一種碳酸鈣泡騰劑及其製備方法
2023-05-27 01:47:46 1
專利名稱：：一種碳酸鈣泡騰劑及其製備方法
技術領域：
：本發明涉及一種碳酸鈣泡騰劑及該碳酸鈣泡騰劑的製備方法，屬於藥物製劑的
技術領域：
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背景技術：
：泡騰劑是一種相對較新的劑型，與普通劑型不同之處在於，其製劑處方中必須含有酸鹼系統發泡劑，酸性發泡劑一般為檸檬酸、酒石酸、蘋果酸等有機酸，鹼性發泡劑一般為鹼式碳酸鹽，如碳酸鈉、碳酸氫鈉，碳酸氫鉀等。當泡騰劑以不同途徑給藥後，遇到體液或水溼潤後，則酸性和鹼性發泡劑立即反應，產生大量的二氧化碳氣體，氣體從劑型中逸出，使泡騰劑形成無數孔洞。使水快速進入泡騰劑，促進酸鹼發泡劑進一步的連鎖反應，產生的大量氣體，形成一定壓力從劑型中，使整個泡騰劑徹底崩裂，達到藥物溶解釋放的目的。由於氣體從劑型中劇烈釋放，在液體中類似於水的沸騰，故稱之為泡騰劑。碳酸鈣是目前效能價格比最高、毒性最小，已被公認的理想補鈣原料。碳酸鈣作為補鈣劑廣泛應用於歐美各國，有各種劑型的產品上市，如普通片劑，膠囊劑，顆粒劑，散劑，口服溶液劑，泡騰劑等。碳酸鈣泡騰劑是碳酸鈣製劑中較優的劑型，普通碳酸鈣補鈣產品主要依靠服用後碳酸鈣和胃酸反應生成離子型鈣而吸收，會消耗大量胃酸，對胃酸缺乏者或老年人對鈣的吸收很不利，且反應不充分會影響吸收程度，長期服用還會引起消化不良和腹脹。碳酸鈣是一種弱鹼性的碳酸鹽，將碳酸鈣利用酸鹼發泡劑系統製成泡騰劑，服用時將碳酸鈣泡騰劑投入溫水中，製劑中的檸檬酸，蘋果酸等酸性發泡劑和碳酸鈣反應把不溶性的碳酸鈣變成可溶性的檸檬酸鈣，蘋果酸鈣離子型鈣，增加了鈣的吸收，提高了生物利用度。同時避免了胃酸反應引起的不良反應。碳酸鈣泡騰劑是碳酸鈣產品中優勢很多的劑型，但該劑型目前仍存在一個普遍的問題，即由於碳酸鈣泡騰劑中普遍使用的酸性發泡劑檸檬酸、蘋果酸等極易吸潮，吸潮的碳酸鈣泡騰劑中碳酸鈣會逐漸和檸檬酸、蘋果酸反應，反應後的鈣離子和檸檬酸等逐漸形成不溶性的絡合物，導致吸潮後的泡騰劑衝水後為渾濁狀態，不能形成初始的澄清溶液，會影響可溶性*丐的含量，進而影響*丐的吸收和利用。因此，為了防止碳酸鈣泡騰劑吸潮產生上述現象，一般碳酸鈣泡騰劑的包裝均需嚴格防止吸潮，且放置條件避免高溼條件，即使這樣，經過長時間放置之後，有時仍難以避免產品或多或少吸收一定量水分，導致產品泡騰後出現沉澱渾濁現象，影響鈣的吸收，同時，也導致該產品的有效期縮短。碳酸鈣的泡騰劑已有一些產品上市，但對於碳酸鈣泡騰劑的上述問題仍沒有很好的解決方法，仍是通過具有防吸潮的包裝，一般如複合鋁箔袋包裝等降低產品的吸潮程度，雖然該方法在產品一定的有效期內可以解決吸潮帶來的穩定性問題，但有時仍難以避免產品的吸潮可能性，如產品包裝破損，開袋後未及時的服用等。此外，在碳酸鈣泡騰劑中加入的填充劑等輔料一般選用不易吸潮的輔料，如蔗糖，乳糖等，但這些輔料的加入不能十分有效的解決上述問題。因此，在本領域中對於長期放置後，不易吸潮，進一步講即為泡騰後仍保持澄清的碳酸^泡騰劑存在需求。
