乾燥粉末吸入系統的製作方法

2023-06-09 21:09:36

專利名稱：乾燥粉末吸入系統的製作方法
技術領域：
本發明公開了肺部給藥系統。該系統包括乾燥粉末吸入器；和與吸入器一起使用 的單位劑量藥盒。藥盒可以容納用於肺部給藥的給藥製劑，例如，包括二酮哌嗪和有效成分 的製劑，所述有效成分包括諸如胰島素和胰高血糖素樣肽-1之類的肽和蛋白質。乾燥粉末 吸入器是緊湊的，並且包括外殼、和接口，所述接口具有安放單位劑量藥盒的室，所述單位 劑量藥盒容納了藥物，並且為了清洗，所述接口可以從其外殼分離。在本說明書中引用的所有文獻及其引用的文獻通過引用整體結合於此，這些文獻 適合於給出額外的或可選的細節、特徵、和/或背景技術。
背景技術：
引導有效成分進入循環的用於治療疾病的給藥系統有很多，包括口服、經皮給藥、 吸入給藥、皮下注射和靜脈注射。吸入給藥通常是以推進劑使用相對於空氣中大氣壓的正 壓來釋藥的。上述給藥系統以氣溶膠、霧化或氣化狀態給藥。最近，用乾燥粉末吸入器實現 了向肺部組織給藥。通過將載體中的藥物微粒轉變成細乾燥粉末，該細乾燥粉末攜帶於氣 流中並由患者吸入，可以呼吸觸發乾燥粉末吸入器來給藥。使用乾燥粉末吸入器所釋放的 藥物不再只是打算治療肺部疾病，還可以使用特定藥物來治療多種疾病，包括糖尿病和肥 胖。用於釋放藥物到肺部的乾燥粉末吸入器包含通常在整體供應中或者量化為存儲 在單位劑量室中的個體劑量中的粉末製劑的劑量系統，例如硬膠囊或吸塑包裝。總容器裝 有由患者操作的測量系統，以在吸入前從粉末中分離出單劑量。劑量再現性需要藥物製劑 統一，並且可以以連續並可再現的結果向患者釋放劑量。因此，當患者在獲取其劑量時，劑 量系統必須起到在吸入操作過程中有效地完全釋放所有的製劑的作用。粉末製劑的流動特 性和在這方面的長期物理和機械穩定性對於總容器比其對於單位劑量室更關鍵。單位劑量 室(例如吸塑包裝)可以更容易的實現良好的防潮，但是，使用箔片來密封吸塑包裝，後面 的藥物製劑失去了長期存儲的可能。在例如美國專利No. 7305986和美國專利No. 10/655153 (US20040182387)中所描 述的乾燥粉末吸入器，在吸入操作過程中通過解聚容器內的粉末製劑可以產生初級藥物顆 粒或適合的吸入煙流，因為這些專利公開了與乾燥粉末吸入器的內容，上述專利公開的內 容通過引用整體結合於此。在吸入過程中從吸入器的接口排出的藥量很大程度上取決於粉 末製劑中的顆粒間力(藥物和藥物顆粒之間或者藥物和賦形劑顆粒之間)和通過壓強降和 進出乾燥粉末分配器的流率所測量的氣流效率。通過肺部循環給藥的好處很多，包括快速
5吸收到動脈循環、避免通過肝臟代謝分解藥物、便於使用、沒有通過其他路徑給藥的服藥不 適。由於缺乏實用性，到目前為止研發的用於肺部吸入的乾燥粉末吸入器產品獲得了 很有限的成果。用現有技術的吸入器所觀察到的一些持久的問題包括設備的可靠性、給藥 不連貫、不便於裝備、和/或缺乏患者配合。因此，發明人設計並製造了乾燥粉末吸入器，其 具有連續給藥特性、易於使用而不會感到不適、提高了可靠性、和分立的幾何形狀，這將使 得患者更加配合。

發明內容
公開了用於肺部給藥的乾燥粉末吸入器系統。乾燥粉末吸入系統包括乾燥粉末吸 入裝置或吸入器，和至少一個容納藥物製劑的藥盒，所述藥物製劑包括至少一種用於向肺 部循環給藥的有效成分。該吸入系統提供了可重複使用的可靠裝置，使用預先定量的單位 劑量藥盒，並且為了清洗能夠分成其主要組件。該裝置還提供了高阻抗吸入系統，其能夠解 聚乾燥粉末顆粒，具有連續的氣流，簡單而且易於使用。在一個實施例中，乾燥粉末吸入器包括外殼；和接口 ；其中，所述外殼包括接口 接合部分，所述接口接合部分在結構上配置為與所述接口接合；並且所述接口可與所述外 殼分離，並且所述接口具有導管，所述導管能使氣流處於進氣口和排氣口之間，並且所述接 口包括室和口腔放置部分；所述接口還在結構上配置為在接合位置中可在所述外殼中移 動，並且在預定位置處從所述外殼分離。該乾燥粉末吸入器接口在結構上配置為在所述室 中容納、固定和/或釋放容納藥物的藥盒。 