殺真菌化合物的製作方法

2024-03-26 08:16:05

專利名稱：殺真菌化合物的製作方法
技術領域：
本發明涉及可以用作殺真菌劑的吡啶基嘧啶衍生物、其製備方法、包含這種衍生物的殺真菌組合物和用於防治真菌，尤其是植物真菌感染的方法。
本發明提供了一種具有通式(Ⅰ)的化合物及其酸加成鹽或其金屬絡合物，其中R1是選擇性取代的苯基;R2和R3可以相同或不同，是氫或C1-4烷基;R4、R5和R6可以相同或不同，是氫、C1-4滷代烷基;C1-4烷基或C1-4烷氧基;R7、R8和R9可以相同或不同，是氫、C1-4烷基、C1-4滷代烷基、C1-4烷氧基或滷素，或者R7和R8共同形成式-(CH2)m-，其中m為3或4的多亞甲基基團。
烷基和烷氧基的烷基部分包含1-4個碳原子，而且呈直鏈或支鏈形式，例如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基或叔丁基(t-C4H9)。
鏈烯基含2-4個碳原子，它們是鏈烯-1-基、鏈烯-2-基或鏈烯-3-基，例如乙烯基、2-丙烯-1-基、1-丙烯-1-基、烯丙基、2-丁烯-2-基、1-(2-甲基丙烯-1-基)、1-丁烯-1-基、1-(1-甲基丙-2-烯基)、1-(2-甲基丙-2-烯基)、1-丁-2-烯基或1-丁-3-烯基。
炔基含2-4個碳原子，例如是乙炔基、丙-1-炔基、炔丙基或2-丁-3-炔基。
滷素包括氟、氯、溴和碘原子。
滷代烷基包括1-4個碳原子和至少一個滷原子，它們呈直鏈或支鏈形式，例如是氟代甲基、氯代甲基、氟代乙基、氯代乙基、三氟甲基或三氯甲基。
本發明化合物的酸加成鹽包括無機酸或有機酸的鹽，如鹽酸、硝酸、硫酸、乙酸、4-甲苯磺酸或草酸的鹽。
本發明化合物的金屬絡合物，包括與銅、鋅或錳陽離子的絡合物。
苯基上的選擇性取代基、包括滷素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷氧基、C2-4鏈烯基、C2-4炔基、C1-4滷代烷基、苯基、苄基、苯氧基或苄氧基，苯基、苄基、苯氧基和苄氧基都可被滷素、C1-4烷基、C1-4滷代烷基、C1-4烷氧基或C1-4滷代烷氧基選擇性取代。
一方面，本發明提供了一種式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或其金屬絡合物，其中R1是被滷素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-C4滷代烷基、C2-4滷代烷氧基、C2-4鏈烯基、C1-4炔基、苯基、苯氧基、苄基或苄氧基選擇性取代的苯基，其中苯基、苯氧基、苄基和苄氧基部分可被滷素、C1-4烷基、C1-4滷代烷基、C1-4烷氧基或C1-4滷代烷氧基選擇性取代;R2和R3各自獨立地是氫或C1-4烷基;R4、R5和R6各自獨地是氫、C1-4烷基、C1-4滷代烷基或C1-4烷氧基;R7、R8和R9各自獨立地是氫、滷素、C1-4烷基、C1-4滷代烷基或C1-4烷氧基。
另一方面，本發明提供了一種式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被滷素、C1-4烷基(尤其是甲基)、C1-4烷氧基(尤其是甲氧基)、C1-4滷代烷基(尤其是三氟甲基)或C1-4滷代烷氧基(尤其是三氟甲氧基)選擇性取代的苯基;R2和R3各自獨立地是氫或C1-4烷基(尤其是甲基);R4是氫、C1-4烷基(尤其是甲基)或C1-4烷氧基(尤其是甲氧基);R5、R6、R8和R9為氫，R7是氫或C1-4烷基(尤其是甲基)。
又一方面，本發明提供了一種式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被滷素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷基或C1-4滷代烷氧基選擇性取代的苯基;R2和R3獨立地是氫或甲基;R4、R5、R6、R8和R9均為氫，R7是甲基。
另一方面，本發明還提供了一種式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被氯、氟、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基選擇性取代的苯基;R2和R3獨立地是氫或甲基;R4、R5、R6、R8和R9均是氫，R7是甲基。
特別是，本發明提供了一種式(Ⅰ)化合物，其中R5、R6、R8和R9均是氫;R1是苯基或被一或二個滷素(尤其是氯、氟或溴)原子、C1-4烷氧基(尤其是甲氧基)、C1-4烷基(尤其是甲基)、C1-4滷代烷基(尤其是三氟甲基)或C1-4滷代烷氧基(尤其是三氟甲氧基);R2、R3和R4可以相同或不同，為氫或C1-4烷基(尤其是甲基)，以及R7是C1-4烷基(尤其是甲基)。
式(Ⅰ)的本發明化合物實例列於表1之中。
表Ⅰ
表Ⅰ(續)
＊化合物1的ZnCl2絡合物表Ⅱ所選出的質子核磁共振數據表Ⅱ中列出的是表Ⅰ中所述的某些化合物(標有油狀或樹膠狀的)的，選出的質子核磁共振數據(NMR DATA)。測得相對於四甲基矽烷的化學位移，以ppm為單位，而且都使用氘氯仿作溶劑。
採用下列縮寫符號br＝寬峰 t＝三重峰S＝單峰 q＝四重峰d＝雙重峰 m＝多重峰dd＝雙重雙峰表Ⅱ化合物號 NMR數據1 2.65(3H，s);4.40(2H，s);7.05(1H，d);7.15(1H，d);7.30(5H，m);7.70(1H，t);8.30(1H，d);8.80(1H，d).
2 2.65(3H，s);4.35(2H，s);7.05(1H，d);7.25(4H，m);7.70(1H，t);8.30(1H，d);8.80(1H，d).
3 2.67(3H，s);4.37(2H，s);7.00(2H，t);7.05(1H，d);7.17(1H，d);7.25(2H，m);7.72(1H，t);8.30(1H，d);8.80(1H，d);
5 2.65(3H，s);4.56(2H，s);7.00(1H，d);7.15-7.45(5H，m);7.71(1H，t);8.33(1H，d);8.80(1H，d).
7 2.67(3H，s);3.80(3H，s);4.42(2H，s);6.89-6.94(2H，m);7.03(1H，d);7.17(1H，d);7.19-7.30(2H，m);7.68(1H，t);8.28(1H，d);8.80(1H，d);
8 2.66(3H，S);4.37(2H，S);7.09(1H，d);7.15-7.30(4H，m);7.18(1H，d);7.75(1H，t);8.34(1H，d);8.81(1H，d).
9 2.33(3H，S);2.66(3H，S);4.37(2H，S);7.08(1H，d);7.10-7.23(5H，m);7.70(1H，t);8.30(1H，d);8.79(1H，d).
11 2.65(3H，S);4.40(2H，S);7.10(1H，d);7.15(3H，t);7.35(2H，d);7.75(1H，t);8.35(1H，d);8.80(1H，d).