發明內容我公司研究人員期望加入一些適當的表面活性劑以延長碳酸鈣泡騰劑在衝水後保持澄清狀態的時間，而實際上的確起到了一定的作用，未加入泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑在衝水後，若約30分鐘不服用，會逐漸出現渾濁現象，即為檸檬酸和碳酸鈣在溶液中逐漸形成了不溶性的檸檬酸三鈣沉澱，而加入了泊洛沙姆的泡騰劑衝水後將近60分鐘才開始出現渾濁現象。上述研究過程中，研究人員意外發現了所述碳酸鈣泡騰劑的穩定性問題也意外得到了解決，泊洛沙姆的加入不但延長了泡騰後溶液保持澄清狀態的時間，更重要的是加入有效量泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑放置明顯更長的時間泡騰後仍為澄清溶液。本發明提供了一種碳酸鈣泡騰劑，所述碳酸鈣泡騰劑的穩定性很好，進一步說，所述碳酸鈣泡騰劑放置明顯更長的時間，泡騰後仍為澄清溶液。所述碳酸鈣泡騰劑按如下方式實現所述碳酸鈣泡騰劑含有效量的泊洛沙姆。泊洛沙姆選自泊洛沙姆188,237,338，407或其任何組合。所述泡騰劑還含有酸性發泡劑以及任選的填充劑和矯味劑。泊洛沙姆的加入量優選為酸性發泡劑總量的2030%，所述百分比基於重量計算。所述酸性發泡劑選自檸檬酸，蘋果酸，酒石酸，富馬酸或其任何組合；填充劑選自乳糖，蔗糖，山梨醇，甘露醇或其任何組合；調味劑選自各種甜味劑如阿司帕坦、甜菊苷及各種香精。所述碳酸鈣泡騰劑，包括碳酸鈣的單方或複方泡騰劑。所述碳酸鈣複方泡騰劑除含有碳酸鈣，還可包括含有各種維生素及多種元素，如維生素A，B，C，D，E，K，鐵，鋅，鎂，磷等中的一種或多種。所述碳酸鈣複方泡騰劑不僅限於上述成分，其包括所有含有碳酸鈣的複方泡騰劑。所述碳酸鈣的單方或複方泡騰劑包括泡騰顆粒劑、泡騰片劑或泡騰膠囊劑。本發明還提供了一種製備碳酸鈣泡騰劑的方法，其為將有效量泊洛沙姆與泡騰劑中其它成分混合，包括將所述泊洛沙姆與酸性發泡劑預先充分混合，進一步包括混合後的制粒和成型，製成泡騰顆粒劑，泡騰片劑或泡騰膠囊劑。穩定性試驗中發現，本發明加入泊洛沙姆的泡騰劑和未加入泊洛沙姆的泡騰劑比較，產品穩定性顯著得到了改善。除去包裝將未加入泊洛沙姆和加入泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑置於常溫25t:，相對溼度60%環境中放置，本發明加入泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑在上述環境中放置明顯更長的時間，在水中泡騰後才出現渾濁沉澱現象。該發明將可提升產品的穩定性，延長產品的有效期，同時對於打開包裝不及時服用的情況也可起到一定的幫助。出人意料地，有效量泊洛沙姆的加入很好改善了現有技術中碳酸鈣泡騰劑存在的穩定性問題，即現有技術碳酸鈣泡騰劑經長期放置，在水中泡騰後，不能形成澄清溶液的技術問題。其原因是在長期放置過程中，酸性發泡劑和碳酸鈣反應並逐漸形成了不溶性的絡合鈣。本發明的碳酸鈣泡騰劑的穩定性得到提高，可降低對包裝的嚴格要求，從而也達到了降低包裝成本的目的。具體實施方式實施例下面通過實施例進一步說明本發明，便於更好理解本發明。