複方甲氧那明的緩釋製劑的製作方法
2023-05-28 21:06:36
專利名稱：複方甲氧那明的緩釋製劑的製作方法
技術領域：
本發明涉及一種含有藥物成分為甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏，且可以12至M小時持續釋放的複方緩釋製劑。
背景技術：
複方甲氧那明為平喘藥，用於支氣管哮喘和喘息性支氣管炎。甲氧那明或其鹽酸鹽可抑制支氣管痙攣，緩解哮喘發作時的咳嗽。那可丁為外周性止咳藥，可抑制咳嗽。氨茶鹼亦可抑制支氣管痙攣，還可抑制支氣管黏膜腫脹，緩解哮喘發作時的咳嗽，使痰易咳出。 馬來酸氯苯那敏具抗組胺作用。本品的配伍不僅可以減輕咽喉及支氣管炎症等引起的咳嗽，而且可緩解哮喘發作時的咳嗽，有利於排痰。目前複方甲氧那明產品的服用方法為口服一次2粒，一日3次。中國專利200410065967. 4公布了含有甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏的口服固體製劑的製備方法，使用該方法製得的複方甲氧那明產品不具備緩釋釋放的功效。按照現有的市售藥品服用方法，不僅服用劑量較大，而且服用次數多，不利於保障病患者按時吃藥。基於現有製劑產品的缺點，本發明提供了一種將有效成分緩釋釋放達12至M小時的製劑。
發明內容
本發明的目的是提供一種有效成分為甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏的緩釋固體製劑及混懸製劑。本發明的目的可以通過以下措施來達到有效成分為甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏，緩釋輔料，配以其它輔料。本發明的緩釋功效來源於緩釋輔料，適用於本發明的水溶性高分子緩釋輔料一個或多個自然或部分或全部合成的水溶性膠體例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠、黃原膠、刺槐豆膠、胍爾豆膠或者卡拉膠，纖維素類衍生物例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、蛋白質類例如瓊脂、明膠、果膠、角菜膠和海藻酸、 海藻酸鈉，其它水溶性高分子緩釋輔料例如羥丙乙烯、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、聚乙二醇、聚乙烯醇、凝膠、酪蛋白、玉米蛋白、高領土、鎂鋁矽酸鹽、多糖、澱粉類衍生物、和其它在本專業領域內熟知的水溶性高分子材料；水不溶性高分子緩釋輔料聚丙烯酸，丙烯酸樹脂，丙烯酸乳膠乳液，醋酸鄰苯二甲酸纖維素，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，乙基纖維素，醋酸纖維素、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉和其它在本專業領域內熟知的水不溶性高分子材料。其特徵在於緩釋輔料為以上所列的任意一種或任意兩種或任意兩種以上的混合物。優選緩釋輔料為以下所列的任意一種或任意兩種或任意兩種以上的混合物(1)羥丙甲基纖維素、(2)羧甲基纖維素、(3)羧甲基纖維素鈉、(4)羥丙基纖維素、(5)羥乙基纖維素、(6)乙基纖維素、(7)聚乙烯吡咯烷酮、(8)聚乙烯吡咯烷酮共聚物、(9) 海藻酸鈉、(10)醋酸纖維素、(11)聚乙二醇、(12)聚丙烯酸、(13)丙烯酸樹脂、(14)醋酸鄰苯二甲酸纖維素、(巧)聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、(16)聚乙烯醇、(17)明膠、(18)阿拉伯樹膠、(19)卡拉膠、00)黃原膠、巴西棕櫚蠟、(22)硬脂酸、(23)硬脂富馬酸鈉。本發明中的有效成分與緩釋輔料的重量比例為1 0.03到1 30之間，優選 1 0.05到1 16之間，更優選1 0.08到1 10之間。本發明中的填充劑是指微晶纖維素、乳糖、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣中的任意一種或一種以上的混合物；潤滑劑是指硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、二氧化矽中的任意一種或一種以上的混合物。本發明所述的複方緩釋製劑為片劑、膠囊劑、或者混懸劑。本發明所述的複方緩釋製劑的片劑製備方法如下片劑製備方法一1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；2.在上述的混合物中加入適量的填充劑和潤滑劑，壓製成藥片。片劑製備方法二1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；2.在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；3.將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓製成藥片。片劑製備方法三1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)混合，攪拌均勻；2.將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為 30%的溶液；3.將上述緩釋輔料溶液加入上述的混合物中製成溼顆粒；將溼顆粒乾燥；再將乾燥的顆粒粉碎整粒，使之能全部通過中國藥典二號篩；4.將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓製成藥片。片劑製備方法四1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；2.將上述混合物升溫製成顆粒；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；3.將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓製成藥片。片劑製備方法五1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與適量的填充劑和潤滑劑混合，壓製成藥片；2.將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為 30%的溶液3.將前一步驟製得的藥片用上一步驟製得的 30%的溶液在特定設備上進行包衣。有效成分與緩釋輔料的重量比例為1 0.03到1 30之間。
