以生物樣品中的氧及氫同位素診斷腎臟失調或腫瘤疾病的製作方法

2023-07-21 15:37:46 3

專利名稱：：以生物樣品中的氧及氫同位素診斷腎臟失調或腫瘤疾病的製作方法
技術領域：
：本發明是關於腎臟疾病或腫瘤疾病的診斷。具體而言，本發明使用生物樣品中的δH-2(δ2H)和/或δ0-18(δ18O)值作為腎臟疾病或腫瘤疾病的診斷基礎。
背景技術：
：腎臟為位於脊椎動物腹腔的背側的單個或成對的器官，其功能為維持適當的水及電解質平衡、調節酸鹼濃度及過濾血中代謝廢物並以尿液形式排出。因此，腎臟疾病的結果會導致生物整體不平衡。許多器官，如膀胱、腸、心臟、肺及前列腺依靠腎臟的能力濾出身體中的不需要的廢物並維持整體平衡。腎臟是清潔血液的器官。腎動脈將血液自心臟帶到腎臟，並通過數百萬含有腎元的腎小球網絡清潔血液。腎元濾出毒素、過量營養物及體液；剩餘的經清潔及過濾的血液接著通過腎靜脈回到血液循環中。濾出的物質流經腎小管調整鹽份、水及廢物，並排出至尿液。腎盂收集尿液；尿液從腎盂經輸尿管流到膀胱；尿液排出膀胱並經尿道排出身體。腎臟疾病包括高血壓、腎小球腎炎與囊腫。糖尿病影響身體調節血糖的能力，過量血糖會傷害腎臟腎元，降低血管過濾毒素的能力。高血壓傷害腎元；而腎小球腎炎通常關於一類非腎臟感染的疾病。如兩個腎由於疾病喪失功能，病患經驗末期腎失調(endstagerenaldisease；ESRD)或腎衰竭。腎衰竭意指身體不再去除特定毒素且無法適當地調節血壓及重要營養物。除非這些病患經過治療，否則他們由於毒素及廢液堆積在血液中而可能在數天內死亡。糖尿病性腎病，已知為糖尿病腎病變，是第I型糖尿病(TIDM)患加速發病並提早死亡。約25%至40%的TIDM病患會發展成糖尿病腎病變。糖尿病腎病變的最長期嚴重影響是腎衰竭導致末期腎臟病，一種永久及幾乎完全失去腎功能的病況，僅有少於10%的腎基礎功能。已知診斷腎臟疾病的傳統方法牽涉特定蛋白質的檢測。US7，141，382關於檢測樣品中介白素18(interleukin18)的方法，較佳為傾向如腎衰竭的個體的血清肌酸酐增加前。US7，935，495提供一種檢測動物早期腎病的方法，包括下列步驟(a)得到欲檢測樣品及(b)測定樣品中白蛋白的量。US7，833，872關於新穎且有用的生物標記，GR0-alpha(SP，CXCL1、趨化素(Chemokine)C-X-C配體1、GROUGROa,MGSA,MGSAalpha、MGSA-a、NAP-3、SCYB1)，針對急性腎傷害(即AKI)、腎缺血再灌注傷害(即IRI)、缺血性急性腎傷害和/或缺血性急性腎小管性腎炎。雖然已知許多測定尿液或血液樣品中成份的診斷腎失調的方法，但此等方法的缺點是牽涉複雜的步驟以得到測定結果。此外，腫瘤或癌症病況持續為最普遍弓I起死亡的疾病的一種疾病。腫瘤發生隨老化增加。腫瘤或癌症由持續多種基因突變引起，導致致癌基因活化和/或腫瘤抑制基因不活化。腫瘤或癌症成為全球致死率的主要原因。雖然診斷及治療的進步，總存活率並未顯著提升。仍有需要較準確和靈敏的診斷腫瘤或癌症的檢測方法，特別是早期階段的腫瘤或癌症。水是生命的基礎，也是身體最重要且最豐富的物質，約佔身體質量的70%。雖然注意到水的重要性，但水同位素的獨特性通常被忽略。天然水含有微量的重同位素氫和氧原子，其中2H與18O是主要種類。1H對2H的比例約為6240比1，或在V_SM0W(ViennaStandardMeanOceanWater)水標準中為約155ppm,和16O對18O的比例約為499比I或約2005ppm。水同位素的獨特特性與質譜技術的快速進展，各種生物樣品中氫(sH)與氧(sO)的安定比例已在古食物、氣象學、人類學、生態學和現代食物鏈網中作為」原子化石或追蹤者」。安定的非放射活性的同位素水，2H2O,在人類生理和病理生理上扮演重要角色。數種使用動物和細胞培養研究已顯示飲食水中2H2O的增加或缺乏在病理生理和生理上具有重要影響。例如，現有技術顯示2H2O通過刺激微管蛋白次單元(tubulinsubunit)的聚合可促進微小管(microtubule)的形成，並導致細胞死亡。此外,2H2O含量增加在自發性高血壓鼠可預防高血壓。換言之，培養基中水的重氫(deuterium)缺乏降低動物細胞株的生長率。未治療的鏈佐黴素誘導的糖尿病(streptozotocin-1nduceddiabetesmellitus)鼠的身體水中的氫(S2H)與氧(δ180)同位素比例與正常鼠顯著不同。然而，沒有任何現有技術揭示、教示或建議水同位素與腎臟疾病與腫瘤間的關係。
