一種雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液及其製備方法

2023-05-27 11:52:36 2

專利名稱：一種雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液及其製備方法
技術領域：
本發明涉及一種藥物組合物及其製備方法，特別涉及一種雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液及其製備方法。
背景技術：
頭孢他啶化學名為(6札7幻-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-[(1-羧基-1-甲基乙氧基)亞氨基]乙醯基]氨基]-2-羧基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0] 辛-2-烯-3-甲基吡啶鐺內鹽五水合物，為第三代頭孢菌素類抗生素。抗菌譜廣，對多數革蘭氏陽性菌和陰性菌有效。對大腸埃希菌、肺炎桿菌等腸桿菌科細菌和流感嗜血桿菌、銅綠假單胞菌等有高度抗菌活性。對硝酸鹽陰性桿菌、產鹼桿菌等亦有良好抗菌作用。對於細菌產生的大多數β內醯胺酶高度穩定，故其對上述絕大多數革蘭陰性桿菌中多重耐藥菌株仍可具抗菌活性。肺炎球菌、溶血性鏈球菌等革蘭陽性球菌對本品高度敏感，但本品對葡萄球菌僅具中度活性，腸球菌和耐甲氧西林葡萄球菌則往往對本品耐藥。本品對消化球菌和消化鏈球菌等厭氧菌具一定抗菌活性，但對脆弱擬桿菌抗菌作用差。本品為殺菌藥，作用機制為與細菌細胞膜上的青黴素結合蛋白(PBPs)結合，使轉肽酶醯化，影響細胞壁粘肽成分的交叉連結，抑制細菌細胞壁的合成，使細胞分裂和生長受到抑制，最後溶解和死亡。用於敏感革蘭陰性桿菌所致的敗血症、下呼吸道感染、腹腔和膽道感染、複雜性尿路感染和嚴重皮膚軟組織感染等。目前該產品在國內外主要的製劑形式為凍乾粉針、無菌分裝粉針、小容量注射劑等，上述製劑在輸注至病人體內之前，必須使用適當的溶劑(如0.9%的氯化鈉注射液或 5%的葡萄糖注射液)將其溶解或稀釋成為濃度低於ang/ml的溶液，才能進行靜脈滴注，而溶解和稀釋的過程相對耗時，在戰爭或緊急救治等特殊條件下，往往因為配藥過程繁瑣，不能快速靜脈給藥；救護裝備的現場面積窄，行進顛簸，不易進行配藥操作或發生配藥差錯等醫療差錯或事故；救護現場中空氣和微粒汙染，易造成二次汙染；治療藥物為玻璃瓶包裝， 易破碎而無法空投；戰貯中存在治療藥物與載體輸液數量、效期匹配等問題的存在，導致救治現場的環境和時間均達不到常規輸液配製所需要求。市場銷售的凍乾粉針、無菌分裝粉針均採用西林瓶包裝，以丁基膠塞密封，在藥品儲運過程中，當藥粉與膠塞接觸後，膠塞中添加劑成份可能析出或與藥份發生物理或化學反應，導致溶液澄清度考察結果不合格，影響產品使用的安全性。

發明內容
本發明目的在於提供了一種採用雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液及其製備方法。本發明目的是通過如下技術方案實現本發明注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他啶0.5 3重量份液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 8 1重量份上述原料藥優選重量配比如下粉腔頭孢他啶0. 5重量份液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份上述原料藥優選重量配比如下粉腔頭孢他啶2重量份液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖12. 5重量份上述原料藥優選重量配比如下粉腔頭孢他啶3重量份液腔氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 9重量份上述原料藥優選重量配比如下粉腔頭孢他啶1重量份液腔氯化鈉注射液250體積份含氯化鈉2. 25重量份本發明具體的生產工藝如下制袋成型使用雙層密閉的輸液用膜製成袋體，袋體邊緣採用實焊密封，並預留用於灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室。藥液配製葡萄糖注射液的配製按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水製成濃度為4% 11%的溶液。氯化鈉注射液的配製按配方量稱取氯化鈉加適量注射用水製成濃度為0. 8% 的溶液。藥液灌裝、封口 將配製好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，並封口。滅菌將封裝好的樣品置於滅菌設備中，於115°C 125°C滅菌8 30分鐘。乾燥將滅菌後的樣品於70-100°C下乾燥60-150分鐘。無菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設備上，在無菌環境下切開一邊的實焊條，將頭孢他啶無菌藥粉定量灌入粉腔後，將剛切開的邊緣進行實焊封口。粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進行焊接，從而在粉腔外部形成一種特殊的保護結構，使其能阻斷氧氣、水蒸汽及光照。本發明所述的頭孢他啶注射液採用雙腔袋包裝，通過將頭孢他啶無菌藥粉與溶劑 (氯化鈉注射液或葡萄糖注射液)分別灌裝於以虛焊隔斷分開的兩個腔室中，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使頭孢他啶無菌藥粉和溶劑在密閉的無菌條件下迅速完成溶解混合過程，形成全藥物治療混合液而直接用於患者。本發明可避免將頭孢他啶直接製成大容量注射劑後極易出現的有關物質增加以及有效成分含量下降等問題、而且由於粉劑腔中的頭孢他啶藥粉僅與膜材接觸，包材成份與常規粉劑所用的西林瓶膠塞相比相對簡單，避免了包材中複雜添加劑成份析出或與藥粉反應，大大延長了產品有效期，顯著增強藥物的環境適應性，保持了大容量注射劑無需溶解稀釋、二次汙染相對較小的優點，可有效提高頭孢他啶在應急狀態下靜脈給藥的實效性和安全性。


