矽油在製備過敏原阻滯劑中的應用的製作方法
2023-06-28 07:46:56
專利名稱：矽油在製備過敏原阻滯劑中的應用的製作方法
技術領域：
本發明涉及矽油的一種醫療新用途。矽油(英文Silicones)通過黏著吸入性過 敏原的作用，能夠明顯預防和減輕過敏性鼻炎的發生。
背景技術：
過敏性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)是由過敏原激發的、由IgE介導的鼻部炎性 疾病，包含季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎。過敏性鼻炎近30年來在全球範圍內的 患病率呈明顯上升趨勢，研製具有預防和控制過敏性鼻炎的發生和發作的變應原阻滯劑， 具有重要的臨床意義。過敏性鼻炎一個最重要的外因就是過敏原，過敏原是能夠與IgE相 結合的，具有致敏或潛在致敏活性的水溶性蛋白質或糖蛋白，分子量5 70Kda，通常包括 天然來源的花粉、動物皮毛、真菌和食物等。能夠經鼻吸入導致過敏性鼻炎的過敏原包括 花粉、塵土、蟎、真菌、動物皮屑及禽類羽毛等。過敏原是引起過敏性鼻炎的必要條件，如果 阻斷了變應原的接觸，就相當於消除了過敏性鼻炎發生的可能性。已經接觸過敏原導致過 敏性鼻炎發生的患者，如果能夠減少鼻腔與更多過敏原的接觸，可以減輕過敏性鼻炎的發 作程度。矽油具有無毒、無色、無味、無皮膚致敏性、生物惰性及生物相容性好和耐極端溫 度等優點，廣泛應用於生物醫藥領域。迄今未見利用其黏著特性，應用於預防和減輕過敏性 鼻炎的研究報導，也未見到國外該方面的專利報導。
發明內容
本發明涉及矽油的一種醫療新用途。矽油(英文Silicones)通過黏著作用，能夠明顯預防和減輕過敏性鼻炎的發生。 通過本發明的方法，採用適宜的使用方法，可以阻滯或減少過敏原進入鼻腔，從而阻斷或減 輕過敏反應的發生及嚴重程度。若能推廣，將有很好的經濟效益和社會效益。因此本發明提供了矽油的新用途，S卩，矽油在製備過敏原阻滯劑中的應用。其中，所述的過敏原阻滯劑包括治療過敏性鼻炎的藥物；也包括預防過敏性鼻炎 的藥物；還包括黏著吸入性過敏原的醫療器械或製劑；以及，包括預防和/或治療過敏性鼻 炎的食品、飲料和保健品。本發明的申請人發現，發作期前一直到發作期開始後一周給予季節性過敏性鼻炎 患者使用矽油，能有效預防季節性過敏性鼻炎的發作。季節性過敏性鼻炎發作後，患者連續 使用矽油2周，可以有效減輕季節性過敏性鼻炎的發作程度。常年性過敏性鼻炎，患者連續 使用矽油2周，可以有效減輕常年性過敏性鼻炎的發作程度。在本發明中，術語「過敏性鼻炎」是指由過敏原激發的、由IgE介導的鼻部炎性疾 病，包含季節性過敏性鼻炎和常年性過敏性鼻炎。季節性過敏性鼻炎(又稱枯草熱或花粉 症)，由季節性致敏原引起，只在固定季節發病，季節之外沒有任何症狀。常年性鼻炎則一年 之內任何時間均可發病。
本發明提供了矽油的醫藥新用途，S卩，應用矽油的黏著作用作為添加劑或輔料，將 其製備成功效為治療、預防、減輕過敏性鼻炎的藥物、食品、飲料和保健品方面的應用。本發明所述的矽油在製備過敏原阻滯劑中的應用，其中矽油具有下列結構 η = 300-5000。本發明所針對的矽油為具有上述結構式的矽油，其相對分子質量約20000 400000，按照行業內矽油的常規參數，一般以平均黏度來劃分不同品級的矽油，本發明上述 的矽油為平均黏度1000 lOOOOOOcSt的矽油。在本發明的優選實施例中，所述的矽油優選η = 1400-1600，其相對分子質量約 100000 120000，平均黏度 40000 80000cSt。上述cSt (釐斯)為運動黏度單位lcSt = lmm2/S ；本發明進行實驗的樣品最優選 的黏度為60000cSt的甲基矽油，其聚合度公式n = M/74，其中M為相對分子質量。