一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其製備方法
2023-05-28 21:17:31
專利名稱：一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其製備方法
技術領域：
本發明涉中藥技術領域，特別是指一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其製備方法。
背景技術：
葡萄膜炎是一類嚴重危害視覺健康且多發生於青壯年及少年兒童的常見致盲性眼病，其導致的盲目多為不可治盲，因此給社會和家庭造成了嚴重的負擔。目前，西醫主要給予激素及免疫抑制劑治療，其副作用嚴重，易復發並慢性化，可導致繼發青光眼、並發白內障以及視神經損傷等多種併發症。葡萄膜炎屬祖國醫學「瞳神緊小」、「瞳神幹缺」、「視瞻昏渺」等範疇，在我國超過300萬同胞罹患此病，並具有持續上升的趨勢，由於葡萄膜炎易反覆發作，病程長等因素，成當今眼科學的一個難題。
發明內容
本發明提出一種治療葡萄膜炎的滴眼液，解決了現有中醫藥治療葡萄膜炎療效不明顯，患者依從性差的問題，與西醫聯合應用具有提高治癒率、降低復發率的作用。本發明的技術方案是這樣實現的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特徵在於包括I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃岑苷、2 7重量份的桅子提取物、O. 01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉；還包括增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或pH調節劑中的一種或任意幾種。作為優選的技術方案，所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物，其中玻璃酸鈉的效果最好。作為優選的技術方案，所述滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物，其中以氯化鈉或甘油的效果最好。作為優選的技術方案，所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物，其中羥苯乙酯效果最好。作為優選的技術方案，所述pH調節劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。膽酸，具有清熱解毒之效。黃芩苷，黃芩提取物，黃芩苦寒降洩，功擅清熱瀉火解毒，用治目赤腫痛，痛腫疔瘡，《本草正》謂其「清上焦之火」，尤能治「赤眼」。《藥品化義》也說「枯芩體輕質浮，專瀉肺胃上焦之火，主治……目赤齒痛」。本方用之，以加強君藥清熱解毒之功，為臣藥。君臣相伍，相得益彰，正如《本草綱目》所說黃芩「得豬膽汁，除肝膽熱」。山桅子苦寒，長於清熱涼血，瀉火解毒，《名醫別錄》謂其「療目熱赤痛」，《藥性論》言能「明目，治……目赤腫痛」。可加強黃芩清熱明目之功，為佐藥。正如《本草匯言》所言「上焦之火，山桅可降，然舍黃芩不能上清頭目」，所以「光明科以之散熱明目」。
冰片辛苦性涼，通諸鸞，散鬱火，去翳明目，消腫止痛，長於目赤腫痛，《唐本草》謂其「明目，去目赤膚翳」。《本草經疏》雲「龍腦香，其香為諸百藥之冠」，「氣芳烈，味大辛，陽中之陽，升也散也。性善走散，無往不達」，「目赤膚翳，火熱甚也，辛溫主散，能引火熱之氣自外而出，則目自明，赤痛膚翳自去，此從治之法也。」《本草便讀》則直言謂冰片「外症點眼」，正是「藉以辛散」之功。如古方治眼赤痛，卒生浮白翳的龍腦膏，出自宋《太平聖惠方》，即用龍腦一分，雄雀糞一分，研如粉，以人乳汁一合，調勻成膏，每點眼。取少許故冰片在本方之用，一則取其發散鬱火，去翳明目，消腫止痛之功，以增強君臣藥清熱解毒之效；二則借其走散透達之力，以促進藥物吸收，引領諸藥達於病所，是為方中佐使藥。玄明粉，為水溶性，性味鹹寒，能清熱明目，《證類本草》謂「治一切熱毒風……眼昏目眩，久視無力」。《本草綱目》言其「主上焦風熱……以人乳和塗，去眼瞼赤腫，及頭面暴熱腫痛。煎黃連點赤目。」桅子提取物採用以下方法提取桅子加桅子藥材質量10倍體積的水煎煮3次，每次30min合併煎液,濾過,在50°C時,減壓濃縮至1. 15-1. 20g/mL的清膏,加入乙醇至含醇量 為60%，醇沉時間為10h，濾過，減壓回收乙醇，得桅子提取物。本發明又提供一種製備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特徵在於，包括步驟I)將I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃芩苷、2 7重量份的桅子提取物、O. 01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉混合均勻；2)將上述混合均勻的混合物加入到增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或pH調節劑中的一種或任意幾種的溶液中或將增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或PH調節劑中的一種或任意幾種加入到上述混合均勻的混合物溶液中，即得所述治療葡萄膜炎的滴眼液。