用作為飼料添加劑的苯酚衍生物的製作方法

2023-05-29 13:28:16 3

專利名稱：：用作為飼料添加劑的苯酚衍生物的製作方法用作為飼料添加劑的苯酚衍生物本發明涉及選定的苯酚衍生物組作為動物飼料或飼料添加劑組分的用途，並且涉及含有它們的組合物、飼料添加劑和飼料。術語飼料或飼料組合物表示適用於或旨在被動物攝入的任何化合物、製備物、混合物或組合物。更具體地，本發明涉及用於動物的營養藥物組合物，其包含作為活性成分的二氫丁香酚(2-甲氧基-4-丙基苯酚)和/或松柏醇和/或methylguiacol和/或異丁香酚及其衍生物或代謝產物。如在本文中使用的，術語"營養藥物性"表示在營養和藥物兩個應用領域中的有用性。因此，營養藥物性組合物可用作完全的動物飼料(膳食)、用作為動物飼料的補劑和用作為用於腸應用或腸胃外應用的藥物配製物，其可以是固體配製物或液體配製物。術語動物包括所有動物，包括人。動物的例子是非反芻動物和反芻動物。反芻動物包括下述動物，例如綿羊、山羊和牛，例如肉牛和奶牛。在一個具體的實施方案中，動物是非反芻動物。非反芻動物包括寵物動物，例如馬、貓和犬；單胃動物，例如豬或豕(swine)(包括但不僅限於豬仔、生長豬(growingpig)和母豬)；家禽例如火雞、鴨和雞(包括但不僅限於肉雞(broilerchick)、蛋雞(layer));魚(包括但不僅限於三文魚、鱒魚、羅非魚、鯰魚和鯉魚)；和甲殼動物(包括但不僅限於蝦和蟹)。例如，已知二氫丁香酚是衍生自植物的天然存在的化合物，其顯示抗微生物活性。EP1238650Al公開了含有例如二氫丁香酚的抗微生物香料和口腔護理組合物。據稱新穎的組合物特別適於在牙膏、漱口水或食物中使用，用於在人中抑制口腔致病微生物和預防齲齒、牙周病或口臭。抗微生物香料和香料組合物對腸道細菌幾乎沒有影響，這作為優點被指出。本發明的發明人目前驚訝地發現，本文指出的化合物具有在動物飼料中使用的巨大潛力，例如用於改進詞料轉換比(FCR)和/或用於調控腸菌群4(gutflora)。因此，本發明提供了選定的苯酚衍生物組作為動物飼料或飼料添加劑組分的用途，其中這些化合物由式(I)定義且其中Rl是氫或羥基或OR3，其中殘基R3是低級烷基或低級鏈烯基殘基；R2是氫或低級垸基或低級烷氧基或低級鏈烯基殘基。本發明還提供了這些衍生物用於製備下述組合物的用途，所述組合物用於改進動物的表現，特別是具有作為胃腸微生物區系調控劑的活性，並且可通過動物飼料應用。優選的式(I)的化合物是2二氫丁香酚(2-甲氧基-4-丙基苯酚)、松柏醇、methylguiacol和異丁香酚；最優選的是根據式(II)的化合物二氫丁香酚(2-甲氧基-4-丙基苯酚)最後，本發明提供了基於上述化合物、其衍生物或代謝產物的動物飼料添加劑，和含有作為添加劑的這類化合物、其衍生物或代謝產物的動物飼料。式(I)的化合物可商業獲得，或可由技術人員使用本領域公知的過程和方法容易地製備。具體地，可通過本身已知的方法分離和純化二氫丁香酚，例如通過添加溶劑(例如甲醇)誘導粗產物從植物提取物中分離、對收集的粗產物進行色譜和/或結晶來實現。二氫丁香酚也可以例如如下由丁香酚合成可將100mg丁香酚溶於EtOH中，並於室溫下在10%Pd-C上氫化5小時。過濾後可將反應混合物蒸發至乾燥。最後通過蒸汽蒸餾來蒸餾殘餘物，得到作為黃色油的二氫丁香酚。根據本發明的化合物和含有它們的組合物能改進動物的表現，即它們的一般健康狀態和在飼養時它們的體重增加。本發明的衍生物可特別地作為動物胃腸微生物區系的調控劑，所述動物胃腸微生物區系對動物的健康狀態包括體重增加是重要的。所述化合物這一方面的積極作用可能至少部分地基於它們對潛在致病微生物的抑制作用，例如基於抗微生物活性。因此，它們可用作為詞料添加劑或用於飼料添加劑製備和詞料製備，這通過將它們以能提供需要的或期望的每日攝取的量與用於所有動物種類的常規動物飼料或其組分混合或加工來實現。可能需要這類添加劑的優選的動物包括哺乳動物，例如反芻動物，豬，牛犢，馬，寵物，鳥例如家禽(小雞、母雞、鵝、鴨、火雞)、魚和動物園動物。本文醯基衍生物優選地適用於其飼養的一組動物是家畜動物(stockanimal)。根據本發明的苯酚衍生物可以作為常規被餵養給動物的營養組合物的組分被施用給動物。因此，化合物可作為動物飼料的組分或在動物的飲用水中被合適地施用給動物。化合物也可以作為藥物組合物的組分被施用給動物。通過飼料攝入提供給動物的式I化合物的正常每日劑量取決於動物的種類及其狀況。通常，該劑量應當在每kg詞料約50到約1000mg化合物的範圍內，優選地從約100到約500mg化合物的範圍內。在本發明的一個優選的實施方案中，二氫丁香酚或二氫丁香酚的衍生物以下述用量使用，所述用量足夠對將施用二氫丁香酚或其衍生物的受試者提供每kg體重2.5mg到每kg體重約50mg的每日劑量。二氫丁香酚或其衍生物可與存在於動物詞料組合物(膳食)中的常規成分組合使用，所述常規成分例如碳酸鈣，電解質例如氯化銨，蛋白質例如大豆粉、小麥、澱粉、向日葵粉、苞谷、肉和骨粉，胺基酸，動物脂肪，維生素和微量礦物質。在一個具體的實施方案中，本發明涉及在動物飼料中使用二氫丁香酚來改進飼料轉換比(FCR)和/或調控腸微生物區系的方法。在可選的實施方案中，二氫丁香酚通過幫助適當的消化和/或支持免疫系統功能來改進動物飼料可消化性，和/或維持動物健康。可基於肉雞生長試驗測定FCR，所述試驗包含第一處理和第二處理，所述第一處理中以合適的每kg詞料濃度向動物飼料中添加二氫丁香酚，所述第二處理(對照)中不對動物伺料添加二氫丁香酚。如通常所已知的，改進的FCR低於對照FCR。在一些具體的實施方案中，與對照相比，FCR被改進(即降低)至少1.0%，優選地至少1.5%、1.6%、1.7%、1.8%、1.9%、2.0%、2.1%、2.2%、2.3%、2.4%或至少2.5%。如本文所使用的，術語"腸"是指胃腸道或消化道(也表示消化管)，其表示多細胞動物內攝入食物、消化食物提取能量和養分並排出剩餘廢物的器官系統。如本文所使用的，術語腸"微生物區系"是指下述天然微生物培養物，其居住在腸中，並通過幫助適當的消化和/或支持免疫系統功能來維持健康。如本文與腸微生物區繫結合使用的，術語"調控"通常表示在健康和正常發揮功能的動物中改變、操作、變更或調節其功能或狀態，即非治療性用途。