固定劑量抗結核藥物複方製劑及其製備方法
2023-07-21 06:43:16
專利名稱：固定劑量抗結核藥物複方製劑及其製備方法
技術領域：
本發明涉及醫藥技術領域，確切地說它是有關抗結核藥及其製備工藝的發明-固定劑量抗結核藥物複方製劑及其製備方法。
背景技術：
利福平為一廣譜抗生素，對大多數革蘭氏陽性菌和許多革蘭氏陰性菌均有明顯抗菌作用，高濃度時對衣原體與病毒也有作用。體內外實驗證明利福平對結核桿菌與非典型的分枝桿菌及麻風分枝桿菌均有效。本品對繁殖期結核桿菌作用最強，對靜止期的結核桿菌也有殺菌作用，但所需濃度比繁殖期細菌約高10倍。利福平抗菌作用原理是由於它能與分枝桿菌和其它微生物的DNA依賴RNA多聚酶形成穩定的結合，阻抑該酶的活性，從而抑制RNA合成時RNA鏈的初始形成(但並不抑制RNA鏈的延伸)。利福平能透入細胞內，故對吞噬細胞內結核桿菌也有殺滅作用，是全效殺菌藥。
利福平口服吸收完全，其生物利用度可達90％～95％，口服常用劑量後，於2～4h血藥濃度達高峰，血漿t1/2約為3.5±0.8h，血漿蛋白結合率為89％。本品能滲入各種機體組織與體液(包括腦脊液)中。藥物在肝中經肝藥酶代謝，主要代謝物仍具有抗菌活性。體內藥物多自膽汁排洩，約18％～30％由尿排洩，60％～65％經糞便排洩。本品有肝酶誘導作用，反覆用藥用後，藥物代謝(包括首過效應)加強，約在2w後，t1/2可縮短為2h。
利福平是一線抗結核藥，對各種類型的肺結核，包括初治和復治病例，均有良好效果，但需與其它1～2種抗結核藥合用，以提高療效、延緩耐藥菌株產生、縮短療程、減少藥量及減輕不良反應。它與異煙肼合用是最有效的初治藥物。對復治者由於結核菌已對若干老一線藥預先耐藥，所以常以利福平與乙胺丁醇對吡嗪醯胺等合用。
異煙肼對結核分枝桿菌有高度選擇性的抗菌作用，而對其它細菌無作用。本品僅對生長旺盛的結核桿菌有殺菌作用，對靜止期結核桿菌僅有抑菌作用。異煙肼易滲入吞噬細胞，能殺滅細胞內的結核桿菌。因此，異煙肼是能殺滅細胞內、外結核桿菌的全效殺菌劑。
異煙肼口服吸收快而完全，生物利用度達90％，服後1～2h血清藥物濃度可達高峰，其血清蛋白結合率很低(0％～10％)。異煙肼能分布於全身各組織細胞與體液中，還能透入細胞內及乾酪病灶中，這是該藥的重要特性。本品在體內主要通過乙醯化，同時有部分水解而代謝，24h內約75％～95％藥物從尿中排出，其中部分為原形，大部分為代謝物。由於遺傳差異，人群可分為快乙醯化與慢乙醯化者，他們代謝異煙肼的半衰期有顯著差異，前者平均t1/2為1.1±0.1h，後者為3.1±1.1h。本品易通過血腦屏障。
異煙肼是一線抗結核藥，是最安全而有效的抗結核藥，適用於全身各部位各種類型的結核病，對滲出性病灶療效最佳。異煙肼治療應用必須與其它一線藥合用以避免或延緩耐藥性產生。
吡嗪醯胺僅對人型結核桿菌有抑制或殺滅作用，對結核桿菌的抗菌活性在體內外有較大差異，體外抗菌作用很弱，受pH值的影響很大，細胞內環境為酸性，其抗菌作用增強，抑制結核桿菌所需濃度僅為細胞外所需濃度的1/10，是半效殺菌藥。吡嗪醯胺能進入含有結核桿菌的巨噬細胞，並滲入結核菌體；菌體內的醯胺酶使其脫去醯胺基，轉化為吡嗪酸而發揮抗菌作用。另外，其化學結構與煙醯胺相似，可幹擾脫氫酶，阻止脫氫作用，使細菌對氧的利用發生障礙。
吡嗪醯胺口服吸收快，2h達血藥濃度高峰，t1/2為9～10h，血漿蛋白給合率約為50％。本品能廣泛分布至全身各組織中，特別在肝、肺、腦脊液中濃度較高，幾乎與血藥濃度相近。本品經腎小球濾過排出，單次給藥後，24h內排出口服量的70％，4％～14％為原形，30％～41％為代謝物，多以吡嗪酸的形式排出。
吡嗪醯胺是一線抗結核藥，主要用於對異煙肼、鏈黴素、對氨基水楊酸鈉耐藥或不能耐受其它抗結核藥的復治病例。目前在短程化療的三聯或四聯強化期給藥方案中，吡嗪醯胺已成為基本藥物之一。
鹽酸乙胺丁醇幾乎對所有的結核桿菌、堪薩斯和鳥分支桿菌有抑菌作用，在pH中性時作用最強。乙胺丁醇的抗菌作用機制尚未闡明。近期研究證實本品為全效殺菌劑，能在細胞內、外發揮殺菌作用。
