核黃素和黃素衍生物作為幾丁質酶抑制劑的用途的製作方法

2023-05-29 09:50:51 2

專利名稱：核黃素和黃素衍生物作為幾丁質酶抑制劑的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及具有幾丁質酶抑制劑活性的核黃素和黃素衍生物防治節肢動物，線蟲和含幾丁質真菌的用途。
農業領域中，由於節肢動物是植物害蟲，寄生蟲以及衛生害蟲，因此它構成了世界性的糧食生產以及人和動物健康問題。
除了傳統的基於自然界的保護方法外，合成化學品僅僅已大規模使用了約60年。然而，事實上所有害蟲都對活性化合物產生了抗性或耐受性，特別是當後者連續使用時。活性化合物受抑制的機制是多種多樣的，涉及簡單的行為變化即通過吸收屏障以及物質的實際作用靶標蛋白的不敏感性代謝。
為了維持現有的處理方式，因此非常重要的是發現具有新的作用機制的新類型的活性化合物並通過與已知結構物質的混用或輪換使用最優化這些新物質的使用壽命。
通常已知節肢動物具有外骨骼，這一特徵區別於大多數其它生物體。這類節肢動物表皮層的主要成分是幾丁質。同樣已知節肢動物為了能夠生長在從幼蟲發育至成蟲的過程中必須多次更換該堅硬的表皮。上述過程稱為蛻皮，它是受複雜的激素調控，這一過程中形成或抑制了各種蛋白。這些蛋白中的一些是負責降解老的表皮層以及角質再合成[K-D.Spindler，InK.Scheller(ed.)The Larval serumproteins of insects.Thieme，Stuttgart135-150(1983)]。
因此，表皮層成分幾丁質，β-1-4-N-乙醯基葡糖胺均聚物，提供了內表皮層中幾丁質再合成所需的N-乙醯基葡糖胺單元。為這個目的，蛻皮的同時，表皮下面的真皮分泌幾丁質消化酶。這些幾丁質酶在N-乙醯基葡糖胺＝幾丁二糖(內切幾丁質酶3.2.1.14)和N-乙醯基葡糖胺二聚物全長的隨機位置上切斷幾丁質聚合物。二聚物酶切成N-乙醯基葡糖胺單體，以及N-乙醯基葡糖胺從幾丁質鏈的非還原端的消除(外切幾丁質酶反應)還可通過N-乙醯基葡糖胺酶＝Hexasaminidasen(3.2.1.50)進行催化。
然而，幾丁質不僅僅發現於節肢動物中。它也是真菌細胞壁的主要成分。線蟲中也發現了幾丁質和幾丁質分解活性。因此，參與幾丁質代謝物質不僅適用於防治節肢動物，而且可用作殺真菌劑或殺線蟲劑。
文獻中已經反覆提示了利用幾丁質代謝作為開發新和新穎的農藥的出發點[Spindler，K-D.，Spindler-Barth，M.M.Londershausen，Parasitol.Res.76283-288(1990)；E.Cohen，Arch.InsectBiochem.Physiol.22245-261(1993)]。首先在苯甲醯基苯基脲類中發現了對幾丁質生物合成有效的可商品化開發利用的物質。然而，到目前為止還沒有獲得可直接抑制幾丁質合成酶(EC 3.2.1.16)的適合的市售產品。雖然已經公開了幾丁質酶抑制劑(EC 3.2.1.14)，但目前為止由於其不充分的體內活性致使它們還不可能獲得市場應用[Sakuda，S.，A.Isogai，S.Matsumoto，A.SuzukiK.Koseki，TetrahedronLett.27，2475-2478(1896)；Koga，D.，A.Isogai，S.Sakuda，S.Matsumoto，A.Suzuki，S.Kimura A.Ide，Agric.Biol.Chem.51，471-476(1987)]。
用於準確測定小量樣本中的內切幾丁質酶活性的靈敏測量方法原則上已經公開了[McCreath，K.J. G.W.Gooday，J.Microbiol.Meth.14，229-237(1992)]。
因此，適於防治害蟲的新的幾丁質酶抑制劑方面的研究非常引人注目。
因此，本發明涉及通式(I)黃素衍生物和其立體異構體和鹽防治害蟲的用途 其中R1代表氫，三氟甲基，烷基或烷氧基，R2代表氫，滷素，優選氯，硝基，烷基，烷氧基，二烷基氨基，優選二甲基氨基，-CH2COOH或基團NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，R3代表氫，CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH，
CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，苯基，-CH2CHO，-CH2CH2OH，CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OPO3，R4是氫或烷基。
本發明優選使用的式(I)化合物是下述化合物和它們的立體異構體和鹽其中R1代表甲基R2代表甲基，二甲基氨基或NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OHR3代表CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OHR4代表氫。
本發明通式(I)化合物可以存在各種立體異構體，包括表現為像和鏡像關係的(對映異構體)或不呈像和鏡像關係的(非對映異構體)。本發明既涉及對映異構體也涉及非對映異構體和它們各自的混合物。外消旋體形式，如非對映異構體，可通過已知方法拆分獲得均一的立體異構體組分。
另外，某些化合物可存在互變異構形式。這是本領域技術人員所熟知的，這些化合物也落入本發明保護範圍內。