本發明中所述的過敏性鼻炎尤其指的是季節性過敏性鼻炎和/或常年性過敏性鼻炎。本發明例舉眾多實驗例中的幾個具有代表性的實例來進一步闡述矽油(以下稱 為本品)的具體實施方案帶來的效果一 矽油黏著過敏原，預防季節性過敏性鼻炎發生作用。1.材料和方法選取10名曾有數年季節性過敏性鼻炎既往史的患者在完全自願的前提下，在季 節性過敏性鼻炎發作前一到兩周使用本品，直至發作期開始後一周。使用方法每天將本品0. 2cm3 (黃豆大小)塗抹於鼻前庭，在使用本品前及發作期 一周後進行檢查按以下兩方面進行比較VAS評分視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分和標準化問卷 調查，鼻癢、左側鼻塞、右側鼻塞、噴嚏、清水涕分別進行評分，在一個IOcm的視覺量尺 (visual analog scale, VAS)上對鼻部症狀進行自我評價。鼻聲反射結果比較鼻聲反射測量法(acoustic rhinometry)是一種利用聲波反射的原理評估鼻腔氣 道的客觀檢查方法，它可以通過描述鼻腔的最小截面積和鼻腔容積來反映鼻腔的真實通氣 狀況，其中鼻腔最小截面積(minimum crosssectional area, MCA)是目前公認的能反映鼻 腔開放程度的客觀指標。表1.季節性過敏性鼻炎發作期前、後鼻部症狀VAS值比較(η = 10) 表2.季節性過每女性鼻炎發作期前、後鼻聲反射檢查結果MCA值比較(η = 10)
2.結果季節性過敏性鼻炎是由花粉等具有季節性出現特徵的過敏原引起的，季節性過敏 性鼻炎患者發作期前開始在鼻前庭部位塗抹使用本品，能有效的黏著花粉等吸入性過敏 原。通過阻止過敏原與鼻腔黏膜的接觸，從而有效的預防過敏性鼻炎的發作。患者在季節性過敏性鼻炎發作前和進入發作期後持續使用本品，VAS評分，鼻癢、 雙側鼻塞、噴嚏和清水涕等鼻部症狀雖然有所增加，但與發作前相比沒有明顯差異，P > 0.05，無統計學意義，見表1。鼻聲反射檢查，MCA值稍有減少，但與發作前相比沒有明顯差 異，ρ > 0.05，無統計學意義，見表2。這樣，從主客觀兩種指標可見，使用本品可以有效預 防季節性過敏性鼻炎的發作。二 矽油黏著過敏原，減輕季節性過敏性鼻炎的作用。1.材料和方法選取10名處於季節性過敏性鼻炎發作期患者在完全自願的前提下，兩周內未使 用任何藥物或抗過敏治療方法，應用本品。使用方法每天將本品0. 2cm3 (黃豆大小)塗抹 於鼻前庭，在使用本品前及使用本品2周後進行鼻部症狀VAS評分及鼻聲反射檢查。表3.季節性過敏性鼻炎發作期使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀VAS值比較(η = 10) ** :ρ < 0. 01，季節性過敏性鼻炎發作期使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀 VAS值比較有極顯著性差異。%ρ<0. 05，季節性過敏性鼻炎發作期使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀VAS值比較有顯著性差異。表4.季節性過敏性鼻炎發作期使用本品前及使用本品2周後鼻聲反射檢查結果MCA值比較(η = 10) *:ρ<0. 05,季節性過敏性鼻炎發作期使用本品前及使用本品2周後MCA比較有 顯著性差異。2.結果季節性過敏性鼻炎是由花粉等具有季節性出現特徵的過敏原引起的，季節性過敏 性鼻炎患者發作期，在鼻前庭部位塗抹使用本品能有效黏著花粉等吸入性過敏原，減少過 敏原與鼻腔黏膜接觸，從而有效減輕過敏性鼻炎的發作程度。患者在季節性過敏性鼻炎發作期連續使用本品2周，VAS評分，鼻癢、噴嚏和清水 涕等鼻部症狀都顯著下降，與使用本品前相比有極明顯差異，P < 0.01，雙側鼻塞也有明顯 改善，與使用本品前相比有顯著差異，P < 0. 