發明內容本發明驚訝地發現生物樣品中deltaH-2(δ2H)和/或delta0-18(δ18O)的值與腎臟疾病或腫瘤疾病有關。因此，本發明發展比較得自假定具有腎臟疾病可能的個體與沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中deltaΗ-2(δ2H)和/或delta0-18(518O)的診斷腎臟疾病或腫瘤疾病的方法。除非另有定義，本文中所有技術或科學用語具有本領域技術人員一般了解的意義。所有本文中提到的公開刊物、專利申請案、專利及其它參考數據均以其全文併入參考。此外，材料、方法及實施例僅做為說明，並非限制本發明。用語」檢測(detecting)」或」診斷(diagnosing)」是鑑定具腎臟疾病或腫瘤疾病的病患或罹患腎臟疾病或腫瘤疾病風險的病患。用語」分析(assay)」指分析樣品以測定樣品中物質的存在和/或該物質的量。用語」降低量(decreasedamount)」指較預定量為低的量。用語」腎臟疾病(renaldisease)」指一個體的腎臟功能失調、受損、異常或功能障礙。用語」樣品」指得自哺乳動物個體的體液或組織液樣品。作為非限制性實例，用於本發明的體液或組織液樣品可為尿液、血液、血清、血漿、唾液、淋巴液、腦脊髓液、囊性液(cysticfluid)、腹水、糞便、膽汁、組織液及任何其它的分離體液。用語」腫瘤」或」癌症」包括，但不限於，源自乳房、前列腺、大腸、肺、胰臟、肝、胃、膀胱或生殖器官(子宮頸、卵巢、子宮內膜等)、腦和骨髓的腫瘤或癌症、黑色素瘤或淋巴癌。本案引用的所有刊物與專利文件以其全部併入參考，其目的是如個別公開或專利文件指出的相同範圍。文件中的各種參考數據的引用，申請人不承認任何特定文獻為其發明的現有技術。在一方面，本發明提供一種在疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體診斷腎臟疾病或腫瘤疾病可能性的方法，包括測定疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的值，比較該測定的delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)值與沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的參考值，基於該測定的delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)值與delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的參考值的比較診斷腎臟疾病或腫瘤疾病的可能性；其中當疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的值低於沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18(δ18O)和/或deltaΗ-2(δ2H)的參考值時，則診斷為有腎臟疾病或腫瘤疾病的可能性。所有哺乳動物個體可使用本發明方法測試。典型地，受測個體(或病患)罹患腎功能障礙(例如末期腎失調、腎病變、腎衰竭、高尿酸血症、糖尿病性腎病變、缺血性或毒物誘導的腎傷害、慢性腎衰竭、急性腎衰竭、腎小球性腎炎、多囊性腎病或慢性腎盂腎炎)、或腫瘤(例如，贅瘤(neoplasm)、腫瘤(tumor)、癌瘤(carcinoma)、肉瘤(sarcoma)、腺瘤(adenoma)、骨髓白血病、肝細胞癌、肝母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、食管癌、甲狀腺癌、神經節母細胞瘤、纖維肉瘤、黏液肉瘤、脂肪肉瘤、軟骨肉瘤、骨肉瘤、脊索