15 4.40(2H，S);7.10(1H，d);7.20-7.36(6H，m);7.72(1H，t);8.34(1H，d);8.95(2H，d).
17 4.35(2H，S);7.0(2H，t);7.10(1H，d);7.30(3H，m);7.75(1H，t);8.35(1H，d);8.95(2H，d).
表Ⅱ(續)化合物 數據編號19 4.55(2H，s);7.04(1H，d);7.18-7.45(5H，m);7.75(1H，t);8.36(1H，d);8.95(2H，d).
22 4.40(2H，s);7.10(1H，d);7.25(5H，m);7.75(1H，t);8.35(1H，d);8.95(2H，d).
23 2.32(3H，s);4.35(2H，s);7.12(3H，d);7.18(2H，d);7.28(1H，t);7.70(1H，t);8.33(1H，d);8.92(2H，d).
30 1.77(3H，d);2.65(3H，s);4.63(1H，q);7.11(1H，d);7.16(1H，d);7.30(5H，m);7.70(1H，t);8.27(1H，d);8.81(1H，d).
31 2.28(3H，s);2.67(3H，s);4.42(2H，s);6.90(1H，d);7.17-7.24(5H，m);7.69(1H，t);8.30(1H，d);8.81(1H，d).
32 2.32(3H，s);2.67(3H，s);4.37(2H，s);7.01-7.25(6H，m);7.70(1H，t);8.31(1H，d);8.80(1H，d).
33 3.03(3H，s);4.68(2H，s);7.30-7.42(6H，m);7.52(1H，d);8.03(1H，t);8.67(1H，d);8.95(1H，d).
34 1.30(9H，s);2.65(3H，s);4.38(2H，s);7.10(1H，d);7.1(1H，d);7.29(4H，q);7.70(1H，t);8.30(1H，d);8.80(1H，d).
35 1.30(9H，s);1.74(3H，d);2.64(3H，s);4.60(1H，q);7.14(1H，d);7.17(1H，d);7.31(4H，dd);7.71(1H，t);8.26(1H，d);8.82(1H，d).
36 2.61(3H，s);3.81(3H，s);4，38(2H，s);7.08(1H，d);7.13(1H，d);7.25(5H，m);8.38(1H，d);8.75(1H，d).
37 2.54(3H，s);3.72(3H，s);4.41(2H，s);6.80(1H，dd);6.95(2H，m);7.02(1H，d);7.19(1H，d);7.28(1H，dd);8.37(1H，d);8.67(1H，d).
38 2.65(3H，s);4.45(2H，s);7.10(1H，d);7.20(1H，d);7.50(3H，m);7.60(1H，s);7.75(1H，t);8.35(1H，d);8.90(1H，d).
39 2.65(3H，s);4.45(2H，s);7.15(2H，m);7.40(5H，m);7.55(4H，m);7.75(1H，t);8.35(1H，d);8.80(1H，d).
40 2.65(3H，s);4.35(2H，s);6.85(1H，d);7.10(7H，m);7.30(3H，m);7.75(1H，t);8.30(1H，d);8.80(1H，d).
42 2.65(3H，s);4.35(2H，s);7.15(3H，m);7.40(2H，m);7.75(1H，t);8.35(1H，d);8.80(1H，d).
式(Ⅰ)化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如上，可以製備如下在鹼存在下，例如在鹼金屬醇鹽(如甲醇鈉或乙醇鈉)或有機鹼(如三乙胺或吡啶)存在下，將通式(Ⅱ)的甲基吡啶脒或其鹽，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6定義如上，用通式(Ⅲ)的β-氧代乙縮醛，其中R7和R8定義如上且R10是C1-4烷基，進行處理，製成其中R9是氫的式(Ⅰ)化合物，或者用通式(Ⅳ)的β-二酮，其中R7和R8定義如上且R9是C1-4烷基，進行處理，製成R9是C1-4烷基的式(Ⅰ)化合物。所說的甲基吡啶脒的鹽，可以是鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硝酸鹽、乙酸鹽或甲酸鹽。此反應通常是在50-200℃溫度下，在乙醇、四氫呋喃(THF)、吡啶或N，N-二甲基甲醯胺(DMF)等惰性溶劑中進行。
通式(Ⅱ)的甲基吡啶脒，可以製備如下在20-70℃溫度下，在甲醇或乙醇等適當溶劑中，使通式(Ⅴ)的吡啶基亞胺基醚(其中R1、R2、R3、R4、R5和R6定義如上而且R11是C1-4烷基)與氨或銨鹽反應，例如與氯化銨或溴化銨反應。
通式(Ⅴ)的吡啶基亞胺基醚可以按下法製備在20-50℃溫度下，在甲醇或乙醇等適當溶劑中，使通式(Ⅵ)的吡啶基腈，其中R1、R2、R3、R4、R5和R6定義如上，與通式(Ⅶ)的鹼金屬醇鹽，其中R11定義如上而且M是鈉或鉀(通式Ⅶ的鹼金屬醇鹽例如是甲醇鈉或乙醇鈉)反應。
通式(Ⅵ)的吡啶基腈可以按下法製備在20-50℃溫度下，在諸如乙腈或DMF的適當溶劑中，使通式(Ⅷ)的吡啶N-氧化物(其中R1、R2、R3、R4、R5和R6定義如上)與三甲矽烷基氰化物(TMSCN)或氰化鉀及硫酸二甲酯反應。
通式(Ⅷ)的吡啶N-氧化物可以按下法製備在適當溫度下，在乙酸、氯仿或二氯甲烷等適當溶劑之中，利用氧化劑，例如過氧化氫或有機過氧酸(如間氯過苯甲酸或單過氧鄰苯二甲酸鎂鹽六水合物)，氧化通式(Ⅸ)的取代吡啶(R1、R2、R3、R4、R5和R6定義如上)。
通式(Ⅸ)的取代吡啶，可以按文獻中所述的方法製備。
在另一種製備工藝中，通式(Ⅰ)的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8定義如上而且R9是氫，可以用通式(Ⅹ)的滷代嘧啶還原脫滷的方法製備，式(Ⅹ)中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8定義如上而且Ⅹ是滷素，例如氯或溴。所說的脫滷反應可以在適當溫度下，在諸如水甲醇、乙醇或乙酸乙酯的常用惰性溶劑之中，在如鈀-炭的適當催化劑存在下利用氫進行。