本發明化合物還可以鹽形式存在。根據本發明目的優選生理上可接受的鹽。
生理上可接受的鹽可以是本發明化合物與無機或有機酸形成的鹽。優選與下列無機酸形成的鹽如，例如鹽酸，氫溴酸，磷酸或硫酸，或與下列有機羧酸或磺酸形成的鹽例如乙酸，丙酸，馬來酸，富馬酸，蘋果酸，檸檬酸，酒石酸，乳酸，苯甲酸或甲磺酸，乙磺酸，苯磺酸，甲苯磺酸或萘二磺酸。
同樣地，生理上可接受的鹽可以是本發明化合物與鹼形成的鹽，如，例如，金屬鹽或銨鹽。優選的實例包括鹼金屬鹽(例如鈉或鉀鹽)，鹼土金屬鹽(例如鎂或鈣鹽)以及由下列氨或有機胺衍生的銨鹽例如，乙胺，二或三乙胺，乙基二異丙胺，乙醇胺，二或三乙醇胺，二環己胺，二甲基氨基乙醇，二苄胺，N-甲基嗎啉，二氫樅胺，1-Ephenamin，甲哌啶，精氨酸，賴氨酸，乙二胺或2-苯乙胺。
在本發明範圍內，烷基代表優選具有至多6個，特別優選至多4個，更特別優選至多3個碳原子的直鏈或支鏈烷基。可提及的實例包括甲基，乙基，正丙基，異丙基，叔丁基，正戊基和正己基。
烷氧基代表優選具有至多6個，特別優選至多4個，更特別優選至多3個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基。可提及的實例包括甲氧基，乙氧基，正丙氧基，異丙氧基，叔丁氧基，正戊氧基和正己氧基。
在本發明範圍內，二烷基氨基代表帶有兩個相同或不同的、各自優選具有至多6個，特別優選至多4個，更特別優選至多3個碳原子的直鏈或支鏈烷基取代基的氨基。可提及的實例包括N，N-二甲基氨基，N，N-二乙基氨基，N-乙基-N-甲基氨基，N-甲基-N-正丙基氨基，N-異丙基-N-正丙基氨基，N-叔丁基-N-甲基氨基，N-乙基-N-正戊基氨基和N-正己基-N-甲基氨基。
核黃素化合物很早就已知了(參見，例如，MerckIndex，12.Auflage 1996，Eintrag No.8367，P.1410)。涉及下列式(I)化合物，其中R1和R2各自代表甲基R3代表下式基團 和R4代表氫。
根據文獻中已經公開的方法[Omura，S.，Arai，N.Yamaguchi，Y.，Masuma，R.，Iwai，Y.，Namikoshi，M.，Turberg，A.，Klbl，H.，Shiomi，K.，J.Antibiot.，53，603-608(2002)]測定幾丁質酶抑制劑活性核黃素對Lucilia cuprina的幾丁質酶的IC50值，在37℃下測定的結果是2.1μM和在20℃下測定的結果為0.38μM，但在100μM(37℃)對灰色鏈黴菌(Streptomyces griseus)的幾丁質酶(Sigma)或Vibrio alginolyticus的幾丁質酶(Kyowa Medex)沒有抑制活性。
文獻中已經公開了核黃素在昆蟲體內的有基本職責。幾項研究顯示向食物(天然或加工食物)中加入核黃素對幼蟲發育和各種成蟲的生殖力產生了積極的效果。因此，即使對本領域技術人員來說，也令人驚奇的是核黃素和核黃素衍生物可在μM範圍內抑制節肢動物發育過程中所必需的酶以及在某些情況下，當處理昆蟲的幼蟲時可抑制其蛻皮過程 [Saksena，C.S.L.Perti.，Labdev J.Sci.Tech.9-B，126-131(1971)]。
幾位研究人員發現，核黃素雖然以相對高濃度存在於血淋巴中，但100％的核黃素表現為結合蛋白形式[Miller，S.G.D.L.Silhacek，Insect Biochem.Molec.Biol.22，571-583(1992)]。通常，核黃素的結合作為貯藏功能-即使在沒有食物可取食的那些發育階段仍可獲得足夠量的基本維生素B2。
如果發現核黃素或黃素衍生物能夠穿透表皮層(Kutikula)併到達真皮(Epidermis)或向腸內滲透足夠高濃度，則這些衍生物由於抑制了幾丁質酶從而可以抑制內表皮層的降解，由此幹擾蛻皮。最後結果是，節肢動物合成新的表皮層，但不能或不完全能離開老的表皮層。抑制了生長和食物的攝取，最終使其死亡。
原則上，有代表性的式(I)化合物類型可抑制節肢動物，線蟲和真菌的幾丁質酶。因此，它們適於用作殺節肢動物劑，殺線蟲劑和殺真菌劑。
本發明活性化合物適於防治有害動物，特別是在農業、林業、儲藏保護和材料的保護和衛生領域中發生的昆蟲，蟎類和線蟲，同時具有很好的植物耐受性和對溫血動物的有利的毒性。它們可優選用作作物保護劑或用於牲畜和寵物的獸藥領域以及畜舍和家庭衛生領域。它們對普通敏感和抗性種類以及對所有或某些發育階段都具有活性。上述有害動物包括等足目，例如，潮蟲(Oniscus asellus)、平甲蟲、鼠婦。
倍足目，例如，具斑馬陸。
唇足目，例如，食果地蜈蚣、蚰蜒屬。
綜合目，例如，庭園麼蚰。
纓尾目，例如，臺灣衣魚。
彈尾目，例如，武裝棘跳蟲。
直翅目，例如，家蟋蟀、螻蛄屬、非洲飛蝗、黑蝗屬、沙漠蝗。
蜚蠊目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、馬得拉蜚蠊、德國小蠊。
革翅目，例如，歐洲球螋。
等翅目，例如，散白蟻屬。
蝨目，例如，體蝨、血蝨屬、顎蝨屬、嚼蝨屬、畜蝨屬。
纓翅目，例如，溫室條薊馬、煙薊馬、棕櫚薊馬、苜蓿薊馬。
異翅亞目，例如，扁盾蝽屬、棉紅蝽(Dysdercus intermedius)、方背皮蝽、溫帶臭蟲、長紅獵蝽、椎獵蝽屬。