癌、血管肉瘤、內皮肉瘤、淋巴管肉瘤、淋巴管內皮肉瘤、滑膜瘤、間皮瘤、尤文氏瘤(ewing’ssarcoma)、平滑肌肉瘤、rhabdotheliosarcoma、大腸癌、胰臟癌、肝癌、乳癌、卵巢癌、前列腺癌、鱗狀·細胞癌、基底細胞癌、腺癌、汗腺癌、皮脂腺癌、乳頭狀癌、乳頭狀腺癌、囊腺癌、髓樣癌、支氣管肺癌、腎細胞癌、血腫、膽管癌、黑色素瘤、絨毛膜癌、精母細胞瘤、胚胎性癌、威爾姆氏腫瘤(Wilms’tumor)、子宮頸癌、睪丸腫瘤、肺癌、小細胞肺癌、膀胱癌、上皮癌、神經膠質瘤、星狀細胞瘤、髓母細胞瘤、顱咽管瘤、室管膜瘤、松果腺瘤、血管母細胞瘤、視網膜母細胞腫瘤、白血病、急性成髓細胞性白血病、慢性白血病、真性紅細胞增多症、淋巴瘤(何杰金氏症及非何杰金氏症)、多發性骨髓瘤、Waldenstrom氏巨蛋白血症(Waldenstrommacroglobulinemia)、直腸癌、頭頸癌、腦癌、原發部位未明癌、周圍神經系統癌、中樞神經系統癌、聽神經瘤、少突膠質細胞瘤、腦膜瘤、神經母細胞瘤、重鏈病、癌轉移、及以未控制或不正常細胞生長表徵的任何疾病或病症組成的群組)。較佳地，哺乳動物個體為人類、豬、馬、狗、綿羊、牛、山羊或貓。本發明驚訝地發現健康個體的水同位素存在生物平衡(biologicalhomeostasis)。健康個體中的水狀態(δ18O與δ2H)與腎臟疾病或腫瘤疾病的體中的水狀態顯著不同。腎臟疾病或腫瘤疾病的體中的delta0-18和/或deltaH_2是降低的。樣品中的delta0_18和/或deltaH_2的值作為比較用的參考值者是得自沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體(健康病患)。腎臟疾病或腫瘤疾病可藉由得自個體(如疑似罹患腎臟疾病或腫瘤疾病的個體)的體液樣品中delta0-18和/或deltaH-2的值降低而診斷。根據本發明的方法也適合於健康個體的例行分析，即實施年度分析以診斷非常早期階段的腎臟疾病或腫瘤疾病。」控制組」參考值為得自健康狀態的相同或其它個體的參考值。具體而言，同位素表不為關於國際V-SN0W(ViennaStandardMeanoceanWater)標準的δ-符號(％。)。根據本發明，沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18為-3°Λ至約-4.5°/,沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的deltaH-2為-30%至約-35°/。。。根據本發明，水同位素降低診斷為腎臟疾病或腫瘤疾病。也就是說，罹患腎臟疾病或腫瘤疾病的個體中的delta0-18和/或deltaH-2的值低於沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體中的值。根據本發明，罹患腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18值低於約-4.5%。、約-5.5%。、約-6.0%。、約-7.0%。、約-8.0%。、約-9.0%。、約-10.0%。、約-11.0%0、約-12.O%。、約-13.O%。、約-14.O%。、約-15.O%。、約-16.O%。、約-17.O%。、約_18.0%0、約-19.O%。、約-20.O%。、約-21.O%。、約-22.O%。、約-23.O%。、約-24.O%。、約-25.O%。、約-26.0%。、約-27.0%。、約-28.0%。、約-29.0%。或約-30.0%。。較佳地，delta0-18值約-4.5%。至約-30.O%。；較佳為-4.5%。至約-25.O%。、-4.5%。至約-22.O%。、-4.5%。至約-20.O%。、-4.5%。至約-18.O%。、-4.5%。至約-16.O%。、-4.5%。至約-14.O%。、-4.5%0至約-12.0%0、-4.5%。至約-10.0%;更佳為腎臟疾病為-5.0%。至約-16.0%。、-5.0%。至約-14.0%。、-5.0%。至約-12.0%。或更佳為腫瘤疾病為-5.0%。至約-25.0%。