附圖1 雙腔袋平面圖；圖中標示1-粉腔、2-弱焊條、3-液腔、4-組合蓋附圖2:工藝流程圖。實驗例1採用實施例1製備的樣品分別裝入玻璃輸液瓶和雙腔袋中，滅菌後進行穩定性考察，可以發現，樣品在滅菌後、40°C加速試驗考察6月、25°C長期試驗考察12月後，雙腔袋包裝的樣品的各項指標均無明顯變化，穩定性明顯優於玻璃輸液瓶包裝樣品。(如表1所示)表1產品穩定性考察對比結果
權利要求
1.一種雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液，其特徵在於該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他定0.5 2重量份；液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4 11重量份或氯化鈉注射液100體積份含0. 8 1重量份；使用雙層密閉的輸液用膜製成袋體，袋體邊緣採用實焊密封，並預留用於灌裝的接口， 袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室；藥液灌裝、封口 將配製好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，並封口 ；滅菌將封裝好的樣品置於滅菌設備中，於115°C 125°C 滅菌8 30分鐘；乾燥將滅菌後的樣品於70-100°C下乾燥60-150分鐘；所述重量份與體積份的關係是g/ml的關係。
2.如權利要求1所述的雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液，其特徵在於該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他定1重量份；液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖5重量份。
3.如權利要求1所述的雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液，其特徵在於該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他定0.5重量份液腔葡萄糖注射液250體積份含葡萄糖12. 5重量份。
4.如權利要求1所述的雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液，其特徵在於該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他啶3重量份液腔氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 9重量份。
5.如權利要求1所述的雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液，其特徵在於該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他定2重量份液腔氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0. 9重量份。
6.一種如權利要求1-5任一所述的雙腔袋包裝的頭孢他定注射液的製備方法，其特徵在於該方法為制袋成型使用雙層密閉的輸液用膜製成袋體，袋體邊緣採用實焊密封，並預留用於灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個施壓即可打開的腔室；藥液配製葡萄糖注射液的配製按配方量稱取葡萄糖加適量注射用水製成濃度為 4% 11%的溶液；氯化鈉注射液的配製按配方量稱取氯化鈉加適量注射用水製成濃度為0. 8% 的溶液；藥液灌裝、封口 將配製好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，並封口 ；滅菌將封裝好的樣品置於滅菌設備中，於115°C 125°C滅菌8 30分鐘。乾燥將滅菌後的樣品於70-100°C下乾燥60-150分鐘。無菌藥粉的灌裝將樣品固定在粉劑分裝設備上，在無菌環境下切開一邊的實焊條，將頭孢他定無菌藥粉定量灌入粉腔後，將剛切開的邊緣進行實焊封口 ；粉腔外鋁箔的焊接將鋁膜與粉腔四周進行焊接。
7.如權利要求6所述的雙腔袋包裝的頭孢他定注射液的製備方法，其特徵在於該方法為使用雙層密閉的輸液用膜，通過多室制袋灌封機製成袋體，袋體邊緣採用實焊密封，並預留用於灌裝的接口，袋體中間以弱焊條分隔為兩個腔室；稱取葡萄糖5g加注射用水定容至IOOml製成濃度為5%的溶液；將配製好的藥液通過接口灌入輸液袋液腔，並焊接組合蓋或其他適宜的配件進行封口 ；將封裝好的樣品置於蒸汽滅菌器中，於121°C滅菌12分鐘；將滅菌後的樣品於80°C下乾燥100分鐘。將樣品固定在全自動粉劑分裝機上，在無菌環境下切開一邊的實焊條，將頭孢他定無菌藥粉灌入粉腔後，將剛切開的邊緣進行實焊封口 ；採用全自動覆膜機將鋁膜與粉腔四周進行焊接。
8.如權利要求6所述的雙腔袋包裝的阿奇黴素注射液的製備方法，其特徵在於 所述葡萄糖注射液的濃度為5% ；所述封口工序中用組合蓋或者其他與接口相對應的配件熱封合； 所述滅菌工序中的滅菌溫度為121°C，滅菌時間為12分鐘； 所述乾燥工序中，乾燥溫度為80°C，乾燥時間為100分鐘； 所述粉腔外鋁箔的焊接工序中採用的設備為全自動覆膜機。
全文摘要
本發明公開一種雙腔袋包裝的頭孢他啶注射液，該注射液藥物組合物的原料藥組成為粉腔頭孢他啶0.5～3重量份；液腔葡萄糖注射液100體積份含葡萄糖4～11重量份或氯化鈉注射液100體積份含氯化鈉0.8～1重量份；本發明的頭孢他啶注射液採用雙腔袋包裝，通過將頭孢他啶無菌藥粉與溶劑(氯化鈉注射液或葡萄糖注射液)分別灌裝於以虛焊隔斷分開的兩個腔室中，使用時只需擠壓藥袋，即可開通虛焊隔離條，使頭孢他啶無菌藥粉和溶劑在密閉的無菌條件下迅速完成溶解混合過程，形成全藥物治療混合液而直接用於患者。
文檔編號A61K9/08GK102406543SQ20111038623
公開日2012年4月11日 申請日期2011年11月29日 優先權日2011年11月29日
發明者萬一龍, 佘佑廷, 冉良驥, 梁隆, 王利春, 田洪伍, 鄒瑰麗 申請人:湖南科倫製藥有限公司