鹽酸乙胺丁醇口服吸收約80％，血藥濃度達峰時間2～4h，t1/2為3～4h，血漿蛋白結合率20～30％，在體內僅有10％左右的藥物代謝成為非活性物，主要經腎排洩(約80％)。本品能透入乾酪樣病灶及纖維空洞內，腦膜炎時腦脊液中也可達抑菌濃度。腎功能不全者可能有蓄積作用。
鹽酸乙胺丁醇是一線抗結核藥，適用於各型肺結核及肺外結核。本品與其他抗結核藥間無交叉耐藥性。但當未同時使用其他有效藥物時，結核桿菌對本品可緩慢產生耐藥性，故應與其他抗結核藥合用，以增強療效並延緩細菌耐藥性的產生。本品和異煙肼等聯合應用治療各種類型的結核病獲得顯著的成功，安全有效，不良反應發生率低，目前已取代對氨基水楊酸鈉作為一線藥應用於臨床。常與異煙肼及利福平合用作為肺結核初治的常規用藥。在結核病的間歇療法與短程療法中乙胺丁醇的應用已日益受到重視。
細菌對利福平可迅速產生耐藥性，利福平單用時，在體外包括分枝桿菌在內的多種細菌能一步突變形成對利福平的耐藥性，在體內也出現這種現象；利福平與其它抗結核藥之間無交叉耐藥性，因此利福平在治療結核病時不宜單獨使用。結核桿菌對異煙肼易產生耐藥性，但在異煙肼與鏈黴素、對氨基水楊酸鈉及利福平等其它結核桿菌抑制之間無交叉耐藥性。結核桿菌對吡嗪醯胺能迅速產生耐藥性，單用吡嗪醯胺，約6周即可產生耐藥性，與其它抗結核藥無交叉耐藥現象；與其它抗結核藥合用(如與利福平和異煙肼合用)有明顯協同作用，可延緩耐藥性產生。感染結核分枝桿菌的動物，口服鹽酸乙胺丁醇的治療作用與異煙肼相似；當未同時使用其他有效藥物時，結核桿菌對本品可逐漸產生耐藥性，但發生很慢，故應與其它抗結核藥合用；鹽酸乙胺丁醇能抑制抗異煙肼和抗鏈黴素的結核桿菌的生長；鹽酸乙胺丁醇與其它藥物之間無交叉耐藥性。
近年來許多地區結核病的發病率又逐年增加，結核病仍然是發展中國家危害人民健康的重要疾病。業已證實世界範圍結核病患者增多的最重要的原因與人類免疫缺陷病毒(human immuno deficiency virus，HIV)感染的廣泛傳播有關，獲得性免疫缺陷綜合症(acquired immuno deficiency syndrome，AIDS)常伴有結核病的鳥分枝桿菌複合體(M.avium complex，MAC)感染的顯著增加。此外，由於結合桿菌產生的耐藥性，特別是多重耐藥性(multiple drugsresistance，MDR)，也使結核病的治療成為一項更加重要和具有挑戰性的問題。由於抗結核病藥單用易產生耐藥性，所以，世界衛生組織(WHO)和世界抗結核病和肺病聯合會(IUATLD)主張用固定劑量複合製劑(Fixed-dose combinationformulations，FDCs)代替單獨藥物給藥作為治療結核病的基本方法。國內已有上市的含利福平膠囊300mg×2/次，異煙肼片300mg×2/次，吡嗪醯胺片400mg×5/次，鹽酸乙胺丁醇片250mg×5/次的板式組合藥，並且已列入國家藥物基本目錄。這四種藥物聯合應用可避免某一種藥物產生耐藥性，提高治療效果，它們的效力和安全性已被證實，因此我們研製了含利福平、異煙肼、吡嗪醯胺和鹽酸乙胺丁醇的與國內板式組合藥配方相同的固定劑量複方片劑一利吡煙醇片(×5片/次)，含利福平120mg、異煙肼120mg、吡嗪醯胺400mg和鹽酸乙胺丁醇250mg一以減少服藥片數和給藥體積；降低耐藥性產生；降低在非結核病時誤用利福平的風險；簡化治療，減少開處方可能存在的錯誤並增加醫生和病人的順應性；使藥品儲備管理、運輸和銷售更方便；從而提高藥物療效；滿足國內廣大結核病患者的需要。
另外，發明人在輔料選擇的基礎上，對於各組份的用量通過正交實驗法進行選擇完成本發明。
發明內容
本發明的目的是提供一種固定劑量抗結核藥物複方製劑及其製備方法，它可以減少服藥片數和給藥體積，降低耐藥性產生，提高藥物療效，並使藥品的儲備和運輸更方便。它們由下述組份組成a、平安肼片利福平 固定劑量異煙肼 固定劑量鹽酸乙胺丁醇固定劑量崩解劑 50-90重量份粘合劑 100-180重量份稀釋劑和潤滑劑 20-60重量份水溶型包衣粉適量b、煙福片利福平固定劑量異煙肼固定劑量崩解劑30-80重量份粘合劑30-80重量份潤滑劑2-10重量份水溶型包衣粉 適量c、利吡煙醇利福平固定劑量異煙肼固定劑量鹽酸乙胺丁醇 固定劑量吡嗪醯胺 固定劑量崩解劑90-140重量份稀釋劑和潤滑劑20-60重量份水溶型包衣粉 適量平安肼片的規格為利福平、異煙肼、鹽酸乙胺乙醇分別為每單位120、120、250mg；煙福片的規格為利福平、異煙肼分別為單位200、200mg；利吡煙醇片的規格為利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、吡嗪醯胺分別為每單位120、120、250、400mg。