通式(Ⅹ)的滷代嘧啶可以按下法製備在適當溫度下，用適當的滷化劑，例如三氯化磷或三溴化磷、五氯化磷或五溴化磷、三氯氧磷或三溴氧磷去滷代通式(Ⅺ)的羥基嘧啶，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8定義如上。
通式(Ⅺ)的羥基嘧啶可以按下法製備，在適當溫度下，在鹼存在下，例如鹼金屬醇鹽(如甲醇鈉或乙醇鈉)或有機鹼(如三乙胺或吡啶)存在下，使通式(Ⅱ)的甲基吡啶脒與通式(Ⅻ)的β-酮酯(其中R7、R8和R10定義如上)反應。
其中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7和R8定義如上而且R9為C1-4烷氧基的通式(Ⅰ)化合物，可以通過在20-70℃溫度下和在例如甲醇或乙醇的適當溶劑之中，使通式(Ⅹ)的滷代嘧啶與鹼金屬醇鹽(Ⅶ)反應加以製備。
在又一種改進的工藝中，其中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如上的通式(Ⅰ)化合物，可以按下法製備使通式(ⅩⅢ)的溴代吡啶(其中R1、R2、R3、R4、R5和R6定義如上)與通式(ⅩⅣ)的溴代嘧啶(其中R7、R8和R9定義如上)一起偶合。此偶合反應可以進行如下將溴代吡啶(ⅩⅢ)，在THF中用正丁基鋰處理，然後在乙醚中用氯化鋅處理，進而加入四(三苯膦)鈀(0)和溴代嘧啶(ⅩⅣ)的溶液。此反應在-100-+65℃溫度下進行。
在進一步更改的工藝中，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如上的通式(Ⅰ)化合物可以製備如下使通式(ⅩⅤ)的溴代吡啶(其中R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如上)與通式(ⅩⅥ)的苄基滷(其中R1、R2和R3定義如上，而且Ⅹ是滷素，例如氯或溴)一起偶合。此偶合反應可以進行如下在如乙醚或THF的適當溶劑存在下，用鎂處理所說的苄基滷(ⅩⅥ)，然後在THF或乙醚中用氯化鋅處理，接著在適當溫度下加入於適當溶劑中的溴代吡啶(ⅩⅤ)和四(三苯膦)鈀(0)。此偶合反應也可以按下法進行在THF中用正丁基鋰處理溴代吡啶(ⅩⅤ)，然後在乙醚或THF中用氯化鋅處理，接著在適當溫度下加入於適當溶劑中的苄基滷(ⅩⅥ)和四(三苯膦)鈀(0)。
在另一種更改的工藝中，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如上的通式(Ⅰ)化合物，可以利用通式(ⅩⅤ)的溴代吡啶(其中R4、R5、R6、R7、R8和R9定義如上)與通式(ⅩⅦ)的取代的甲苯(其中R1、R2和R3定義如上)一起偶合的方法加以製備。所說的偶合反應可以按以下方式進行在四甲基亞乙基二胺(TMEDA)中用正丁基鋰處理取代的甲苯(ⅩⅦ)，然後在THF或乙醚中用氯化鋅處理，接著加入四(三苯膦)鈀(O)和溴代吡啶(ⅩⅤ)的溶液。此反應在-80-+70℃溫度下進行。
所說的溴代吡啶(ⅩⅢ)和(ⅩⅤ)，溴代嘧啶(ⅩⅣ)和苄基滷(ⅩⅥ)按文獻中介紹的方法製備。
通式(Ⅰ)化合物的鹽，可以通過向(Ⅰ)在適當溶劑中的溶液內加入一當量強酸(如鹽酸、硫酸或硝酸)加以製備。
本發明包括製備本申請所定義的式(Ⅰ)化合物以及製備本申請先前定義的中間體(Ⅱ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)、(Ⅹ)、(Ⅺ)、(ⅩⅢ)和(ⅩⅤ)的工藝方法。
本發明的化合物是一些有效的殺真菌劑，可以用於防治下列一種或多種病原體水稻的稻瘟病(Pyricularia oryzae);小麥的小麥葉銹病(Puccinia recondita)條銹病(Puccinia striiformis)和其它銹病，大麥的大麥葉銹病(Puccinia hordei)、條銹病(Puccinia striiformis)和其它銹病，以及在如咖啡、梨、蘋果、花生、蔬菜和觀賞植物等其它寄主上的銹病;大麥和小麥的麥類白粉病(Erysiphe graminis)以及各種寄主的其它白粉病，如蛇麻子白粉病(Sphaerotheca macularis)、葫蘆科(如黃瓜)白粉病(Sphaerotheca fuliginea)、蘋果白粉病(podosphaera leucotricha)、和葡萄白粉病(Uncinula necator);穀類的黑腐病(Helminthosporium spp.)、雲紋病(Rhynchosporium spp.)、穎枯病(Septoria spp)、葉枯病(Pyrenophora spp)、假白斑病(Pseudocercosporella herpotrichoides)和(Gaeumannomyces graminis;花生的褐斑病(Cercospora arachidicola)和黑斑病(Cercosporidium personata)以及諸如糖甜菜、香蕉、大豆和稻等寄主的其它煤斑病(Cercospora);蕃茄、草莓、蔬菜、葡萄和其它寄主的灰黴病(Botrytis cinerea);蔬菜(如黃瓜)、油菜籽、蘋果、蕃茄和其它寄主的黑斑病(Alternaria spp.);蘋果、黑星病(Venturia inaequalis);葡萄霜黴病(Plasmopara viticola);其它的霜黴病，例如萵苣霜黴病(Bremia lactucae)，大豆、菸草、洋蔥和其它寄主的霜黴病(Peronospora spp.)，蛇麻子假霜黴病(Pseudoperonospora humuli);以及葫蘆科假霜黴病(Pseudoperonospora cubensis);馬鈴薯和蕃茄的晚疫病(phytophthora infestans)以及蔬菜、草莓、鱷梨、胡椒、觀賞植物、菸草、可可和其它寄主的晚疫病菌(Phytophthora spp.);稻的立枯病(Thanatephorus Cucumeris)以及小麥和大麥、蔬菜、棉花及草皮等各種寄主的其它立枯病(Rhizoctonia)菌。
一些化合物在體外表現出廣譜的抗真菌活性，它們對水果收穫後的各種疾病也有活性，例如對柑桔的青黴病(Penicillium digitatum)、italicum和褐幹腐病(Trichoderma viride)，對香蕉的炭疽病(Gloeosporium musarum)和對葡萄的灰黴病(Botrytiscinerea)也有活性。
此外，一些化合物作為拌種劑對一些病原體具有活性，其中包括水稻苗立枯病(Fusarium)、穎枯病(Septoria)、黑穗病(Tilletia)′(小麥腥黑穗病，一種小麥的籽生疾病)，穀類的黑穗病(Ustilago)和黑腐病(Helminthosporium)，棉花的棉苗立枯病(Rhizoctonia solani)以及稻子的稻瘟病(Pyricularia oryzae)等病菌。