片劑製備方法六1.將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為 30%的溶液2.上述一至四方法製得的藥片可以用上述 30%的溶液在特定設備上進行包衣。有效成分與緩釋輔料的重量比例為1 0.03到1 30之間。片劑製備方法七1.將有效成分〔甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏〕與緩釋輔料羥丙甲基纖維素及黃原膠按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合併攪拌均勻；或者將有效成分〔甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏〕與緩釋輔料羥丙甲基纖維素及海藻酸鈉按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合併攪拌均勻；2.在上一步驟所得混合物中加入適量的乙醇溶液，攪拌成細小的顆粒並烘乾；粉碎使之能全部通過中國藥典二號篩；3.在上一步驟粉碎好的顆粒中加入填充劑微晶纖維素和潤滑劑硬脂酸鎂，壓製成藥片。本發明所述的複方緩釋製劑的膠囊劑製備方法如下膠囊劑製備方法一1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；2.在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；3.將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，裝入膠囊。膠囊劑製備方法二 1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑，攪拌均勻；2.在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸並烘乾；3.將上一步驟的微丸裝入膠囊。膠囊劑製備方法三1.將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為 30%的溶液2.上述方法二製得的微丸用上述 30%的溶液在特定設備上進行包衣；3.將包好衣的微丸裝入膠囊。膠囊劑製備方法四1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)溶於或混懸於適當溶劑中，並加入適量的粘合劑，攪拌均勻；2.在上述製得的溶液或混懸液，用特定的設備包裹於適當大小糖丸或微晶纖維素丸表面，製成藥物包裹微丸；3.將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；4.上述製得的藥物包裹微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；5.將包好衣的藥物包裹微丸直接，或加入適量填充劑和潤滑劑後裝入膠囊。
膠囊劑製備方法五1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料聚乙二醇及海藻酸鈉按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑微晶纖維素，攪拌均勻；2.在上一步驟所得混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用擠出滾圓機製成微丸並烘乾；3.將上一步驟所得微丸裝入膠囊。膠囊劑製備方法六1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料聚乙二醇及海藻酸鈉按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑微晶纖維素，攪拌均勻；2.在上一步驟所得混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用擠出滾圓機製成微丸並烘乾；3.將緩釋輔料乙基纖維素溶於適當溶劑中，配製成濃度為3-30%的溶液；4.將步驟2、製得的微丸用步驟幻所得的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；5.將上一步驟所得包衣微丸裝入膠囊。本發明所述的複方緩釋製劑的混懸劑製備方法如下混懸劑製備方法一1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；2.在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；3.將上一步驟的乾燥顆粒加入適量的填充劑及矯味劑；4.給藥前加水攪拌形成混懸液。混懸劑製備方法二 1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑，攪拌均勻；2.在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸並烘乾；3.將上一步驟的微丸加入適量的填充劑及矯味劑；4.給藥前加水攪拌形成混懸液。混懸劑製備方法三1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)溶於或混懸於適當溶劑中，並加入適量的粘合劑，攪拌均勻；2.在上述製得的溶液或混懸液，用特定的設備包裹於適當大小糖丸或微晶纖維素丸表面，製成藥物包裹微丸；3.將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；4.上述製得的藥物包裹微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；