平安肼片的製備將利福平單獨過100目篩，異煙肼及鹽酸乙胺丁醇過60目篩。首先將利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、粘合劑和2/3處方量的崩解劑(過60目篩)，1/3處方量的稀釋劑(潤滑劑)混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘1/3處方量的崩解劑和2/3處方量稀釋劑(潤滑劑)，與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。
煙福片製備將利福平單獨過100目篩，異煙肼過60目篩。首先將利福平、異煙肼，粘合劑、2/3處方量的崩解劑(過60目篩)和1/2處方量的潤滑劑混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘1/3處方量的崩解劑和1/2處方量的潤滑劑，與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。
唎吡煙醇片的製備將利福平單獨過100目篩，吡嗪醯胺、異煙肼及鹽酸乙胺丁醇過60目篩。首先將利福平、異煙肼、吡嗪醯胺、鹽酸乙胺丁醇、粘合劑及2/3處方量的崩解劑和1/4處方量的稀釋劑(潤滑劑)(過60目篩)混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘處方量的崩解劑和稀釋劑(潤滑劑)與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。
上述製備方法中所述的片劑的稀釋劑的組成為澱粉、預膠化澱粉、葡萄糖、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、蔗糖、蔗糖脂肪酸酯及硫酸鈣等無機物。
上述製備方法中所述的片劑的粘合劑為粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮、澱粉漿、糊漿、糖粉與糖漿、膠漿、微晶纖維素及纖維素衍生物。
上述製備方法中所述的片劑的潤滑劑為硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠、蔗糖脂肪酸酯。
上述製備方法中所述的片劑崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、澱粉、羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、低取代羥丙基纖維素、泡騰崩解劑、表面活性劑、海藻酸鈉。
利用本發明製備的固定劑量抗結核藥物複方製劑，可以減少服藥片數和給藥體積；降低耐藥性產生；降低在非結核病時誤用利福平的風險；簡化治療，減少開處方可能存在的錯誤並增加醫生和病人的順應性；使藥品儲備管理、運輸和銷售更方便；從而提高藥物療效；滿足國內廣大結核病患者的需要。
利用本發明製備的平安肼片、煙福片、利吡煙醇片的溶出都符合藥典標準。
平安肼片實施例1處方1利福平 120.0g異煙肼 120.0g鹽酸乙胺丁醇250.0g低取代羥丙基纖維素 74.2g微晶纖維素 141.1g蔗糖脂肪酸酯37.1g歐巴代II15g製成1000片處方2利福平 1200.0g異煙肼 1200.0g鹽酸乙胺丁醇2500.0g低取代羥丙基纖維素 742g微晶纖維素 1411g蔗糖脂肪酸酯371g歐巴代II150g製成10000片處方3利福平 360.0g