、-5.0%。至約-22.0%。、-5.0%。至約-20.0%。、-5.0%。至約-18.0%。、-5.0%。至約-16.0%。、-5.0%0至約-14.0%。、-5·0%。至約-12.0%。、-5·0%。至約-10.O0Z00o更佳地，delta0-18值為約-5.0%至約-28.0%。、-5.0%。至約-26.0%。、-5.0%。至約-25.0%。、-5.0%。至約-20.0%。、-5.0%0至約-18.0%。、-5.0%。至約-16.0%。、-5.0%。至約-14.0%。、-5.0%。至約-12.0%。或-5.0%0至約-10.0%0。根據本發明，罹患腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的deltaH_2值低於約-35%。、約_36%。、約_37%。、約_38%。、約_39%。、約_40%。、約_42%。、約_44%。、約_48%。、約_50%。、約-55%。、約-60%。、約-65%。、約-70%。、約-75%。、約-80%。、約-85%。、約-90%。、約_95%0或約-100%。。較佳地，deltaH-2值為約-35%。至約-100%。、約_35%。至約-95%。、約_35%0至約-90%。、約-35%。至約-85%。、約-35%。至約-80%。、約-35%。至約-75%。、約-35%0至約-70%。、約-35%。至約-65%。、約-35%。至約-60%。、約-35%。至約-55%。、約-35%。至約-50%。、約-35%。至約-45%。、約-35%。至約-40%。、約-40%。至約-100%。、約-40%。至約-90%。、約_40%。至約-85%。、約_40%。至約-80%。、約_40至約-75%。、約_40%。至約_70%0或約-40%。至約-65%。。較佳地，腎臟疾病的deltaH-2值為約_40%。至約-80%。、約_40%0至約-75%。、約-40%。至約-80%。、約-40%。至約-75%。、約-40%。至約-70%。、約-40%。至約-65%。、約_40%。至約-60%。、約_40%。至約_55%。或約_40%。至約-50%。。較佳地，腫瘤疾病的deltaH-2值為約_45%。至約-100%。、約_45%。至約-95%。、約_45%。至約-90%。、約_45%0至約-85%。、約_45%。至約-80%。、約_45%。至約_70%。或約_45%。至約_60%0。根據本發明，生物樣品為體液。較佳地，體液為尿液、血液、血清、血漿、唾液、淋巴液、腦脊髓液、囊性液(cysticfluid)、腹水、糞便、膽汁、組織液及任何其它的分離體液。任何已知得到作為同位素測定的水的方法均可用於本發明。根據本發明之一具體實施例，測定同位素的水是得自將體液樣品置於含乾燥劑的密閉容器使得樣品中的水被乾燥劑吸收以得到不含其它成份的純水，並接著從含水(或水合)的乾燥劑去除水分。較佳地，以蒸餾自含水(或水合)乾燥劑去除水；較佳為真空蒸餾。根據本發明，乾燥劑是選自矽膠(silicagel)、活性碳、硫酸|丐、氯化|丐、蒙脫黏土(montmoriIIoniteclay)和分子篩(molecularsieve)的群組。根據本發明的另一具體實施例，用於測定同位素的水是經逆滲透(reverseosmosis)得到。在另一方面，本發明是關於實施本發明的套組，該套組包括一包含生物樣品的容器或預定充填該樣品的容器，該生物樣品得自可能罹患腎臟疾病或腫瘤疾病的個體或罹患腎臟疾病或腫瘤疾病風險的個體，一測定生物樣品中delta0-18和/或deltaH-2的裝置，和一參考值裝置，用於診斷腎臟疾病或腫瘤疾病。較佳地，該套組另包含含有乾燥劑的容器。較佳地，該套組另包含自樣品得到其中的水的裝置；例如，含乾燥劑的密閉容器及蒸餾裝置或逆滲透裝置。測定delta0-18和/或deltaH-2的裝置可選自提供/定量delta0-18和/或deltaH-2的任何適合裝置；例如，同位素質譜儀(Isotope-ratiomassspectrometry；IRMS)。用於診斷腎臟疾病或腫瘤疾病的參考值的裝置較佳選自得自含健康個體生·物樣品的容器。本發明套組可進一步包含校正曲線、套組使用說明書或其組合。