5.將包好衣的藥物包裹微丸加入適量的填充劑及矯味劑；給藥前加水攪拌形成混懸液。混懸劑製備方法四1.將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與緩釋輔料乙基纖維素、黃原膠按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合併加和微晶纖維素；加入適量的溶劑製成顆粒；2.在上一步驟所得的顆粒中加入適量的助懸成份微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉、 矯味劑桔子香精和阿斯巴甜，攪拌均勻；3.給藥前加水攪拌形成混懸液。經過實驗我們發現，本發明複方甲氧那明的緩釋製劑通過利用緩釋輔料實現非常好的釋放效果，同時釋放度優於現有產品，並且符合國家藥品標準有關釋放度的要求。
具體實施例方式下面列舉一些具體實施例對本發明做進一步詳細的說明，但不僅僅局限於下述實施例實施例1 緩釋可達12小時的複方片劑
原輔料名稱百分比(％)劑量(mg )曱氧那明11. 337. 5那可丁6. 321氨茶鹼22. 675馬來酸氯苯那敏1. 86羥丙甲基纖維素36. 1120黃原膠12. 040微晶纖維素9. 030硬脂酸鎂0. 93製備工藝按照上述配方量的比例將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與羥丙甲基纖維素及黃原膠混合併攪拌均勻；加入適量的乙醇溶液，攪拌成細小的顆粒並烘乾；粉碎使之能全部通過中國藥典二號篩；粉碎好的顆粒加入填充劑微晶纖維素和潤滑劑硬脂酸鎂，壓製成藥片；實施例2 緩釋可達M小時的複方片劑
原輔料名稱百分比(％)劑量(mg )曱氧那明10. 875那可丁6. 142氨茶鹼21. 6150馬來酸氯笨那敏1. 712海藻酸納21. 6150羥丙曱基纖維素30. 3210微晶纖維素7. 250硬脂酸鎂0. 75製備工藝按照上述配方量的比例將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與羥丙甲基纖維素及海藻酸鈉混合併攪拌均勻；加入適量的乙醇溶液，攪拌成細小的顆粒並烘乾；粉碎使之能全部通過中國藥典二號篩；粉碎好的顆粒加入填充劑微晶纖維素和潤滑劑硬脂酸鎂，壓製成藥片；實施例3 緩釋可達12小時的複方膠囊劑
原輔料名稱百分比(％)劑量(mg)曱氧那明8. 537. 5那可丁4. 821氨荼鹼17. 175馬來酸氯笨那敏1. 46海藻酸鈉41. 0180聚乙二醇9. 140微晶纖維素18. 280製備工藝按照上述配方量的比例將有效成分(甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏)與聚乙二醇及海藻酸鈉及填充劑微晶纖維素混合併攪拌均勻；加入適量的水溶液，用擠出滾圓機製成直徑約1. Omm的微丸並烘乾，裝入膠囊；實施例4 緩釋可達M小時的複方膠囊劑
權利要求
1.一種複方甲氧那明的緩釋製劑，包括緩釋片劑、緩釋膠囊劑和緩釋混懸劑，其有效成分為甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏，其特徵在於含有有效成分與緩釋輔料的比例為1 0.03到1 30之間，控制藥物的持續釋放可達12小時至M小時。
2.根據權利要求1所述的緩釋製劑，所述的緩釋輔料是指水溶性高分子緩釋輔料 一個或多個自然或部分或全部合成的水溶性膠體例如阿拉伯樹膠、黃蓍膠、黃原膠、刺槐豆膠、胍爾豆膠或者卡拉膠，纖維素類衍生物例如甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、蛋白質類例如瓊脂、明膠、果膠、角菜膠和海藻酸、海藻酸鈉，其它水溶性高分子緩釋輔料例如羥丙乙烯、丙烯酸樹脂、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、聚乙二醇、聚乙烯醇、凝膠、酪蛋白、玉米蛋白、高領土、鎂鋁矽酸鹽、多糖、澱粉類衍生物、和其它在本專業領域內熟知的水溶性高分子材料；水不溶性高分子緩釋輔料聚丙烯酸，丙烯酸樹脂，丙烯酸乳膠乳液，醋酸鄰苯二甲酸纖維素，聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯，乙基纖維素，醋酸纖維素、聚乳酸、聚乙醇酸、聚乳酸-聚乙醇酸共聚物、 巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉和其它在本專業領域內熟知的水不溶性高分子材料，其特徵在於緩釋輔料為以上所列輔料中的任意一種或任意兩種或任意兩種以上的混合物。
3.根據權利要求1所述的緩釋製劑，其特徵在於所述的緩釋片劑包含甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏、緩釋輔料、填充劑和潤滑劑。