以下是通過二氫丁香酚及其衍生物獲得的腸微生物區系調控作用的非限制性具體例子(i)體內(例如豬仔禾口/或肉雞中)￡^/^/^/^//數量的減少，優選地在Coli-ID生色培養基上於37'C下將迴腸直腸和/或直腸內容物需氧培養24小時後測定；(ii)體內(例如豬仔中)其它Enterobacteriaceae(除E.coli以外)數量的減少，優選地在Coli-ID生色培養基上於37'C下將迴腸直腸內容物需氧培養24小時後測定；(iii)體內(例如豬仔中)Enterococcusspp.數量的減少，優選地在Enterococci瓊脂上於44'C下將迴腸直腸內容物需氧培養48小時後測定；和/或再進一步，仍然與腸微生物區系調控作用相關，並涉及不含本發明二氫丁香酚的對照，本發明的二氫丁香酚優選地(iv)不顯著地影響(例如降低)例如從豬仔和/或肉雞腸內容物中分離的有害微生物(例如細菌)的體外生長。本發明的組合物的具體例子如下_動物飼料添加劑，其包含(a)二氫丁香酚或其衍生物，(b)至少一種脂溶性維生素，(C)至少一種水溶性維生素，(d)至少一種微量礦物質，和/或(e)至少一種大量礦物質；一動物飼料組合物，其包含二氫丁香酚或其衍生物和50到800/kg飼料的粗蛋白質含量。所謂的預混物是本發明動物詞料添加劑的例子。預混物優選地是指一種或多種微量成分與稀釋劑和/或運載體的均勻混合物。預混物被用於促進更大混合物中微量成分的均勻分布。然而，對動物詞料中的用途而言，二氫丁香酚不需要如此純淨；其可例如包含其它化合物和衍生物。在本文上下文中，術語飼料轉換比或FCR與術語飼料轉化率(feedconversion)作為同義詞使用。FCR被計算為相對於體重增加(以g/動物表示)的飼料攝入(以g/動物表示)。另外，任選的詞料添加劑成分是著色劑，例如類胡蘿蔔素如/3-胡蘿蔔素、蝦青素和葉黃素；芳香化合物；穩定劑；抗微生物肽；多不飽和脂肪酸；產生活性氧的物類；和/或至少一種選自以下的酶植酸酶(EC3丄3.8或3丄3.26);木聚糖酶(EC3.2丄8);半乳聚糖酶(EC3.2丄89);ce-半乳糖苷酶(EC3.2丄22);蛋白酶(EC3.4.)、磷月旨酶Al(EC3丄1.32);磷脂酶A2(EC3丄1.4);溶血磷脂酶(EC3丄1.5);磷脂酶C(EC3丄4.3);磷脂酶D(EC3丄4.4);澱粉酶，例如ce-澱粉酶(EC3.2丄1);和/或iS-葡聚糖酶(EC3.2.1.4或EC3.2.1.6)。多不飽和脂肪酸的例子是C18、C20和C22多不飽和脂肪酸，例如花生四烯酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸和，亞麻酸。產生活性氧的物類的例子是化學品例如過硼酸鹽、過硫酸鹽或過碳酸鹽；和酶例如氧化酶、加氧酶或合成酶。通常，脂溶性和水溶性維生素以及微量礦物質形成旨在被添加進飼料的所謂預混物，而大量礦物質通常被單獨地添加至飼料。當富含二氫丁香酚時，這些組合物類型中的任一一種都是本發明的動物詞料添加劑。以下是這些組分的例子的非排它性列表脂溶性維生素的例子是維生素A、維生素D3、維生素E和維生素K，例如維生素K3。水溶性維生素的例子是維生素B12、生物素和膽鹼、維生素B1、維生素B2、維生素B6、煙酸、葉酸和泛酸鹽，例如D-泛酸鈣。微量礦物質的例子是鎂、鋅、鐵、銅、碘、硒和鈷。大量礦物質的例子是鈣、磷和鈉。這些組分(以家禽和豬仔/豬為例)的營養需求列於WO01/58275的表A中。營養需求表示這些組分應當以指出的濃度在膳食中提供。或者，本發明的動物飼料添加劑包含至少一種WO01/58275的表A中所列的個體組分。至少一種表示任一種，一種或多種，一種、或兩種、或三種、或四種依此類推直至所有十三種，或直至所有十五種個體組分。更特別地，該至少一種個體組分以下述用量包含在本發明的添加劑中，所述用量提供表A的第4列或第5列或第6列中所指範圍內的詞料內濃度(in-feed-concentration)。動物詞料組合物或膳食具有相對高的蛋白質含量。家禽和豬膳食的特徵可如WO01/58275的表B第2-3列中所示。魚膳食的特徵可如該表B的第4列中所示。另外，這類魚膳食通常具有200-310g/kg的粗脂肪含量。WO01/58275對應於US09/779334，其通過引用併入本文。根據本發明的動物飼料組合物具有50-800g/kg的粗蛋白質含量，並另外至少包含如本文所述和/或要求保護的二氫丁香酚和/或至少一種其衍生物。另外，或(針對上文指出的粗蛋白質含量)可選地，本發明的動物飼料組合物具有10-30MJ/kg的可代謝能量含量；和/或0.1-200g/kg的鈣含量；和/或0.1-200g/kg的可用磷含量；和/或0.1-100g/kg的甲硫氨酸含量；和/或0.1-150g/kg的甲硫氨酸加半胱氨酸含量；和/或0.5-50g/kg的賴氨酸含量。在一些具體的實施方案中，可代謝能量、粗蛋白質、鈣、磷、甲硫氨酸、甲硫氨酸加半胱氨酸和/或賴氨酸的含量在WO01/58275的表B中範圍2、3、4或5任一中(R,2-5)。粗蛋白質被計算為氮(N)乘以因數6.25，即粗蛋白質(g/kghN(g/kg)x6.25。氮含量通過Kjeldahl方法測定(A.O.A.C.，1984,OfficialMethodsofAnalysisl她ed.,AssociationofOfficialAnalyticalChemists,WashingtonDC)。可代謝的能量可基於以下計算NRCpublicationNutrientrequirementsinswine,ninthrevisededition1988,subcommitteeonswinenutrition,committeeonanimalnutrition,boardofagriculture,nationalresearchcouncil.NationalAcademyPress,Washington,D.C.，pp.2-6禾卩EuropeanTableofEnergyValuesforPoultryFeed-stuffs，Spelderholtcentreforpoultryresearchandextension,7361DABeekbergen,TheNetherlands.GrafischbedrijfPonsen&looijenbv,Wageningen.ISBN90-71463-12-5。基於飼料表(feedtable)來計算完全動物膳食中鈣、可利用磷和胺基酸的膳食含量，所述飼料表例如Veevoedertabel1997,gegevensoverchemischesamenstelling,verteerbaarheidenvoederwaardevanvoedermiddelen,CentralVeevoederbureau,Runderweg6,8219pkLelystad.ISBN90-72839-13-7。