同翅目，例如，甘藍粉蝨、甘薯粉蝨、溫室白粉蝨、棉蚜、甘藍蚜、茶 隱瘤蚜、豆衛矛蚜、蘋果蚜、蘋果綿蚜、桃大尾蚜、葡萄根瘤蚜、癭綿蚜屬、麥長管蚜、瘤蚜屬、忽布疣蚜、禾穀縊管蚜、綠小葉蟬屬、殃葉蟬(Euscelis bilobatus)、黑尾葉蟬、歐果堅球蚧、欖珠蠟蚧、灰飛蝨、褐飛蝨、紅腎圓盾蚧、常春藤圓盾蚧、粉蚧屬、木蝨屬。
鱗翅目，例如，棉紅鈴蟲、松粉蝶尺蛾、果園秋尺蛾、潛葉細蛾(Lithocolletis blancardella)、蘋果巢蛾、小菜蛾、黃褐天幕毛蟲、黃毒蛾、毒蛾屬、棉潛蛾(Bucculatrix thurberiella)、柑橘潛葉蛾、地夜蛾屬、切夜蛾屬、髒切夜蛾、埃及鑽夜蛾、實夜蛾屬、甘藍夜蛾、小眼夜蛾、灰翅夜蛾屬、粉紋夜蛾、蘋果蠹蛾、粉蝶屬、禾草螟屬、玉米螟、地中海粉斑螟、蠟螟、幕谷蛾、袋谷蛾、褐織蛾、黃尾捲葉蛾、菸捲蛾(Capua reticulana)、雲杉色卷蛾、葡萄果蠹蛾、茶長卷蛾、櫟綠卷蛾、Cnaphalocerus屬、水稻負泥蟲。
鞘翅目，例如，家具竊蠹、谷蠹、豆象(Bruchidius obtectus)、菜豆象、北美家天牛、藍毛臀螢葉甲、馬鈴薯葉甲、辣根猿葉甲、條葉甲屬、油菜金頭跳甲、墨西哥豆瓢蟲、隱食甲屬、鋸谷盜、花象屬、米象屬、葡萄黑耳喙象、香蕉根頸象、種子象、紫苜蓿葉象、皮蠹屬、斑皮蠹屬、圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、粉蠹屬、油菜花露尾甲、蛛甲屬、黃蛛甲、麥蛛甲、擬谷盜屬、黃粉甲、叩甲屬、寬胸叩甲屬、五月鰓金龜、馬鈴薯鰓金龜、褐紐西蘭肋翅鰓角金龜、稻水象。
膜翅目，例如，松葉蜂屬、實葉蜂屬、毛蟻屬、小家蟻、胡蜂屬。
雙翅目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、黃猩猩果蠅、家蠅屬、廁蠅屬、紅頭麗蠅、綠蠅屬、金蠅屬、疽蠅屬、胃蠅屬、蝨蠅屬、螫蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、虻屬、螗蜩屬(Tannia spp.)、花園毛蚊、瑞典麥杆蠅、草種蠅屬、菠菜泉蠅、地中海實蠅、油橄欖果實蠅、沼澤大蚊、種蠅屬、斑潛蠅屬。
蚤目，例如，印鼠客蚤、角葉蚤屬。
蛛形綱，例如，蠍(Scorpio maurus)、紅斑蛛、粗腳粉蟎、銳緣蜱屬、純緣蜱屬、雞皮刺蟎、兔癭蟎、柑橘皺葉刺癭蟎、牛蜱屬、扇頭蜱屬、花蜱屬、璃眼蜱屬、硬蜱屬、瘙蟎屬、癢蟎屬、疥蟎屬、跗線蟎屬、苜蓿苔蟎、全爪蟎屬、葉蟎屬、半跗線蟎屬、短鬚蟎屬。
植物寄生線蟲包括，例如短體線蟲屬、相似穿孔線蟲、起絨草莖線蟲、半穿刺線蟲、異皮屬、球異皮屬、根結屬、滑刃線蟲屬、長針線蟲屬、劍線屬、毛刺屬、傘滑刃線蟲屬。
本發明式(I)化合物具有特別突出的雙翅目內切幾丁質酶抑制活性以及對蜚蠊目代表性種類的幼蟲發育階段的抑制活性。
如需要，當本發明化合物在特定的濃度和/或特定的用量條件下施用時，還可用作除草劑和殺微生物劑，例如作為殺真菌劑，抗黴菌劑和殺細菌劑。如需要，它們還可以作為合成其它活性化合物的中間體或母體。
根據本發明，可以處理所有植物和植物各部分。本發明內容中植物可以理解為表示所有植物和植物群落，如需要和不需要的野生植物或作物(包括自然長出的作物)。作物可以是通過常規植物育種和優化方法，或通過生物技術和基因工程方法，或上述方法的結合獲得的植物，包括轉基因植物和包括可能或不能獲得植物品種權保護的植物栽培品種。植物的各部分可理解為表示所有地上和地下部分以及植物組織，如莖、葉、花和根，可提及的實例為葉片、針葉、枝條、樹幹、花、子實體、果實和種子，以及根、塊莖和根狀莖。植物各部分還包括收穫材料，以及無性和有性繁殖材料，例如插條、塊莖、根狀莖、短匍莖和種子。
對植物和植物各部分進行處理的本發明方法是通過常規處理方法，將活性化合物直接施用或將化合物施用於它們的環境、棲息地或貯藏地點進行處理，例如通過浸漬、噴霧、釋放蒸汽、彌霧、撒播、刷塗和當為繁殖材料特別是種子的情況下還可以進行一層或多層包衣。
活性化合物可被加工成常規製劑，如液劑，乳劑，可溼性粉劑，懸浮劑，粉劑，細粉劑，糊劑，可溶粉劑，顆粒劑，濃懸浮乳劑，用活性化合物浸漬的天然和合成材料以及聚合物包封的微膠囊。
這些製劑是以已知方法製備的，例如通過將活性化合物與填充劑，即液體溶劑和/或固體載體，任選使用表面活性劑，即乳化劑和/或分散劑和/或發泡劑混合而製成。
使用水作為填充劑的情況下，還可例如使用有機溶劑作為助溶劑。適合的液體溶劑主要包括下列物質芳烴類，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳烴類和氯代脂肪烴類，如氯苯，二氯乙烷(Chlorethylene)或二氯甲烷，脂肪烴類，如環己烷或石蠟，例如石油餾份，礦物油和植物油，醇類，如丁醇或乙二醇及其醚和酯，酮類，如丙酮，甲基乙基酮，甲基異丁基酮或環己酮，強極性溶劑，如二甲基甲醯胺和二甲基亞碸，以及水。
適合的固體載體有例如銨鹽和天然礦物粉末，如高嶺土，粘土，滑石，白堊，石英，矽鎂土，蒙脫土或硅藻土，和合成礦物粉末，如高分散二氧化矽，氧化鋁和矽酸鹽；適合顆粒劑的固體載體有例如，粉碎和分級的天然巖石，如方解石，大理石，浮石，海泡石和白雲石，以及無機和有機粉末的合成顆粒，以及有機材料的顆粒，如鋸末，堅果殼，玉米穗莖和菸草莖；適合的乳化劑和/或發泡劑有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如烷基芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及蛋白水解產物；適合的分散劑有例如亞硫酸化木素廢液和甲基纖維素。