異煙肼 360.0g鹽酸乙胺丁醇750.0g低取代羥丙基纖維素 222.6g微晶纖維素 423.3g蔗糖脂肪酸酯111.3g歐巴代II45.0g製成3000片按上述三種處方分別製備平安肼片1000片、10000片和3000片。
片芯的製備將利福平單獨過100目篩，異煙肼及鹽酸乙胺丁醇過60目篩。首先將利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、微晶纖維素和2/3處方量的低取代羥丙基纖維素(過60目篩)，1/3處方量的蔗糖脂肪酸酯混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘1/3處方量的低取代羥丙基甲基纖維素和2/3處方量蔗糖脂肪酸酯，與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。
包衣溶液的配製在適宜容器中加入適量的水，開動攪拌機，將處方量的歐巴代II固體粉末均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦，待所有歐巴代全部加入後，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45min，即得。
薄膜包衣片的製備將片芯置包衣床內，保持床溫60℃±5℃，進行包衣，即得。
實施例2煙福片處方1利福平200.0g異煙肼200.0g低取代羥丙基纖維素50.6g微晶纖維素50.6g硬脂酸鎂 5.1g歐巴代II 10.0g製成1000片處方2利福平2000g異煙肼2000g低取代羥丙基纖維素506g
微晶纖維素 506g硬脂酸鎂51g歐巴代II100.0g製成10000片處方3利福平 200.0g異煙肼 200.0g低取代羥丙基纖維素 50.6g微晶纖維素 50.6g硬脂酸鎂5.1g歐巴代II30.0g製成3000片按上述三種處方分別製備煙福片1000片、10000片和3000片。
片芯的製備將利福平單獨過100目篩，異煙肼過60目篩。首先將利福平、異煙肼，微晶纖維素、2/3處方量的低取代羥丙基纖維素(過60目篩)和1/2處方量的硬脂酸鎂混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘1/3處方量的低取代羥丙基纖維素和1/2處方量的硬脂酸鎂，與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。
包衣溶液的配製在適宜容器中加入適量的水，開動攪拌機，將處方量的歐巴代固體粉末均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦，待所有的歐巴代II全部加入後，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45min，即得。
薄膜包衣片的製備將片芯置包衣床內，保持床溫60℃±5℃，進行包衣，即得。
實施例3利吡煙醇片處方1利福平 1200.0g異煙肼 120.0g吡嗪醯胺400.0g鹽酸乙胺丁醇250.0g低取代羥丙基纖維素 115.2g蔗糖脂肪酸酯41.9g
歐巴代II21.0g製成1000片處方2利福平 1200.0g異煙肼 1200.0g吡嗪醯胺4000.0g鹽酸乙胺丁醇2500.0g低取代羥丙基纖維素 1152.0g蔗糖脂肪酸酯419.0g歐巴代II210.0g製成10000片處方3利福平 360.0g異煙肼 360.0g吡嗪醯胺1200.0g鹽酸乙胺丁醇750.0g低取代羥丙基纖維素 345.6g蔗糖脂肪酸酯125.7g歐巴代II63.0g製成3000片按上述三種處方分別製備利吡煙醇片1000片、10000片和3000片。
片芯的製備將利福平單獨過100目篩，吡嗪醯胺、異煙肼及鹽酸乙胺丁醇過60目篩。首先將利福平、異煙肼、吡嗪醯胺、鹽酸乙胺丁醇、微晶纖維素及2/3處方量的低取代羥丙基纖維素和1/4處方量的蔗糖脂肪酸酯(過60目篩)混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘處方量的低取代羥丙基纖維素和蔗糖脂肪酸酯與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。