在一個具體的實施方案中，本發明的動物飼料組合物含有至少一種植物蛋白或蛋白來源。其也可含有動物蛋白，例如肉粉和骨粉，和/或魚粉，通常含量為0-25%。如在本文使用的，術語植物蛋白是指下述任何化合物、組合物、製備物或混合物，其包含至少一種衍生自或來源於植物的蛋白質，包括經修飾的蛋白質和蛋白質衍生物。在具體的實施方案中，植物蛋白的蛋白質含量至少為10%、20%、30%、40%、50%或60%(\￥/\￥)。植物蛋白可衍生自植物蛋白來源，例如豆類和穀物，例如來自Fabaceae(Leguminosae)、Cruciferaceae、Chenopodiaceae禾口Poaceae禾鬥植物的材料，例如大豆粉、羽扇豆粉和油菜籽粉。在一個具體的實施方案中，植物蛋白來源是來自一種或多種Fabaceae科植物例如大豆(soybean)、羽扇豆、豌豆或黃豆(bean)的材料。在另一個具體的實施方案中，植物蛋白來源是來自一種或多種Chenopodiaceae科植物例如甜菜(beet)、糖蘿蔔(sugarbeet)、菠菜或奎奴亞藜(quinoa)的材料。植物蛋白來源的其它例子是油菜籽、向日葵籽、棉籽和巻心菜。植物蛋白來源的其它例子是穀物，例如大麥、小麥、黑麥、燕麥、玉米(苞谷)、水稻、黑小麥和高粱。還在其它一些具體的實施方案中，本發明的動物詞料組合物含有0-80%玉米；和/或0-80%高粱；和/或0-70%小麥；和0-70%大麥；禾口/或0-30%燕麥;和/或0-30%黑麥;禾口/或0-40%大豆粉;禾口/或0-25%魚粉;禾口/或0-25%肉粉和骨粉；和/或0-20%乳清。動物膳食可例如被製作為醪液飼料(mashfeed)(非丸狀)或丸狀的飼料。通常，將經研磨的飼料混合，並根據所述物種的規範添加足量的必需維生素和礦物質。二氫丁香酚或其衍生物可作為固體或液體配製物被添加。膳食中的二氫丁香酚終濃度在每kg膳食50-10000mg的範圍內，例如在每kg動物膳食200-1000mg的範圍內。二氫丁香酚或其衍生物當然應當以有效量應用，即以足夠改進飼料轉化率的量應用。目前考慮以一種或多種以下用量(劑量範圍)施用二氫丁香酚0.01-500;0.01-200;0.01-100;0.5-100;1-50;5-100;10-100;0.05-50;1-10或0.10-10，所有這些範圍按照mg二氫丁香酚每kg飼料(ppm)表示。可用作飼料添加劑並顯示與二氫丁香酚相似效果的其它化合物為4-肉桂醯苯酚、2-肉桂醯苯酚、2-肉桂醯-4-甲基-苯酚、2-肉桂醯-4-甲氧基-苯酚、2，6-二甲酚、2,5-二甲酚、4-甲酚(對-甲酚)、2-甲酚、金魚草素，其衍生物、代謝物或類似物。以下實施例進一步闡述了本發明，但是它們不應被理解為限制本發明。實施例1動物伺料添加劑通過向以下預混物(每kg預混物)中添加20g二氫丁香酚，製備動物飼料添加劑1100000IE維生素A300000IE維生素D34000IE維生素E250mg維生素Bl800mg維生素B21200mgD-泛酸鈣500mg維生素B62.5mg維生素B125000mg煙酸10000mg維生素C300mg維生素K315mg生物素150mg葉酸50004mg膽鹼氯化物6000mgFe3000mgCu5400mgZn8000mgMn124mgI60mgCo29.7mgSe9000mg拉沙洛西鈉(LasalocidSodium)(Avatec)17.3%Ca0.8%Mg11.7%Na實施例2動物伺料通過混合成分製備具有以下組成(％,w/w)的生長肉雞(broilergrower)膳食。小麥、黑麥和SBM48可得自MoulinModemeHirsinque,Hirsingue,法國。混合後，在期望的溫度例如約7(TC下將飼料製成丸(3x25mm)。小麥46.00黑麥15.00大豆粉(SBM48)30.73大豆油4.90DL-甲硫氨酸0.04DCP(磷酸二鈣)1.65石灰石0.430.15Ti020.10動物飼料添加劑(上文)1.00得到的動物飼料每kg含有200mg二氫丁香酚(200ppm)。實施例3可使用常規混合設備，通過在室溫下將以下成分混合製備含有二氫丁香酚的豬仔食物。成分含量(kg)小麥32.6玉米18.7水稻5.0小麥麩9.0大豆粉23.0大豆油2.0小麥澱粉4.5礦物質*2.9合成的胺基酸預混物**0.8維生素和微量元素預混物***1.0二氫丁香酚預混物(小麥澱粉中10%)0.5通常，二氫丁香酚預混物可含有1-20%二氫丁香酚。*海鹽、磷酸二l^和碳酸f丐；**賴氨酸、甲硫氨酸和蘇氨酸；***維生素A、E、D3、K3、Bl、B2、B6、B12、C、生物素、葉酸、煙酸、泛酸、膽鹼氯化物、硫酸銅、硫酸鐵、氧化錳、氧化鋅、碳酸鈷、碘化,丐和亞硒酸鈉。實施例4可使用常規混合設備，通過在室溫下將以下成分混合製備含有二氫丁香酚的生長中的豬(growingpig)的食物。成分含量(kg)大豆粉18.0玉米52.3大麥14.0燕麥粉6.0小麥麩5.2大豆油2.0礦物質*1.5合成的胺基酸預混物**0.5維生素和微量元素預混物***1.0二氫丁香酚預混物(小麥澱粉中10%)0.5通常，二氫丁香酚預混物可含有1-20%的二氫丁香酚衍生物。實施例5可使用常規混合設備，通過在室溫下將以下成分混合製備含有二氫丁香酚的肉雞("初始雞"("starter"))食物。成分含量(kg)大豆粉34.50玉米20.00小麥37.80大豆油3.13礦物質*2.90合成的胺基酸預混物**0.17維生素和微量元素預混物***1.00二氫丁香酚預混物(小麥澱粉中10%)0.50通常，二氫丁香酚預混物可含有1-20%的二氫丁香酚衍生物。實施例6可使用常規混合設備，通過在室溫下將以下成分混合製備含有二氫丁香酚的肉雞("生長雞"("grower"))食物。魁含量〖kg)大豆粉31.2玉米20.0小麥41.3大豆油3.4礦物質*2.5合成的胺基酸預混物**0.1維生素和微量元素預混物***1.0二氫丁香酚預混物(小麥澱粉中10%)0.5通常，二氫丁香酚預混物可含有1-20%的二氫丁香酚衍生物。實施例7評價二氫丁香酚的抗微生物活性從甘油菌種開始，在37°C、250rpm搖動下在10ml胰蛋白酶大豆培養基(TSB，Merck)中過夜進行Eco"0.96的預培養。