較佳包含適當的說明書(如書面形式)，提供關於診斷腎臟疾病或腫瘤疾病的使用信息。本發明研究生物樣品中氫(δ2H)和氧(δ18O)的安定同位素比例，觀察到生物樣品中(如血液、血漿)的S2H及δ18O與腎臟功能和腫瘤疾病有關。特別是，控制組個體及糖尿病組個體(沒有腎功能障礙)血漿(bloodplasma)中的δ18O較晚期腎失調個體分別高87%及160%。健康腎組個體(即控制組個體及糖尿病組個體)血眾(bloodplasma)中的S2H較腎失調組個體分別高72%及92%。然而，在控制組個體和糖尿病組個體血漿中的水含量(S2H)及氧(δ18O)則沒有差異。具體實施方式實魁雖然已參考特定實施例描述本發明，但熟習此項技術者應了解，在不悖離本發明的範疇的情況下可作出各種變化且可用等效物替代其組件以適於特定情況。提供以下實驗性實例以展示及進一步說明本發明的某些實施例的各種形式且不應理解為限制其範疇。在以下實驗性揭示內容中，使用下列材料及方法參與者.根據針對參與者的記錄的生物化學參數及醫生描述,將參與者分成三類對照個體(CS)、診斷為末期腎臟失調(ESRD)的患者及患有糖尿病但無可偵測的腎臟功能障礙(DB)的個體。所有DB個體皆處於糖尿病控制下。所有48名個體(5個CS、32個ESRD及5個DB)皆為居住在臺北市的本地臺灣人。其在取樣日期之前至少三個月未遠足。因此,可消除由食物及水的地理同位素組成而造成的同位素比變化(BowenGJ,WilkinsonB(2002)Spatialdistributionofdelta0-18inmeteoricprecipitation.Geology30:315-318;HobsonKA,AtwellL,WassenaarLI(1999)Influenceofdrinkingwateranddietonthestable-hydrogenisotoperatiosofanimaltissue,.ProcNatlAcadSciUSA96:8003-8006；BowenGJ,EhleringerJR,ChessonLA,ThompsonAH,PodlesakDW等人(2009)Dietaryandphysiologicalcontrolsonthehydrogenandoxygenisotoperatiosofhairfrommid_20thcenturyindigenouspopulations.AmJPhysAnthropol139:494-504;ChessonLA,PodlesakDff,ErkkilaBR,CerlingTE,EhleringerJR(2010)Isotopicconsequencesofconsumerfoodchoice:Hydrogenandoxygenstableisotoperatiosinfoodsfromfostfoodrestaurantsversussupermarkets.FoodChemistry119:1250-1256)。水樣.將3ml人類血眾樣品儲存於15ml法爾康管(falcontube)中。隨後將管置放於具有15gCaCl2顆粒(Sigma-Aldrich)的預乾燥且抽真空的圓瓶燒瓶中。隨後將圓瓶燒瓶封蓋且小心地密封以確保空氣中的水不會進入燒瓶中。在室溫下保溫燒瓶以使CaCl2自人類血漿樣品中吸收水，持續七天。藉由真空蒸餾自水合0&(12獲得水樣(約2ml)(BuchiGlassOvenB-585,Kugelrohr)。測定人類血漿中的氫(δ2Η)及氧(δ180).如下進行水樣中的氫(δ2Η)及氧(δ18O)之評估。通過熟知CO2-H2O平衡方法來分析穩定氧同位素組成(EpsteinS，MayedaT(1953)Variationof018contentofwatersfromnaturalsources.GeochimicaetCosmochimicaActa4:213-224;BrenninkmeijerCAM,MorrisonPD(1987)AnautomatedsystemforisotopicequilibrationofC02andH20for180analysisofwater.ChemicalGeology:1sotopeGeosciencesection66:21-26)。