4.根據權利要求3所述的緩釋片劑，其特徵在於所述的緩釋輔料是指羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、海藻酸鈉、醋酸纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸、丙烯酸樹脂、 醋酸鄰苯二甲酸纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯醇、明膠、阿拉伯樹膠、卡拉膠、 黃原膠、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的任意一種或一種以上的混合物；填充劑是微晶纖維素、乳糖、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣中的任意一種或一種以上的混合物；潤滑劑是指硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、二氧化矽中的任意一種或一種以上的混合物。
5.權利要求1 4中任一項所述的緩釋片劑，其製備方法選自以下方法中的任意一種方法1，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的填充劑和潤滑劑，壓製成藥片；方法2，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；c)將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓製成藥片；方法3，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；c)將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，壓製成藥片；d)將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；e)用上述3% 30%的溶液在特定設備上將壓製成的藥片進行包衣；方法4，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸並烘乾；c)將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；d)上述製得的微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；e)將包好衣的微丸加入適量填充劑和潤滑劑後壓製成藥片；方法5，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏溶於或混懸於適當溶劑中， 並加入適量的粘合劑，攪拌均勻；b)在上述製得的溶液或混懸液，用特定的設備包裹於適當大小糖丸或微晶纖維素丸表面，製成藥物包裹微丸；c)將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；d)上述製得的藥物包裹微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；e)將包好衣的藥物包裹微丸加入適量填充劑、崩解劑和潤滑劑後壓製成藥片；方法6，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料羥丙甲基纖維素及黃原膠按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合併攪拌均勻；或者將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料羥丙甲基纖維素及海藻酸鈉按照重量比例為1 0. 03到1 30之間混合併攪拌均勻；b)在上一步驟所得混合物中加入適量的乙醇溶液，攪拌成細小的顆粒並烘乾；粉碎使之能全部通過中國藥典二號篩；c)在上一步驟粉碎好的顆粒中加入填充劑微晶纖維素和潤滑劑硬脂酸鎂，壓製成藥片。
6.根據權利要求1所述的緩釋製劑，其特徵在於所述的緩釋膠囊劑包含甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏、緩釋輔料、填充劑和潤滑劑。
7.根據權利要求6所述的緩釋膠囊劑，其特徵在於所述的緩釋輔料是指羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、海藻酸鈉、醋酸纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸、丙烯酸樹脂、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯醇、明膠、阿拉伯樹膠、卡拉膠、黃原膠、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的任意一種或一種以上的混合物；填充劑是指微晶纖維素、乳糖、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣中的任意一種或一種以上的混合物；潤滑劑是指硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂富馬酸鈉、二氧化矽中的任意一種或一種以上的混合物。