05，見表3。鼻聲反射檢查，MCA值與使用本品 前相比有明顯增加，P <0.05，見表4。這樣，從主客觀兩種指標可見，使用本品可以有效減 輕季節性過敏性鼻炎的發作程度。三矽油黏著過敏原，減輕常年性過敏性鼻炎的作用。1.材料和方法選取10名常年性過敏性鼻炎患者在自願的前提下，兩周內未使用任何藥物或抗 過敏治療方法，應用本品。方法每天將本品0. 2cm3塗抹於鼻前庭，在使用本品前及使用本 品2周後進行鼻部症狀VAS評分及鼻聲反射檢查。表5.常年過敏性鼻炎使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀VAS值比較(η = 10) ** :ρ < 0. 01，常年性過敏性鼻炎使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀VAS值比 較有極顯著性差異。* φ < 0. 05，常年性過敏性鼻炎使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀VAS值比較有顯著性差異。表6.常年性過敏性鼻炎使用本品前及使用本品2周後鼻聲反射檢查結果MCA值 比較(η = 10) *:ρ<0. 05，季節性過敏性鼻炎發作期使用本品前及使用本品2周後鼻部症狀VAS 值比較有顯著性差異。2.結果常年過敏性鼻炎是由多種過敏原引起的，在鼻前庭部位塗抹使用本品，能有效的 黏著吸入性過敏原，減少過敏原與鼻腔黏膜的接觸，從而有效的減輕過敏性鼻炎的發作程度。常年性過敏性鼻炎患者連續使用本品2周，VAS評分，鼻癢、雙側鼻塞和噴嚏等鼻 部症狀都顯著下降，與使用本品前相比有明顯差異，P <0. 05，清水涕與使用本品前相比 有極明顯減少，P < 0. 01，見表5。鼻聲反射檢查，MCA值與使用本品前相比有明顯增加，ρ < 0. 05，見表6。從主客觀兩種指標可見，使用本品可以有效減輕常年性過敏性鼻炎的發作 程度。綜上所述，本發明主要提供了一種矽油作為過敏原阻滯劑的新用途，S卩，其在製備 過敏原阻滯劑中的應用，尤其是矽油在製備預防和/或治療過敏性鼻炎的藥物中的應用。
具體實施方案實施例1.本實施例中的矽油為具有下列結構的化合物 η = 300-500，相對分子質量約20000 40000，平均黏度約600 IOOOcSt ；選取10名曾有數年季節性過敏性鼻炎既往史的患者，在季節性過敏性鼻炎發作 前一到兩周使用本品，直至發作期開始後一周。使用方法每天將本品0. 2cm3塗抹於鼻前庭，在使用本品前及發作期一周後進行 檢查按以下兩方面進行比較VAS評分視覺模擬評分法(visual analogue scale，VAS)評分和標準化問卷 調查，鼻癢、左側鼻塞、右側鼻塞、噴嚏、清水涕分別進行評分，在一個IOcm的視覺量尺 (visual analog scale, VAS)上對鼻部症狀進行自我評價。鼻聲反射結果比較
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鼻聲反射測量法(acoustic rhinometry)是一種利用聲波反射的原理評估鼻腔氣 道的客觀檢查方法，它可以通過描述鼻腔的最小截面積和鼻腔容積來反映鼻腔的真實通氣 狀況，其中鼻腔最小截面積(minimum crosssectional area, MCA)是目前公認的能反映鼻 腔開放程度的客觀指標。實驗數據與上述表1和表2的數據相近似，因此此處略。患者在季節性過敏性鼻 炎發作前和進入發作期後持續使用本品，VAS評分，鼻癢、雙側鼻塞、噴嚏和清水涕等鼻部症 狀雖然有所增加，但與發作前相比沒有明顯差異，P > 0. 05，無統計學意義，見表1。鼻聲反 射檢查，MCA值稍有減少，但與發作前相比沒有明顯差異，ρ > 0.05，無統計學意義。可見， 使用本品可以有效預防季節性過敏性鼻炎的發作。