在製劑中可使用粘著劑，如羧甲基纖維素和粉末、顆粒或膠乳狀天然和合成聚合物，如阿拉伯樹膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂和合成磷脂。其它添加劑可以是礦物油和植物油。
可以使用著色劑，如無機顏料，例如氧化鐵，氧化鈦和普魯士蘭，和有機染料，如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料，和痕量營養物，如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅的鹽。
製劑中通常含有按重量計0.1-95％，優選0.5-90％的活性化合物。
本發明活性化合物可以其市售製劑以及由這些製劑製備、與其它活性化合物混合的應用形式存在，其它活性化合物，如殺蟲劑、引誘劑、消毒劑、殺細菌劑、殺蟎劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、植物生長調節劑或除草劑。殺蟲劑包括，例如，磷酸酯類、氨基甲酸酯類、羧酸酯類、滷代烴類、苯基脲類和通過微生物獲得的物質等。
特別適於混合使用的組分的實例如下殺真菌劑Aldimorph，氨丙膦酸，氨丙膦酸鉀鹽，Andoprim，敵菌靈，氧環唑，腈嘧菌酯，苯霜靈，麥鏽靈，苯菌靈，苄烯酸，苄烯酸異丁酯，雙丙氨膦，樂殺蟎，聯苯，聯苯三唑醇，滅瘟素，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，丁硫啶，石硫合劑，Capsimycin，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎鏽靈，Carvon，滅蟎錳，滅瘟唑，苯咪唑菌，地茂散，氯化苦，百菌清，乙菌利，Clozylacon，硫雜靈，霜脲氰，環丙唑醇，嘧菌環胺，酯菌胺，咪菌威，雙氯酚，苄氯三唑醇，Diclofluanid，噠菌酮，氯硝胺，乙黴威，苯醚甲環唑，二甲嘧酚，烯醯嗎啉，烯唑醇，烯唑醇-M，敵蟎普，二苯胺，吡菌硫，滅菌磷，二氰蒽醌，十二環嗎啉，多果定，敵菌酮，敵瘟磷，氧唑菌，乙環唑，乙嘧酚，土菌靈，噁唑酮菌，咪菌腈，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，呋菌胺，種衣酯，拌種咯，苯鏽啶，丁苯嗎啉，醋酸三苯錫，羥基三苯錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，氟聯苯菌，氟氯菌核利，氟喹唑，呋嘧醇，氟矽唑，磺菌胺，氟醯胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，三乙膦酸鈉，四氯苯酞，麥穗寧，呋霜靈，呋吡唑靈，滅菌胺，呋菌唑，呋醚唑，拌種胺，雙胍鹽，六氯苯，己唑醇，惡黴靈，抑黴唑，亞胺唑，雙胍辛，雙八胍鹽，雙胍辛醋酸鹽，Iodocarb，種菌唑，異稻瘟淨，異菌脲，Irumamycin，稻瘟靈，氯苯咪菌酮，春雷黴素，亞胺菌，含銅殺菌劑如氫氧化銅，環烷酸銅，王銅，硫酸銅，氧化銅，喹啉銅和波爾多液，代森錳銅，代森錳鋅，代森錳，Meferimzone，嘧菌胺，滅鏽胺，甲霜靈，葉菌唑，磺菌威，呋菌胺，代森聯，苯吡咯菌，噻菌胺，米多黴素，腈菌唑，甲菌利，
福鎂鎳，異丙消，氟苯嘧啶醇，呋醯胺，惡霜靈，Oxamocarb，喹菌酮，氧化萎鏽靈，Oxyfenthiin，多效唑，稻瘟酯，戊菌唑，戊菌隆，氯瘟磷，多馬黴素，哌丙靈，多抗黴素，Polyoxorim，烯丙苯噻唑，咪鮮胺，腐黴利，霜黴威，Propanosine-sodium，丙環唑，丙森鋅，吡菌磷，啶斑肟，嘧黴胺，咯喹酮，氯吡呋醚，Quinconazole，五氯硝基苯(PCNB)，硫和硫製劑，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，四環唑，四氟醚唑，噻菌靈，噻菌腈，溴氟唑菌，甲基硫菌靈，福美雙，硫氰苯甲醯胺，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉鏽特，咪唑嗪，水楊菌胺，三環唑，十三嗎啉，氟菌唑，嗪胺靈，滅菌唑，烯效唑，有效黴素A，乙烯菌核利，烯霜苄唑，氰菌胺，代森鋅，福美鋅，以及咪草酯(Dagger G)，OK-8705，OK-8801，α-(1，1-二甲基乙基)-β-(2-苯氧基乙基)-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-氟-b-丙基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(2，4-二氯苯基)-β-甲氧基-a-甲基-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，α-(5-甲基-1，3-二噁烷-5-基)-β-[[4-(三氟甲基)-苯基]-亞甲基]-1H-1，2，4-三唑-1-乙醇，(5RS，6RS)-6-羥基-2，2，7，7-四甲基-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-3-辛酮，(E)-α-(甲氧基亞氨基)-N-甲基-2-苯氧基-苯基乙醯胺，1-異丙基{2-甲基-1-[[[1-(4-甲基苯基)-乙基]-氨基]-羰基丙基}-氨基甲酸酯，1-(2，4-二氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-乙酮-O-(苯基甲基)-肟，
