一種用於預防和治療肺纖維化的中藥組合物及其製備方法與流程

2023-06-09 20:23:48

1.本發明屬於中藥技術領域，具體涉及一種預防和治療肺纖維化的中藥組合物及其製備方法。


背景技術：

2.肺纖維化(pulmonary fibrosis，pf)是指原因不明的一種慢性炎症性間質性肺疾病，以瀰漫性肺泡炎、肺泡結構紊亂以及最終導致肺纖維化為特徵，肺功能檢查常常表現為限制性通氣功能障礙及彌散功能障礙。在瀰漫性間質性肺疾病中，特發性肺間質纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis，ipf)為發病率最高，且預後極差。臨床上肺纖維化病人出現咳嗽、呼吸困難等非特異性症狀，逐漸惡化，進展至終末期合併出現呼吸衰竭，一般在症狀出現大約3-8年死亡。從症狀發作到肺纖維化終末期呼吸功能衰竭或死亡，病程呈進行性惡化，ipf確診後的平均存活期為2-4年，五年生存率為30％-50％，已被認為是呼吸系統疾病的常見病和難治性疾病。
3.近年來，隨著對肺纖維化基礎理論，發病機制以及臨床治療的深入研究，認識到細胞因子在其發生發展過程中起著重要作用，它們構成一個複雜的細胞外信號傳導分子的網絡系統和鏈式反應系統，導致以炎性細胞浸潤、纖維母細胞增生和間質結締組織沉積為特徵的免疫介導的慢性炎症。肺損傷早期均有肺泡炎表現，這種肺泡炎症的改變多認為是由於細胞因子釋放大量的炎性介質，導致肺泡壁毛細血管內皮的損傷以及通透性增加。肺泡炎症滲出液中有多種細胞生長因子，它們的作用濃度、細胞因子表達的種類、高表達的時間差異以及其相應受體所激活的程度，對肺泡上皮修復或肺纖維化的發生發展具有重要的作用，因此細胞因子在pf的發生發展過程中發揮著重要作用，這些細胞因子介質能影響疾病過程中成纖維細胞的活化、增殖及膠原的沉積。其中tnf-α、tgf-β在肺纖維化的發生、發展中最為重要。
4.近年來，各種中藥複方被越來越多的研究者運用於肺纖維化的幹預和治療，且部分研究成果已經對纖維化的臨床治療起到了重要的指導作用。肺纖維化在中醫中稱為「肺痺」或者「肺痿」，肺在所有臟器中所處的位置最高，中醫稱之為「肺為華蓋」，且在五臟中是唯一一個與外界相通的器官，因此最易感受外界各種邪氣而致病，影響其宣發肅降、調節呼吸以及通調水道的功能。其最主要的致病因素為氣滯、痰凝、瘀結，三者可相互作用，共同致病。而產生的主要病機一是由於正氣不足，主要是肺脾腎三髒氣血虛弱，致使肺絡痺阻，該病機導致的肺纖維化中醫稱為「肺痺」，以邪實為主，其中氣血不調，絡脈瘀阻最常見；另一種是由於氣血不充，絡虛不榮所致，稱為「肺痿」，主要以本虛為主。「肺痺」多容易出現在疾病的急性期，由外感、內傷、飲食失調，使津停不化，聚而為痰導致；「肺痿」多出現在疾病的慢性遷延期，主要因痰凝日久，致氣機運行不暢，氣血阻滯，痰瘀互結，病情錯綜複雜，臟腑氣血功能日益虛損和失調。因此，中醫在肺纖維化的治療中強調益氣化瘀化痰，通過補益肺氣，使津液正常運化代謝，從而阻斷痰濁生成，通過化瘀化痰，以消除實邪，達到邪扶正之功效。


技術實現要素：

5.針對現有技術治療肺纖維化的不足，本發明的目的在於提供一種預防和治療肺纖維化的中藥組合物。
6.一種用於預防和治療肺纖維化的中藥組合物，所述中藥組合物包括如下重量份的中藥組分：
7.小春花10-15重量份
ꢀꢀꢀꢀꢀ
金蕎麥15-25重量份