所說的化合物在植物組織中可以向頂或局部移動，而且可以揮發使之足以在氣相中對植物上的真菌具有活性。
因此，本發明提供了一種防治真菌的方法，其中包括向植物、植物種籽或者植物或種籽所處的場所施用殺真菌有效量的上述化合物或含此化合物的組合物。
所說的化合物可以直接用於農業上，但是更多的是利用載體或稀釋劑製成組合物使用。因此本發明提供了一些殺真菌組合物，其中含上述的化合物及其適用的載體或稀釋劑。
所說的化合物能以許多方式使用。例如，它們能夠以製劑或非製劑形式直接施用在植物的葉上、種籽上或者植物生長的其它介質上或要種植的其它介質上，也可以將其噴霧、撒粉或以乳劑或糊劑形式施用在其上，或者以蒸氣或緩釋粒劑形式施用之。
施藥時可以施在植物的任何部分上，其中包括施在葉、莖、枝或根上，或者施在圍繞根的土壤上或種植前的種籽上，或者施在土壤中，通常施於稻田水中或者溶液培養介質中。本發明的化合物也可以注射到植物中或者利用電動噴霧技術或其它小容量法噴到植被上。
本文所用的術語「植物」包括籽苗、灌木、和樹。此外，本發明的殺真菌方法包括預防、保護、預防性和剷除的方法。
優選以組合物形式使用所說的化合物於農業和園藝上。在各種情況下所使用的組合物類型取決於所設想的具體目的。
所說的組合物可以是含所說活性成分(本發明化合物)和固體稀釋劑或載體，例如高嶺土、膨潤土、硅藻土、白雲石、碳酸鈣、滑石、氧化鎂粉、漂白土、石膏、硅藻土和瓷土等填料的可撒的粉劑或粒劑。這樣的粒劑可以製成無須進一步處理而適用於土壤的粒劑。利用活性成分浸漬填料球的方法，或者將活性成分與粉末狀填料的混合物制粒的方法均可以製造這些粒劑。拌種用的組合物中，可以包含有助於組合物粘著在種籽上的試劑，例如礦物油;也可以利用有機溶劑，例如N-甲基吡咯烷酮、丙二醇或二甲基甲醯胺將活性成分配製成適於拌種用的製劑。組合物也可以呈可溼性粉劑或者水可分散性粒劑，其中含有有助於在液體中分散的溼潤劑或分散劑。粉劑和粒劑也可以含有填料和懸浮劑。
乳油或乳液的製備可以採用在選擇性含有溼潤乳化劑的有機溶劑中溶解活性成分，然後將此混合物加到也可以含溼潤劑或乳化劑的水中。適用的有機溶劑是芳族溶劑，如烷基苯或烷基萘;酮，如環己酮和甲基環己酮;氯代烴如氯苯和三氯乙烷，以及醇，如苯甲醇、糠醇、丁醇和二醇醚類。
大量不溶固體的懸浮濃液可以與分散劑一起球磨或珠磨來製備，在分散劑中有懸浮劑以阻止沉降。
噴霧用的組合物可以呈煙霧劑形式，將此組合物在推進劑的壓力下保持在容器之中，所說的推進劑如氟三氯甲烷或二氯二氟甲烷。
本發明的化合物可以在乾燥狀態下與煙火混合物混合，以製成適於在密封的空間產生含所說化合物的煙的組合物。
本發明化合物也可以以微膠囊形式使用。也可以將其製成可以生物降解的聚合的製劑，以便使其中的活性物質在控制下緩慢釋放出來。
通過摻入適當的添加劑，例如改善在被處理表面上的分布、附著力和耐雨性用的一些添加劑，可以使不同的組合物更適於各種用途。
本發明的化合物，可以與肥料(如含氮、鉀或磷的肥料)混合成混合物使用。僅含肥料粒和(例如通過包裹而摻入的)化合物的組合物優選。這種粒劑以含不高於25%(重量)化合物為宜。因此，本發明還提供於一種其中含肥料和通式(Ⅰ)化合物或其鹽或金屬絡合物的肥料組合物。
可溼性粉劑、乳油和懸浮濃劑通常含表面活性劑，例如溼潤劑、分散劑、乳化劑或懸浮劑。這些表面活性劑可以是陽離子型，陰離子型或非離子型的試劑。
適用的陽離子型表面活性劑，是季銨化合物，例如十六烷基三甲基溴化銨。適用的陰離子型表面活性劑是皂類，硫酸的脂族單脂的鹽(如十二烷基硫酸鈉)和磺化的芳族化合物鹽(如十二烷基苯磺酸鈉，木質素磺酸鈉、鈣或銨，丁基萘磺酸鈉、鈣或銨，以及二異丙基萘磺酸鈉和三異丙基萘磺酸鈉的混合物)。
適用的非離子型表面活性劑，是環氧乙烷與脂肪醇(如油烯醇或鯨醇)或與烷基苯酚(如辛基苯酚或在壬基苯酚和辛基甲酚)的縮合產物。其它非離子型表面活性劑，是由長鏈脂肪酸和脫水己糖醇衍生出的偏酯類，所說的偏酯與環氧乙烷的縮合產物，以及卵磷脂類。適用的懸浮劑是親水的膠體(如聚乙烯基吡咯烷酮和羧甲基纖維素鈉)和溶脹的粘土(如膨潤土或矽鎂土)。
作為含水分散液或懸浮液使用的組合物，一般以含高比例活性成分的濃液形式提供，使用之前用水稀釋此濃液。這些濃液最好應當能適合長期貯存，而且貯存之後應當能用水稀釋成這樣一種含水製劑，該製劑在足夠長的時間內依然是均勻的，以便能用傳統的噴霧設備施用之。所說的濃液可以方便地包含高達95%重量的活性成分，適用的含10-85%，例如25-60%。稀釋成水劑後，根據預期的目的這種水劑可以含不同量活性成分，但是可以使用含0.0005或0.01%至10%重量的活性成分。
本發明的組合物可以包含其它具有生物活性的化合物，例如具有相似的或互補性殺真菌活性或者具有植物生長調節活性、除草活性或殺蟲活性的化合物。
在本發明組合物中可含有的一種殺真菌化合物可以是這樣一種物質，它能防治穀類(如小麥)的穗病，例如葉枯病(Septeria)、杆枯病(Gibberella)和黑腐病(Helminthosporium)，種籽和土壤傳播的疾病以及葡萄的霜黴病和白粉病，和蘋果的白粉病和黑星病等。通過摻入另外的殺真菌劑，組合物可以具有與通式(Ⅰ)化合物單獨相比更加廣譜的活性。此外，外加的其它殺真菌劑對通式(Ⅰ)化合物的殺真菌活性能產生協同效應。在本發明組合物中可以摻入的殺真菌化合物實例有(RS)-1-氨基丙基磷酸、(RS)-4-(4-氯苯基)-2-苯基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基-甲基)丁腈、(Z)-N-丁烯-2-基氧代甲基-2-氯-2′，6′-二乙基-N-乙醯苯胺、1-(2-氰基-2-甲氧亞胺基-乙醯基)-3-乙基脲、1-[(2RS，4RS;2RS，4RS)-4-溴-2-(2，4-二氯苯基)四氫糠基〕]-1H-1，2，4-三唑、3-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)喹唑啉-4-(3H)-酮、3-氯-4-[4-甲基-2-(1H-1，2，4-三唑-1-甲基)-1，3-二氧戊環-2-基]苯基-4-氯苯基醚、4-溴-2-氰基-N，N-二甲基-6-三氟甲基苯並咪唑-1-磺醯胺、5-乙基-5，8-二氫-8-氧代(1，3)-間二氧雜環戊烯並(4，5-g)喹啉-7-甲酸、α-[N-(3-氯-2，6-二甲苯基)-2-甲氧乙醯胺基]-γ-丁內酯、aldimorph、