1-(2-甲基-1-萘基)-1H-吡咯-2，5-二酮，1-(3，5-二氯苯基)-3-(2-丙烯基)-2，5-吡咯烷二酮，1-[(二碘甲基)-磺醯基]-4-甲基-苯，1-[[2-(2，4-二氯苯基)-1，3-二氧戊環-2-基]-甲基]-1H-咪唑，1-[[2-(4-氯苯基)-3-苯基環氧乙烷基]-甲基]-1H-1，2，4-三唑，1-[1-[2-[(2，4-二氯苯基)-甲氧基]-苯基]-乙烯基]-1H-咪唑，1-甲基-5-壬基-2-(苯基甲基)-3-吡咯烷醇，2』，6』-二溴-2-甲基-4』-三氟甲氧基-4』-三氟-甲基-1，3-噻唑-5-甲醯苯胺，2，2-二氯-N-[1-(4-氯苯基)-乙基]-1-乙基-3-甲基-環丙烷甲醯胺，2，6-二氯-5-(甲硫基)-4-嘧啶基-硫氰酸酯，2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苄基)-苯甲醯胺，2，6-二氯-N-[[4-(三氟甲基)-苯基]-甲基]-苯甲醯胺，2-(2，3，3-三碘-2-丙烯基)-2H-四唑，2-[(1-甲基乙基)-磺醯基]-5-(三氯甲基)-1，3，4-噻二唑，2-[[6-脫氧-4-O-(4-O-甲基-β-D-吡喃葡糖基)-a-D-吡喃葡萄糖基]-氨基]-4-甲氧基-1H-吡咯並[2，3-d]嘧啶-5-腈，2-氨基丁烷，2-溴-2-(溴甲基)-戊二腈，2-氯-N-(2，3-二氫-1，1，3-三甲基-1H-茚-4-基)-3-吡啶甲醯胺，2-氯-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(異硫氰酸根合甲基)-乙醯胺，2-苯基苯酚(OPP)，3，4-二氯-1-[4-(二氟甲氧基)-苯基]-1H-吡咯-2，5-二酮，3，5-二氯-N-[氰基[(1-甲基-2-丙炔基)-氧基]-甲基]-苯甲醯胺，3-(1，1-二甲基丙基-1-氧代-1H-茚-2-腈，3-[2-(4-氯苯基)-5-乙氧基-3-異噁唑烷基]-吡啶，4-氯-2-氰基-N，N-二甲基-5-(4-甲基苯基)-1H-咪唑-1-磺醯胺，4-甲基-四唑並[1，5-a]喹唑啉-5(4H)-酮，8-(1，1-二甲基乙基)-N-乙基-N-丙基-1，4-二氧雜螺[4，5]癸烷-2-甲胺，
8-羥基喹啉硫酸鹽，N-2-[(苯基氨基)-羰基]-9H-呫噸-9-甲醯肼，雙-(1-甲基乙基)-3-甲基-4-[(3-甲基苯甲醯基)-氧代]-2，5-噻吩二甲酯，順式-1-(4-氯苯基)-2-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-環庚醇，順式-4-[3-[4-(1，1-二甲基丙基)-苯基-2-甲基丙基]-2，6-二甲基-嗎啉鹽酸鹽，[(4-氯苯基)-偶氮]-氰基乙酸乙酯，碳酸氫鉀，甲四硫醇鈉，1-(2，3-二氫-2，2-二甲基-1H-茚-1-基)-1H-咪唑-5-羧酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-(5-異噁唑基羰基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(氯乙醯基)-N-(2，6-二甲基苯基)-DL-丙氨酸甲酯，N-(2，3-二氯-4-羥基苯基)-1-甲基-環己烷甲醯胺，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-呋喃基)-乙醯胺，N-(2，6-二甲基苯基)-2-甲氧基-N-(四氫-2-氧代-3-噻吩基)-乙醯胺，N-(2-氯-4-硝基苯基)-4-甲基-3-硝基-苯磺醯胺，N-(4-環己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(4-己基苯基)-1，4，5，6-四氫-2-嘧啶胺，N-(5-氯-2-甲基苯基)-2-甲氧基-N-(2-氧代-3-噁唑烷基)-乙醯胺，N-(6-甲氧基)-3-吡啶基)-環丙烷甲醯胺，N-[2，2，2-三氯-1-[(氯乙醯基)-氨基]-乙基]-苯甲醯胺，N-[3-氯-4，5-雙-(2-丙炔氧基)-苯基]-N』-甲氧基-甲亞氨酸醯胺(Methanimidamid)，N-甲醯基-N-羥基-DL-丙氨酸鈉鹽，[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸O，O-二乙酯，苯基丙基硫代氨基磷酸O-甲基S-苯基酯，1，2，3-苯並噻二唑-7-硫代羥酸S-甲酯，螺[2H]-1-苯並吡喃-2，1』(3』H)-異苯並呋喃]-3』-酮，
殺細菌劑溴硝丙二醇、雙氯酚、三氯甲基吡啶、福美鎳、春雷黴素、辛噻酮、呋喃羧酸、土黴素、烯丙苯噻唑、鏈黴素、葉枯酞、硫酸銅和其它銅製劑。