說明本實施例的矽油可黏著過敏原，可預防季節性過敏性鼻炎發生作用, 實施例2.本實施例中的矽油為具有下列結構的化合物 η = 1000-1300，相對分子質量約 60000 100000，平均黏度約 10000 40000cSt。選取10名處於季節性過敏性鼻炎發作期患者，兩周內未使用任何藥物或抗過敏 治療方法，應用本品。使用方法每天將本品0. 2cm3塗抹於鼻前庭，在使用本品前及使用本品2周後進 行鼻部症狀VAS評分及鼻聲反射檢查。實驗結果數據與上述表3和表4的數據相近似，因此此處略。季節性過敏性鼻炎是由花粉等具有季節性出現特徵的過敏原引起的，季節性過敏 性鼻炎患者發作期，在鼻前庭部位塗抹使用本品，能有效的黏著花粉等吸入性過敏原，減少 過敏原與鼻腔黏膜的接觸，從而有效的減輕過敏性鼻炎的發作程度。患者在季節性過敏性鼻炎發作期連續使用本品2周，VAS評分，鼻癢、噴嚏和清水 涕等鼻部症狀都顯著下降，與使用本品前相比有極明顯差異，P < 0.01，雙側鼻塞也有明顯 改善，與使用本品前相比有顯著差異，P < 0. 05。鼻聲反射檢查，MCA值與使用本品前相比 有明顯增加，P < 0. 05。可見，使用本品可以有效減輕季節性過敏性鼻炎的發作程度。說明本實施例的矽油可黏著過敏原，可減輕季節性過敏性鼻炎的作用。實施例3.本實施例中的矽油為具有下列結構的化合物 η = 3000-5000,相對分子質量 200000 400000，平均黏度 300000 lOOOOOOcSt ；1.材料和方法選取10名常年性過敏性鼻炎患者在完全自願的前提下，兩周內未使用任何藥物或抗過敏治療方法，應用本品。使用方法每天將本品0. 2cm3 (黃豆大小)塗抹於鼻前庭，在使用本品前及使用本 品2周後進行鼻部症狀VAS評分及鼻聲反射檢查。實驗結果數據與上述表5和表6的數據相近似，因此此處略。常年過敏性鼻炎是由多種過敏原引起的，在鼻前庭部位塗抹使用本品，能有效的 黏著吸入性過敏原，減少過敏原與鼻腔黏膜的接觸，從而有效的減輕過敏性鼻炎的發作程 度。常年性過敏性鼻炎患者連續使用本品2周，VAS評分，鼻癢、雙側鼻塞和噴嚏等鼻 部症狀都顯著下降，與使用本品前相比有明顯差異，P < 0. 05，清水涕與使用本品前相比有 極明顯減少，ρ < 0. 01。鼻聲反射檢查，MCA值與使用本品前相比有明顯增加，ρ 0. 05，無統計學意義，見表1。鼻聲反射檢查，MCA 值稍有減少，但與發作前相比沒有明顯差異，P > 0. 05，無統計學意義。可見，本品可有效預 防季節性過敏性鼻炎的發作。說明本實施例的矽油可黏著過敏原，可預防季節性過敏性鼻炎發生作用。實施例5.本實施例中的矽油為具有下列結構的化合物 η = 1400-1600，相對分子質量約 100000 120000，平均黏度 40000 80000cStc
選取10名處於季節性過敏性鼻炎發作期患者，兩周內未使用任何藥物或抗過敏 治療方法。使用方法每天將本品0. 2cm3塗抹於鼻前庭，在使用本品前及使用本品2周後進 行鼻部症狀VAS評分及鼻聲反射檢查。實驗數據與實施例2的數據相近似，因此略。患者在季節性過敏性鼻炎發作期 連續使用本品2周，VAS評分，鼻癢、噴嚏和清水涕等鼻部症狀都顯著下降，與使用本品前 相比有極明顯差異，P <0.01，雙側鼻塞也有明顯改善，與使用本品前相比有顯著差異，ρ < 0. 05。鼻聲反射檢查，MCA值與使用本品前相比有明顯增加，ρ < 0. 05。可見本品可有效 減輕季節性過敏性鼻炎的發作程度。說明本實施例的矽油可黏著過敏原，可減輕季節性過 敏性鼻炎的作用。實施例6.本實施例中的矽油為具有下列結構的化合物 η = 1400-1600，平均黏度約 60000cSt。1.材料和方法選取10名常年性過敏性鼻炎患者在完全自願的前提下，兩周內未使用任何藥物 或抗過敏治療方法，應用本品。使用方法每天將本品0. 2cm3 (黃豆大小)塗抹於鼻前庭，在使用本品前及使用本 品2周後進行鼻部症狀VAS評分及鼻聲反射檢查。實驗結果數據與實施例3的數據相近似，因此略。常年性過敏性鼻炎患者連續使用本品2周，VAS評分，鼻癢、雙側鼻塞和噴嚏等鼻 部症狀都顯著下降，與使用本品前相比有明顯差異，P < 0. 05，清水涕與使用本品前相比有 極明顯減少，ρ < 0. 01。鼻聲反射檢查，MCA值與使用本品前相比有明顯增加，ρ < 0. 05。 可見，本品可有效減輕常年性過敏性鼻炎的發作程度。
