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一種紅花有效組分製備方法與用途的製作方法

2023-05-29 09:27:46

專利名稱:一種紅花有效組分製備方法與用途的製作方法
技術領域:
本發明屬中藥領域,涉及一種治療心血管疾病的中藥提取物,具體地說涉及一種 從紅花中提取有效組分的製備方法以及其製藥用途。
背景技術:
心血管疾病是危害人類健康的第一殺手,近年來,隨著我國人口老年化以及人們 工作、生活、飲食結構及環境等的變化,冠心病等心腦血管疾病的發生率也逐年增多,嚴重 威脅著人民的身心健康。天然產物中許多活性物質具有抗心肌缺血、缺氧作用,其中一些已 開發成治療冠心病和心絞痛的新藥。因而從天然產物中尋找具有抗心肌缺血、缺氧生理活 性的有效物質,是發現、開發新藥的有效途徑之一。我國藥用生物資源十分豐富,其生理活 性物質是研究和發現新藥先導化學物,開發新藥的天然寶庫。目前,我國從天然產物中提取 活性物質,用於開發成治療冠心病、安全性好、毒性低的新藥還很少,從天然產物中提取活 性物質,開發成具有抗心肌缺血,用於治療冠心病和心絞痛的新藥,具有重要應用價值和廣 闊發展前景。紅花為菊科植物紅花Carthamus tinctorius L.的管狀花。性味性溫,味辛,具 有活血通徑、散瘀止痛的功效。含有紅花黃色素(Safflor yellow)、紅花苷(Carthamin)、 15 α,20β_ 二 羥基- Δ 4-娠烯 _3_ 酮(15 α,20 β -Dihydroxy-Δ 4-pregnen-3_one)、 木犀草素-7-葡萄糖苷(Luteolin-7-glucoside)、紅花醌苷(carthamone)、新紅花苷 (neo-cqrthamin)、腺嘌呤核苷(adenosine)、黃色素(safflor yellow Α)、山柰酚、槲皮素 及山柰酚-3-葡萄糖苷、槲皮素-3-葡萄糖苷、桷皮素-7-葡萄糖苷、山柰酚-3-芸香糖苷 和蘆丁(rutin)、紅花多糖等化合物。現代藥理研究表明紅花水提取物及紅花水溶性混合物-紅花黃色素有增加冠脈 血流量及心肌營養性血流量的作用,在兔、大鼠、犬等造成實驗性心肌缺血或心肌梗塞的動 物模型上,紅花及其製劑均有不同程度的對抗作用。紅花可使因垂體後葉素引起的大鼠或 家兔急性心肌缺血有明顯保護作用;可使反覆短暫阻斷冠狀動脈血流造成麻醉犬急性心肌 缺血的程度明顯減輕,範圍縮小,心率減慢,並保護急性心肌梗塞區的邊緣,縮小梗塞範圍 及降低邊緣區心電圖ST段抬高的幅度,從而改善缺血心肌氧的供求關係。紅花具有非常顯 著地抑制ADP誘導的家兔血小板聚集作用,並對ADP已聚集的血小板也有非常明顯的解聚 作用。紅花尚可明顯延長家兔血漿復鈣時間、凝血酶原時間和凝血時間。表明它能同時影 響體內和體外的凝血系統。此外,紅花油有降低血脂作用。紅花具有以上對心血管系統的 明顯藥理作用,因此,從紅花中分離出有效組分,開發出治療心血管疾病的現代中藥具有重 要的意義。

發明內容
本發明的目的在於提供一種紅花有效組分的製備方法,通過以下步驟獲得將紅 花葯材加入乙酸乙酯和乙醇,加熱提取得提取液,將提取液濃縮成浸膏,並將其與矽膠進行拌樣,用正相矽膠柱對其進行分離,首先用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑,得洗脫液I,棄 之,然後改用氯仿和甲醇作為洗脫劑,得洗脫液II,將洗脫液II濃縮乾燥後得樣品;用製備 液相色譜繼續分離得到的樣品;製備色譜的分離條件色譜柱為半製備柱,流動相為水和 乙腈,梯度洗脫。