在另一實施例中，外殼包括容器，所述容器在結構上配置為適合於所述接口，並且 具有能使空氣進入接口室的一個或多個開口。在該實施例中，外殼還包括固定機構，所述固 定結構固定接口室，並且能使接口組件在外殼中可移動到存儲位置、藥盒裝載/卸載位置、 接口分離位置、吸入位置，並按相反的順序移動。在另一實施例中，接口組件使接口接合在外殼的接口接合部分處。外殼包括進氣 部分，所述進氣部分具有空氣導管，所述空氣導管具有能使周圍空氣進入的一個或多個第 一開口，和與接口接合部分相連的第二開口，所述接口接合部分允許氣流通過空氣導管並 排入外殼接合部分，接口的接合基本上防止了周圍空氣從除了外殼中用於進氣的一個或多 個第一開口之外的其他地方進入導管。在一個實施例中，外殼還包括接口存儲部分。在另一實施例中，乾燥粉末吸入器接口組件可以相對於外殼移動，並且接口在外 殼中的移動能夠將位於吸入器中的藥盒從閉合結構重新配置成打開結構，或者從打開結構 重新配置成閉合結構。外殼內的接口的移動可以是各種類型的，例如平移或旋轉。在一個實 施例中，相對於外殼的移動是旋轉，並可以限制在相對於外殼的預定位置，以提供使用中的 接口的位置對準。在一個實施例中，例如，接口組件的移動是旋轉，接口組件可以從存儲位 置旋轉到藥盒裝載/卸載位置，再到吸入位置。在另一實施例中，接口還包括接口口腔放置 部分和容納藥物的藥盒容納部分；藥盒容納部分配置為允許並引導氣流通過和圍繞藥盒。在另一實施例中，在藥盒處於打開結構時，外殼的進氣部分的空氣導管與接口的 排氣口相連。外殼中的一個或多個第一開口之間建立氣流導管；然後空氣通過外殼中的氣 流導管，從接口接合部分的第二開口排出，進入接口室；其中，在吸入操作過程中，一定百分比的進氣量穿過藥盒，一定百分比的進氣量環繞藥盒。在該實施例中，氣流路徑然後進入接 口室，並進出接口口腔放置部分的導管。在另一實施例中，容納藥物的藥盒放置在室中，使 從外殼進氣口進入室的氣流改道，以使一定百分比的氣流量穿過藥盒，一定百分比的氣流 量環繞藥盒。在進出口腔放置部分的接口排氣口之前，排出具有藥物的藥盒的氣流量和圍 繞藥盒的氣流量匯合。在另一實施例中，提供了乾燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具 有頂壁、底壁、和多個側壁；接口接合部分、接口存儲部分、和進氣部分，所述進氣部分具有 導管，所述導管具有能使周圍空氣進入的第一開口，和與允許氣流通過的所述接口接合部 分相連的第二開口 ；所述接口組件可從所述外殼分離，並且包括室，所述室在結構上配置為 容納藥盒，並且與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，並 且具有與所述室相連的進氣口和與周圍空氣相連的排氣口。在由此描述的實施例中，提供了呼吸促進吸入器，其包括吸入器，吸入器具有能夠 由患者根據需要調節或改變的阻抗值，患者是成人或兒童。在一個實施例中，通過改變空氣 導管的幾何形狀或結構可以改變吸入器的阻抗值，使得穿過藥盒和圍繞藥盒的氣流分布可 以改變。在一個實施例中，吸入器阻抗值可以在0. 08到0. 15kPa/升每分鐘之間的範圍內 變化。在某些實施例中，氣流平衡分布可以在約10%到約30%穿過藥盒和約70%到90% 圍繞藥盒的範圍內變化。在另一實施例中，乾燥粉末吸入系統包括呼吸觸發乾燥粉末吸入器、容納藥物的 藥盒，其中藥物可以包括二酮哌嗪和活性劑。在某些實施例中，活性劑包括肽和蛋白質。在 另一實施例中，吸入系統包括容納藥物的藥盒，其中，肽或蛋白質可以是內分泌素，其包括 胰島素、胰高血糖素樣肽(GLP-I)、甲狀旁腺素、甲狀旁腺激素相關蛋白(PTHrP)等。在一個實施例中，乾燥粉末吸入系統可以包括藥盒，藥盒容納了用於肺部給藥的 製劑，可以提供具有不同劑量強度的製劑供使用，其中，所述系統可以連續的並以線性方式 釋放劑量。在該實施例中，通過提供具有多個藥盒的劑量強度總和的單一藥盒的系統，可以 可交換的替換或替代向患者給藥的多個單劑量藥盒，其中該系統可以用單一藥盒釋放生物 等效劑量。