敵菌靈、benalaxyl、苯菌靈、biloxazol、樂殺蟎、bitertanol、殺稻瘟菌素、bupirimate、buthiobate、敵菌丹、克菌丹、多菌靈、萎鏽靈、chlorbenz-thiazone、地茂散、百菌清、chlorozolinate、含銅化合物(如氯氧化銅、硫酸銅和波爾多液)、放線菌酮、cymoxanil、cyproconazole、cyprofuram、二-2-吡啶基二硫醚1，1′-二氧化物、抑菌靈、二氯萘苯、diclobutrazol、dichlomezine、氯硝胺、difenoconazole、dimethamorph、甲菌定、diniconazole、敵蟎普、ditalimfos、二噻農、嗎菌靈、多果定、克瘟散、etaconazole、乙菌定、(Z)-N-苄基-N-([甲基(甲硫代亞乙氨基-氧代-羰基)氨基)]硫代)-β-氨基丙酸乙酯、etridiazole、丁基苯基咪唑丙腈、fenarimol、甲基苯基呋喃羧醯胺、fenpiclonil、fenpropidin、fenpropimorph、薯瘟錫、毒菌錫、flutolanil、flutriafol、flusilazole、滅菌丹、fosetyl-aluminium、麥穗定、furalaxyl、furconazole cis、雙胍鹽、hexaconazole、土菌清、imazalil、imibenconazole、iprobenfos、二氯苯基甲乙基二氧咪唑烷羧醯胺、富士一號、春雷黴素、代森錳鋅、代森錳、mepanipyrim、mepronil、metalaxyl、三甲基苯基呋喃羧醯胺、metsulfovax、myclobutanil、N-(4-甲基-6-丙炔-1-基嘧啶-2-基)苯胺、甲胂鐵銨、二甲基二硫代氨基甲酸鎳、nitrothal-isopropyl、nuarimol、ofurace、有機汞化合物、oxadixyl、氧化萎鏽靈、pefurazoate、penconazole、pencycuron、葉枯淨、苯肽、多氧菌素、代森聯、噻菌靈、prochloraz、procymidone、propamocarb、propiconazole、甲基代森鋅、胺丙威、定菌磷、pyrifenox、pyroquilon、pyroxyfur、硝吡咯菌素、滅蟎錳、五氯硝基苯、SSF-109、鏈黴素、硫、tebuconazole、techlofthalam、四氯硝基苯、tetraconazole、涕必靈、thicyofen、甲基託布津、福美雙、tolclofos-methyl、1、1′-亞胺基二(亞辛基)二胍的三乙酸鹽、triadimefon、氯苯氧基二甲乙基三唑乙醇、丁基三唑、三環唑(tricyclazole)、克啉菌、嗪氨靈、有效黴素A、vinclozolin、Zarilamid和代森鋅。通式(Ⅰ)的化合物可以與土壤、泥炭或其它生根介質混合，以便保護植物免患種子傳播的、土壤傳播的或葉真菌性疾病。
可以摻入本發明組合物中的適用的殺蟲劑包括buprofezin、西維因、卡巴呋喃、carbosulfan、毒死蜱、cycloprothrin、甲基內吸磷、二嗪農、樂果、ethofenprox、殺螟松、fenobucarb、倍硫磷、安果、甲基乙基苯酚甲基氨基甲酸酯、異噁唑啉、久效磷、稻豐散、抗蚜威、丙蟲磷和XMC。
植物生長調節化合物，是控制雜草發芽或群系或者選擇性控制所不需要的植物(如草)生長用的化合物。
適於和本發明化合物並用的植物生長調節化合物實例有3，6-二氯吡啶甲酸、1-(4-氯苯基)-4，6-二甲基-2-氧代-1，2-二氫吡啶-3-甲酸、3，6-二氯茴香酸甲酯、脫落酸、黃草靈、新燕靈、長殺草、丁醯肼、difenzoquat、dikegulac、乙烯磷、fenpentezol、氟磺胺素、草甘磷、草甘雙磷、羥基苯腈(如溴苯腈)、inabenfide、isopyrimol、長鏈脂肪醇和酸類、馬來醯肼mefluidide、形態素(如氯甲丹)、Paclobutrazol，苯氧乙酸(如2，4-或MCPA)取代的苯甲酸(如三碘代苯甲酸)、取代的銨或鏻化合物(如chloremequat、氯化鏻或mepiquatchloride)、四氯硝基苯、植物生長激素(如吲哚乙酸、吲哚丁酸、萘乙酸或萘氧乙酸)、細胞分裂素(如苯並咪唑、苄基腺嘌呤、苄氨基嘌呤、二苯脲或激動素)、毒黴素(如GA3、GA4或GA7)和triapenthenol。
下列實施例將詳細說明本發明。在諸實施例中，在氮氣氛下進行涉及空氣敏感的中間體的反應。除非另外說明，否則均是用矽膠作固定相進行色譜操作。
在這些實施例中使用的HYFLO、DISPERSOL和TWEEN，是商標或服務標記。
實施例1此實施例說明2-(6-苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中化合物1)的製備。
階段160℃下將2-苄基吡啶(10.0g，0.059mol)和過氧化氫(33%W/V，4.02g，12.2ml，0.118mol)在冰醋酸(40ml)中的溶液加熱17小時，將此反應混合物冷卻到室溫，減壓蒸發乙酸，殘留物溶在氯仿中。用碳酸鉀(20g)中和後除去氯仿。得到粘稠油狀的2-苄基吡啶-N-氧化物(10.86g，99%)，此物質在放置下結晶。
階段2在20℃下，向2-苄基吡啶-N-氧化物(10.86g、0.059mol)和三乙胺(8.91g，12.3ml，0.088mol)在乙腈(40ml)中的溶液內，滴加三甲基矽烷基氰化物(14.56g，19.6ml，0.147mol)，滴加完畢後將混合物加熱回流20小時，冷卻至室溫，使之在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉之間分配。有機相用水和飽和氯化鈉洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑後得到橙色油狀物，經柱色譜純化(用己烷-乙酸乙酯9∶1混合液淋洗矽膠)後，得到淡黃色油狀的2-苄基-6-氰基吡啶(1.84g，16%)。
階段3向甲醇鈉的甲醇溶液〔在10ml甲醇溶解0.11g(0.0047克原子)金屬鈉的方法製備的〕中加入2-苄基-6-氰基吡啶(0.84g，0.0043mol)，20℃下將此混合物攪拌5小時，蒸發甲醇，殘餘物溶於氯仿之中，用矽膠床過濾出沉澱。從濾液中蒸去溶劑後得到6-苄基-2-甲基吡啶亞氨酸甲酯(0.81g，84%)，此物質直接用於下一階段而無需提純。