8.權利要求1 2、6 7中任一項所述的緩釋膠囊劑，其製備方法選自以下方法中的任意一種方法1，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；c)將上一步驟的乾燥顆粒加入適量填充劑和潤滑劑，裝入膠囊； 方法2，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸並烘乾；c)將上一步驟的微丸直接，或加入適量填充劑和潤滑劑後裝入膠囊； 方法3，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸並烘乾；c)將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；d)上述製得的微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；e)將包好衣的微丸直接，或加入適量填充劑和潤滑劑後裝入膠囊； 方法4，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏溶於或混懸於適當溶劑中， 並加入適量的粘合劑，攪拌均勻；b)在上述製得的溶液或混懸液，用特定的設備包裹於適當大小糖丸或微晶纖維素丸表面，製成藥物包裹微丸；c)將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；d)上述製得的藥物包裹微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；e)將包好衣的藥物包裹微丸直接，或加入適量填充劑和潤滑劑後裝入膠囊； 方法5，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料聚乙二醇及海藻酸鈉按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑微晶纖維素，攪拌均勻；b)在上一步驟所得混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用擠出滾圓機製成微丸並烘乾；c)將上一步驟所得微丸裝入膠囊； 方法6，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料聚乙二醇及海藻酸鈉按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑微晶纖維素，攪拌均勻；b)在上一步驟所得混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用擠出滾圓機製成微丸並烘乾；c)將緩釋輔料乙基纖維素溶於適當溶劑中，配製成濃度為3-30%的溶液；d)將步驟b)製得的微丸用步驟c)所得的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；e)將上一步驟所得包衣微丸裝入膠囊。
9.根據權利要求1所述的緩釋製劑，其特徵在於所述的緩釋混懸劑含有甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏、緩釋輔料、填充劑和矯味劑。
10.根據權利要求9所述的緩釋混懸劑，其特徵在於緩釋輔料是指羥丙甲基纖維素、 羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、羥乙基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯吡咯烷酮共聚物、海藻酸鈉、醋酸纖維素、聚乙二醇、聚丙烯酸、丙烯酸樹脂、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、聚乙烯醇、明膠、阿拉伯樹膠、卡拉膠、黃原膠、巴西棕櫚蠟、硬脂酸、硬脂富馬酸鈉中的任意一種或一種以上的混合物；填充劑是指微晶纖維素、乳糖、澱粉、預膠化澱粉、磷酸氫鈣中的任意一種或一種以上的混合物；矯味劑是指桔子香精、阿斯巴甜、甜菊苷、蔗糖中的任意一種或一種以上的混合物。
11.權利要求1 2、9 10中任一項所述的緩釋混懸劑，其製備方法選自以下方法中的任意一種方法1，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌成細小的顆粒並烘乾；或者將上述混合物擠壓成片狀；再將顆粒或者片狀物粉碎，使之能全部通過中國藥典二號篩；c)將上一步驟的乾燥顆粒加入適量的填充劑及矯味劑；d)給藥前加水攪拌形成混懸液；方法2，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料按照重量比例為 1 0.03到1 30之間混合，並加入適量的填充劑，攪拌均勻；b)在上述的混合物中加入適量的溶劑，攪拌均勻，用特定的設備擠出滾圓形成微丸並烘乾；c)將上一步驟的微丸加入適量的填充劑及矯味劑；d)給藥前加水攪拌形成混懸液；方法3，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏溶於或混懸於適當溶劑中， 並加入適量的粘合劑，攪拌均勻；b)在上述製得的溶液或混懸液，用特定的設備包裹於適當大小糖丸或微晶纖維素丸表面，製成藥物包裹微丸；c)將緩釋輔料溶於適當溶劑中，配製成濃度為3% 30%的溶液；d)上述製得的藥物包裹微丸用3% 30%的緩釋輔料溶液在特定設備上進行包衣；e)將包好衣的藥物包裹微丸加入適量的填充劑及矯味劑；f)給藥前加水攪拌形成混懸液； 方法4，其包括以下步驟a)將有效成分甲氧那明、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏與緩釋輔料乙基纖維素、黃原膠按照重量比例為1 0.03到1 30之間混合併加和微晶纖維素；加入適量的溶劑製成顆粒；b)在上一步驟所得的顆粒中加入適量的助懸成份微晶纖維素和羧甲基纖維素鈉、矯味劑桔子香精和阿斯巴甜，攪拌均勻；c)給藥前加水攪拌形成混懸液。
全文摘要
本發明公開一種有效成分為甲氧那明或其鹽酸鹽、那可丁、氨茶鹼、馬來酸氯苯那敏的緩釋製劑，其含有有效成分與緩釋輔料的比例為1∶0.03到1∶30之間，優選1∶0.05到1∶16之間，更優選1∶0.08到1∶10之間，並控制藥物的持續釋放可達12小時至24小時。所述複方緩釋製劑包括片劑、膠囊劑和混懸劑。
文檔編號A61K31/522GK102210687SQ20111009199
公開日2011年10月12日 申請日期2011年4月13日 優先權日2011年4月13日
發明者王諾, 田武, 鄭禮亮 申請人:賽樂醫藥科技(上海)有限公司