圖1示出了處於存儲位置的乾燥粉末吸入器的實施例的三維側視圖。圖2示出了圖1的乾燥粉末吸入器的後部側視圖，示出了接口組件從存儲位置移 動到藥盒裝載位置，其中頂開打開。在該實施例中，這也是接口可以分離的位置。圖3示出了圖1的乾燥粉末吸入器的後部側視圖，示出了接口組件被移動到了待 使用的吸入位置。圖4示出了圖1的乾燥粉末吸入器的後部側視圖，示出了吸入之後接口組件被移 動到了卸載位置。圖5示出了圖1的乾燥粉末吸入器，示出了外殼組件和接口組件相互分離。圖6示出了乾燥粉末吸入器的外殼組件的頂部截面視圖。圖7示出了在橫截面上的圖3中所示的乾燥粉末吸入器。圖8示出了圖1的乾燥粉末吸入器，示出了外殼組件的分解視圖。
圖9示出了圖1的乾燥粉末吸入器，示出了從外殼部件移除的接口組件。圖10示出了圖1的乾燥粉末吸入器，示出了接口組件的分解視圖。圖11示出了乾燥粉末吸入器系統的可選實施例，示出了處於藥盒裝載位置的吸 入器。圖11還描繪了根據本發明與乾燥粉末吸入器一起使用的藥盒的實施例。圖12示出了圖11的實施例，在頂蓋打開的情況下藥盒裝載到乾燥粉末吸入器中。圖13示出了圖11的實施例，示出了乾燥粉末吸入器處於吸入位置。圖14示出了圖13的實施例，以穿過中間縱軸的橫截面示出了處於吸入位置的幹 燥粉末吸入器。圖15示出了實施例的橫截面，其中乾燥粉末吸入器顯示處於給藥位置，並且容納 了藥盒。圖16示出了與乾燥粉末吸入系統一起使用的藥盒的三維側視圖的實施例。圖17示出了與乾燥粉末吸入系統一起使用的藥盒的三維後部側視圖的實施例。圖18示出了與乾燥粉末吸入系統一起使用的藥盒的分解三維視圖的實施例。圖19示出了兩個IOT藥盒和一個30U藥盒的包括胰島素和丁烯二醯二酮哌嗪的 吸入粉末與IOiu的RAA的平均基線校正GIR(葡萄糖輸注率)。圖20A在橫截面中描繪了裝載在藥盒裝置中的藥盒的示意圖，用於測量跨越藥盒 的壓強。圖20B示出了電阻電路圖，示出了與圖20A所示的藥盒裝置相聯繫的各種電阻。圖21A在示出組成部分的橫截面中示出了吸入器的一部分的示意圖。圖21B示出 了圖21A的吸入器實施例的電阻電路圖，用於測量裝置的阻抗和壓強。圖22描繪了示出了以2到9升/分鐘之間的流率通過所檢測的示例性藥盒裝置 或R3所測量的阻抗的線性回歸圖。
具體實施例方式在此公開的實施例中，公開了用於釋放藥物到肺循環的乾燥粉末吸入系統。該吸 入系統包括呼吸促進或呼吸觸發乾燥粉末吸入器、容納有包括一種或多種藥物活性物質或 有效成分的藥物製劑的一個或多個藥盒、和可藥用載體。圖1中示出了乾燥粉末吸入器的一個實施例。其中，乾燥粉末吸入器100包括外殼 102、和可拆裝的接口組合體或組件104。圖1示出了處於閉合或存儲位置的乾燥粉末吸入 器100，其中接口 口腔放置部分106(圖2中所示)被收藏在覆蓋物108下。圖1還示出了 接口室112(圖2中所示)的覆蓋物或頂蓋110。在圖1的一個實施例中，外殼102在結構 上被配置為相當於長方形，具有頂壁114、底壁116、後壁118、第一側壁120、第二側壁(未 示出)、接口接合部分122、接口存儲部分124和作為外殼102的一部分的進氣部分。圖2示出了根據圖1的乾燥粉末吸入器100，示出了處於藥盒裝載/卸載位置的 吸入器，頂蓋110打開，以允許配合藥盒插入接口室112的中心腔。圖2還示出了可拆裝 的接口組件104可繞著y軸204旋轉從外殼中的存儲位置移動到相對於外殼102的縱向χ 軸202約90°。在某些實施例中，接口組件104的藥盒裝載/卸載位置可以是所需要的任 意預定角度。如圖2所示，外殼102的接口接合部分122在側壁上相當於圓形，並且與外殼 102的其餘部分相比高度較低，以容納接口室112，並且可以形成吸入器100的一端。外殼 102還可以包括空氣導管，該空氣管道具有允許周圍空氣進入的一個或多個第一開口，和與接口接合部分122相連的第二開口，該接口接合部分122允許來自進氣部分的空氣通過導 管進入處於吸入位置的接口室122中。圖3描繪了圖1中所示的乾燥粉末吸入器100，示出了處於擴展或吸入位置的可 拆裝組件104。在該實施例中，可拆裝接口組件104繞著y軸204旋轉處於相對於外殼102 的縱向χ軸202約180°。