包衣溶液的配製在適宜容器中加入適量的水，開動攪拌機，將處方量的歐巴代II固體粉末均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦，待所有的歐巴代II全部加入後，降代攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45min，即得。
薄膜包衣片的製備將片芯置包衣床內，保持床溫60℃±5℃，進行包衣，即得。
權利要求
1.固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於它們由下述組份組成a、平安肼片利福平 固定劑量異煙肼 固定劑量鹽酸乙胺丁醇 固定劑量崩解劑 50-90重量份粘合劑 100-180重量份稀釋劑和潤滑劑 20-60重量份水溶型包衣粉 適量b、煙福片利福平 固定劑量異煙肼 固定劑量崩解劑 30-80重量份粘合劑 30-80重量份潤滑劑 2-10重量份水溶型包衣粉 適量c、利吡煙醇利福平 固定劑量異煙肼 固定劑量鹽酸乙胺丁醇 固定劑量吡嗪醯胺 固定劑量崩解劑 90-140重量份稀釋劑和潤滑劑 20-60重量份水溶型包衣粉 適量
2.根據權利要求1所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於平安肼片的規格為利福平、異煙肼、鹽酸乙胺乙醇分別為每單位120、120、250mg；煙福片的規格為利福平、異煙肼分別為單位200、200mg；利吡煙醇片的規格為利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、吡嗪醯胺分別為每單位120、120、250、400mg。
3.根據權利要求2所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於它們由下述組份組成a、平安肼片利福平 120重量份異煙肼 120重量份鹽酸乙胺丁醇 250重量份崩解劑 60-80重量份粘合劑 120-160重量份稀釋劑和潤滑劑 30-50重量份水溶型包衣粉 適量b、煙福片利福平 200重量份異煙肼 200重量份崩解劑 40-60重量份粘合劑 30-80重量份潤滑劑 4-8重量份水溶型包衣粉 適量c、利吡煙醇片利福平 120重量份異煙肼 120重量份鹽酸乙胺丁醇 250重量份吡嗪醯胺 4000重量份崩解劑 100-130重量份稀釋劑和潤滑劑 30-50重量份水溶型包衣粉 適量
4.根據權利要求1或3所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉、交聯聚維酮、澱粉、羧甲基澱粉鈉、羥丙基澱粉、低取代羥丙基纖維素、泡騰崩解劑、表面活性劑、海藻酸鈉。
5.根據權利要求1或3所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於稀釋劑為澱粉、預膠化澱粉、葡萄糖、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、蔗糖、蔗糖脂肪酸酯及硫酸鈣無機物。
6.根據權利要求1或3所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於粘合劑為羥丙甲纖維素、聚維酮、澱粉漿、糊漿、糖粉與糖漿、膠漿、微晶纖維素及纖維素衍生物。
7.根據權利要求1或3所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於潤滑劑為可藥用的具有潤滑作用的輔料，包括硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、微粉矽膠、蔗糖脂肪酸脂。
8.根據權利要求1或3所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於包衣粉為水溶型包衣粉。