階段4將6-苄基-2-甲基吡啶亞氨酸甲酯(0.81g，0.0036mol)和氯化銨(0.21g，0.0039mol)在乙醇(9ml)中的混合物回流5小時，真空蒸去乙醇後得到6-苄基-2-甲基吡啶脒鹽酸鹽，可直接用於最後階段而無需純化。
階段5上階段得到的粗品6-苄基-2-甲基吡啶脒鹽酸鹽(0.89g，0.0036mol)、乙醇鈉(0.24g，0.0036mol)和4，4-二甲氧基-2-丁酮(0.53g，0.0036mol)在乙醇(10ml)中的混合物回流5小時。蒸去乙醇，殘餘物溶在氯仿中，用水洗並用無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑後得到深褐色油狀物，用柱色譜提純(用二氯甲烷-THF9∶1混合液淋洗矽膠)後得到褐色油狀的標題化合物(0.100g，11%，M+261)。
實施例2此實施例說明2-(6-對氯苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中的化合物2)的製備。
階段1將2-對氯苄基吡啶(12.0g，0.059mol)和過氧化氫(33%W/V，4.02g，12.2ml，0.118mol)在冰醋酸(40ml)中的溶液在60℃下加熱15小時。此反應混合物冷卻到室溫後減壓蒸發乙酸，殘餘物溶解在氯仿之中。用碳酸鉀(20克)中和後除去氯仿，得到粘稠油狀的2-對氯苄基吡啶-N-氧化物(11.02g，85%)。
階段220℃下，向2-對氯苄基吡啶-N-氧化物(11.0g，0.05mol)和三乙胺(7.61g，10.5ml，0.075mol)在乙腈(40ml)中的溶液內滴加三甲基矽烷氰化物(12.42g，16.7ml，0.125mol)，滴畢將混合物加熱回流48小時，冷卻至室溫，使之在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉之間分配。有機層用水和飽和氯化鈉洗滌，無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑後得到褐色油狀物，再經柱色譜提純(矽膠，用己烷-乙酸乙酯9∶1混合液淋洗)後，得到淡黃色油狀的2-對氯苄基-6-氰基吡啶(1.69g，15%)。
階段3在氮氣氛下，向甲醇鈉溶液[用在20ml甲醇中溶解0.19克金屬鈉(0.0081克原子)的方法製備的]中加入2-對氯苄基-6-氰基吡啶(1.69g，0.0074mol)，混合物在20℃下攪拌17小時。蒸發甲醇，殘餘物溶在氯仿中，用乙酸中和，在HYFLO上濾出沉澱，濃縮濾液後得到6-對氯苄基-2-甲基吡啶亞氨酸甲酯(1.20g，62%)，可用於下一階段而無需進一步純化。
階段4將6-對氯苄基-2-甲基吡啶亞氨酸甲酯(1.20g，0.0046mol)和氯化銨(0.27g，0.0051mol)在乙醇(10ml)中的混合物回流6小時，真空除去乙醇後得到6-對氯苄基-2-甲基吡啶脒鹽酸鹽，可用於最後階段而無需進一步提純。
階段5由上階段得到的粗品6-對氯苄基-2-甲基吡啶脒鹽酸鹽(1.20g，0.0046mol)、乙醇鈉(0.31g，0.0046mol)和4，4-二甲氧基-2-丁酮(0.68g，0.0046mol)在乙醇(10ml)中的混合物回流5小時，蒸發乙醇，殘餘物溶在氯仿中，用水洗，用無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑後得到褐色油狀物，用柱色譜提純(矽膠，THF-二氯甲烷3∶97的混合液淋洗)後，得到黃色油狀的標題化合物(0.38g，28%，M+295)。
實施例3本例說明2-(6-鄰氯苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中的化合物5)的製備。
階段1在氮氣氛下，向2-溴吡啶(34.2g，0.22mol)和四(三苯膦)鈀(0)(5.0g)在無水乙醚(200ml)中的回流溶液內，滴加格林雅試劑[由鄰氯苄基氯(52.0g，0.32mol)和鎂屑(8.4g，0.35克原子)在無水乙醚(350ml)中產生的]，產生白色沉澱，將此反應混合物加熱回流1小時，冷卻至室溫後小心加入1N鹽酸使白色固體溶解，分出乙醚層。醚萃取液用1N鹽酸洗滌，2N氫氧化鈉中和，水洗，無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑後得到一種橙色油狀物，經柱色譜提純(矽膠用THF-氯仿5∶95混合液淋洗)後得到2-(鄰氯苄基)吡啶(32g，73%)，呈淡黃色油狀。
階段2將2-(鄰氯苄基)吡啶(32g，0.16mol)和過氧化氫(30%W/V，10.7g，36.0ml，0.31mol)在冰醋酸(100ml)中的溶液在75℃下加熱17小時，將此反應混合物冷卻到室溫，減壓蒸發乙酸，殘餘物溶於氯仿之中。用碳酸鉀(30g)中和後，除去氯仿，得到粘稠油狀物2-(鄰氯苄基)吡啶-N-氧化物(34.4g，100%)。
階段3在氮氣氛下，於20℃向2-(鄰氯苄基)吡啶-N-氧化物(32.0g，0.15mol)和三乙胺(22.13g，30.5ml，0.22mol)在乙腈(100ml)中的溶液內滴加三甲基矽烷氰化物(36.15g，48.6ml，0.36mol)，滴畢將此反應混合物加熱回流48小時，冷卻至室溫，使之在二氯甲烷和飽和碳酸氫鈉溶液間分配。有機層用水和飽和氯化鈉溶液洗滌，然後用無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑，得到一種橙褐色油狀物，經柱色譜提純(矽膠，用己烷-乙酸乙酯4∶1混合液洗滌)後，得到2-(鄰氯苄基)-6-氰基吡啶(11.5g，35%)，呈淡黃色油狀。
階段4將2-(鄰氯苄基)-6-氰基吡啶(5.0g，0.022mol))加到甲醇鈉的甲醇溶液[將金屬鈉(0.55g，0.024克原子)溶解在甲醇(50ml)中製備的]中，混合物在20℃下攪拌5小時，蒸去甲醇，殘餘物溶在二氯甲烷中，用矽膠床濾出沉澱。從濾液中除去溶劑後得到6-(鄰氯苄基)-2-甲基吡啶亞氨酸甲酯(5.5g，100%)，呈褐色油狀。此物質不經進一步純化而用於下階段之中。
階段5將6-(鄰氯苄基)-2-甲基吡啶亞氨酸甲酯(5.5g，0.021mol)和氯化銨(1.28g，0.024mol)在乙醇(40ml)中的混合物回流4小時，真空除去乙醇，得到6-(鄰氯苄基)-2-甲基吡啶脒鹽酸鹽，不經提純而用於最後階段之中。
階段6將從階段5得到的粗品6-(鄰氯苄基)-2-甲基吡啶脒鹽酸鹽(5.95g，0.021mol)、乙醇鈉(1.43g.0.0211mol)和4，4-二甲氧基-2-丁酮(3.10g，0.0211mol)在乙醇(50ml)中的混合物回流5小時。蒸發乙醇，殘餘物溶於氯仿中，水洗，無水硫酸鎂乾燥。除去溶劑後得到一種深褐色油狀物，經柱色譜法提純[矽膠，用二氯甲烷-THF(98∶2)淋洗]後得到黃色油狀的標題化合物(1.97g，32%)。