在某些實施例中，接口組件104的吸入位置可以根據適應於吸入 器的藥盒設計的結構形式和藥盒可以旋轉的旋轉度數來變化，以適當對準允許將藥物煙流 帶入接口出口 302的空氣進出藥盒的孔。圖4示出了圖1的乾燥粉末吸入器，示出了使用之後相對於裝載/卸載位置可移 動的可拆裝接口組件104。應當注意，在可拆裝接口組件104相對於外殼102移動的過程 中，頂蓋110保持閉合。圖4還示出了接口 口腔放置部分106可以具有壓舌板402，壓舌板 402用於適當壓低用戶的舌頭。圖5示出了圖1的乾燥粉末吸入器100，其包括多個部件，可拆裝的接口組件104 和外殼102。包括接口室112的可拆裝的結構組件104在結構上具有藥盒固定區域502、一 個或多個皮帶504和一個或多個凸緣506、頂蓋110和進氣口 508，該進氣口 508與外殼第二 開口相連以與外殼102的接口接合部分122銜接；接口 口腔放置部分106從接口室112延 伸，並具有與接口室112相連的進氣口 508和與外部空氣相連的接口出口 302。圖2和圖5 中還示出了在結構上配置為具有指示物512的傳動鍵510，指示物512例如具有淚滴形狀， 以適當的將藥盒放置在乾燥粉末吸入器100中。在吸入器中適當的調整藥盒表示正確的相 對旋轉方向，並且確定在使用中成功的安放、插入和排空藥盒。在上述實施例中，除非藥盒 1600的淚滴1602 (圖11)和傳動鍵510相互對齊，否則藥盒不能正確安放。頂蓋110放置在接口室112上方，並且通過鉸鏈514機械連接到可拆裝的接口組 件104。頂蓋110具有外表面和內表面，並且頂蓋100在結構上在其內頂表面上具有相對 置於頂部的中心的砧塊。只有在可拆裝接口組件104處於裝載/卸載位置時，頂蓋110才 能打開。當可拆裝組件104接合到外殼102中時，連鎖機構在頂蓋110打開或升起時防止 可拆裝組件104移動到給藥/吸入位置或移動到存儲位置。例如，連鎖機構可以包括一個 或多個皮帶或柔性旋臂，其結合到接口室112的壁，並且用作圖6中的自同步結構602。當 乾燥粉末吸入器100正在使用時，連鎖機構使得可拆裝接口組件104適當的對準各種位置。 頂蓋110可以通過閉鎖機構保持在閉合位置，閉鎖機構例如是能夠將接收止動器接合在外 殼102中的諸如鎖定扣之類的彈簧加壓凸臺。在可選實施例中，鎖定機構包括外殼壁的向 上延伸。鎖定結構602還可以用於防止接口組件進一步旋轉。可拆裝接口組件104的位置 對準使得適當的使用吸入器，並防止在頂蓋110沒有被壓下的情況下可拆裝接口組件104 移動到給藥位置。圖5還示出了與可拆裝接口組件104分離的外殼102，示出了具有的開口或腔體 516的接口接合部分122通過部分中斷的頂壁114，以適應、容納和固定可拆裝接口組件 104，並在結構上配置為容納接口。外殼102配置為具有圍繞接口接合部分122的外部上 端的壁或第二凸緣518的向上突起，和突出物，突出物配置為與藥盒的鍵結構配合的、外殼 102的底壁上的傳動鍵。根據可拆裝接口組件104中的具有指示物512和一個或多個凹口 126 (圖2)的傳動鍵510和外殼102的傳動鍵510，適當對準藥盒與乾燥粉末吸入器100。外殼102包括接口接合部分122，接口接合部分122具有與外殼102的側壁和底壁
9分別相鄰的外壁、內壁和底壁，並且接口接合部分122配置為適應於可拆裝接口組件104的 混合部分。圖6示出了包含接口室112的一部分的、通過外殼102的中間縱向平面的平行 橫截面。圖6還示出了連鎖結構604(圖5中的皮帶504)和限定了容納藥盒的空間的室內 壁606。圓形結構或塞子608是外殼102的空氣導管的壁，其與外殼102的後壁118是連續 的。圖7示出了處於給藥或吸入位置的乾燥粉末吸入器100的橫截面視圖。如圖7中 所示，外殼102具有基本為矩形的形狀，但是其他形狀也適合。外殼102包括一個或多個進 氣口或第一開口 702、空氣導管704、外殼活塞706和彈簧708、和通向接口接合部分122中 並與接口室112的進氣口對齊的排氣口 710。空氣導管704具有使氣流進入的一個或多個 開口 712。