8.落新婦8-12重量份
ꢀꢀꢀꢀꢀ
瓜蔞8-12重量份。
9.進一步的，所述組合物包括如下重量份的組分：
[0010][0011]
進一步的，所述組合物包括如下重量份的組分：
[0012][0013]
所述的甘草是炙甘草。
[0014]
一種用於預防和治療肺纖維化的中藥組合物製成的口服藥物製劑，所述口服藥物製劑為口服液、顆粒劑、微囊、膠囊劑、丸劑或片劑中的一種。
[0015]
本發明還公開一種中藥組合物的口服藥物製劑的製備方法，包括如下步驟：
[0016]
(1)、取處方量的原料藥材，其中小春花除雜後潤透，切短段，乾燥待用；黃芪、金蕎麥、人參、落新婦、乾薑除雜後潤透，切厚片或薄片，乾燥待用；瓜蔞壓扁，切絲或塊待用；五味子除雜後搗碎待用；甘草照蜜炙法炒至黃色或深黃色，晾涼待用；
[0017]
(2)、取上述藥材，加6-10倍量的水煎煮2-3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至50-60℃時相對密度為1.20-1.35(80℃)的浸膏，備用；
[0018]
(3)取步驟(2)所得浸膏，直接或經濃縮後加入相應的藥學上可接受的輔料，經常規工藝製成口服藥物製劑。
[0019]
本發明提供的中藥組合物在製備預防和治療肺纖維化藥物中的應用。
[0020]
本組方中小春花為君藥，具有清熱解毒、疏風止咳、祛痰散結等功效，。金蕎麥辛涼，瓜蔞甘寒質潤，落新婦苦涼，三藥均歸肺經，共奏清熱散結、祛痰排膿、活血散瘀作用，為臣藥。黃芪補氣固表，託毒排膿，防止患者復感外邪，又與炙甘草、人參協同，補脾肺腎之氣，以資化生之源；五味子、乾薑為《傷寒》《金匱》常用配伍，一散一收，一宣一攝，使肺氣得以內守，寒邪得以散發，飲邪得以溫化，共為佐使藥；乾薑辛溫，守而不走，可制約藥物苦寒傷胃之弊，為佐製藥。全方寒溫並用，散邪與固本結合，為治療肺纖維化的良方。
[0021]
本發明所述的中藥組合物以本發明所述中藥原料藥材經提取、純化，製成中藥提取物，以該中藥提取物為原料，加入可接受的輔料，按照製劑學的常規技術製成臨床適用的各種劑型。所述劑型可以為顆粒劑、口服液、膠囊劑、片劑、丸劑、微丸、微囊、軟膠囊、散劑、合劑、糖漿劑等。
[0022]
所述的藥物可接受輔料為本領域熟知用於製備口服製劑的常用賦形劑或輔料，包括但不限於填充劑或稀釋劑、潤滑劑或助流劑或抗黏附劑、崩解劑、分散劑、矯味劑、潤溼劑或粘合劑等。所述填充劑包括但不限於乳糖、糖粉、糖精、木糖醇、甘露醇、環糊精、澱粉及其衍生物、纖維素及其衍生物、無機鈣鹽、山梨醇或甘氨酸；所述潤滑劑包括但不限於微粉矽膠、硬脂酸鎂、滑石粉、氫氧化鋁、硼酸、氫化植物油、聚乙二醇；崩解劑包括但不限於澱粉及其衍生物、聚乙烯吡咯烷酮或微晶纖維素；所述粘合劑包括但不限於糖漿、阿拉伯膠、明膠、山梨醇、黃芪膠、纖維素及其衍生物、明膠漿、糖漿、澱粉漿、聚乙烯吡咯烷酮；所述的矯味劑包括但不限於甜菊素、蛋白糖、阿斯巴甜；所述潤溼劑包括但不限於十二烷基硫酸鈉、水、醇等。
[0023]
本發明所述中藥組合物在製備預防和治療肺纖維化藥物中的應用。本發明的組合物具有清熱解毒化痰，益氣活血散結的功效，臨床療效顯著。
具體實施方式
[0024]
為驗證本發明中藥組合物的療效，發明人開展了大量藥效學和臨床實驗研究，需要說明的是，本發明藥品藥效學實驗所選取的藥品為本發明具有代表性的配方及其製備方法所得的藥品，本發明所包含的其他配方及其製備方法所得藥品涉及的試驗及其結果，由於篇幅限制，在此不一一窮舉。