具體製備步驟如下取紅花葯材加入體積比為1:1的乙酸乙酯和乙醇,加熱回流 1小時,提取2次,濾液合併得提取液。將提取液濃縮成浸膏,並將其與矽膠進行拌樣,用正 相矽膠柱對其進行分離,首先用體積比為50:1的石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑,得洗脫液 I,棄之,然後改用體積比為10:1的氯仿和甲醇作為流動相,得洗脫液II,將洗脫液II濃 縮乾燥後得樣品;用製備液相色譜繼續分離得到的樣品製備色譜的分離條件色譜柱為 製備柱(ZORBAX SB C18 ; 9. 4mmχ 250mm, 5 μιη ),流動相為水A和乙腈B,梯度洗脫程序如下0min時,流動相A為70%的水, 流動相B為30%的乙腈溶液;18 min時,流動相A為60%的水,流動相B為40%的乙腈溶 液;流速為3ml/min,柱溫為室溫;經製備液相色譜分離,在時間段10. 2-12. 9min收集溶液, 溶液經濃縮乾燥後得到有效組分。本發明的另一個目的是提供所述紅花有效組分在製備治療心血管疾病的藥物中 的應用。經藥理實驗證明,本發明提供的紅花有效組分對心肌細胞有保護作用。本發明的紅花有效組分可以作為活性成分,加入藥劑學上接受的輔料,按照藥劑 學上記載的製劑的製備方法製成製劑。所述的製劑包括注射液、滴注液、粉針劑、顆粒劑、片劑、衝劑、散劑、口服液、糖衣 片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口含劑、顆粒劑、丸劑、膏劑、 丹劑、噴霧劑、滴丸劑、崩解劑、口崩片、微丸等。本發明的紅花有效組分及其製劑可在製備治療、預防心血管疾病藥物中應用。本 發明提供的製備方法設計合理,能快速準確地得到有效成分,在生產中更易於藥物的質量 控制。
具體實施例方式下面將結合實施例進一步詳細說明本發明的實質內容和有益效果,該實施例僅用 於說明本發明而非對本發明的限制。實施例一紅花有效組分的製備
將紅花葯材加入乙酸乙酯和乙醇,加熱提取得提取液,將提取液濃縮成浸膏,並將其與 矽膠進行拌樣,用正相矽膠柱對其進行分離,首先用石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑,得洗脫 液I,棄之,然後改用氯仿和甲醇作為洗脫劑,得洗脫液II,將洗脫液II濃縮乾燥後得樣品; 用製備液相色譜繼續分離得到的樣品;製備色譜的分離條件色譜柱為半製備柱,流動相 為水和乙腈,梯度洗脫。在10. 2-12. 9min時間段收集溶液,濃縮乾燥後得到有效組分。實施例二紅花有效組分的製備
取紅花葯材250g加入體積比為1:1的乙酸乙酯和乙醇,加熱回流1小時,提取2次,濾 液合併得提取液I。將提取液濃縮成浸膏,用乙醇溶解浸膏,並將其與矽膠進行拌樣,用正 相矽膠柱對其進行分離,首先用體積比為50:1的石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑,得洗脫液 I,棄之,然後改用體積比為10:1的氯仿和甲醇作為洗脫劑,得洗脫液II,將洗脫液II濃縮乾燥後得樣品;用製備液相色譜繼續分離得到的樣品製備色譜的分離條件色譜柱為制 備柱(ZORBAX SB C18 ; 9. 4mm 『 250mm, 5 μπι ),流動相為水A和乙腈B,梯度洗脫程序如下 Omin時,流動相A為70%的水,流動相B為30%的乙腈溶液;18 min時,流動相A為60% 的水,流動相B為40%的乙腈溶液;流速為3ml/min,柱溫為室溫;經製備液相色譜分離,在 10. 2-12. 9min時間段收集溶液,溶液經濃縮乾燥後得到有效組分。實施例三滴丸製劑的製備