將該預培養物在TSB中稀釋，得到約4xl04cfU/ml的細菌懸浮液。將2-甲氧基-4-丙基苯酚溶於DMSO中。將5^每種稀釋液一式三份分布進96孔板中，並用45piTSB進一步稀釋。還包括由大觀黴素(lmg/ml終濃度)和DMSO(2.5%終濃度)組成的對照。最後，向每孔中添加150(al細菌懸浮液。0時間時，測量ODs95^以考慮沉澱的化合物造成的任何濁度。然後將平板在潮溼大氣中37。C和200rpm搖動下孵育過夜。24小時後，測量OD595^以計算百分比抑制。如下計算百分比抑制((HC-OD)/(HC-LC))*100，其中HC是用2.5%DMSO測量的OD595nm的均值，LC是用lmg/ml大觀黴素測量的OD595nm的均值，OD是針對含有測試化合物的單個孔測量的ODs95^。結果顯示在圖1中。實施例8體內腸微生物區系調控在豬仔中體內評價了2-甲氧基-4-丙基苯酚對腸微生物區系的影響。進行該研究，以評價300ppm2-甲氧基-4-丙基苯酚(每kg飼料300mg純化的2-甲氧基-4-丙基苯酚)對豬仔腸微生物區系的影響，所述研究根據法國對生活動物實驗的法定規程(Frenchlegalregulationsonexperimentswithliveanimals)進行。對初始體重20.1±1.3kg的十隻豬仔(Large-White、Landrace和Pi6train的雜種，得自GAECLeclerc，Ostheim，法國)進行迴腸-直腸吻合術(將迴腸末端與直腸末端連接，繞過盲腸和結腸)。在這類豬中，迴腸末端微生物區系可在肛門水平上被收集，並且其代表了腸的所有連續消化部分的細菌種群。手術後、從手術恢復期間和手術周期期間，將動物置於允許容易進行迴腸-直腸內容物取樣的代謝籠中。在六周的實驗周期期間，對每隻豬仔可選地(在雙拉丁方設計中，從而降低個體差異的作用以及處理順序的任何潛在影響)飼餵補充或未補充測試化合物的基本膳食。所述膳食組成如下膳食A:KLIBA，可得自Provimi-Kliba,Kaiseraugst,瑞士，含有18%大豆粉、53%玉米、13%大麥、6%燕麥粉、5.4%小麥麩、1%大豆油、3.6%礦物質、維生素和合成胺基酸(w/w)。膳食D:膳食A添加300mg/kg2-甲氧基-4-丙基苯酚膳食B、C和E包含與本發明不相關的其它測試化合物。在Buhler混合機(Buhler,Aschwill，瑞士)中將測試化合物摻入膳食中。以醪液形式製備實驗膳食並施用給動物。允許以每天2kg的水平對動物施用實驗膳食，分布於8:00和15:30的兩次等價膳食中。在每個處理周期的最後兩天從每隻動物取出迴腸-直腸內容物樣品，並測定乾物質濃度和微生物區系的不同組分。該實驗期間動物未顯示中度或疾病的任何症狀。觀察期間它們的每日體重增加為0.3+/-0.05kg。實驗結束時，通過鎮定後的致死注射對動物實施安樂死。如下進行對微生物區系的分析根據標準公職分析化學工作者協會(AssociationofOfficialAnalyticalChemists(AOAC))步驟(1009)(AssociationofOfficialAnalyticalChemists.1990)，在105。C下將1g樣品乾燥過夜後測定樣品的乾物質含量。(Officialmethodsofanalysis.15thedition.AssociationofOfficialAnalyticalChemists-Arlington.)發射(emission)後立即轉移10g迴腸-直腸內容物並勻化進含100ml還原的生理鹽溶液中(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號10582)。發射和取出迴腸內容物之間耗時少於5分鐘，所述迴腸內容物被快速轉移至厭氧培養室中(AESCheminex，Combourg,法國)。隨後，使用從10-1到10-8(wt/vol)的生理鹽溶液在10倍步驟中連續稀釋樣品。所有的細菌計數用兩個重複的平板完成。總兼性厭氧計數代表了在補充了綿羊血(5%vol/vo1)、高鐵血紅素(hemine)(10mg/ml)和維生素Kl(10mg/ml)的Brucella瓊月旨(Merck，Darmstadt，德國，產品目錄號1.10490)上生長的平均菌落數。將平板在厭氧箱中於37"C下孵育5天。乳酸菌在MRS瓊脂(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號110660)上計數。將平板在厭氧箱中於37'C下孵育48小時。於37'C下需氧孵育24小時後，在V.R.B.D瓊脂(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號110275)上對Enterobacteriacae加以計數。於37。C下需氧孵育48小時後，在Enterococci瓊脂(Merck,Darmstadt德國，產品目錄號65009)上對Enterococcusspp加以計數，在BairdParkeragar(AESCheminex,Combourg,法國，產品目錄號AEB150302)上對Staphylococcusspp加以計數。在8(TC水浴中將樣品加熱10分鐘後，使用在46。C下厭氧箱中孵育24小時的TSN瓊脂(BioM6rieux,Marcyl，Etoile，法國，產品目錄號51048)分離Clostridiumperfringens。在使用合適API系統(BioM6rieux，Marcyl，Etoile，法國)的生物化學測試和革蘭氏染色後，另外通過顯微鏡檢查證實代表性菌落的身份。圖2中展示了各自的菌落計數(每克迴腸內容物乾物質(DM)的菌落形成單位(CFU)數)(圖2:進行了迴腸-直腸吻合術的十隻豬仔中的迴腸-直腸微生物區系，所述豬仔被飼餵給不含或含有300ppm2-甲氧基-4-丙基苯酚補充物的膳食)，這也顯示了相對於對照而言，添加300口1112-甲氧基-4-丙基苯酚引起的各自細菌計數的改變。在該測定中未發現細菌計數的顯著差異，只觀察到數字效應(numericeffect),但是有時所述數字效應非常強。觀察到2-甲氧基-4-丙基苯酚對腸微生物區系有益細菌的代表——總兼性厭氧菌和總乳酸菌平均值的中性影響。兩種細菌計數相對於對照分別被提高12%和26%。觀察到2-甲氧基-4-丙基苯酚對總Enterobacteriacae均值的正影響，其中計數相對於對照被降低67%。