[0025]
目前，對最終導致肺纖維化的發病機制尚未完全闡明，但都有共同的規律，包括肺泡、肺間質和肺小血管等出現炎症，雖程度不全相同，但在針對炎症損傷及修復的發展過程中，肺纖維化逐漸形成。某些以炎症改變為主的肺纖維化，如果能在早期祛除病因或者得到有效治療，則病變還有機會逆轉；若炎症階段未得到有效治療以致炎症持續，會導致肺組織結構破壞以及纖維組織的增生，最終將形成不可逆的肺纖維化。研究發現，細胞因子以及細胞因子網絡在引起肺纖維化的發生和發展上起了重要作用。其中包括損傷的肺泡上皮細胞分泌的tgf-β1、tnf-α等，均參與肺組織的損傷以及接下來的修復過程。
[0026]
肺內多種細胞能夠分泌tgf-β1，包括肺泡巨噬細胞、內皮細胞、上皮細胞、成纖維細胞等，而肺泡巨噬細胞可能是分泌tgf-β1的主要細胞。tgf-β1對肺泡巨噬細胞、中性粒細胞、fibroblast等具有趨化作用，並且能夠促進血小板衍生生長因子(pdgf)、tnf-α、白介素-1(1l-1)等的表達，上述都是促進肺纖維化的相關細胞因子，pdgf能夠促進肺fibroblast增殖以及纖維增生，il-1是fibroblast潛在的有絲分裂原。
[0027]
tnf-α是一種小分子蛋白，主要由巨噬細胞和單核細胞分泌，當肺組織出現纖維化時，不僅單核-巨噬細胞及中性粒細胞被激活會釋放，肺泡上皮細胞亦會有表達。它具有廣泛的生物學活性，在機體炎症反應及免疫應答等過程種具有參與，它對腫瘤細胞有細胞毒、細胞溶解以及抑制增值等作用，除此之外還會對多種正常細胞的生長以及分化產生影響。本試驗以tgf-β1、tnf-α作為指標，考察本發明組合物對博來黴素大鼠肺組織內二者表達水平的影響。
[0028]
實驗例1對肺纖維化大鼠肺組織tgf-β1、tnf-α影響的實驗研究
[0029]
1.1試驗動物和材料
[0030]
清潔級健康雄性wistar大鼠96隻，體重200
±
20g，由魯南製藥集團有限公司提供，動物許可證號syxk(魯)20180008。在室溫20
±
2℃環境中，常規條件下適應性餵養1周後開
始試驗。
[0031]
注射用鹽酸博萊黴素，日本化藥株式會社生產；水合氯醛，國藥集團三益藥業有限公司生產；醋酸潑尼松片5mg，國藥集團榮生製藥有限公司生產；tgf-β1免疫組化試劑盒、tnf-α免疫組化試劑盒、tgf-β1一抗、tnf-α一抗等，武漢博士德生物工程有限公司生產。
[0032]
1.2動物造模及分組
[0033]
將大鼠隨機分為8組，每組12隻，分別為正常組、模型組、陽性對照組、組合物對照組，小春花組，本發明組合物低、中、高劑量組。除正常組外，其餘各組大鼠參照氣管內滴注博來黴素的方法建立大鼠肺纖維化模型。
[0034]
大鼠以腹腔注射10％水合氯醛(2ml/kg)方法麻醉後，鼠板固定四肢，將頭抬高45
°
固定好，並用光源照射大鼠的咽喉部，左側牽拉舌頭，清理口腔異物，使喉頭、聲門充分暴露。右手執16號留置針軟管(將針頭剪掉，剪短初呈楔形)，軟管內注入約0.2ml生理鹽水，插入氣管內，發現軟管內氣泡上下運動，則證明正確插入氣管觀察大鼠呼吸活動，換用清潔軟管在大鼠吸氣瞬間向大鼠氣管內滴注博來黴素溶液(1.5ml/kg)，成功滴入後，取出軟管，將鼠板直立左右旋轉，促使藥物均勻地分布於肺組織內，以複製大鼠肺纖維化模型。正常組大鼠採用同樣方法滴注同體積生理鹽水。