取紅花有效組分0. 5g與10. 5g聚乙二醇-20000混合均勻,加熱熔融,化料後移至滴丸 滴灌中,藥液滴至6、°C液體石蠟中,除油,製得滴丸400粒。實施例四凍乾粉針劑的製備
取紅花有效組分0. 5g、葡萄糖4. 5g、硫代硫酸鈉0. 9g和蒸餾水1000ml,上述組分混合 均勻後,分裝400支,冷凍乾燥,即得。實施例五紅花組分的活性評價實驗
1.紅花組分對H》2損傷心肌細胞的保護作用
體外培養H9C2心肌細胞,培養液為DMEM (高糖)+10%FBS (G) +1%非必需胺基酸+0. 1%雙 抗。取對數生長期細胞置於96孔細胞培養板上,恆溫培養M h後,加入200 μ mol/mL H2O2 損傷心肌細胞30 min,再加入終濃度為50 μ g/mL的紅花組分孵育M h,採用MTT法測定細 胞活力。結果表明,該組分對H2O2損傷心肌細胞的保護率為14.5%。2.紅花組分對缺氧復氧損傷心肌細胞的保護作用
體外培養H9C2心肌細胞,培養液為DMEM(高糖)+10%FBS (G) +1%非必需胺基酸+0. 1%雙 抗。取對數生長期細胞置於96孔細胞培養板上,恆溫培養M h後,在缺氧小室中培養6 h。 缺氧結束後,取出細胞培養板加入經無糖Hank』 s稀釋的終濃度為50 μ g/mL的紅花組分,在 正常培養條件下孵育6 h,取細胞培養上清液測定乳酸脫氫酶(LDH)含量。結果表明,該組 分對缺氧復氧損傷的心肌細胞保護率為13. 7%。
權利要求
1.一種紅花有效組分,其特徵在於,通過以下步驟獲得將紅花葯材加入體積比為1:1 的乙酸乙酯和乙醇,加熱回流1小時,提取2次,合併濾液得提取液,將提取液濃縮成浸膏, 用乙醇溶解浸膏,並將其與矽膠進行拌樣,用正相矽膠柱對其進行分離,首先用體積比為 50:1的石油醚和乙酸乙酯作為洗脫劑,得洗脫液I,棄之,然後改用體積比為10:1的氯仿和 甲醇作為洗脫劑,得洗脫液II,將洗脫液II濃縮乾燥後得樣品;用製備液相色譜繼續分離 得到的樣品;製備色譜的分離條件色譜柱為半製備柱,流動相為水和乙腈,梯度洗脫,流 速為3ml/min,柱溫為室溫。
2.根據權利要求1所述的一種紅花有效組分,其特徵在於,半製備柱是ZORBAXSB C18 ; 9. 4mm ^iOmm, 5 μ ι,流動相為水 A 和乙腈B,梯度洗脫程序如下=Omin, 30% B,18 min,40%B ;流速為3 ml/min,柱溫為室溫;經 製備液相色譜分離,在10. 2-12. 9 min時間段收集溶液,溶液經濃縮乾燥後得到有效組分。
3.根據權利要求1所述的一種紅花有效組分在製備治療心血管疾病的藥物中的應用。
4.根據權利要求3所述的應用,其特徵在於,所述藥物由紅花有效組分加入藥劑學上 可接受的輔料,按照藥劑學上記載的製劑製備方法製成。
5.根據權利要求4所述的應用,其特徵在於,所述的製劑包括液體製劑或固體製劑。
全文摘要
本發明提供一種紅花有效組分的製備方法及用途,藥材通過加熱提取,濃縮,矽膠柱分離,洗脫,洗脫液濃縮乾燥,再用製備液相色譜繼續分離,收集溶液,溶液經濃縮乾燥後得到有效組分。本發明提供的紅花有效組分可在製備治療、預防心血管疾病藥物中的應用。本發明方法設計合理,能快速準確地得到有效成分,在生產中更易於藥物的質量控制。
文檔編號A61P9/10GK102125592SQ201110059030
公開日2011年7月20日 申請日期2011年3月13日 優先權日2011年3月13日
發明者李雲飛, 王毅, 程翼宇, 葛志偉 申請人:浙江大學

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