豬仔微生物區系中Enterobacteriaceae種群的主要成分是Escherichiacoli，其中一些可以是可能致病的。觀察到2-甲氧基-4-丙基苯酚對Enterococcusspp禾I]Staphylococcusspp種群的中性影響。發現Clostridiumperfringens濃度過小而不能得出任何結論。實施例9評價4-肉桂醯基苯酚的抗微生物活性和腸微生物區系調控從甘油菌種開始，在37°C、250rpm搖動下在10ml胰蛋白酶大豆培養基(TSB，Merck)中過夜進行五.co/f0.96的預培養。將該預培養物在TSB中稀釋，得到約4xl04cfU/ml的細菌懸浮液。將4-肉桂醯基苯酚溶於DMSO中。將5^tl每種稀釋液一式三份分布進96孔板中，並用45ylTSB進一步稀釋。還包括由大觀黴素(lmg/ml終濃度)和DMSO(2.5%終濃度)組成的對照。最後，向每孔中添加150pl細菌懸浮液。0時間時，測量ODs95nm以考慮沉澱的化合物造成的任何濁度。然後將平板在潮溼大氣中37'C和200rpm搖動下孵育過夜。24小時後，測量ODs95nm以計算百分比抑制。如下計算百分比抑制((HC-OD)/(HC-LC))*100，其中HC是用2.5%DMSO測量的OD595^的均值，LC是用lmg/ml大觀黴素測量的OD595nm的均值，OD是針對含有測試化合物的單個孔測量的OD595nm。結果顯示在圖3中。在豬仔中體內評價4-肉桂醯基苯酚對腸微生物區系的影響。進行該研究評價300ppm4-肉桂醯基苯酚(每kg伺料300mg純化的4-肉桂醯基苯酚)對豬仔腸微生物區系的影響，所述研究根據法國對生活動物實驗的法定規程(Frenchlegalregulationsonexperimentswithliveanimals)進行。對初始體重25.08士1.9kg的十隻豬仔(Large-White、Landrace和Pi6tmin的雜種，得自GAECLeclerc,Ostheim,法國)進行迴腸-直腸吻合術(將迴腸末端與直腸末端連接，繞過盲腸和結腸)。在這類豬中，迴腸末端微生物區系可在肛門水平上被收集，並且其代表了腸的所有連續消化部分的細菌種群。手術後、從手術恢復期間和手術周期期間，將動物置於允許容易進行迴腸-直腸內容物取樣的代謝籠中。在六周的實驗周期期間，對每隻豬仔可選地(在雙拉丁方設計中，從而降低個體差異的影響以及處理順序的任何潛在影響)飼餵補充或未補充測試化合物的基本膳食。所述膳食組成如下膳食A:KLIBA，可得自Provimi-Kliba，Kaiseraugst，瑞士，含有18%大豆粉、53%玉米、13%大麥、6%燕麥粉、5.4%小麥麩、1%大豆油、3.6%礦物質、維生素和合成胺基酸(w/w)。膳食E:膳食A添加300mg/kg4-肉桂醯基苯酚膳食B、C和D包含與本發明不相關的其它測試化合物。在Buhler混合機(Buhler,Aschwill，瑞士)中將測試化合物摻入膳食中。以醪液形式製備實驗膳食並施用給動物。允許以每天2kg的水平對動物施用實驗膳食，分布於8:00和15:30的兩次等價膳食中。在每個處理周期的最後兩天從每隻動物取出迴腸-直腸內容物樣品，並測定乾物質濃度和微生物區系的不同組分。該實驗期間動物未顯示中度或疾病的任何症狀。觀察期間它們的每日體重增加為0.152+/-0.119kg。實驗結束時，通過鎮定後的致死注射對動物實施安樂死。如下進行微生物系統的分析根據標準公職分析化學工作者協會(AssociationofOfficialAnalyticalChemists(AOAC))步驟(1009)(AssociationofOfficialAnalyticalChemists.1990)，在105。C下將1g樣品乾燥過夜後測定樣品的乾物質含量。(Officialmethodsofanalysis.15thedition.AssociationofOfficialAnalyticalChemists.Arlington.)發射(emission)後立即轉移10g迴腸-直腸內容物並勻化進含100ml還原的生理鹽溶液中(Merck，Darmstadt,德國，產品目錄號10582)。發射和取出迴腸內容物之間耗時少於5分鐘，所述迴腸內容物被快速轉移至厭氧培養室中(AESCheminex,Combourg,法國)。隨後，使用從10-1到10-8(wt/vol)的生理鹽溶液在10倍步驟中連續稀釋樣品。所有的細菌計數用兩個重複的平板完成。總兼性厭氧計數代表了在補充了綿羊血(5%vol/vo1)、高鐵血紅素(hemine)(10mg/ml)和維生素Kl(10mg/ml)的Brucella瓊月旨(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號1.10490)上生長的平均菌落數。將平板在厭氧箱中於37'C下孵育5天。乳酸菌在MRS瓊脂(Merck，Darmstadt，德國，產品目錄號110660)上計數。將平板在厭氧箱中於37'C下孵育48小時。於37"下需氧孵育24小時後，在V.R.B.D瓊脂(Merck，Darmstadt,德國，產品目錄號110275)上對Enterobacteriacae加以計數。於37匸下需氧孵育48小時後，在Enterococci瓊脂(Merck，Darmstadt德國，產品目錄號65009)上對Enterococcusspp加以計數，在BairdParkeragar(AESCheminex,Combourg,法國，產品目錄號AEB150302)上計數Staphylococcusspp。在8(TC水浴中將樣品加熱10分鐘後，使用在46°C下厭氧箱中孵育24小時的TSN瓊脂(BioM6rieux,Marcyl，Etoile,法國，產品目錄號51048)分離Clostridiumperfringens。在使用合適API系統(BioM6rieux，Marcyl，Etoile，法國)的生物化學測試和革蘭氏染色後，另外通過顯微鏡檢査證實代表性菌落的身份。圖4中展示了各自的菌落計數(每克迴腸內容物乾物質(DM)的菌落形成單位(CFU)數)(進行了迴腸-直腸吻合術的十隻豬仔中的迴腸-直腸微生物區系，所述豬仔被飼餵給不含或含有300ppm4-肉桂醯基苯酚補充物的膳食)，這也顯示了相對於對照而言，添加300ppm2-甲氧基-4-丙基苯酚引起的各自細菌計數的改變。在該測定中未發現細菌計數的顯著差異，只觀察到數字效應(numericeffect),但是有時所述數字效應非常強。