[0035]
造模後大鼠與正常組大鼠相比，出現體重下降、進食減少、脫毛、活動減少、呼吸困難等症狀，說明造模成功。
[0036]
1.3試驗及給藥方法
[0037]
除正常組和模型組外，其餘各組從造模第二天起灌胃給藥，各組連續給藥至試驗標本取材，各組大鼠給藥體積20ml/(kg
·
d)。正常組和模型組給藥等體積生理鹽水，每天灌胃一次至試驗結束。
[0038]
陽性對照組：醋酸潑尼松6mg/(kg
·
d)；
[0039]
對照組：對照組合物3.96g生藥材/(kg
·
d)；
[0040]
小春花組：小春花，金蕎麥、落新婦、瓜蔞組合物4.50g生藥材/(kg
·
d)；
[0041]
試驗低劑量組：本發明組合物3.825g生藥材/(kg
·
d)；
[0042]
試驗中劑量組：本發明組合物7.65g生藥材/(kg
·
d)；
[0043]
試驗高劑量組：本發明組合物15.30g生藥材/(kg
·
d)；
[0044]
對照組製備方法：
[0045]
黃芪375g
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五味子150g
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瓜蔞225g
[0046]
人參150g
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乾薑75g
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甘草125g
[0047]
1)取上述處方量的原料藥材，其中黃芪、人參、乾薑除雜後潤透，切厚片或薄片，乾燥待用；瓜蔞壓扁，切絲或塊待用；五味子除雜後搗碎待用；甘草照蜜炙法炒至黃色或深黃色，晾涼待用；
[0048]
2)取上述6味藥材，加6-10倍量的水煎煮2-3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量備用。
[0049]
小春花組合物製備方法：
[0050]
小春花300g
ꢀꢀꢀꢀꢀ
落新婦225g
ꢀꢀꢀꢀꢀ
金蕎麥500g
ꢀꢀꢀꢀꢀ
瓜蔞225g
[0051]
1)取上述處方量的原料藥材，其中小春花除雜後潤透，切短段，乾燥待用；金蕎麥、落新婦除雜後潤透，切厚片或薄片，乾燥待用；瓜蔞壓扁，切絲或塊待用；
[0052]
2)取上述4味藥材，加6-10倍量的水煎煮2-3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至適量，備用。
[0053]
本發明組合物製備方法：
[0054][0055]
1)取上述處方量的原料藥材，其中小春花除雜後潤透，切短段，乾燥待用；黃芪、金蕎麥、人參、落新婦、乾薑除雜後潤透，切厚片或薄片，乾燥待用；瓜蔞壓扁，切絲或塊待用；五味子除雜後搗碎待用；甘草照蜜炙法炒至黃色或深黃色，晾涼待用；
[0056]
2)取上述9味藥材，加6-10倍量的水煎煮2-3次，合併煎液，濾過，濾液濃縮至50-60℃時相對密度為1.20-1.35(80℃)的浸膏，備用；
[0057]
3)將步驟(2)所得浸膏加入適量的蔗糖粉和糊精，製成1000g，乾燥即得顆粒劑。
[0058]
