一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑的製作方法

2023-07-29 05:57:01 2

專利名稱：一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種氣霧劑藥物，特別是利用蛋氨酸腦腓肽為主要成分製備的用於預防流行性、非流行性傳染病和癌症的氣霧劑、噴霧劑或滴劑藥物，屬於生物免疫防禦、分子疫苗的技術領域。
背景技術：
疫苗的最早發現可以追溯到200多年前英國的Jenner用牛痘預防天花，及後來法國的Pasture用滅活的或減毒的活疫苗來預防炭疽和狂犬病，到後來的消滅脊髓灰質炎等。疫苗為人類的健康與疾病的防治乃至社會的進步做出了巨大貢獻。隨著科技的進步，現在越來越多的疫苗已經問世並在免除疾病和保護人類的健康中起到了不可估量的作用，並且隨著分子生物學的發展和人類基因組測序的完成，相繼出現了亞單位疫苗、核酸疫苗、納米疫苗或更特異性的疫苗等。儘管這樣，SARS的發生對我國國民經濟和人類健康造成的損害及現在H5N1型禽流感的威脅，使我們深深地感到疫苗的研究與發展仍然不能滿足人類對疾病預防為主的需求。結核病、愛滋病等傳染病發病率的逐年升高和存在的潛在流行的危險性。癌症是嚴重威脅人類和動物的一種惡性疾病，其原因複雜，治療困難，一直是人類和動物的主要死亡因素。癌症的治療一般以手術療法、放射療法、藥物療法、生物療法或綜合以上幾種療法醫治，其主要目的是在於殺滅生長於人或動物體內的腫瘤細胞，以消除惡性腫瘤，使病人或動物恢復健康。然而，療效較差。因此，癌症預防為主的策略也已逐漸受到人們的高度重視。
蛋氨酸腦啡肽是一種人和動物體內自然生成，由五個胺基酸殘基組成的神經肽。蛋氨酸腦啡肽能夠同阿片受體結合(類似啡肽)，使人及動物產生鎮定和止痛作用，並且還有直接抑制腫瘤生長的功能。後續研究發現許多體內細胞都含有能和蛋氨酸腦啡肽相結合的受體，其中最為重要的是免疫系統的細胞，如T細胞和NK細胞。免疫系統對預防和抵抗病原微生物(諸如病毒、細菌、真菌、支原體等)和寄生蟲的感染，及殺傷和清除癌變細胞至關重要。實驗顯示蛋氨酸腦啡肽能夠刺激和增加機體殺傷細胞的活性和數量，誘導非特異性免疫功能增強作用，如能夠提高腫瘤壞死因子、白細胞介素、幹擾素的生成。因此，蛋氨酸腦啡肽可能是連接神經和免疫兩大系統間重要的轉導信號分子之一。國內外所做的動物和臨床實驗顯示，純度符合藥品生產的蛋氨酸腦啡肽注入動物或人體沒有毒性。現在含有蛋氨酸腦啡肽的藥物多為注射類劑型，該種劑型注射後，進入血液循環，對人體發生病原微生物感染的局部保護作用和預防效果並不好，且應用也不方便。目前尚沒有以蛋氨酸腦啡肽作為主要成分通過黏膜局部給藥且方便使用，誘發局部保護效應，起到很好的預防流行性和非流行性傳染病及癌症的噴霧劑、氣霧劑或滴劑類藥物。

發明內容
1、發明目的本發明提供一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑。其目的是改變含有蛋氨酸腦啡肽類藥物的劑型，製成以蛋氨酸腦啡肽作為主要成分通過黏膜局部給藥且方便使用，誘發局部保護效應，起到很好的預防流行性和非流行性傳染病及癌症的噴霧劑、氣霧劑或滴劑類藥物。
2、技術方案本發明是通過以下技術方案來實現的一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑，其特徵在於該氣霧劑經鼻腔、口腔或眼睛給藥的方式作為流行性和非流行性傳染病及癌症的預防藥物，其中蛋氨酸腦啡肽的分子結構式為Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu或Tyr-Gly-Gly-Phe-Met或Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Gly-Leu或分子結構類似物。