如圖8中所示，接口接合部分122部分配置成還包括來自底壁116的第二傳動鍵 802的杯形形狀，該第二傳動鍵802配置為容納並固定藥物容納盒的。圖7還示出了接口室 112的凸緣506接合在外殼102中；鉸鏈514、頂蓋110和具有壓舌板402和可拆裝接口組 件104的氣流導管714的接口 口腔放置部分106。圖8描繪了外殼102的透視圖，示出了乾燥粉末吸入器100的組成部件，包括裝配 在空氣導管704中的塞子608、活塞706和彈簧708 ；包括後壁118、側壁120、頂壁114和 底壁116的外殼102的外部結構；具有第二傳動鍵802和滑動門804的接口接合部分122， 滑動門804遮蓋用於接口 口腔放置部分106的儲藏室。空氣導管704配置為具有孔或開口 712，在吸入操作過程中孔或開口 712允許並引導進入外殼102的氣流進入接口接合部分 122。接口接合部分122還可以包括固定結構，該固定結構包括從與接合室112的凸緣506 和如圖9所示的配合結構902配合的室的內壁產生的突起或突出物。在該實施例中，活塞 706和壓縮彈簧708用作位於外殼102的空氣導管704中的、在結構上配置為指示吸氣用力 的指示機構。活塞706和彈簧708可以放置在乾燥粉末吸入器100的氣流通路中的其他位 置。在吸入操作過程中，進入外殼102內的空氣導管704中的氣流圍繞活塞706，並移動活 塞706以壓縮彈簧708。在吸入過程中，該氣流控制機構通過觸感來指示吸氣用力。在一個 實施例中，該機構通過聽得見的咔噠聲來指示吸氣用力。在另一實施例中，該機構通過觸感 和/或聽得見的咔噠聲來指示吸氣用力。外殼102的接口接合部分122具有一個或多個突 出物，例如配合結構902，其在乾燥粉末吸入器使用時與接口室112配合以固定接口。在操作中，可拆裝接口組件104從存儲位置旋轉到藥盒裝載/卸載位置，其中頂蓋 110打開，並且將容納藥物的藥盒放置在接口室112中並可靠地安放。頂蓋110在其內部包 含砧塊1102(圖11)，如果藥盒插入到正確位置，則砧塊將進一步確保藥盒實現適當的垂直 對準。下壓頂蓋110閉合蓋子，可拆裝接口組件104可以旋轉到給藥位置，其中對準固定裝 置將可拆裝接口組件104固定在適當的位置。如果沒有實現適當的垂直對準，則頂蓋110 不能完全閉合，後續的可拆裝接口組件104的旋轉不能發生。這提供了連鎖機構。圖9示出了與外殼102分開的可拆裝接口組件104。可拆裝接口組件104包括接 口室112 ；頂蓋110，其鉸接到可拆裝接口組件104以使得在閉合位置頂蓋110遮蓋接口室 112 ；接口 口腔放置部分106，其具有帶接口出口 302的氣流導管714。接口室112包括進氣 口 508 ；—個或多個凸緣506，其具有間隙；配合結構902，其用於與配合外殼102，並將可拆 裝接口組件104與外殼102固定。提供了位於接口室112的底端的凸緣506，其在結構上配置為與外殼102接合，並且包括多節段，該多節段在各段之間具有間隙；間隙部分包含用 於與外殼102配合的配合結構902。凸緣506的多節段和各段之間的間隙可以位於接口室 112的預定位置，以實現可拆裝接口組件104在外殼102中的適當固定。圖10是可拆裝接口組件104的透視圖。接口室112包括具有指示器512的傳動 鍵510、頂蓋110、接口 口腔放置部分106、藥盒固定結構1002、徑向彈簧1004、一個或多個皮 帶504和連鎖止動器1006。在此描述的實施例中，乾燥粉末吸入器100在結構上配置為實現可調節的氣流阻 力，這是模塊化的。通過改變吸入器的氣流導管704的任何部分處的橫截面面積，可以調整 乾燥粉末吸入器100的阻力。在一個實施例中，乾燥粉末吸入器100可以具有從約0. 08到 約0. 13kPa/升每分鐘平方根的氣流阻力值。在圖11到14中所示的可選的實施例中，乾燥粉末吸入器100包括結構緊湊的可 選外殼1104，並且包括與可拆裝接口組件104緊密配合的正方形結構。如果在某些實施例 中結構不相同，則可拆裝接口組件104與相對於圖1到10所描述的實施例結構相似。圖 11描繪了處於藥盒裝載/卸載位置的可選的乾燥粉末吸入器1100，其具有打開的頂蓋110、 接口 口腔放置部分106、接口出口 302、砧塊1102、接口室112和連鎖機構604(圖6)。