2.試驗過程
[0059]
2.1一般情況觀察
[0060]
觀察大鼠皮毛色澤變化，腹部注射部位皮膚改變以及大便情況。
[0061]
2.2各組大鼠肺組織光鏡下病理學觀察
[0062]
分別於第14天、第28天各處死1批動物。戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉腹腔放血處死大鼠後，打開胸腔剝離肺臟，左側肺葉經支氣管收集支氣管肺泡灌洗液，採得的支氣管肺泡灌洗液經離心機3000r/min離心10min後取上清液置於-20℃冰箱中保存備檢。右側肺葉內灌注10％福馬林溶液結紮，浸泡於10％福馬林溶液中固定保存做病理標本。病理切片行he染色及免疫組化染色，置顯微鏡下觀察。
[0063]
he染色步驟：
[0064]
①
切片置70℃溫箱烤片溶臘30min；
[0065]
②
趁熱取出置二甲苯中脫蠟2
×
10min；
[0066]
③
無水乙醇洗去二甲苯2
×
1min；
[0067]
④
95％，80％，70％酒精各1min，自來水洗1min；
[0068]
⑤
蘇木素染色5min，自來水洗1min；
[0069]
⑥
1％鹽酸酒精分化20s，自來水洗1min；
[0070]
⑦
1％稀氨水返藍30s，自來水洗1min；
[0071]
⑧
伊紅染色1min，自來水洗30s；
[0072]
⑨
70％酒精脫水20s，80％酒精脫水30s，95％酒精脫水2
×
1min；
[0073]
⑩
二甲苯透明3
×
2min，晾乾，中性樹膠封片。光鏡下觀察各組織病理學形態改變。
[0074]
免疫組化步驟：
[0075]
①
肺組織經多聚甲醛固定後常規梯度酒精脫水，浸蠟，包埋，常規石蠟切片；
[0076]
②
4μm厚的石蠟切片入二甲苯液5分鐘
×
3次，然後依次經梯度酒精脫蠟，最後水化，並用pbs(ph7.2-7.6)清洗5min
×
3次；
[0077]
③
浸入新鮮配製的3％過氧化氫去離子水室溫孵育10min，以滅活內源性過氧化物酶，蒸餾水洗2min
×
3次；
[0078]
④
微波修復抗原：將切片放入盛有0.01m枸櫞酸鹽緩衝液中的容器中，置微波爐內加熱，使容器中液體的溫度保持在100℃維持15min，自然冷卻，冷卻厚pbs(ph7.2-7.6)洗滌1-2次；
[0079]
⑤
滴加5％bsa封閉液，室溫20min，甩去多餘液體，不洗；
[0080]
⑥
滴加兔抗鼠抗體，tgf-β1抗體稀釋度為1：200，tnf-α抗體稀釋度為1：200，20℃2h，pbs(ph7.2-7.6)洗滌2min
×
3次；
[0081]
⑦
滴加生物素化山羊抗小鼠igg，20min，pbs(ph7.2-7.6)衝洗2min
×
3次；
[0082]
⑧
滴加試劑sabc，20min，pbs(ph7.2-7.6)清洗5min
×
4次；
[0083]
⑨
dab顯色：使用dab顯色試劑盒，取1ml蒸餾水，加試劑盒中a、b、c試劑各1滴，混勻後加至切片。室溫顯色，鏡下控制反應時間，一般在5-30min；
[0084]
⑩
蘇木素輕度復染，經95％乙醇1min出2次，100％乙醇1min
×
2次脫水，經二甲苯5min
×
3次透明，封片，顯微鏡下觀察。
[0085]
2.3tgf-β1及tnf-α評分方法
[0086]