觀察到4-肉桂醯基苯酚對乳酸細菌平均值的負影響，其中計數相對於對照被降低了22%。但是也觀察到4-肉桂醯基苯酚對Enterobacteriacae和Escherichiacoli均值的正影響，其中計數相對於對照分別被降低36%和42%。發現Clostridiumperfringens濃度過小而不能得出任何結論。實施例10-評價2,6-二甲基苯酚的抗微生物活性和腸微生物區系調控從甘油菌種開始，在37°C、250rpm搖動下在10ml胰蛋白酶大豆培養基(TSB,Merck)中過夜進行五.co/z'0.96的預培養。將該預培養物在TSB中稀釋，得到約4xl04cfo/ml的細菌懸浮液。將2，6-二甲基苯酚溶於DMSO中。將5pl每種稀釋液一式三份分布進96孔板中，並用45piTSB進一步稀釋。還包括由大觀黴素(lmg/ml終濃度)和DMSO(2.5%終濃度)組成的對照。最後，向每孔中添加150|^1細菌懸浮液。0時間時，測量OD595^以考慮沉澱的化合物造成的任何濁度。然後將平板在潮溼大氣中37"C和200rpm搖動下孵育過夜。24小時後，測量OD595nm以計算百分比抑制。如下文所述來計算百分比抑制((HC-OD)/(HC-LC))*100，其中HC是用2.5%DMSO測量的ODs95nm的均值，LC是用lmg/ml大觀黴素測量的ODs95皿的均值，OD是針對含有測試化合物的單個孔測量的OD595nm。結果顯示在圖5中。在豬仔中體內評價2,6-二甲基苯酚對腸微生物區系的影響。進行該研究評價300ppm2，6-二甲基苯酚(每kg飼料300mg純化的2,6-二甲基苯酚)對豬仔腸微生物區系的影響，所述研究根據法國對生活動物實驗的法定規程(Frenchlegalregulationsonexperimentswithliveanimals)進行。對初始體重20.1±1.3kg的十隻豬仔(Large-White、Landrace和Pi&rain的雜種，得自GAECLeclerc,Ostheim，法國)進行迴腸-直腸吻合術(將迴腸末端與直腸末端連接，繞過盲腸和結腸)。在這類豬中，迴腸末端微生物區系可在肛門水平上被收集，並且其代表了腸的所有連續消化部分的細菌種群。手術後、從手術恢復期間和手術周期期間，將動物置於允許容易進行迴腸-直腸內容物取樣的代謝籠中。在六周的實驗周期期間，對每隻豬仔可選地(在雙拉丁方設計中，從而降低個體差異的影響以及處理順序的任何潛在影響)飼餵補充或未補充測試化合物的基本膳食。所述膳食組成如下膳食A:KLIBA，可得自Provimi-Kliba,Kaiseraugst，瑞士，含有18%大豆粉、53%玉米、13%大麥、6%燕麥粉、5.4%小麥麩、1%大豆油、3.6%礦物質、維生素和合成胺基酸(w/w)。膳食E:膳食A添加300mg/kg2,6-二甲基苯酚膳食B、C和D包含與本發明不相關的其它測試化合物。在Buhler混合機(Buhler,Aschwill,瑞士)中將測試化合物摻入膳食中。以醪液形式製備實驗膳食並施用給動物。允許以每天2kg的水平對動物施用實驗膳食，分布於8:00和15:30的兩次等價膳食中。在每個處理周期的最後兩天從每隻動物取出迴腸-直腸內容物樣品，並測定乾物質濃度和微生物區系的不同組分。該實驗期間動物未顯示中度或疾病的任何症狀。觀察期間它們的每日體重增加為0.3+/-0.05kg。實驗結束時，通過鎮定後的致死注射對動物實施安樂死。如下進行微生物系統的分析根據標準公職分析化學工作者協會(AssociationofOfficialAnalyticalChemists(AOAC))步驟(1009)(AssociationofOfficialAnalyticalChemists.1990)，在105。C下將1g樣品乾燥過夜後測定樣品的乾物質含量。(Officialmethodsofanalysis.15thedition.AssociationofOfficialAnalyticalChemists.Arlington.)發射(emission)後立即轉移10g迴腸-直腸內容物並勻化進含100ml還原的生理鹽溶液中(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號10582)。發射和取出迴腸內容物之間耗時少於5分鐘，所述迴腸內容物被快速轉移至厭氧培養室中(AESCheminex,Combourg,法國)。隨後，使用從10-1到10-8(wt/vol)的生理鹽溶液在10倍步驟中連續稀釋樣品。所有的細菌計數用兩個重複的平板完成。總兼性厭氧計數代表了在補充了綿羊血(5%vol/vo1)、高鐵血紅素(hemine)(10mg/ml)和維生素Kl(10mg/ml)的Brucella瓊月旨(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號1.10490)上生長的平均菌落數。將平板在厭氧箱中於37"C下孵育5天。乳酸菌在MRS瓊脂(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號110660)上計數。將平板在厭氧箱中於37'C下孵育48小時。於37。C下需氧孵育24小時後，在V.R.B.D瓊脂(Merck，Darmstadt，德國，產品目錄號110275)上對Enterobacteriacae加以計數。於37'C下需氧孵育48小時後，在Enterococci瓊脂(Merck，Darmstadt德國，產品目錄號65009)上對Enterococcusspp加以計數，在BairdParkeragar(AESCheminex,Combourg,法國，產品目錄號AEB150302)上計數Staphylococcusspp。在80"C水浴中將樣品加熱10分鐘後，使用在46°C下厭氧箱中孵育24小時的TSN瓊脂(BioM6rieux,Marcyl，Etoile,法國，產品目錄號51048)分離Clostridiumperfringens。在使用合適API系統(BioM6rieux,Marcyl，Etoile，法國)的生物化學測試和革蘭氏染色後，另外通過顯微鏡檢查證實代表性菌落的身份。圖6中展示了各自的菌落計數(每克迴腸內容物乾物質(DM)的菌落形成單位(CFU)數)(進行了迴腸-直腸吻合術的十隻豬仔中的迴腸-直腸微生物區系，所述豬仔被飼餵給不含或含有300ppm2,6-二甲基苯酚補充物的膳食)，這也顯示了相對於對照而言，添加300ppm2,6-二甲基苯酚引起的各自細菌計數的改變。