一種2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽分散片及其製備方法
2023-06-09 15:32:46
一種2-(α-羥基戊基)苯甲酸鹽分散片及其製備方法
【專利摘要】本發明公開了一種2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽分散片及其製備方法，所述的2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽分散片包括重量百分比2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽20~80%、穩定劑0.5~20%和輔料20~80%；製備方法中製備環境要求控制相對溼度≤40%、溫度≤30℃，包括制粒和壓片步驟或直接壓片；本發明能補充現有2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽製劑的不足，提高藥物的溶解度和溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，採用分散片劑克服了2-（α-羥基戊基）苯甲酸鹽在製備過程中易發生變化的不足，保證了藥品質量，提高了穩定性。
【專利說明】一種2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片及其製備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬於醫藥【技術領域】，具體涉及一種2- ( a -羥基戊基)苯甲酸鹽分散片及其 製備方法。
【背景技術】
[0002] 2- (a-羥基戊基）苯甲酸鹽，化學名：消旋2-(a-羥基戊基）苯甲酸鹽，為急性 缺血性腦血管病的神經保護劑，其主要機理為：擴張腦血管，增加腦血流，抑制血小板聚集 和血栓形成，保護線粒體功能以及抗多種因素引起的神經元凋亡等。
[0003] 綜觀國內外有關治療缺血性腦血管病新藥的研宄，雖經長期努力探索，但成效並 不顯著。用於治療缺血性腦血管病的藥物，尤其療效確切、毒副作用小的藥物寥寥無幾。多 數病人得不到有效的治療。因而臨床上對研製開發新型抗腦缺血損傷的藥物有著重大的需 求。近年來，各國學者對缺血性腦損傷的病理生理進行了深入探討，從尋求單一靶點的藥物 逐漸轉向尋找能阻斷缺血性腦損傷的多個病理環節(多靶點)的新藥。近年來的一系列研宄 證實消旋2-( a -羥基戊基）苯甲酸鹽即屬於這類具有多種功能作用於腦缺血損傷多個病 理環節上的新化合物，是一個前景廣闊的治療急性缺血性腦血管病的藥物。
[0004] 在製備2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽製劑過程中，都可能引起2- ( a -羥基戊基） 苯甲酸鹽發生轉化，從而影響藥物的治療效果甚至增加毒副作用。目前市場上已出現一些 2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽的部分常規片劑和膠囊劑，但遠遠不能滿足市場的實際需求， 特別是急需發揮藥效以及提高生物利用度方面非常欠缺。因此，開發一種能解決上述技術 問題的製劑是非常必要的。
【發明內容】
[0005] 本發明的第一目的在於提供一種2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片劑；第二目 的在於提供所述2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片劑的製備方法。
[0006] 本發明的第一目的是這樣實現的，包括重量百分比2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽 20~80%、穩定劑 0. 5~20% 和輔料 20~80%。
[0007] 本發明的第二目的是這樣實現的，製備環境要求控制相對溼度< 40%、溫度 < 30°C，其具體包括以下步驟： 方法一： A、 制粒：按配方配比稱取2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和輔料，置於多維混合 機中混合20~40min，過100目的振蕩篩，進入溼法制粒機，在攪拌狀態下加入2- ( a -羥基 戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和輔料總重量的重量比2~4 :1的潤溼劑，繼續攪拌20~40min製成 軟材，過18目篩，製成溼顆粒，進入流化床於60~70°C下乾燥30~50min，用20目的篩分機整 粒，置於混合機中加入2- ( a -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和輔料總重量的0. 5~10%的硬 脂酸鎂，混合20~40min後過20目篩得到目標顆粒； B、 壓片：調節壓片機壓力為30N，並調節片重壓製得到目標物2- ( a -羥基戊基）苯甲 酸鹽分散片； 方法二： 按配方配比稱取2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和輔料，置於多維混合機中混合 20~40min，過120目篩，調節壓片機壓力為30Ν，並調節片重壓製得到目標物2- ( α -羥基 戊基）苯甲酸鹽分散片。