然而，本發明的範圍不局限於這些實施例。除非特別說明，所有試劑均可商購獲得。按如下配方製備碳酸鈣泡騰顆粒劑tableseeoriginaldocumentpage5製備方法配方1將泊洛沙姆與枸櫞酸，蘋果酸等充分混合，加入碳酸鈣，乳糖，阿斯巴甜混合均勻。加入適量無水乙醇，制軟材，20目篩制粒，乾燥，20目篩整粒，噴檸檬香精適量，製備碳酸鈣泡騰顆粒劑。配方2除不加入泊洛沙姆外，其他與配方1按同法製備碳酸鈣泡騰顆粒劑。將配方1和2製備的泡騰顆粒分別裸露置於溫度25°C，相對溼度60%的環境中放置。以如下指標，對上述獲得的2種碳酸鈣泡騰劑進行考察指標泡騰後溶液的澄清度泡騰後溶液的澄清度反映了泡騰後溶液中可溶性鈣的情況，如泡騰後溶液即為渾濁狀態，表明部分鈣在製劑中已形成了不溶性的絡合鈣，形成了不溶性的絡合鈣與產品吸潮有關，吸潮後，酸性發泡劑和碳酸鈣部分發生了反應並逐漸形成了不溶性的絡合鈣。評價方法分別取在上述條件下放置不同時間的配方1和配方2的碳酸鈣泡騰顆粒劑1.5g，投入到常溫的飲用水200ml中，觀察泡騰完全後溶液的澄清度。評價結果如下tableseeoriginaldocumentpage6從以上結果可以看出，由本發明製備的碳酸鈣泡騰劑，顯著提高產品放置後的穩定性，解決了目前碳酸鈣泡騰劑存在的易吸潮而導致放置一段時間後的產品泡騰後不澄清的技術問題。正如對於本領域的技術人員顯而易見的，可以做出本發明的許多修改和變化而不背離其精神和範圍。本文中所描述的具體實施方案僅以例子的方式給出，並且僅以所附權利要求連同這些權利要求被授予的等效物的整個範圍限制本發明。權利要求一種碳酸鈣泡騰劑，其特徵在於所述泡騰劑含有效量的泊洛沙姆。2.權利要求1的碳酸鈣泡騰劑，其中所述泊洛沙姆選自泊洛沙姆188、237、338或407或其任何組合。3.權利要求2的碳酸鈣泡騰劑，其還含有酸性發泡劑以及任選的填充劑和矯味劑。4.權利要求3的碳酸鈣泡騰劑，其中所述泊洛沙姆的加入量為所述酸性發泡劑量的2030%，所述百分比基於重量計算。5.權利要求3的碳酸鈣泡騰劑，其中所述酸性發泡劑選自檸檬酸、蘋果酸、酒石酸、富馬酸或其任何組合；所述填充劑選自乳糖、蔗糖、山梨醇、甘露醇或其任何組合；所述調味劑選自阿司帕坦、甜菊苷、香精或其任何組合。6.權利要求1-5任一項所述的碳酸鈣泡騰劑，其包括碳酸鈣的單方或複方泡騰劑。7.權利要求6的碳酸鈣泡騰劑，其包括泡騰顆粒劑、泡騰片劑或泡騰膠囊劑。8.製備碳酸鈣泡騰劑的方法，其包括將有效量的泊洛沙姆與所述泡騰劑中其它成分混合。9.權利要求8所述的方法，其包括將所述泊洛沙姆與酸性發泡劑預先充分混合。10.權利要求8或9所述的方法，其進一步包括制粒和成型。全文摘要本發明提供了一種碳酸鈣泡騰劑，所述碳酸鈣泡騰劑含有效量的泊洛沙姆，所述含有效量泊洛沙姆的碳酸鈣泡騰劑具有很好的穩定性，同時該碳酸鈣泡騰劑在水中泡騰後保持澄清的時間延長。本發明還提供了該碳酸鈣泡騰劑的製備方法。文檔編號A61K47/34GK101721387SQ20091026010公開日2010年6月9日申請日期2009年12月24日優先權日2009年12月24日發明者何淑旺,王鳳英,謝春文申請人:山東達因海洋生物製藥股份有限公司