由VGSIRA10同位素比質譜儀量測平衡之CO2氣體。在使用由印地安那大學(IndianaUniversity)生物地球化學實驗室製造的鋅珠將水還原成H2之後於VGMM602D同位素比質譜儀上測定氫同位素組成(ColemanML,ShepherdTJ,DurhamJJ,RouseJE,MooreGR(1982)Reductionofwaterwithzincforhydrogenisotopeanalysis.AnalyticalChemistry54:993-995)。所有同位素比結果以相對於國際V_SM0W(維也納標準平均海洋水(ViennaStandardMeanOceanWater))標準之δ表示法(％。)報導且按SLAP(標準輕南極降水(StandardLightAntarcticPrecipitation))的δ18O及δ2H分別為-55.5%。及_428%ο的標度進行校正(GonfiantiniR(1978)Standardsforstableisotopemeasurementsinnaturalcompounds.Nature271:534-536)。針對實驗室標準表示為Iσ的分析精確度分別優於1.3%ο(對於δ2H)及O.08%。(對於δ18O)。水樣的雙重複分析的平均差異分別為±1.5%ο(對於δ2H)及+0.11%。(對於δ18O)。數據分析·通過使用STASTISTICA8.O(StartSoft.1nc.，Tulsa,OK)進行ANOVA及史都登氏t檢驗(Student’st-test)。在MATLABR2011a(MathWorks.1nc.，Natick,MA)中進行k平均值叢聚，其將數據分配成四個叢集的預設集(preset)。量測歐幾裡德距離(Euclideandistance)以計算叢集的矩心,亦即彼叢集內數據點的平均值。進行總共10，000次重複叢聚過程，在各輪中給出初始叢集矩心位置的新集合。此程序傳回四個叢集的最佳解答方案，其中各叢集的點-矩心距離的總和具有最低值。實例I使用本發明方法診斷腎臟失調量測來自42個人類血漿的水樣的氫(δ2H)及氧(δ18O)的穩定同位素比。自以下四組參與者隨機獲得樣品空腹對照個體(CS，η=5)、未經血液透析處理的空腹末期腎臟失調個體(ESRD_，n=5)、經血液透析處理的空腹末期腎臟失調個體(ESRDm，n=5)及空腹糖尿病個體(DB，n=5)。對照個體組(CS).如表I中所示，CS的δ2H及δ180的平均值為-4.76%。及-35.2%0。表1.對照個體的血漿的同位素值。權利要求1.一種在疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體診斷腎臟疾病或腫瘤疾病可能性的方法，包括測定疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中delta0-18(518O)和/或deltaΗ-2(δ2H)的值，比較該測定的delta0_18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)值與沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18(518O)和/或deltaΗ_2(δ2H)的參考值，基於該測定的delta0-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)值與delta0-18(δ18O)和/或deltaΗ-2(δ2H)的參考值的比較診斷腎臟疾病或腫瘤疾病的可能性；其中當疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中delta0-18(518O)和/或deltaΗ_2(δ2H)的值低於沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18(δ18O)和/或deltaΗ-2(δ2H)的參考值時，則診斷為有腎臟疾病或腫瘤疾病的可能性。