藥盒 1600具有淚滴1602，表示對準接口室112的指示器512以適當的插入。在該實施例中，可 選的外殼1104具有位於其中一個側壁上的進氣口 ；但是，在可選實施例中，進氣口可以是 位於其他位置(例如，在可選的外殼底壁1106上)的一個或多個孔。可選的乾燥粉末吸入 器1100在尺寸或形狀和位置可變的外殼中的可以具有一個或多個開口。藥盒(例如藥盒1600)可以適合於包含用於吸入的乾燥粉末藥物的乾燥粉末吸入 器，並且配置為釋放單位計量的藥物。在一個實施例中，藥盒1600可以在結構上配置為包 含例如0. 5mg到約30mg的劑量的用於吸入的乾燥粉末。圖12示出了可選的乾燥粉末吸入器1100，其裝載了藥盒1600並且準備閉合頂蓋 110。可以看出，頂蓋1100處於打開位置，接口室112和可選的外殼1104具有可選的進氣 口 1202。圖13描繪了圖12的乾燥粉末吸入器系統處於給藥位置並且準備吸入。圖14描繪了圖13的可選乾燥粉末吸入器1100的橫截面，示出了吸入器和藥盒系 統的內部特徵。頂蓋110通過砧塊1102可靠地固定藥盒1600，然後將藥盒1600可靠地安 裝在接口室112中。接口 口腔放置部分106的氣流導管714具有接口進氣口 1402和接口 出口 302。在某些實施例中，如圖15所示，乾燥粉末吸入器100包括可拆裝接口組件104，可 拆裝接口組件104包括頂蓋110，頂蓋110在藥盒固定區域502上方可從閉合位置移動到打 開位置，頂蓋110具有砧塊1102，砧塊1102與處於閉合位置的藥盒1600接合，其中外殼還 包括氣流控制機構，該氣流控制機構包括單向閥1502。在此描述的實施例中，使用中的乾燥粉末系統具有圍繞並穿過藥盒的預定氣流分 布，藥盒可操作的配置為將藥物與空氣混合，以形成用於向患者的肺部系統釋放的粉末煙 流。穿過藥盒的預定氣流分布可以是在吸入過程中進入乾燥粉末吸入器的總氣流量的從約 10%到約30%。圍繞藥盒的預定氣流分布可以是總氣流量的約70%到約90%。預定的藥 盒旁路氣流和通過藥盒的出氣流匯合，以在離開接口排氣口之前進一步剪切和解聚粉末藥 物。
1權利要求
一種乾燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口；其中，所述外殼包括接口接合部分，所述接口接合部分在結構上配置為與所述接口接合；並且所述接口可與所述外殼分離，並且所述接口具有導管，所述導管能使氣流處於進氣口和排氣口之間，並且所述接口包括室和口腔放置部分；所述接口還在結構上配置為在接合位置中可在所述外殼中移動，並且在預定位置處從所述外殼分離。
2.根據權利要求1所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口在結構上配置為在所述室 中容納、固定和/或釋放容納藥物的藥盒。
3.根據權利要求2所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述容納藥物的藥盒包括含有二酮 哌嗪和有效成分的藥物成分。
4.根據權利要求3所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述二酮哌嗪是反丁烯二醯基二酮 哌嗪。
5.根據權利要求3所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述有效成分是一種或多於一種的 活性劑，所述活性劑從由肽、蛋白質、和源自天然或合成的激素、或上述各項的類似物。
6.根據權利要求3所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述有效成分是胰島素、甲狀旁腺素 1-34、GLP-1、胃泌酸調節素、多肽YY、白介素2-誘導酪氨酸、Bruton酪氨酸激酶(BTK)、肌 醇需求激酶1 (IREl)、肝素、或上述各項的類似物。
7.根據權利要求3所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述藥物成分包括反丁烯二醯基二 酮哌嗪和胰島素。