在該測定中未發現細菌計數的顯著差異，只觀察到數字效應(numericeffect),但是有時所述數字效應非常強。觀察到2,6-二甲基苯酚對總兼性厭氧菌平均值的正影響，其中計數相對於對照被提高37%。還觀察到2,6-二甲基苯酚對腸微生物區系有益細菌的代表——總乳酸細菌的中性影響。觀察到2，6-二甲基苯酚對總Enterobacteriacae平均值的正影響，其中計數相對於對照被降低68%。豬仔微生物區系中Enterobacteriaceae種群的主要成分是Escherichiacoli，其可以是可能致病的。觀察到2，6-二甲基苯酚對Enterococcusspp種群的負影響。發現Clostridiumperfhngens濃度過小而不能得出任何結論。實施例11-評價金魚草素的抗微生物活性和腸微生物區系調控從甘油菌種開始，在37°C、250rpm搖動下在10ml胰蛋白酶大豆培養基(TSB,Merck)中過夜進行五.co"0.96的預培養。將該預培養物在TSB中稀釋，得到約4xl04cfu/ml的細菌懸浮液。將金魚草素溶於DMSO中。將5^每種稀釋液一式三份分布進96孔板中，並用45plTSB進一步稀釋。還包括由大觀黴素(lmg/ml終濃度)和DMSO(2.5%終濃度)組成的對照。最後，向每孔中添加150pl細菌懸浮液。0時間時，測量OD595皿以考慮沉澱的化合物造成的任何濁度。然後將平板在潮溼大氣中37'C和200rpm搖動下孵育過夜。24小時後，測量OD595^以計算百分比抑制。如下計算百分比抑制((HC-OD)/(HC-LC))*100，其中HC是用2.5%DMSO測量的OD595nm的均值，LC是用lmg/ml大觀黴素測量的OD595皿的均值，OD是針對含有測試化合物的單個孔測量的OD595nm。結果顯示在圖7中。在豬仔中體內評價金魚草素對腸微生物區系的影響。進行該研究評價金魚草素對豬仔腸微生物區系的影響，所述研究根據法國對生活動物實驗的法定規程(Frenchlegalregulationsonexperimentswithliveanimals)進行。對初始體重25.2土2.1kg的十隻豬仔(Large-White、Landrace和Pi6train的雜種，得自GAECLeclerc，Ostheim，法國)進行迴腸-直腸吻合術(將迴腸末端與直腸末端連接，繞過盲腸和結腸)。在這類豬中，迴腸末端微生物區系可在肛門水平上被收集，並且其代表了腸的所有連續消化部分的細菌種群。手術後、從手術恢復期間和手術周期期間，將動物置於允許容易進行迴腸-直腸內容物取樣的代謝籠中。在六周的實驗周期期間，對每隻豬仔可選地(在雙拉丁方設計中，從而降低個體差異的影響以及處理順序的任何潛在影響)飼餵補充或未補充測試化合物的基本膳食。所述膳食組成如下膳食A:KLIBA，可得自Provimi-Kliba,Kaiseraugst，瑞士，含有18%大豆粉、53%玉米、13%大麥、6%燕麥粉、5.4%小麥麩、1%大豆油、3.6%礦物質、維生素和合成胺基酸(w/w)。膳食C:膳食A添加150mg/kg金魚草素膳食B、D和E包含與本發明不相關的其它測試化合物。在Buhler混合機(Buhler,Aschwill,瑞士)中將測試化合物摻入膳食中。以醪液形式製備實驗膳食並施用給動物。允許以每天2kg的水平對動物施用實驗膳食，分布於8:00和15:30的兩次等價膳食中。在每個處理周期的最後兩天從每隻動物取出迴腸-直腸內容物樣品，並測定乾物質濃度和微生物區系的不同組分。該實驗期間動物未顯示中度或疾病的任何症狀。觀察期間它們的每日體重增加為0.3+/-0.05kg。實驗結束時，通過鎮定後的致死注射對動物實施安樂死。如下進行微生物系統的分析根據標準公職分析化學工作者協會(AssociationofOfficialAnalyticalChemists(AOAC))步驟(1009)(AssociationofOfficialAnalyticalChemists.1990)，在105。C下將1g樣品乾燥過夜後測定樣品的乾物質含量。(Officialmethodsofanalysis.15thedition.AssociationofOfficialAnalyticalChemists.Arlington.)發射(emission)後立即轉移10g迴腸-直腸內容物並勻化進含100ml還原的生理鹽溶液中(Merck，Darmstadt，德國，產品目錄號10582)。發射和取出迴腸內容物之間耗時少於5分鐘，所述迴腸內容物被快速轉移至厭氧培養室中(AESCheminex,Combourg,法國)。隨後，使用從10-1到10-8(wt/vol)的生理鹽溶液在10倍步驟中連續稀釋樣品。所有的細菌計數用兩個重複的平板完成。總兼性厭氧計數代表在補充了綿羊血(5%vol/vo1)、高鐵血紅素(hemine)(10mg/ml)和維生素Kl(10mg/ml)的Brucella瓊脂(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號1.10490)上生長的平均菌落數。將平板在厭氧箱中於37'C下孵育5天。乳酸菌在MRS瓊脂(Merck,Darmstadt，德國，產品目錄號110660)上計數。將平板在厭氧箱中於37'C下孵育48小時。在V.R.B.D瓊月旨(Merck，Darmstadt，德國，產品目錄號110275)上計數Enterobacteriacae。Escherichiacoli禾口其它Enterobacteriacae在Coli-ID生色培養基(BioM6rieux，Marcyl，Etoile，法國，產品目錄號42017)上分析。該培養基含有兩種生色底物一種用於檢測產生粉色菌落的/3-D-葡糖醛酸糖苷酶(Escherichiacoli)，另一種用於檢測產生藍色菌落的半乳糖苷酶(除Escherichiacoli以外的其它Enterobacteriacae)。兩種平板均在37°C下需氧孵育24小時。於37。C下需氧孵育48小時後，在Enterococci瓊脂(Merck,Darmstadt,德國，產品目錄號65009)上對Enterococcusspp加以計數，在BairdParkeragar(AESCheminex,Combourg，法國，產品目錄號AEB150302)上對Staphylococcusspp加以計數。在80。