實施例4本例說明2-(6-對氟苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中化合物3)的製備。
階段1在氮氣氛下，於-78℃向2，6-二溴吡啶(15.8g，0.067mol)的無水THF(100ml)溶液中，滴加正丁基鋰溶液(28.6ml2.5M己烷溶液，0.0714mol)。滴加完畢在-78℃下攪拌此深綠色混合物0.5小時;滴加氯化鋅溶液(205ml1.0M乙醚溶液，0.205mol)，使溫度保持在-60℃以下。形成白色沉澱，再於-78℃下攪拌0.5小時。
加入四(三苯膦)鈀(0)(1.1g，0.00095mol)後，加入2-溴-4-甲基嘧啶(8.23g，0.048mol)在無水THF(100mol)中的溶液，將溫度保持在-70℃以下。滴加完畢使反應混合物回流4小時，冷至室溫，倒入10%乙二胺四乙酸鈉水溶液中，用二氯甲烷萃取。合併二氯甲烷萃取液，水洗，乾燥，除去溶劑得到一種深色油狀物，經柱色譜法提純(矽膠，用甲基叔丁基醚淋洗)後得到黃色固體2-(6-溴-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(3.6g，30%)，此物質用於下階段而未經進一步重結晶。
階段2氮氣氛中，室溫下向無水乙醚(2.0ml)中的鎂屑(0.16g，0.0064克原子)滴加對氟苄基氯(0.87g，0.006mol)的無水乙醚(6.0ml)溶液。形成格氏試劑後，在室溫下加入氯化鋅溶液(12.0ml1.0M乙醚溶液，0.012mol)，形成緻密的白色沉澱。加入四(三苯膦)鈀(0)(0.09g，0.00008mol)後，20℃下再加入2-(6-溴-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(1.0g.0.004mol)在無水乙醚(5ml)和二氯甲烷(5ml)中的溶液。加畢，將橙色混合物加熱回流2小時，冷至室溫，小心倒入1N鹽酸中，用乙酸乙酯萃取。合併乙酸乙酯萃取液，洗滌，乾燥，除去溶劑得到橙色油狀物，用柱色譜法提純[矽膠，用THF-二氯甲烷(2∶98)淋洗]後，得到標題化合物(0.52g，47%)，呈黃色油狀。
實施例5本例說明2(6-α-甲基苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中化合物30)的製備。
在室溫和氮氣氛下，向攪拌下的四甲基乙二胺(0.7ml)的無水乙基苯(30ml)溶液內，滴加正丁基鋰溶液(3ml2.5M己烷溶液)。加畢在20℃下將形成的黃色溶液攪拌1小時，滴加氯化鋅溶液(21ml1.0MTHF溶液，0.021mol)，使溫度保持在20℃。加入2-(6-溴-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(1.0g，0.004mol)(製備見實施例4)和四(三苯膦)鈀(0)(0.1g)的無水THF(25ml)溶液，混合物回流3小時。反應混合物冷卻到室溫，倒入10%乙二胺四乙酸鈉的水溶液中，用乙酸乙酯萃取，合併的乙酸乙酯萃取液經洗滌乾燥，除去溶劑後得到一種褐色油狀物，再經高壓液相色譜提純，得到黃色油狀的標題化合物(0.1g，7%)。
實施例6本例說明2-(6-鄰甲基苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中化合物31)的製備。
在室溫和氮氣氛下，向攪拌下的四甲基乙二胺(0.65ml)的鄰二甲苯(30ml)溶液內滴加正丁基鋰溶液(3.2ml2.5M己烷溶液)。滴加畢，生成的橙色溶液在室溫下攪拌1小時，溫熱至85℃30分鐘，冷卻至40℃。然後向此深紅色混合物中快速加入氯化鋅溶液(21ml1.0MTHF溶液，0.021mol)，反應於20℃和攪拌下進行30分鐘。
加入2-(6-溴-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(1.0g，0.004mol)(製備見實施例4)和四(三苯膦)鈀(0)(0.1g)在無水THF(25ml)中的溶液，此混合物回流2小時。反應混合物冷卻到室溫，倒入乙二胺四乙酸鈉的10%水溶液中，用乙酸乙酯萃取。合併的乙酸乙酯萃取液經洗滌、乾燥和除去溶劑後得到一種黃色油狀物，用柱色譜法提純[矽膠，用乙酸乙酯-己烷(3∶7)淋洗]後得到淡黃色油狀的標題化合物(0.83g，75%)。
實施例7本例說明2-(6-鄰甲氧苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中化合物7)的製備。
在室溫和氮氣氛下，向攪拌下的、四甲基乙二胺(0.65ml，0.004mol)的鄰甲基茴香醚(35ml)溶液內滴加正丁基鋰溶液(3.2ml2.5M己烷溶液)。滴加畢，形成的橙色溶液室溫下攪拌1小時，溫熱至85℃30分鐘，冷卻到40℃。然後將氯化鋅溶液(21ml1.0MTHF溶液，0.021mol)迅速加入此反應混合物中，於20℃下攪拌30分鐘。
加入2-(6-溴-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(1.0g，0.004mol，製備見實施例4)和四(三苯膦)鈀(0)(0.1g)在無水THF(25ml)中的溶液，此混合物回流2小時。反應混合物冷卻至室溫，倒入乙二胺四乙酸鈉的10%水溶液中，用乙酸乙酯萃取。合併的乙酸乙酯萃取液經洗滌、乾燥和除去溶劑後得到一種黃色油狀物，再經柱色譜提純(矽膠，用乙酸乙酯淋洗)後得到淡黃色油狀的標題化合物(0.72g，62%)、實施例8本例說明2-(6-間三氟甲基苄基-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(表1中化合物38)的製備。
氮氣氛下將間三氟甲基苄基氯(1.6g，8mM)的無水乙醚(25ml)溶液滴加到鎂屑(0.2g，8mM)上。必須使用水浴外部加熱來引發和保持反應。滴加畢，將混濁的帶黃色的反應混合物回流1小時。
冷卻到室溫後，向反應混合物中加入氯化鋅溶液(24ml1M乙醚溶液，24mM)，形成白色沉澱。