8.根據權利要求2所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述容納藥物的藥盒包括具有規定 形狀的結構，該結構包括具有閉合結構或打開結構的帶一個或多個孔的壁、外表面和限定 了內部體積的內表面；並且所述閉合結構限制了與所述內部體積相連，所述打開結構形成 了穿過所述內部體積的空氣通路。
9.根據權利要求1所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述外殼包括進氣部分，所述進氣部 分具有空氣導管，所述空氣導管具有能使周圍空氣進入的一個或多個第一開口，和與允許 氣流通過的所述接口接合部分相連的第二開口，其中，當所述藥盒處於所述打開結構時，所 述外殼的所述進氣部分的所述空氣導管與所述接口的所述排氣口相連；所述氣流進入所述 外殼中的所述一個或多個第一開口，穿過所述外殼中的所述氣流導管，並在所述接口接合 部分處從所述外殼中的所述第二開口排出，進入所述接口室，其中在吸入操作過程中，一定 百分比的進氣量穿過所述藥盒，一定百分比的進氣量環繞所述藥盒。
10.根據權利要求1所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口室的所述室包括凸緣，所 述凸緣在結構上配置為與所述外殼接合。
11.根據權利要求1所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口室包括藥盒固定機構。
12.根據權利要求1所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述乾燥粉末吸入器在結構上配置 為具有可調節的氣流阻力。
13.一種用於肺部給藥的吸入系統，其包括乾燥粉末吸入器，其包括外殼和接口，所述外殼包括進氣口和排氣口 ；藥盒，其適合於所述乾燥粉末吸入器，並且容納了用於吸入的乾燥粉末藥物；所述乾燥粉末吸入器系統包括空氣導管，所述空氣導管配置為具有圍繞和穿過所述接 口的預定的氣流分布，所述接口可操作的配置為將所述藥物與空氣混合，以形成用於向患 者的肺部系統給藥的粉末煙流；其中，穿過所述藥盒的所述預定的氣流分布在吸入過程中 進入所述乾燥粉末吸入器的總氣流量的約10%到30%的範圍內變化。
14.根據權利要求13所述的吸入系統，其中，圍繞所述接口的所述預定的氣流分布在 總氣流量的約70%到90%的範圍內變化。
15.根據權利要求13所述的吸入系統，其中，所述乾燥粉末藥物包括二酮哌嗪和藥物 有效成分。
16.根據權利要求13所述的吸入系統，其中，所述藥物有效成分是肽、蛋白質、激素、上 述各項的類似物或組合。
17.根據權利要求13所述的吸入系統，其中，所述吸入器和所述接口配置為提供在從 0. 08到0. 15kPa/升每分鐘的範圍內變化的氣流阻力。
18.—種乾燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具有頂壁、底壁、第一側壁和第二側壁；接口接合部分、接口存儲部分、和進氣 部分，所述進氣部分具有導管，所述導管具有能使周圍空氣進入的第一開口，和與允許氣流 通過的所述接口接合部分相連的第二開口；所述接口組件可從所述外殼分離，並且包括室，所述室在結構上配置為容納藥盒，並且 與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，並且具有與所述室 相連的進氣口和與周圍空氣相連的排氣口。
19.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述外殼的所述接口接合部分具 有分別與所述外殼的所述第一側壁、所述第二側壁和所述底壁相鄰的外壁、內壁和底壁，並 且所述接口結合部分配置為適合於所述接口組件的所述接口室。
20.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分還包括從所述 底壁產生的突出物，所述突出物配置為容納和固定容納藥物的藥盒。