殺蟲劑/殺蟎劑/殺線蟲劑阿維菌素、乙醯甲胺磷、啶蟲脒、氟丙菊酯、棉鈴威、涕滅威、碸滅威、順式氯氰菊酯、甲體氯氰菊酯、雙甲脒、齊墩蟎素、AZ 60541、艾扎丁、甲基吡惡磷、乙基谷硫磷、谷硫磷、三唑錫，日本甲蟲芽孢桿菌、球形芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌、蘇雲金芽孢桿菌、Baculoviruses、蠶白僵菌、纖細白僵菌、惡蟲威、丙硫克百威、殺蟲磺、苯蟎特、高效氟氯氰菊酯、聯苯肼酯、聯苯菊酯、Bioethanomethrin、生物氯菊酯、仲丁威、溴硫磷A、合殺威、噻嗪酮、特嘧硫磷、丁酮威、Butylpyridaben硫線磷、甲萘威、克百威、三硫磷、丁硫克百威、殺螟丹、Chloethocarb、氯氧磷、氟唑蟲清、毒蟲畏、氟啶脲、氯甲磷、毒死蜱、甲基毒死蜱、Chlovaporthrin、順式苄呋菊酯、順式氯菊酯、Clocythrin、除線威、四蟎嗪、殺螟腈、Cycloprene、乙氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氟氰菊酯、三環錫、氯氰菊酯、滅蠅胺溴氰菊酯、甲基內吸磷、內吸磷硫趕式異構體、甲基內吸磷硫趕式異構體、丁醚脲、二嗪磷、敵敵畏、除蟲脲、樂果、甲基毒蟲畏、苯蟲醚、乙拌磷、碘醯丁二辛、苯氧炔蟎Efusilanate、Emamectin、右旋烯炔菊酯、硫丹、蟲黴屬、Eprinomectin、S-氰戊聚酯、乙硫苯威、乙硫磷、滅線磷、醚菊酯、特苯惡唑、乙嘧硫磷苯線磷、喹蟎醚、苯丁錫、殺螟硫磷、苯硫威、Fenoxacrim、苯氧威、甲氰菊酯、Fenpyrad、Fenpyrithrin、唑蟎酯、氰戊菊酯、氟蟲腈、氟啶胺、啶蜱脲、溴氟菊酯、氟環脲、氟氰戊菊酯、氟蟲脲、Flutenzine、氟胺氰菊酯、地蟲硫磷、丁苯硫磷、噻唑磷、Fubfenprox、呋線威顆粒體病毒特丁苯醯肼、六六六、庚烯磷、氟鈴脲、噻蟎酮、烯蟲乙酯吡蟲啉、氯唑磷、異柳磷、惡唑磷、齊墩蟎素核多角體病毒高效氯氟氰菊酯、氟丙氧脲馬拉硫磷、滅蚜磷、四聚乙醛、甲胺磷、Metharhiziumanisopliae、Metharhizium flavoviride、殺撲磷、甲硫威、滅多成、甲氧苯醯肼、速滅威、惡蟲酮、速滅磷、米爾蟎素、久效磷二溴磷、烯啶蟲胺、硝蟲噻嗪、雙苯氟脲氧樂果、殺線威、亞碸磷玫煙色擬青黴、對硫磷A、甲基對硫磷、氯菊酯、稻豐散、甲拌磷、伏殺硫磷、亞胺硫磷、磷胺、辛硫磷、抗蚜威、乙基嘧啶磷、甲基嘧啶磷、丙溴磷、猛殺威、殘殺威、丙硫磷、發硫磷、吡蚜酮、吡唑硫磷、反滅蟲菊、除蟲菊素、噠蟎靈、Pyridathion、嘧蟎醚、蚊蠅醚喹硫磷Ribavirin殺抗松、硫線磷、Selamectin、氟矽菊酯、艾克敵105、Sulfotep、硫丙磷氟胺氰菊酯、蟲醯肼、吡蟎胺、嘧丙磷、氟苯脲、七氟菊酯、雙硫磷、滅蟲畏、特丁硫磷、殺蟲畏、辛體氯氰菊酯、Thiamethoxam、噻丙腈、Thiatriphos、硫環殺、硫雙威、久效威、敵貝特、溴氯氰菊酯、四溴菊酯、苯蟎噻、唑蚜威、三唑磷、Thiazuron、氯咪唑、敵百蟲、殺鈴脲、混殺威蚜滅多、氟吡唑蟲、麥柯特爾YI 5302己體氯氰菊酯、Zolaprofos(1R-順)-[5-(苯基甲基)-3-呋喃基]-甲基3-[(二氫-2-氧代-3(2H)-亞呋喃基)-甲基]-2，2-二甲基環丙烷羧酸酯(3-苯氧基苯基)-甲基-2，2，3，3-四甲基環丙烷羧酸酯1-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]四氫-3，5-二甲基-N-硝基-1，3，5-三嗪-2(1H)-亞胺2-(2-氯-6-氟苯基)-4-[4-(1，1-二甲基乙基)苯基]-4，5-二氫-噁唑2-(乙醯氧基)-3-十二烷基-1，4-萘二酮2-氯-N-[[[4-(1-苯基乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲醯胺
2-氯-N-[[[4-(2，2-二氯-1，1-二氟乙氧基)-苯基]-氨基]-羰基]-苯甲醯胺3-甲基苯基-丙基氨基甲酸酯4-[4-(4-乙氧基苯基)-4-甲基戊基]-1-氟-2-苯氧基-苯4-氯-2-(1，1-二甲基乙基)-5-[[2-(2，6-二甲基-4-苯氧基苯氧基)乙基]硫基]-3(2H)-噠嗪酮4-氯-2-(2-氯-2-甲基丙基)-5-[(6-碘-3-吡啶基)甲氧基]-3(2H)-噠嗪酮4-氯-5-[(6-氯-3-吡啶基)甲氧基]-2-(3，4-二氯苯基)-3(2H)-噠嗪酮蘇雲金芽孢桿菌EG-2348株系N-[2-苯甲醯基-1-(1，1二甲基乙基)-苯醯肼，2，2-二甲基-3-(2，4-二氯苯基)-2-氧代-1-氧雜螺[4，5]癸-3-烯-4-基丁酸酯[3-[(6-氯-3-吡啶基)甲基]-2-亞噻唑烷基]-氨腈二氫-2-(硝基亞甲基)-2H-1，3-噻嗪-3(4H)-甲醛[2-[[1，6-二氫-6-氧代-(苯基甲基)-4-噠嗪基]氧基]乙基]-氨基甲酸乙酯N-(3，4，4-三氟-1-氧代-3-丁烯基)-甘氨酸N-(4-氯苯基)-3-[4-(二氟甲氧基)苯基]-4，5-二氫-4-苯基-1H-吡唑-1-甲醯胺N-[(2-氯-5-噻唑基)甲基]-N』-甲基-N」-硝基-胍N-甲基-N』-(1-甲基-2-丙烯基)-1，2-肼二硫代甲醯胺N-甲基-N』-2-丙烯基-1，2-肼二硫代甲醯胺[2-(二丙基氨基)-2-氧代乙基]-乙基硫代氨基磷酸O，O-二乙酯還可與其它已知活性化合物，如除草劑，或與肥料和生長調節劑混合。
當用作殺蟲劑時，本發明活性化合物還可以其市售製劑和由這些製劑製備的、與增效劑混合的應用形式存在。增效劑是能夠提高活性化合物活性，但加入的增效劑本身不必須是有活性的。
由市售製劑製備的應用形式中活性化合物含量可在寬的範圍內變化。應用形式中活性化合物的濃度為0.0000001至95％重量的活性化合物，優選0.0001至1％重量。
本發明化合物以適合於應用形式的常規方式施用。