9.根據權利要求2所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑，其特徵在於各組份的重量配比分別為a、平安肼片利福平 120重量份異煙肼 120重量份鹽酸乙胺丁醇 250重量份崩解劑 74-75重量份粘合劑 141-142重量份稀釋劑和潤滑劑 37-38重量份b、煙福片利福平 200重量份異煙肼 200重量份崩解劑 50-51重量份粘合劑 50-51重量份潤滑劑 5-6重量份c、利吡煙醇片利福平 120重量份異煙肼 120重量份鹽酸乙胺丁醇 250重量份吡嗪醯胺 4000重量份崩解劑 115-116重量份稀釋劑和潤滑劑 41-42重量份
10.一種如權利要求1所述的固定劑量抗結核藥物複方製劑的製備方法，其製備工藝如下a、平安肼片片芯的製備將利福平單獨過100目篩，異煙肼及鹽酸乙胺丁醇過60目篩。首先將利福平、異煙肼、鹽酸乙胺丁醇、粘合劑和2/3處方量的崩解劑(過60目篩)，1/3處方量的稀釋劑(潤滑劑)混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘1/3處方量的崩解劑和2/3處方量稀釋劑(潤滑劑)，與上述顆粒混合均勻，壓片，即得；包衣溶液的配製在適宜容器中加入適量的水，開動攪拌機，將處方量的包衣粉均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦，待所有的包衣粉全部加入後，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45min，即得；薄膜包衣片的製備將片芯置包衣床內，保持床溫60℃±5℃，進行包衣，即得；b、煙福片片芯的製備將利福平單獨過100目篩，異煙肼過60目篩。首先將利福平、異煙肼、粘合劑、2/3處方量的崩解劑(過60目篩)，1/2處方量的潤滑劑混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘1/3處方量的崩解劑和1/2處方量的潤滑劑，與上述顆粒混合均勻，壓片，即得；包衣溶液的配製在適宜容器中加入適量的水，開動攪拌機，將處方量的包衣粉均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦，待所有的包衣粉全部加入後，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45min，即得；薄膜包衣片的製備將片芯置包衣床內，保持床溫60℃±5℃，進行包衣，即得；c、利吡煙醇片片芯的製備將利福平單獨過100目篩，吡嗪醯胺、異煙肼及鹽酸乙胺丁醇過60目篩。首先將利福平、異煙肼、吡嗪醯胺、鹽酸乙胺丁醇、粘合劑及2/3處方量的崩解劑和1/4處方量的稀釋劑(潤滑劑)(過60目篩)混合均勻，幹法制粒，整粒，再將剩餘處方量的崩解劑和稀釋劑(潤滑劑)與上述顆粒混合均勻，壓片，即得；包衣溶液的配製在適宜容器中加入適量的水，開動攪拌機，將處方量的包衣粉均勻地加入到旋渦中，同時儘量避免有粉末飄浮在液體表面，必要時，可以提高轉速以保持適當的旋渦，待所有的包衣粉全部加入後，降低攪拌速度，使旋渦消失，繼續攪拌45min，即得；薄膜包衣片的製備將片芯置包衣床內，保持床溫60℃±5℃，進行包衣，即得。
全文摘要
本發明是固定劑量抗結核藥物複方製劑及其製備方法，它具有減少服藥次數，降低耐藥性產生，提高藥物療效的特點，並使藥品的儲備運輸更加方便。它是一種含有利福平、異煙肼、吡嗪醯胺和鹽酸乙胺丁醇固定劑量的複方製劑，其中還含有適量的崩解劑、粘合劑、潤滑劑、稀釋劑和水溶性包衣粉。先將利福平單獨過篩，過100目篩，其它過60目篩，加入粘合劑、崩解劑和稀釋劑混合均勻，幹法制粒整粒，再用崩解劑和稀釋劑與上述顆粒混合均勻，壓片，即得。本發明特別適合結核病患者使用。
文檔編號A61P31/06GK1611218SQ20031010499
公開日2005年5月4日 申請日期2003年10月31日 優先權日2003年10月31日
發明者何仲貴, 孫進, 張天虹, 孫繼龍, 王卓 申請人:瀋陽藥科大學, 瀋陽紅旗製藥有限公司