21.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口接合部分還包括從所述 內壁產生的固定機構，所述固定結構配置為與所述接口組件的所述接口室接合。
22.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口室還包括凸緣，所述凸緣 具有與所述突出物或突起配合的間隙，所述突起從所述接口接合部分的所述內壁產生。
23.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口組件可從存儲位置移動 到藥盒裝載位置和吸入位置，並且所述接口組件包括混合室，所述混合室配置為固定容納 藥物的藥盒，並且具有在所述吸入位置與所述進氣部分的所述第二開口對齊的開口。
24.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口室包括進氣口，並且所述 接口室配置為固定容納藥物的藥盒，並且所述接口室具有使得藥盒適當放置在所述吸入器 中的指示器。
25.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述接口組件包括覆蓋所述室的 頂蓋，所述頂蓋可從閉合位置移動到打開位置，並且所述頂蓋具有在閉合位置與所述藥盒3接合的砧塊。
26.根據權利要求18所述的乾燥粉末吸入器，其中，所述外殼還包括氣流控制機構，所 述氣流控制機構包括單向閥。
27.一種用於肺部給藥的吸入系統，其包括a)乾燥粉末吸入器，其包括外殼；和接口組件；所述外殼具有頂壁、底壁、和多個側壁；接口接合部分、接口存儲部分、和進氣部分，所 述進氣部分具有導管，所述導管具有能使周圍空氣進入的第一開口，和與允許氣流通過的 所述接口接合部分相連的第二開口；所述接口組件可從所述外殼分離，並且包括室，所述室在結構上配置為容納藥盒，並且 與所述外殼的所述接口接合部分接合；口腔放置部分，其從所述室延伸，並且具有與所述室 相連的進氣口和與周圍空氣相連的排氣口 ；和b)藥盒，其適合於所述乾燥粉末吸入器，並且容納了用於吸入的乾燥粉末藥物；使用中的所述乾燥粉末系統具有進入所述室的氣流量的圍繞和穿過所述藥盒的預定氣流分布。
28.根據權利要求27所述的吸入系統，其中，穿過所述藥盒的所述預定氣流分布在進 入混合部分的氣流量的約10%到約30%的範圍內變化。
29.根據權利要求27所述的吸入系統，其中，圍繞所述藥盒的所述預定氣流分布在進 入所述接口室的氣流量的約70%到約90%的範圍內變化。
30.一種用於釋放有效成分的方法，其包括如下步驟a)提供權利要求1所述的容納了 藥盒的乾燥粉末吸入器，所述藥盒具有乾燥粉末製劑，所述乾燥粉末製劑包括二酮哌嗪和 所述活性劑；和b)將所述有效成分釋放給需要治療的個體；其中，所述吸入器的所述空氣 導管和藥盒提供了 0. 08到0. 15kPa/升每分鐘之間的組合阻抗。
31.根據權利要求30所述的方法，其中，所述乾燥粉末製劑包括二酮哌嗪，所述有效成 分是肽、蛋白質、激素、上述各項的類似物或碎片。
32.根據權利要求31所述的方法，其中，所述二酮哌嗪是反丁烯二醯基二酮哌嗪，所述 有效成分是胰島素。
全文摘要
本發明公開了用於肺部給藥的乾燥粉末吸入器系統。該乾燥粉末吸入系統包括乾燥粉末吸入裝置或吸入器(109)和藥盒(1600)，藥盒容納了包含向肺部循環釋放的有效成分的藥物製劑。該裝置提供了可重複使用的可靠裝置，使用以線性方式給藥的預先定量的單位劑量藥盒，並且可以為了清潔而拆開。該裝置還提供了高阻抗吸入系統，其能夠解聚乾燥粉末顆粒，具有連續的氣流，易於製造，簡潔和相當便於使用。
文檔編號A61M15/00GK101980743SQ200980110968
公開日2011年2月23日 申請日期2009年3月27日 優先權日2008年3月27日
發明者P·斯般瑟兒·堪賽, 丹尼斯·歐文菲爾德, 卡爾·R·薩伊, 安東尼·布萊恩特, 斯考特·麥克林, 查得·C·斯穆尼, 班諾特·阿達莫, 約翰·M·波利多洛 申請人:曼金德公司