作為優選的技術方案，所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物。作為優選的技術方案，所述滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物。作為優選的技術方案，所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物。作為優選的技術方案，所述pH調節劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。由於採用了上述技術方案，一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其製備方法，包括I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃芩苷、2 7重量份的桅子提取物、O. 01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉；還包括增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或pH調節劑中的一種或任意幾種，為葡萄膜炎的臨床治療提供了一種安全、有效、使用方便的藥物製劑，穩定性好、不良反應少、用藥依從性高的現代中藥複方眼用製劑，解決了現有單純中醫或西醫治療葡萄膜炎療效不明顯，副作用大，復發率高的問題。下面結合實驗例進一步說明本發明實驗例I膽酸1. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片O. 04g、玄明粉O. 5g、羥苯乙酯O. 05g。在無菌操作條件下，將上述膽酸、黃芩苷、桅子提取物、玄明粉用SOmL水溶解，加入冰片和羥苯乙酯，並使其完全溶解，調節PH值至6. 5-7. 5，並加純淨水或注射用水至100ml，溶液在4°C冰箱中放置24小時，溶液先用G3垂熔玻璃漏鬥過濾，再用G4垂融玻璃漏鬥過濾一次，溶液在無菌條件下分裝，鈷60照射滅菌，分裝，即得成品。實驗例2膽酸2. 0g、黃岑苷1. 5g、桅子3g、冰片O. 04g、玄明粉O. 8g、透明質酸鈉1. Og輕苯乙酯O. 05g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調節pH值至7. O，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水至80mL，加入桅子提取物、玄明粉、透明質酸鈉、羥苯乙酯和冰片，使其完全溶解，調節pH值至5. 5-7. 5，並加純淨水或注射用水至IOOmL,分裝。實驗例3 膽酸2. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片O. 04g、丙二醇2g、羥苯乙酯O. 05g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調節pH值至7. 0，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水至80mL，加入桅子提取物，使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻加入羥苯乙酯，並加水至IOOmL,加入2g活性炭，水浴加溫脫色，濾液熱壓滅菌，冰箱中放置24小時以上，濾過，濾液分裝於經滅菌的5mL眼藥水瓶中，即得。實驗例4膽酸2. 0g、黃岑苷1. 5g、桅子3g、冰片0. 04g、丙二醇2g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調節pH值至7. 0，冷藏，濾過，濾液回收乙醇，加水至80mL，加入桅子提取物，使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻並加水至IOOmL,加入2g活性炭，水浴加溫脫色，濾液熱壓滅菌，冰箱中放置24小時以上，濾過，濾液分裝於經滅菌的ImL —次性眼藥水瓶中，即得。實驗例5膽酸2. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片0. 04g、玄明粉0. 5g、丙二醇2g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調節pH值至7. O,冷藏,濾過,濾液回收乙醇，加水至80mL,加入桅子提取物和玄明粉,使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻並加水至IOOmL,加入2g活性炭，水浴加溫脫色，濾液熱壓滅菌，冰箱中放置24小時以上，濾過，濾液分裝於經滅菌的ImL —次性眼藥水瓶中，即得。實驗例6膽酸2. 0g、黃芩苷1. 5g、桅子3g、冰片0. 04g、玄明粉0. 5g、丙二醇2g。在無菌操作條件下，將膽酸、黃芩苷加到50mL75%乙醇溶液中，溶解混勻，調節pH值至7. O,冷藏,濾過,濾液回收乙醇，加水至80mL,加入桅子提取物和玄明粉,使其完全溶解。將冰片用丙二醇溶解，加入到上述溶液中，混合均勻並加水至IOOmL,冰箱中放置24小時以上，溶液用0. 22 μ m的微孔濾膜反覆過濾直至澄明為止，濾液分裝於經滅菌的ImL —次性眼藥水瓶中，即得。實驗例7將上述實施例1-6中滴眼液於60°C進行加速穩定性試驗，以外觀形狀和pH值為考察指標，考察結果分別見表I和表2。表I加速試驗外觀形狀考察結果