說明本實施例的矽油可黏著過敏原，能減輕常年性過敏性鼻炎的作用, 實施例7
本實施例中的矽油為具有下列結構的化合物 η = 1400-1600，平均黏度約 60000cSt。1.材料和方法選取20名季節性或常年性過敏性鼻炎患者在完全自願的前提下，兩周內未使用 任何藥物或抗過敏治療方法，應用本品。
使用方法每天將本品0. 2cm3 (黃豆大小)塗抹於鼻前庭，在使用本品前及使用本 品2周後進行鼻阻力計(Rhinomanometry)檢查。目前市場上僅有一種名為「泰斯花粉阻隔劑」的進口同類產品，經過德國法蘭克福 耳鼻喉醫院、德國柏林Charite大學耳鼻喉科及俄羅斯聯邦科學研究中心免疫研究所聯合 進行的臨床試驗(原文見 Arch Otolaryngol Head Neck Surg，2004 :130 :979_984)，使用 「泰斯花粉阻隔劑」後，應用鼻阻力計測定呼吸氣流速率，比患者受到致敏激發後測定呼吸 氣流速率提高20%，二者相比有極顯著性意義，P < 0. 01。患者在致敏發病後及使用本品 後分別應用鼻阻力計測定呼吸氣流速率，使用本品後測定的呼吸氣流速率提高38%，二者 相比也有極顯著性差異，P < 0. 01.鼻阻力計測定使用本品或泰斯花粉阻隔劑前後，呼吸氣流速率的改變 說明本實施例的矽油可黏著過敏原，能減輕季節性或常年性過敏性鼻炎的作用， 並比同類的進口產品具有更強的作用。以上旨在進一步說明本發明，並不對本發明的範圍加以限制。本領域技術人員對 在此公開的實施方案可進行並不偏離本發明範疇和精神的改進和變化。
權利要求
矽油在製備過敏原阻滯劑中的應用。
2.如權利要求1所述的應用，其中，所述的過敏原阻滯劑包括治療過敏性鼻炎的藥物。
3.如權利要求1所述的應用，其中，所述的過敏原阻滯劑包括預防過敏性鼻炎的藥物。
4.如權利要求1所述的應用，其中，所述的過敏原阻滯劑包括黏著吸入性過敏原的醫 療器械或製劑。
5.如權利要求1所述的應用，其中，所述的過敏原阻滯劑包括預防和/或治療過敏性鼻 炎的食品、飲料和保健品。
6.權利要求1至5任一項所述的應用，其中，所述的矽油具有下列結構
7.如權利要求6所述的應用，其中，所述的矽油的相對分子質量為20000 400000。
8.如權利要求6所述的應用，其中，所述的矽油的平均黏度為1000 lOOOOOOcSt。
9.權利要求1至5任一項所述的應用，其中，所述的過敏性鼻炎為季節性過敏性鼻炎和 /或常年性過敏性鼻炎。
10.如權利要求1所述的應用，其中，所述的應用為矽油在製備預防和/或治療過敏性 鼻炎的藥物中的應用。全文摘要
本發明涉及矽油在製備過敏原阻滯劑中的應用，矽油塗抹於鼻腔內壁，能夠黏著空氣中過敏原，阻斷過敏反應發生，從而起到預防和減輕過敏性鼻炎的作用；本發明的申請人發現，季節性過敏性鼻炎發作期前開始使用矽油，能有效預防季節性過敏性鼻炎的發作；季節性過敏性鼻炎發作後，患者連續使用矽油2周，可以有效減輕季節性過敏性鼻炎的發作程度；常年性過敏性鼻炎，患者連續使用矽油2周，也可以有效減輕常年性過敏性鼻炎的發作程度。
文檔編號A61K31/80GK101904864SQ20101020810
公開日2010年12月8日 申請日期2010年6月24日 優先權日2010年6月24日
發明者周芸, 張羅 申請人:張羅