當用於防治衛生害蟲和儲藏物品中的害蟲時，活性化合物具有優異的木材和粘土殘留活性以及對石灰化底物上的鹼具有很好的穩定性。
本發明活性化合物不僅對植物害蟲、衛生害蟲和儲藏物品中的害蟲具有活性，而且在獸藥領域，對防治動物寄生蟲(外寄生蟲)也有活性，動物寄生蟲例如硬蜱、軟蜱、馬癢蟎、秋收恙蟎、蠅(叮咬和吸食)、寄生性蠅幼蟲、蝨、頭蝨、羽蝨和跳蚤。這些寄生蟲包括蝨目，例如，血蝨屬、顎蝨屬、蝨屬、Pthirus spp.、管蝨屬；食毛目以及鈍角亞目和細角亞目，例如，毛羽蝨屬、Menoponspp.、巨毛蝨屬、羽蝨屬、Werneckiella spp.、Lepikentron spp.、畜蝨屬、嚼蝨屬、貓羽蝨屬；雙翅目以及長角亞目和短角亞目，例如，伊蚊屬、按蚊屬、庫蚊屬、蚋屬、真蚋屬、白蛉屬、Lutzomyia spp.、庫蠓屬、斑虻屬、瘤虻屬、黃虻屬、虻屬、麻翅虻屬、Philipomyia spp.、蜂蝨蠅屬.、家蠅屬、齒股蠅屬、螫蠅屬、角蠅屬、莫蠅屬、廁蠅屬、舌蠅屬、麗蠅屬、綠蠅屬、金蠅屬、Wohlfahrtia spp.、麻蠅屬、狂蠅屬、皮蠅屬、胃蠅屬、蝨蠅屬、Lipoptena spp.、蜱蠅屬蚤目，例如，蚤屬、櫛首蚤屬、印鼠客蚤屬、角葉蚤屬異翅亞目，例如，臭蟲屬、椎獵蝽屬、紅腹獵蝽屬、全圓蝽屬蜚蠊目，例如，東方蜚蠊、美洲大蠊、德國小蠊、蜚蠊屬蜱蟎目以及後氣門亞目和中氣門亞目，例如，銳緣蜱屬、純緣蜱屬、殘喙蜱屬、硬蜱屬、花蜱屬、牛蜱屬、革蜱屬、Haemophysalis spp.、璃眼蜱屬、扇頭蜱屬、皮刺蟎屬、刺利蟎屬、肺刺蟎屬、胸孔蟎屬、瓦蟎屬輻蟎亞目(前氣門亞目)和粉蟎目(無氣門亞目)，例如，蜂跗線蟎屬、姬螫蟎屬、禽螫釐蟎屬、肉蟎屬、瘡蟎屬、蠕形蟎屬、恙蟎屬、犛蟎屬、粉蟎屬、食酪蟎屬、嗜木蟎屬、頸下蟎屬、翅蟎屬、瘙蟎屬、癢蟎屬、耳蟎屬、疥蟎屬、痂蟎屬、疙蟎屬、胞蟎屬、皮膜蟎屬。
本發明式(I)活性化合物還適用於防治侵擾農業家畜的節肢動物，農業家畜如牛、綿羊、山羊、馬、豬、驢、駱駝、水牛、兔、雞、火雞、鴨、鵝、蜜蜂，其它家養動物，例如狗、貓、籠養鳥、水族館的魚，以及公知的試驗動物，例如田鼠、豚鼠、大鼠和小鼠。通過防治上述節肢動物，旨在減少動物死亡和減產(肉、奶、毛、皮、蛋、蜜等)，因此，通過使用本發明活性化合物可以使動物飼養更經濟、更簡單。
應用於獸醫領域時，本發明活性化合物根據已知方法通過經腸給藥，例如以片劑、膠囊劑、飲劑、灌藥劑、顆粒劑、膏劑、大丸劑、餵食過程和栓劑等形式進行；非經腸給藥，例如通過注射(肌肉注射、皮下注射、靜脈注射、腹膜內注射等)，植入法；經鼻給藥；經皮膚給藥，例如以浸泡或洗浴、噴霧、潑上或擦上、洗滌和撒粉方式進行，也可藉助於含有活性化合物的成型製品，例如項圈、耳飾物、尾飾物、肢環(帶)、籠頭、裝飾器具等。
當用於家畜，家禽，家養動物等時，式(I)活性化合物可使用製劑形式(例如粉劑，乳劑，流動劑)，其中包括1-80％重量的活性化合物，直接使用或100-10000倍稀釋後使用，或用作藥浴。
而且，已發現本發明化合物對損壞工業材料的昆蟲具有很強的殺蟲活性。
作為實例並優選列出下述昆蟲，但並不限於此鞘翅目昆蟲，如北美家天牛、綠虎天牛(Chlorophorus pilosis)、家具竊蠹、報死材竊蠹、類翼竊蠹、Dendrobium pertinex、松芽枝竊蠹、松產品竊蠹(Priobium carpini)、褐粉蠹、粉蠹(Lyctus africanus)、南方粉蠹、櫟粉蠹、粉蠹(Lyctus pubescens)、胸粉蠹(Trogoxylonaequale)、鱗毛粉蠹、材小蠹屬、條木小蠹屬、咖啡黑長蠹、Bostrychuscapucins、褐異翅長蠹、棘長蠹屬、竹竿粉長蠹膜翅目，例如藍黑樹蜂、雲杉大樹蜂、泰加大樹蜂、大樹蜂(Urocerus augur)白蟻，例如木白蟻(Kalotermes flavicollis)、麻頭堆砂白蟻、印巴結構木異白蟻、歐美散白蟻、散白蟻(Reticulitermes santonensis)、散白蟻(Reticulitermes lucifugus)、達爾文澳白蟻、內華達古白蟻、臺灣乳白蟻纓尾目，例如臺灣衣魚本發明的工業材料可以理解為表示非生活(nicht-lebende)用品，例如優選塑料、膠粘劑、膠、紙和板、皮革、木材、加工後的木製品和塗料。
木材和加工後的木製品是特別優選要保護其免受昆蟲侵襲的材料。
通過本發明製劑或含有本發明製劑的混合物可以保護的木材和加工後的木製品可以理解為表示，例如建築用木材、木樑、鐵路軌枕、橋梁組件、船頭、木製交通工具、箱子、貨架、貨櫃、電桿、木鑲板、木窗和木門、膠合板、粗紙板、在房屋建築或建築細木工行業中常用的細木工件或木製材料。
活性化合物可以其本身直接，以濃縮形式或常規製劑，如粉劑，顆粒劑，溶液，懸浮劑，乳劑或糊劑方式使用。
上述製劑可以本身已知方法製備，例如通過將活性化合物與至少一種溶劑或稀釋劑，乳化劑，分散劑和/或粘合劑或固定劑，抗水劑混合，如需要加入乾燥劑和UV穩定劑和如需要加入染料和顏料以及其它加工助劑。
用於保護木材和木製品的殺蟲劑或濃縮物包括0.0001至95％重量，特別是0.001至60％重量濃度的本發明活性化合物。
製劑或濃縮物的使用量是根據昆蟲和介質的種類和發生情況而確定的.最佳用量可通過系列試驗確定。然而，基於需保護的材料，一般，使用0.0001至20％重量，優選0.001至10％重量的活性化合物是足夠的。