C水浴中將樣品加熱10分鐘後，使用在46"C下厭氧箱中孵育24小時的TSN瓊脂(BioM6rieux，Marcyl'Etoile,法國，產品目錄號51048)分離Clostridiumperfringens。在使用合適API系統(BioM&ieux,Marcyl，Etoile，法國)的生物化學測試和革蘭氏染色後，另外通過顯微鏡檢查證實代表性菌落的身份。圖8中展示了各自的菌落計數(每克迴腸內容物乾物質(DM)的菌落形成單位(CFU)數)(圖8:進行了迴腸-直腸吻合術的十隻豬仔中的迴腸-直腸微生物區系，所述豬仔被飼餵給不含或含有150ppm金魚草素補充物的膳食)，這也顯示了相對於對照而言，添加150ppm金魚草素引起的各自細菌計數的改變。在該測定中未發現細菌計數的顯著差異，只觀察到數字效應(numericeffect),但是有時所述數字效應非常強。觀察到了金魚草素對乳酸細菌平均值的負影響，其中計數相對於對照被降低了17%。但是也觀察到金魚草素對Enterobacteriacae和Escherichiacoli均值的正影響，其中計數相對於對照分別被降低30%和66%。實施例12-在斷奶豬仔中評價化合物實驗設計概述動物114隻斷奶豬仔(7.7±0.76kg-28天齡)，分為六個等價組tableseeoriginaldocumentpage28計算的含量可消化的能量-13.9MJ/kg，粗蛋白質-17.7%，粗脂肪-4.9%;胺基酸(％)-賴氨酸-0.95,甲硫氨酸+半胱氨酸-0.75，蘇氨酸-0.82，精氨酸-1.04，色氨酸-0.21;礦物質(％)-磷-0.60，鈣-0.75，鈉-0.23，鉀-0.70，鎂-0.12，氯化物-0.45。實驗條件在受控制的消耗測定下以醪液形式無限制地給予詞料，並計算表現(每日體重增加、飼料攝入和飼料轉化比)。觀察周期29天。測量在第14天和實驗周期結束時計算的每日體重增加、飼料攝入和飼料轉化比。實驗結果向膳食中添加植物化合物對斷奶豬仔的每日體重增加(DWG)、飼料攝入、飼料轉化比(FCR)和死亡率的影響。A-基礎膳食，B-A+150ppm混合物l，C-A+400ppm4-肉桂醯基苯酚，D-A+400ppm二氫丁香酚，E隱A+400ppm2，6-二甲基苯酚和F-A+400ppm金魚草素。變量日期ABcDEF0-14181±48(1)202±56193±4120肚39186±45189±61DWG(g)(ioo)(112)(107)(115)(103)(104)0-29260±58(1)279±64262±53285±33272±53275±48(ioo)(107)(ioi)(110)(105)(106)飼料攝入0-14339±48(2)35肚27345±42364±46350±5332±52(g/天)(100)(闊(102)(107)(103)(98)0-29657±70(2)688±42670±7270肚85694±27686±72(ioo)(105)(102)(108)(106)(104)0-141.9(2)1.8761.821.7761.8861.965±±±±±±FCR0.0510.1040.0580.0340.060.21(kg/kg)(ioo)(99)(96)(93)(99)(103)0-291.913(2)1.921.9531.881.9141.968±±±±±±O扁0.0860.0480.080.0530.018(100)(100)(102)(98)(100)(103)死亡率0-29------膳食基於小麥、玉米、大麥和大豆粉；動物初始體重7.7士0.76kg的豬仔；(1)-19個測定均值的均值士標準差；(2)-3個測定的均值±標準差。結論對整個觀察周期而言，與未添加的對照相比，混合物1和二氫丁香酚分別將豬仔的每日體重增加促進7%和10%。另外，消化二氫丁香酚的動物具有比對照更好的詞料轉化比。實驗最初14天的改善為7%，整個觀察周期的改善為2%。權利要求1.式(I)定義的化合物作為動物飼料或飼料添加劑用於改進動物表現的用途，所述式(I)為其中-R1是氫或羥基或OR3，其中殘基R3是低級烷基或低級鏈烯基殘基；-R2是氫或低級烷基或低級烷氧基或低級鏈烯基殘基。2.式(I)的化合物的用途，其中所述化合物是二氫丁香酚(2-甲氧基-4-丙基苯酚)。3.根據權利要求1或2的化合物用於製備下述組合物的用途，所述組合物用於改進動物的表現，特別是具有作為動物胃腸微生物區系調控劑的活性，並且能夠通過動物詞料應用。4.包含作為活性成分的下述化合物的飼料或食物添加劑，所述化合物如式①所定義，-Rl是氫或羥基或OR3，其中殘基R3是低級垸基或低級鏈垸基殘基；-R2是氫或低級烷基或低級垸氧基或低級鏈垸基殘基。5.根據權利要求1的飼料或食物添加劑，其包含作為活性成分的二氫丁香酚(2-甲氧基-4-丙基苯酚)。6.根據權利要求4或5的動物飼料添加劑，其包含(a)至少一種脂溶性維生素，(b)至少一種水溶性維生素，(c)至少一種微量礦物質，和/或(d)至少一種大量礦物質。7.包含式(I)定義的化合物作為活性成分的營養組合物，所述式(I)為formulaseeoriginaldocumentpage3其中-Rl是氫或羥基或OR3，其中殘基R3是低級烷基或低級鏈烷基殘基；-R2是氫或低級烷基或低級烷氧基或低級鏈垸基殘基。8.根據權利要求9的組合物，其是動物飼料。8.動物飼料，其含有根據權利要求7的營養組合物，其通過改進詞料轉換比(FCR)和減調控腸微生物區系來改進對動物詞料的利用。9.根據權利要求8的動物飼料組合物，其具有50到800g/kg飼料的粗蛋白質含量。10.用飼料飼養動物的方法，其中向所述飼料中添加式(I)定義的化合物，所述式(I)為formulaseeoriginaldocumentpage3且其中-Rl是氫或羥基或OR3，其中殘基R3是低級垸基或低級鏈垸基殘基；-R2是氫或低級烷基或低級垸氧基或低級鏈烷基殘基。11.根據權利要求10的方法，用於改進動物飼料轉換比(FCR)和/或調控動物的腸微生物區系。全文摘要本發明涉及選定的苯酚衍生物組作為動物飼料或飼料添加劑的組分用於改進動物表現的用途，並且涉及含有它們的相應動物飼料或飼料添加劑。文檔編號A23K1/18GK101646355SQ200880003850公開日2010年2月10日申請日期2008年1月31日優先權日2007年2月2日發明者丹尼爾·德'歐拉茲,卡洛斯·斯莫思-奴恩斯,奧雷利婭·塞奧恩,安託萬·賽茲尤-德,戈德·斯庫勒申請人:帝斯曼智慧財產權資產管理有限公司