該氣霧劑由蛋氨酸腦啡肽15克、愈創木酚甘油醚70克、維生素C 14克、丙二醇350克、香莢蘭醛0.5克、楊梅香精5.0克、乙醇3780克、F12 9370克的原料製備，將蛋氨酸腦啡肽溶於丙二醇與乙醇混合溶劑內，得澄明溶液，分裝於容器中，裝上閥門，紮緊封帽，用壓灌法灌入二氯甲烷，製成1000瓶。
3、優點及效果通過本發明技術方案的實施，很好地利用蛋氨酸腦啡肽製備成以鼻腔、口腔或眼睛方便給藥的氣霧劑、噴霧劑或滴劑的藥物，對現在的流行性和非流行性傳染病及癌症起到很好的預防作用，開闢了新的應用領域，減少了流行性和非流行性傳染病及癌症對人或動物致病而造成的危害，本發明優點如下1、本發明主要成分為蛋氨酸腦啡肽，它是很好的預防流行性和非流行性傳染病及癌症的非特異性疫苗。
2、本發明用蛋氨酸腦啡肽製備的噴霧劑、氣霧劑或滴劑可以用於鼻內和口腔內噴霧，眼內滴注，並產生與注射途徑同樣的效果，大大提高機體免疫力。
本發明人已對劑型，劑量，黏膜免疫機理，機體形成免疫防禦的時間做了大量的研究，取得了重要結果。
3、本發明為世界上首次大規模生產及應用這種非特異性高效分子疫苗，這也將是一項人類免疫預防世界領先的成果。為人類疫苗概念添加新的科學含義，發展了非特異性分子疫苗。比現在的熱點研究的納米疫苗更進一步。
4、首次採用鼻腔內噴霧給藥，通過黏膜免疫使機體建立局部和全身免疫防禦，度過傳染病流行期，或預防其它疾病，再次證明黏膜免疫在人體免疫的重要性。也將對黏膜免疫理論的發展做出重大貢獻，在免疫學發展的歷史上留下濃重的一筆。
5、解決世界範圍的迫在眉睫的需求，非特異性疫苗研究成功將使我們不再害怕任何流行性疾病的發生，特別是面對禽流感威脅的今天，使人類可以從容對待像SARS、禽流感這樣的流行病。在許多情況下，不需要製備特異疫苗，就可以做到隨時隨地預防。這是預防醫學領域和免疫學領域裡的一項重要突破。無論從理論上和實踐上對經濟發展，社會進步，人類健康都有劃時代的意義。
具體實施例方式本發明主要是以蛋氨酸腦啡肽，其分子結構式為Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu或Tyr-G1y-Gly-Phe-Met或Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Gly-Leu，及其分子結構類似物為主要成分，製備成以鼻腔、口腔或眼睛給藥形式的氣霧劑、噴霧劑或滴劑。蛋氨酸腦啡肽能夠和阿片受體結合(類似啡肽)而使人或動物產生鎮定和止痛作用，並且有直接抑制腫瘤生長的功能。後繼研究發現許多體內細胞都含有能和蛋氨酸腦啡肽相結合的受體，其中最為重要的是免疫系統和T細胞和NK細胞。免疫系統對預防和抵抗微生物(諸如病毒、細菌、真菌、支原體等)和寄生蟲的感染，及避免和清除癌變細胞至關重要。實驗顯示蛋氨酸腦啡肽能夠刺激和增加機體殺傷細胞的活力和數量，誘導非特異性免疫功能增強作用，如能夠提高腫瘤壞死因子、白細胞介素、幹擾素的生成。因此，蛋氨酸腦啡肽可能是連接神經和免疫兩個系統重要的轉導信號分子之一。所做的動物和臨床實驗顯示，純度符合藥品生產的蛋氨酸腦啡肽注入動物或人體沒有毒性。本發明很好的解決了現在沒有一種主要成分為蛋氨酸腦啡肽且方便使用的，以鼻腔、口腔或眼睛局部給藥的起到很好預防流行性、非流行性傳染病及癌症的藥物的問題。