[0008] 本發明能補充現有2- ( α -羥基戊基)苯甲酸鹽製劑的不足，提高藥物的溶解度和 溶出速度，作用速效且生物利用度高，更重要的是，採用分散片劑克服了 2- ( α -羥基戊基） 苯甲酸鹽在製備過程中易發生變化的不足，保證了藥品質量，提高了穩定性。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0009] 圖1為常規口服產品在動物體內的代謝曲線； 圖2為本發明的分散片在動物體內的代謝曲線； 圖3為普通片劑溶出度曲線示意圖； 圖4為本發明實施例1製備的分散片溶出度曲線示意圖。
【具體實施方式】
[0010] 下面結合附圖和實施例對本發明作進一步的說明，但不以任何方式對本發明加以限 制，基於本發明教導所作的任何變換或替換，均屬於本發明的保護範圍。
[0011] 本發明所述的2- (α-羥基戊基)苯甲酸鹽分散片，包括重量百分比2- (α-羥基 戊基）苯甲酸鹽20~80%、穩定劑0. 5~20%和輔料20~80%。
[0012] 所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
【權利要求】
1. 一種2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特徵在於包括重量百分比2- ( α -羥 基戊基）苯甲酸鹽20~80%、穩定劑0. 5~ 20%和輔料20~80%。
2. 根據權利要求1所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特徵在於所述的 2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽為含有通式I的化合物，
其中通式I中：n=l或2, M是鉀、鈉、鋰、鈣、鎂或鋅中的一種。
3. 根據權利要求1所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特徵在於所述的穩 定劑為鹼和/或緩衝劑組成；所述的鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、、碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸鉀、 磷酸氫二鈉中的一種或幾種；所述的緩衝劑為磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、檸檬酸鈉、乳酸鈉、 醋酸鈉、碳酸銨、丙酸鈉、蘋果酸鈉中的一種或幾種。
4. 根據權利要求1所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特徵在於所述的輔 料為澱粉、可壓澱粉、糊精、微晶纖維素 MCC、交聯羧甲基纖維素納CMC-Na、羧甲基澱粉鈉 CMS-Na、交聯聚乙烯吡咯烷酮PPVP、聚乙烯吡咯烷酮PVP、微粉矽膠、低取代羥丙基纖維素 L-HPC、硬脂酸鎂中的一種或幾種。
5. 根據權利要求1或4所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片，其特徵在於所述 的輔料為微晶纖維素 MCC、交聯羧甲基纖維素納CMC-Na、交聯聚乙烯吡咯烷酮PPVP、糊精和 微粉矽膠，其重量百分比為1~ 2 :1~ 2 :1~ 2 :1~ 2 :1~ 2。
6. -種權利要求1~5任一所述的2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽分散片的製備方法，其 特徵在於製備環境要求控制相對溼度< 40%、溫度< 30°C，其具體包括以下步驟： 方法一： A、 制粒：按配方配比稱取2-( α -羥基戊基)苯甲酸鹽、穩定劑和輔料，置於多維混合機 中混合20~40min，過100目的振蕩篩，進入溼法制粒機，在攪拌狀態下加入2- ( α -羥基戊 基)苯甲酸鹽、穩定劑和輔料總重量與潤溼劑的重量比2~4 :1的潤溼劑，繼續攪拌20~40min 製成軟材，過18目篩，製成溼顆粒，進入流化床於60~70°C下乾燥30~50min，用20目的篩分 機整粒，置於混合機中加入2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和輔料總重量的0. 5~10% 的硬脂酸鎂，混合20~40min後過20目篩得到目標顆粒； B、 壓片：調節壓片機壓力為30N，並調節片重壓製得到目標物2- ( α -羥基戊基）苯甲 酸鹽分散片； 方法二： 按配方配比稱取2- ( α -羥基戊基）苯甲酸鹽、穩定劑和輔料，置於多維混合機中混合 20~40min，過120目篩，調節壓片機壓力為30Ν，並調節片重壓製得到目標物2- ( α -羥基 戊基）苯甲酸鹽分散片。
7. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於方法一中所述的輔料為微晶纖維素 MCC、交聯羧甲基纖維素納CMC-Na、交聯聚乙烯吡咯烷酮PPVP和糊精，其重量比為1~ 2:1~ 2 ：1~ 2 ：1~ 2〇
8. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於方法一中所述的潤溼劑為水和/或乙 醇。
9. 根據權利要求6或8所述的製備方法，其特徵在於所述的潤溼劑為體積濃度80~95% 的乙醇。
10. 根據權利要求6所述的製備方法，其特徵在於方法二中所述的輔料為微晶纖維素 MCC、交聯羧甲基纖維素納CMC-Na、交聯聚乙烯吡咯烷酮PPVP、糊精和微粉矽膠，其重量比 為 1?2 :1?2 :1~ 2 :1?2 :1~ 2〇
【文檔編號】A61P9/10GK104510720SQ201410819053
【公開日】2015年4月15日 申請日期:2014年12月25日 優先權日:2014年12月25日
【發明者】李彪, 王湧, 楊雲 申請人:雲南昊邦製藥有限公司