2.如權利要求1所述的方法，其中得自沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的delta0-18(δ18O)參考值範圍為-3.0%。至-4.5%0。3.如權利要求1所述的方法，其中得自沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的deltaΗ-2(δ2H)參考值範圍為-30%。至-35%。。4.如權利要求1所述的方法，其中所述腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中delta0-18(δ18O)低於約_5%0。5.如權利要求1所述的方法，其中所述腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中deltaΗ-2(δ2H)低於約_40%0。6.如權利要求1所述的方法，其中所述生物樣品為體液。7.如權利要求6所述的方法，其中所述體液為尿液、血液、血清、血漿、唾液、淋巴液、腦脊髓液、囊性液(cysticfluid)、腹水、糞便、膽汁或組織液。8.如權利要求6所述的方法，其中所述體液為血漿。9.如權利要求1所述的方法，其中所述生物樣品的處理是將所述樣品置於含乾燥劑的密閉容器，並接著從含水(或水合)的乾燥劑去除水分以得到用於測定delta0-18(518O)和/或deltaΗ-2(δ2H)的值的水，或所述生物樣品經逆滲透處理得到所述水。10.如權利要求9所述的方法，其中自含水(或水合)乾燥劑去除水是經蒸餾或真空蒸懼。11.如權利要求1所述的方法，其中所述腎臟疾病為末期腎失調、腎病變、腎衰竭、高尿酸血症、糖尿病性腎病變、缺血性或毒物誘導的腎傷害、慢性腎衰竭、急性腎衰竭、腎小球性腎炎、多囊性腎病或慢性腎盂腎炎。12.—種套組，其包括一包含生物樣品的容器或預定充填所述樣品的容器，所述生物樣品得自可能罹患腎臟疾病或腫瘤疾病的個體或罹患腎臟疾病或腫瘤疾病風險的個體，一測定生物樣品中delta0-18和/或deltaH-2的裝置，和一參考值裝置，用於診斷腎臟疾病或腫瘤疾病。13.如權利要求12所述的套組，其另包含含有乾燥劑的容器。14.如權利要求12所述的套組，其中所述乾燥劑是選自矽膠(silicagel)、活性碳、硫酸隹丐、氯化1丐、蒙脫黏土(montmoriIIoniteclay)和分子篩(molecularsieve)的群組。全文摘要本發明提供一種在疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體診斷腎臟疾病或腫瘤疾病可能性的方法，包括測定疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的值，比較該測定的deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)值與沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的參考值，基於該測定的deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)值與deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的參考值的比較診斷腎臟疾病或腫瘤疾病的可能性；其中當疑似腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的生物樣品中deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的值低於沒有腎臟疾病或腫瘤疾病的個體的deltaO-18(δ18O)和/或deltaH-2(δ2H)的參考值時，則診斷為有腎臟疾病或腫瘤疾病的可能性。本發明亦提供一種實施本發明方法的套組。文檔編號G01N33/48GK102998436SQ20121033354公開日2013年3月27日申請日期2012年9月10日優先權日2011年9月9日發明者郭憲壽,林元灝申請人:郭憲壽,林元灝