抑制作用，與對照組比較，P＜0.05。
3.小結紫花地丁滴丸對二甲苯和巴豆油所致的急性炎症和注射瓊脂所致的慢性炎症均有抑制作用；對乙酸引起的小鼠扭體反應和熱刺激所致的痛反應也有抑制作用。
本發明的藥物是以蒲公英，紫花地丁為主藥製成的純中藥製劑，具有清熱解毒，活血涼血，消炎止痛之功效。用於上呼吸道感染，急、慢性咽喉炎，急性扁桃腺炎，化膿性扁桃腺炎，瘡毒等症治療。
權利要求
1.一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由按以下重量份配比的中藥藥材經以下工藝步驟製備而成蒲公英 200-400 紫花地丁 200-400 黃芩 50-200崗梅 50-200 赤芍 50-150 天花粉50-150玄參 50-150 當歸 50-150 防風 50-150柴胡 50-150 皂角刺50-200 人工牛黃 5-30白芷 10-50膽南星10-50虎杖 50-200夏枯草 30-100 板藍根50-200，(1)除人工牛黃外，將膽南星粉碎成細粉，其餘十五味藥材加水煎煮二次，第一次1-3小時，第二次0.5-1.5小時；濾過，合併濾液，濃縮至相對密度為1.10-1.2，加70-80％乙醇浸泡10-15小時，過濾，回收乙醇，濾液濃縮，加入人工牛黃及膽南星粉攪勻；(2)熔融按上述濾液混合物與聚乙二醇4000或6000或其混合物的重量比為1∶3，取聚乙二醇4000或6000或其混合物，加熱至80-90℃使熔，將上述濾液混合物加入，攪拌熔融，並保溫80-90℃；(3)滴制將上述混合液，倒入滴丸裝置中，水浴保溫80-90℃，滴入3-6℃的二甲基矽油中，滴制完畢後將滴丸繼續留在冷卻劑中，使其充分冷卻，取出，乾燥，即得。
2.根據權利要求1的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由按以下重量份配比中藥藥材製備而成蒲公英 300-350 紫花地丁 300-350 黃芩 50-150崗梅100-150 赤芍 50-150天花粉50-150玄參50-150 當歸 50-150防風 50-150柴胡50-150 皂角刺100-150 人工牛黃 10-30白芷20-40膽南星20-40 虎杖 100-150夏枯草 50-100 板藍根100-150。
3.根據權利要求2的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其由按以下重量份配比中藥藥材製備而成蒲公英 330 紫花地丁 330 黃芩100崗梅130 赤芍 100 天花粉 100玄參100 當歸 100 防風100柴胡 100 皂角刺 130 人工牛黃 20白芷30 膽南星 30虎杖 130夏枯草 65 板藍根 130。
4.根據權利要求3的一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，其中在熔融步驟，按所述濾液混合物與聚乙二醇4000和6000的重量比為1∶1∶2，取聚乙二醇4000和6000的混合物，加熱至80-90℃使熔，將所述濾液混合物加入，攪拌熔融，並保溫80-90℃。
全文摘要
本發明涉及一種治療上呼吸道疾病的中藥滴丸，具體說，涉及一種治療呼吸道感染，急、慢性咽喉炎，急性扁桃腺炎，化膿性扁桃腺炎，瘡毒等症的純中藥製劑，該藥物由蒲公英、紫花地丁、黃芩、崗梅、赤芍、天花粉、玄參、當歸、防風、柴胡、皂角刺、人工牛黃、白芷、膽南星、虎杖、夏枯草和板藍根按一定重量份配比製備而成。該藥物具有清熱解毒、活血涼血、消炎止痛等功效。
文檔編號A61P11/04GK1748754SQ20041007440
公開日2006年3月22日 申請日期2004年9月14日 優先權日2004年9月14日
發明者黃鏡南 申請人:黃鏡南