權利要求
1.一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特徵在於 包括I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃岑苷、2 7重量份的桅子提取物、O. Ol O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉； 還包括增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或PH調節劑中的一種或任意幾種。
2.如權利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特徵在於所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物。
3.如權利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特徵在於所述滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物。
4.如權利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特徵在於所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物。
5.如權利要求1所述的一種治療葡萄膜炎的滴眼液，其特徵在於所述pH調節劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。
6.一種製備如權利要求1至5任一權利要求所述的治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特徵在於，包括步驟 1)將I 4重量份的膽酸、I 4重量份的黃岑苷、2 7重量份的桅子提取物、O.01 O.1重量份的冰片、O. 3 1. 2重量份的玄明粉混合均勻； 2)將上述混合均勻的混合物加入到增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或pH調節劑中的一種或任意幾種的溶液中或將增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或PH調節劑中的一種或任意幾種加入到上述混合均勻的混合物溶液中，即得所述治療葡萄膜炎的滴眼液。
7.如權利要求6所述的一種製備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特徵在於所述增稠劑為玻璃酸鈉、卡泊姆、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥乙基纖維素、殼聚糖、透明質酸、羥丙甲纖維素等中一種或任意幾種的混合物。
8.如權利要求6所述的一種製備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特徵在於所述滲透壓調節劑為氯化鈉、氯化鉀、葡萄糖、硼砂、硼酸、甘露醇、甘油中的一種或任意幾種的混合物。
9.如權利要求6所述的一種製備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特徵在於所述抑菌劑為羥苯乙酯、對羥基甲酸乙酯、苯氧乙醇、羥苯酯類、山梨酸、三氯叔丁醇中的一種或任意幾種的混合物。
10.如權利要求6所述的一種製備治療葡萄膜炎的滴眼液的方法，其特徵在於所述pH調節劑為硼砂、硼酸、磷酸二氫鈉、氫氧化鈉、三乙胺、磷酸氫二鈉、醋酸、醋酸鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉中的一種或任意幾種的混合物。
全文摘要
本發明提出了一種治療葡萄膜炎的滴眼液及其製備方法，包括1～4重量份的膽酸、1～4重量份的黃芩苷、2～7重量份的梔子提取物、0.01～0.1重量份的冰片、0.3～1.2重量份的玄明粉；還包括增稠劑、滲透壓調節劑、抑菌劑或pH調節劑中的一種或任意幾種，為葡萄膜炎的臨床治療提供了一種安全、有效、使用方便的藥物製劑，穩定性好、不良反應少、用藥依從性高的現代中藥複方眼用製劑，解決了現有單純中醫或西醫治療葡萄膜炎療效不明顯，副作用大，復發率高的問題。
文檔編號A61K31/045GK103006847SQ20131000574
公開日2013年4月3日 申請日期2013年1月8日 優先權日2013年1月8日
發明者畢宏生, 郭俊國, 崔彥, 解孝鋒 申請人:山東施爾明眼科醫院