實施例1本發明採用如下藥物製備蛋氨酸腦啡肽15克，愈創木酚甘油醚70克，維生素C 14克，丙二醇350克，香莢蘭醛0.5克，楊梅香精5.0毫克，乙醇0.78Kg，F129.37Kg，製成1000瓶。將蛋氨酸腦啡肽溶於丙二醇與乙醇混合溶劑內，得澄明溶液，分裝於容器中，裝上閥門，紮緊封帽，用壓灌法灌入二氯甲烷，即得氣霧劑產品。也可以用相同配方將它製備成噴霧劑或滴劑，每次用量為1.2～1.5毫克/人，用法每3天一次。
對本發明藥物進行的臨床實驗取大白鼠60隻，分成6組，每組10隻，第1、2、3組的小鼠分別通過鼻內按20微克/公斤體重噴霧本發明蛋氨酸腦啡肽噴霧劑、氣霧劑或滴入滴劑，4、5、6組不使用本發明藥物，次日對6組分別接種肺炎球菌和流感病毒，觀察7天，計算每組死亡率。沒有噴霧本發明蛋氨酸腦啡肽藥物的4、5、6組的大白鼠全部死亡或90％以上死亡，噴霧或滴入本發明蛋氨酸腦啡肽的1、2、3組的大白鼠只有1～2隻死亡或無死亡。
實驗結論通過上述實驗可以看出本發明主要成分為蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑、噴霧劑或滴劑對傳染性病毒起到很好的抑制和殺滅作用，尤其是製備的噴霧劑或氣霧劑中加入愈創木酚甘油醚和香莢蘭醛兩種成分，使蛋氨酸腦啡肽達到最好的吸收效果，並且由於肺炎球菌和流感病毒與SARS、禽流感同屬同類型高傳染性病毒，所以本發明可以對傳染性極強的SARS、禽流感也有很好的預防作用。
實驗證明，本發明可以經鼻內、口腔內噴霧或滴注產生與機體注射同樣的非特異免疫效果，大大提高機體的抵抗外來感染的能力及非特異性免疫力，完全可以作為用於流行性，非流行性傳染病，癌症的預防的藥物。也可以將本發明的蛋氨酸腦啡肽製備成機體預防流行性和非流行性傳染病及癌症的非特異性疫苗。
權利要求
1.一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑，其特徵在於該氣霧劑經鼻腔、口腔或眼睛給藥的方式作為流行性和非流行性傳染病及癌症的預防藥物，其中蛋氨酸腦啡肽的分子結構式為Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu或Tyr-Gly-Gly-Phe-Met或Tyr-Gly-Gly-Phe-Met-Arg-Gly-Leu或分子結構類似物。
2.根據權利要求1所述的一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑，其特徵在於該氣霧劑由蛋氨酸腦啡肽15克、愈創木酚甘油醚70克、維生素C14克、丙二醇350克、香莢蘭醛0.5克、楊梅香精5.0克、乙醇3780克、F12 9370克的原料製備，將蛋氨酸腦啡肽溶於丙二醇與乙醇混合溶劑內，得澄明溶液，分裝於容器中，裝上閥門，紮緊封帽，用壓灌法灌入二氯甲烷，製成1000瓶。
全文摘要
本發明涉及一種含有蛋氨酸腦啡肽的氣霧劑，該氣霧劑經鼻腔、口腔或眼睛給藥的方式作為流行性和非流行性傳染病及癌症預防藥物，其中蛋氨酸腦啡肽的分子結構式為Tyr－Gly－Gly－Phe－Leu或Tyr－Gly－Gly－Phe－Met或Tyr－Gly－Gly－Phe－Met－Arg－Gly－Leu或分子結構類似物。本發明開闢了新的應用領域，將為減少流行性和非流行性傳染病及癌症對人或動物致病而造成的危害作出貢獻。
文檔編號A61P31/00GK1861188SQ200610046249
公開日2006年11月15日 申請日期2006年4月6日 優先權日2006年4月6日
發明者單風平, 呂昌龍, 黃建寅, 張定, 羅植農 申請人:單風平, 呂昌龍, 黃建寅