在此攪拌下的反應混合物中，加入2-(6-溴-2-吡啶基)-4-甲基嘧啶(1.0g，4mM)和四(三苯膦)鈀(0)(0.1g)在乾燥THF(25ml)中的溶液，逐漸變成橙黃色。在此之後將此反應混合物回流2小時，室溫下放置過夜，然後再回流3小時。反應混合物冷卻到室溫後，倒入乙二胺四乙酸鈉的10%溶液(150ml)中(向此混合物中加入2MNaOH至PH達到8為止)。
將兩層分離，水層用乙酸乙酯萃取。合併有機萃取液後蒸發，殘留下褐色粘性固體，經高壓液相色譜提純(用5%甲醇-95%乙酸乙酯)後再經快速柱色譜提純(用10%THF-90%二氯甲烷)，得到標題化合物(0.055g)。
下面是適於農業和園藝目的使用的，可以由本發明的化合物配製成的組合物實例。這些實例形成本發明的另一部分內容。百分數按重量計。
實施例9通過將下列諸成分混合攪拌至全部溶解而製成乳油。
表Ⅰ中化合物1 10%苯甲醇 30%十二烷基苯磺酸鈣 5%壬基酚乙氧基化物(13mol環氧乙烷) 10%烷基苯 45%實施例10將活性成分溶解在二氯甲烷中，並將形成的液體噴霧在矽鎂土顆粒上。然後使溶劑蒸發製成粒狀組合物。
表Ⅰ中化合物2 5%矽鎂土粒 95%
實施例11適於作拌種劑用的組合物通過將以下三種成分研磨和混合製成。
表Ⅰ中化合物1 50%礦物油 2%瓷土 48%實施例12利用將活性成分與滑石一起研磨混合而製成可撒的粉劑。
表Ⅰ中化合物1 5%滑石 95%實施例13通過球磨以下諸成分形成一種研磨混合物與水的含水懸浮液而製成濃懸浮劑。
表Ⅰ中化合物1 40%木素磺酸鈉 10%膨潤土 1%水 49%此組合物可在水中稀釋後用作噴霧劑或直接用於種子。
實施例14將諸成分一起混合研磨到全部混合均勻的方法製得可溼性粉劑。
表Ⅰ中化合物1 25%十二烷基磺酸鈉 2%木素磺酸鈉 5%氧化矽 25%瓷土 43%
實施例15試驗了諸化合物對植物葉真菌疾病的防治效果。試驗方法如下按John Innes盆栽密植(NO 1或2)將植物在4cm直徑小盆中植好。試驗化合物與含水的DISPERSOLT一起球磨製劑，然後在用前現場稀釋到所需濃度。對於葉疾病來說，將製劑(100ppm活性成分)噴霧在葉上並施於在土壤中的植物的根上。所說的噴霧劑施到最大程度的吸持保留，而且所說的根灌藥達到相當於幹土壤中大約40ppm活性成分的最終濃度。對穀類噴霧施藥時，加入吐溫20至最終濃度達0.05%。
對大部分試驗來說，在植物接種病菌之前一或二天時將化合物施於土壤(根)和葉上(噴霧法)。一個例外是有關麥類白粉病(Erysiphe graminis)試驗，此試驗中是在施藥前24小時在植物接種病菌的。葉病原體是以孢子懸液形式噴霧到試驗植株的葉上的。接種後，把試驗植株放在適當環境中進行感染，然後培養到病情易於評價為止。接種和評價之間的時間，從4天到14天不等，視疾病和環境而變。
按下列級別記錄疾病的防治效果4＝無病3＝在未施藥植物上疾病的痕量-5%2＝在未施藥植物上疾病的6%-25%1＝在未施藥植物上疾病的26-59%0＝未施藥植物上疾病的60-100%試驗結果列於表Ⅲ和Ⅳ之中。
說明書中的化學式
權利要求
1.一種通式(Ⅰ)的化合物
及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是選擇性取代的苯基；R2和R3，可相同或不同，是氫或C1-4烷基，R4、R5和R6，可相同或不同，是氫，C1-4滷代烷基、C1-4烷基或C1-4烷氧基；R7、R8和R9，可相同或不同，是氫、C1-4烷基、C1-4滷代烷基、C1-4烷氧基或滷素，或者R7和R8共同形成式-(CH2)m-，其中m為3或4的多亞甲基。
2.一種如權利要求1所述的通式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被滷素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷基、C2-4滷代烷氧基、C2-4鏈烯基、C1-4炔基、苯基、苯氧基、苄基和苄氧基選擇性取代的苯基，其中所說的苯基、苯氧基、苄基和苄氧基部分又選擇性地被滷素、C1-4烷基、C1-4滷代烷基、C1-4烷氧基或C1-4滷代烷氧基取代;R2和R3獨立為氫或C1-4烷基;R4、R5和R6獨立為氫、C1-4烷基、C1-4滷代烷基或C1-4烷氧基;R7、R8和R9獨立為氫、滷素、C1-4烷基、C1-4滷代烷基或C1-4烷氧基。
3.一種如權利要求1或2所述的通式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被滷素、C1-4烷基(尤其是甲基)、C1-4烷氧基(尤其是甲氧基)、C1-4滷代烷基(尤其是三氟甲基)、或C1-4滷代烷氧基(尤其是三氟甲氧基)選擇性取代的苯基;R2和R3獨立為氫或C1-4烷基(尤其是甲基);R4為氫，C1-4烷基(尤其是甲基)或C1-4烷氧基(尤其是甲氧基);R5、R6、R8和R9為氫，R7為氫或C1-4烷基(尤其是甲基)。
4.一種如權利要求1、2或3所述的通式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被滷素、C1-4烷基、C1-4烷氧基、C1-4滷代烷基或C1-4滷代烷氧基選擇性取代的苯基;R2和R3獨立為氫或甲基;R4、R5、R6、R8和R9均為氫，R7為甲基。
5.一種如權利要求1、2、3或4所述的通式(Ⅰ)化合物及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R1是被氯、氟、溴、甲基、甲氧基、三氟甲基或三氟甲氧基選擇性取代的苯基;R2和R3獨立為氫或甲基;R4、R5、R6、R8和R9均為氫，R7是甲基。
6.一種製備權利要求1化合物的方法，包括a)使通式(Ⅱ)的化合物
與ⅰ)通式(Ⅲ)的化合物
其中R10為C1-4烷基，或與;ⅱ)通式(Ⅳ)的化合物
反應;或者b)使通式(Ⅹ)的化合物還原脫滷
其中X是滷素;或者C)使通式(ⅩⅢ)的化合物
與通式(ⅩⅣ)的化合物偶合;
或者d)使通式(ⅩⅤ)化合物
與ⅰ)通式(ⅩⅥ)的化合物
其中X是滷素，或者與ⅱ)通式(ⅩⅦ)的化合物
偶合。7)具有下列通式的中間體
8)一種殺真菌組合物，其中包含殺真菌有效量的權利要求1所述的化合物及其殺真菌適用的載體或稀釋劑。9)一種防治真菌的方法，其中包括給植物、植物種籽或植物或種籽處的場所施用如權利要求1所述的化合物或如權利要求8所述的組合物。
全文摘要
殺真菌化合物(I)及其酸加成鹽或金屬絡合物，其中R
文檔編號C07D213/89GK1058019SQ9110436
公開日1992年1月22日 申請日期1991年5月30日 優先權日1990年5月30日
發明者保羅·A·沃辛頓, 布賴恩·L·皮爾金頓 申請人:帝國化學工業公司