一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物及其製備方法和用途的製作方法

2023-05-26 23:28:46 1

專利名稱：一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物及其製備方法和用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及從維藥一枝蒿中分離得到的單體化合物一枝蒿酮酸及以它為母體化合物所合成的一系列一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物，該類衍生物經活性檢測部分化合物具有抗甲、乙型流感病毒感染的藥物用途。
背景技術：
菊科植物新疆一枝蒿(Artemisia rupestris L.)在新疆民間用藥歷史悠久，具有抗炎、抗過敏、抗菌、抗癌、增強免疫力、解蛇毒、保肝、抗氧化等活性。目前對新疆一枝蒿的研究主要側重於其化學成分的鑑定，而且有幾種以一枝蒿為主要成分的複方藥品已經上市。下面是已上市的代表性複方藥品藥品名稱複方一枝蒿顆粒；生產企業新疆西域藥業有限公司批准文號國藥準字Z20(^6711 ；成份一枝蒿，大青葉，板藍根；用途解毒利咽，用於感冒，發燒，咽喉腫痛。一枝蒿酮酸(Rupestonic acid)是從新疆一枝蒿中分離出的一種含多官能團的倍半萜類化合物，率先對此單體化合物進行了初步的抗甲、乙型流感病毒和單純I、II型皰疹病毒活性研究，結果表明此母體化合物對乙型流感病毒具有一定的抑制活性。取代異噁唑雜環是一類具有廣泛生物活性的分子結構，藥物分子中引入異噁唑雜環，可以改變藥物分子與受體結合的性質。本發明將取代的異噁唑雜環引入到一枝蒿酮酸分子中，合成了一系列一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物，反應條件溫和，實驗步驟簡捷。

發明內容
本發明的目的在於，提供一種一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物及其製備方法和用途，該類衍生物以一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-異噁唑為原料，在縮合劑的作用下合成而得。該方法反應條件溫和，實驗步驟簡捷。本發明所述的一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物作為製備抗甲型或乙型流感病毒的藥物的用途。本發明所述的一種一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物，其結構如通式(I)
權利要求
1. 一種一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物，其特徵在於該衍生物的結構如通式(I)
2.根據權利要求1所述的一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物的製備方法，其特徵在於按下列步驟進行a、將一枝蒿酮酸和N，N-二環己基碳二醯亞胺溶解在乾燥的四氫呋喃中，冰浴下攪拌反應IOmin ；b、將1-羥基苯並三氮唑和4-二甲氨基吡啶溶解在乾燥的四氫呋喃中，滴加到步驟a 體系中，冰浴攪拌30min;c、再將3-(取代苯基)-5-氨甲基異噁唑加入步驟b反應體系中，繼續冰浴攪拌30min 後，自然升至室溫繼續反應，TLC檢測反應完全後，真空脫溶劑，將殘渣採用柱層析梯度洗脫，洗脫劑為石油醚和乙酸乙酯，即得目標產物。
3.根據權利要求2所述方法，其特徵在於步驟c中所述洗脫劑體積比為石油醚乙酸乙酯=5 1-2 1。
4 根據權利要求1所述的一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物在製備抗甲型流感病毒的藥物中的用途。
全文摘要
本發明涉及一枝蒿酮酸異噁唑醯胺類衍生物及其製備方法和用途，該類衍生物是由一枝蒿酮酸和3-取代苯基-5-氨甲基-異噁唑衍生物為原料，在縮合劑N，N-二環己基碳二醯亞胺的作用下合成而得，並對所合成的衍生物進行了初步的體外抗甲(H3N2，H1N1)和乙型流感病毒活性測試。實驗結果表明，化合物2c(N-[(3-對氟苯基-異噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸醯胺)對甲型H3N2流感病毒表現出一定的抑制活性；化合物2c(N-[(3-對氟苯基-異噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸醯胺)和2e(N-[(3-鄰甲氧基苯基-異噁唑-5-基)-甲基]-一枝蒿酮酸醯胺)對乙型流感病毒表現出一定的抑制活性。該方法反應條件溫和，實驗步驟簡捷。
文檔編號A61P31/16GK102382073SQ201110213499
公開日2012年3月21日 申請日期2011年7月28日 優先權日2011年7月28日
發明者趙江瑜, 阿吉艾克拜爾·艾薩 申請人:中國科學院新疆理化技術研究所