光鏡下觀察，tgf-β1以肺泡上皮細胞、支氣管黏膜上皮細胞、成纖維細胞、血管內皮細胞、細支氣管壁及血管壁平滑肌細胞胞漿內出現棕黃色顆粒為陽性，胞漿著色呈棕褐色為陽性反應；tnf-α以肺泡巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞、毛細管內皮細胞、肺泡上皮細胞及細支氣管上皮下組織以及肺間質、血管平滑肌細胞中胞漿內出現棕黃色顆粒為陽性，胞漿著色呈棕褐色為陽性反應。陰性對照為用pbs代替一抗的部分切片。
[0087]
採用bresalier的半定量評分系統為免疫組化染色進行判定：每張切片在400倍的視野下隨機選取5個視野，將染色強度按無色(0)、淡黃色(1)、棕黃(2)、棕褐色(3)計分，並按陽性細胞數佔總細胞的百分比來得出染色廣度，將染色強度於染色廣度乘積，5個視野的平均值作為整張切片免疫組化染色定量結果。公式如下：is＝[(0
×
f0)+(1
×
f1)+(2
×
f2)+(3
×
f3)]。
[0088]
2.4統計方法
[0089]
採用spss22.0統計軟體進行分析，結果以均數
±
標準差表示。各組數據先進行正態性檢驗和方差分析，若符合正態分布和方差齊性，則採用單因素方差分析(one-way anova)，取p＜0.05作為顯著性差異水平。
[0090]
3實驗結果
[0091]
3.1各組大鼠一般情況
[0092]
正常組大鼠精神狀態良好，皮毛亮澤，反應靈敏，難以捕捉，進食、飲水正常。體重增加，呼吸如常。模型組大鼠精神萎靡，活動偏少，反應遲鈍，進食、飲水較正常組明顯偏少，體重增長不明顯，有不同程度的呼吸加快，嘴唇發紺，隨著天數的增加，症狀呈進行性加重，部分出現脫毛。各治療組大鼠情況明顯好於模型組，本發明組合物中、高劑量組及陽性對照組更接近於正常組。
[0093]
3.2各組大鼠肺組織光鏡下觀察
[0094]
正常組大鼠鏡下可見肺組織和肺泡結構清晰、完整，肺泡壁及肺泡間隔形態正常，肺泡形態體積正常，無充血、炎症及滲出等表現。模型組大鼠第14天肺泡腔內可見大量的炎性細胞滲出，成纖維細胞增殖，肺泡間隔有所增厚，肺泡結構大部分出現破壞，肺泡腔縮小；第28天時肺泡間隔增厚，成纖維細胞增多，肺泡腔明顯縮小，膠原纖維形成。各治療組與模
型組大鼠比較有著同一規律，但肺泡炎、肺纖維化程度都輕於模型組，本發明組合物中、高劑量組和陽性對照組病理變化更接近於正常組。
[0095]
3.3各組大鼠肺組織中tgf-β1和tnf-α在第14天的表達情況
[0096]
模型組與各治療組大鼠肺組織內tgf-β1和tnf-α在第14天的表達明顯高於正常對照組，具有顯著性差異(p＜0.05)；各治療組大鼠肺組織內tgf-β1和tnf-α在第14天的表達明顯低於模型組，具有顯著性差異(p＜0.05)；陽性對照組和本發明組合物中、高劑量組大鼠肺組織tgf-β1和tnf-α的表達水平明顯低於組合物對照組，具有顯著性差異(p＜0.05)。本發明組合物高劑量組與陽性對照組相比，無顯著差異。結果見表1。
[0097]
表1各組大鼠肺組織中tgf-β1和tnf-α在第14天的表達情況
[0098][0099][0100]
註：「*」表示與正常組比較p＜0.05；
「△」
表示與模型組比較p＜0.05；
[0101]「#」表示與組合物對照組比較p＜0.05；
「◆」
表示與小春花組比較p＜0.05。
[0102]
3.3各組大鼠肺組織中tgf-β1和tnf-α在第28天的表達情況
[0103]
模型組與各治療組大鼠肺組織內tgf-β1和tnf-α在第28天的表達明顯高於正常對照組，具有顯著性差異(p＜0.05)；陽性對照組和本發明組合物低、中、高劑量組組大鼠肺組織內tgf-β1和tnf-α在第28天的表達明顯低於模型組，具有顯著性差異(p＜0.05)；陽性對照組和本發明組合物中、高劑量組大鼠肺組織tgf-β1的表達水平明顯低於組合物對照組，具有顯著性差異(p＜0.05)。本發明組合物中、高劑量組與陽性對照組相比，無顯著性差異。結果見表2。
[0104]
表2各組大鼠肺組織中tgf-β1和tnf-α在第28天的表達情況
[0105][0106]
註：「*」表示與正常組比較p＜0.05；
「△」
表示與模型組比較p＜0.05；
[0107]「#」表示與組合物對照組比較p＜0.05；
「◆」
表示與小春花組比較p＜0.05。
[0108]
上述結果表明，本發明組合物可以抑制肺纖維化大鼠肺組織中tgf-β1和tnf-α的表達，達到防止肺纖維化的作用。
[0109]
實驗例2本發明組合物對肺纖維化患者的臨床觀察
[0110]
2.1一般資料
[0111]
隨機選取來浙江省人民醫院醫院呼吸內科室就診58例肺纖維化的患者作為研究對象，經中醫臨床醫生辨證均為氣虛痰瘀阻肺證，主要症狀為：氣短而喘，咳嗽無力，動則尤甚，或咳痰清稀，痰中帶血，血色成塊或暗紅，或有胸部刺痛，唇甲紫紺，舌淡暗或有瘀斑，脈細弱或澀。將患者分成對照組和觀察組，分別各29例，對照組男18例，女11例，平均年齡66.13
±
5.99歲；觀察組男17例，女12例，平均年齡65.45
±
6.97歲。兩組治療前性別、年齡、病程經統計學處理，均無顯著性差異。對照組和觀察組均排除有結核、真菌、腫瘤等肺部原發性疾病。
[0112]
2.2試驗方法
[0113]
對照組採用n-乙醯半胱氨酸膠囊(廣東人人康藥業有限公司生產，批准文號：國藥準字h20000519,規格：0.2g/粒)口服治療，每日3次，每次600mg。
[0114]
觀察組採用本發明組合物聯合n-乙醯半胱氨酸膠囊口服治療，n-乙醯胺半胱氨酸膠囊口服用法、用量同對照組。
[0115]
2.3觀察指標
[0116]
2.3.1患者主要症狀評分比較：按無、輕度、中度、重度分別記0分、2分、4分、6分對兩組患者治療前後喘促、氣短、咳嗽、胸痛等症狀進行評分，計算總評分；
[0117]
2.3.2肺功能指標：採用肺功能儀檢測肺通氣合彌散功能，包括：第1秒用力呼氣容積(fev1)、用力肺活量(fvc)以及一氧化碳彌散量(dlco)。
[0118]
2.4結果
[0119]
2.4.1治療後兩組患者主要症狀積分較治療前明顯降低(p《0.05),與治療厚對照組比較，觀察組降低的更為明顯(p《0.05)。
[0120][0121]
註：與治療前比較，
△
p《0.05；與對照組比較，
☆
p《0.05。
[0122]
2.4.2：兩組患者肺功能指標對比，治療前兩組fvc、fev1、dlco等肺功能指標水平無統計學意義(p》0.05),治療後兩組患者fvc、fev1、dlco肺功能指標均比治療前提高，差異具有統計學意義(p《0.05).且各指標組間對比，觀察組對對照組患者，差異具有統計學意義(p《0.05).
[0123][0124]
綜上，本組合物對肺纖維化引起的主要症狀和肺功能的改善具有很好的治療效果。