使用的溶劑和/或稀釋劑是有機化學溶劑或溶劑混合物和/或低揮發性的油性或油類有機溶劑或溶劑混合物和/或極性有機化學溶劑或溶劑混合物和/或水，如需要可加入乳化劑和/或溼潤劑。
優選使用的有機化學溶劑是油性或油類溶劑，蒸發值大於35和閃點大於30℃，並優選大於45℃。使用的這些不溶於水的、低揮發度的油性和油類溶劑是適合的礦物油或它們的芳族餾分或含有礦物油的溶劑混合物，優選石油溶劑，石油和/或烷基苯。
優選使用沸程為170-220℃的礦物油，沸程為170-220℃的石油溶劑，沸程為250-350℃的錠子油，沸程為160-280℃的石油和/或芳烴，以及松節油等。
在優選實施方案中，使用沸程為180-210℃的液體脂族烴或沸程為180-220℃的芳族和脂族烴的高沸程混合物和/或錠子油和/或一氯代萘，優選＜一氯代萘。
蒸發值大於35和閃點大於30℃，優選大於45℃的低揮發度的有機油性或油類溶劑可用高或中揮發度的有機溶劑部分替換，條件是溶劑混合物的蒸發值同樣大於35和閃點大於30℃，優選大於45℃，和殺蟲劑/殺菌劑混合物可溶或可乳化於該溶劑混合物中。
在優選實施方案中，某些有機化學溶劑或溶劑混合物用脂族極性有機化學溶劑或溶劑混合物替代。優選使用含有羥基和/或酯和/或醚基的脂族有機化學溶劑，例如乙二醇醚，酯等。
在本發明範圍內，使用的有機化學粘合劑是本身已知的合成樹脂和/或粘合幹性油，它們可用水稀釋和/或可溶解或分散或乳化於使用的機化學溶劑中，特別是由下列物質組成或含有下列物質的粘合劑丙烯酸酯樹脂(Acrylatharz)，乙烯基樹脂，例如聚乙酸乙烯酯，聚酯類樹脂，縮聚或聚加成反應樹脂，聚氨酯樹脂，醇酸樹脂或改性的醇酸樹脂，酚醛樹脂，烴類樹脂，如茚/香豆酮樹脂，矽氧烷樹脂，乾性植物油和/或幹性油和/或基於天然和/或合成樹脂的物理乾性粘合劑。
用作粘合劑的合成樹脂可以乳劑，分散劑或溶液形式使用。瀝青或瀝青狀物質也可用作粘合劑，用量至多為10％重量。此外，還可以使用本身已知的染料，顏料，防水劑，氣味掩蔽劑和抑制劑或防腐劑等。
根據本發明，組合物或濃縮物中優選包括作為有機化學粘合劑的至少一種醇酸樹脂或改性醇酸樹脂和/或乾性植物油。本發明優選使用含油量大於45％重量，優選50-68％重量的醇酸樹脂。
上述所有或某些粘合劑可用固定劑(混合物)或增塑劑(混合物)替代。加入這些添加劑的目的是防止活性化合物的蒸發以及結晶或沉澱。它們優選替代0.01至30％的粘合劑(以使用粘合劑的100％計)。
增塑劑得自鄰苯二甲酸酯類的化學物質，如鄰苯二甲酸二丁基-，鄰苯二甲酸二辛基-或鄰苯二甲酸苄基丁基酯，磷酸酯類，如磷酸三丁酯，己二酸酯，如二-(2-乙基己基)己二酸酯，硬脂酸酯，如硬脂酸丁酯或硬脂酸戊酯，油酸酯，如油酸丁酯，甘油醚或高分子量的乙二醇醚，甘油酯和對甲苯磺酸酯。
固定劑化學上基於聚乙烯烷基醚，如聚乙烯基甲基醚或酮，如二苯甲酮或亞乙基二苯甲酮。
適用的溶劑或稀釋劑還特別包括水，如需要可與一種或多種上述有機化學溶劑或稀釋劑，乳化劑和分散劑混合使用。
對木材特別有效的保護方法是通過大批量浸漬方法，例如通過真空，雙真空(Doppelvakuum)或加壓方法實現的。
現混現用組合物中還可以包括如需要其它殺蟲劑和如需要一種或多種殺真菌劑。
另外的混合組分優選WO94/29 268中所提及的那些殺蟲劑和殺真菌劑。在該文獻中所述化合物也明確作為本申請的一部分。
可提及的最優選的混合組分是殺蟲劑，如毒死蜱、辛硫磷、氟矽菊酯、順式氯氰菊酯、氟氯氰菊酯、氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯、吡蟲啉、啶蟲脒、氟蟲脲、氟鈴脲、四氟菊酯、Thiacloprid、Methoxyphenoxide和殺鈴脲，以及殺真菌劑，如氧唑菌、己唑醇、氧環唑、丙環唑、戊唑醇、環丙唑醇、葉菌唑、抑黴唑、抑菌靈、甲苯氟磺胺、3-碘-2-丙炔基-丁基氨基甲酸酯、N-辛基-異噻唑啉-3-酮和4，5-二氯-N-辛基異噻唑啉-3-酮。
本發明化合物還可用於保護與海水或鹽水接觸的物品，特別是船體、觀測屏、網、船體結構、系泊用具和信號系統免受定殖。
由於定居性寡毛綱目，如龍介蟲科以及甲殼類和Ledamorpha(茗荷兒)類，如各種茗荷屬和鎧茗荷屬，或藤壺亞目(藤壺蟲)，如藤壺屬或指茗荷屬的定殖增加了船體的摩擦阻力並因此增加了能源消耗和還經常滯留幹船塢，這樣明顯增加了運營成本。
除了定殖海藻，例如水雲屬和仙菜屬，還特別重要是由定居性軟甲亞綱(昆甲類)的附著侵染，該昆甲類包括在蔓足綱(蔓足類甲殼動物)中。
令人驚奇地，目前已發現本發明活性化合物混劑單獨使用或與其它活性化合物結合使用都具有很好的防汙(抗定殖)作用。
通過使用本發明化合物，或單獨使用或與其它活性化合物結合使用，可無需使用重金屬，如，例如硫化二(三烷基錫)、月桂酸三正丁基錫、氯化三正丁基錫、氧化銅(I)、氯化三乙基錫、三正丁基-(2-苯基-4-氯苯氧基)-錫、氧化三丁基錫、二硫化鉬、氧化銻、聚合鈦酸丁酯、三氯化苯基-(聯吡啶)-鉍、氟化三正丁基錫、亞乙基二硫代氨基甲酸錳、二甲基二硫代氨基甲酸鋅、亞乙基雙硫代氨基甲酸鋅、2-吡啶硫醇1-氧化物的鋅和銅鹽、亞乙基雙硫代氨基甲酸雙二甲基二硫代氨基甲醯基鋅、氧化鋅、亞乙基雙二硫代氨基甲酸銅(I)、硫氰酸銅、環烷酸銅和滷化三丁基錫，或顯著降低上述化合物濃度。
如適合，現混現用(anwendungsfertigen)防汙漆還可包括其它活性化合物，優選殺藻劑、殺真菌劑、除草劑、殺軟體動物劑或其它防汙活性化合物。
優選的用於本發明防汙組合物的適合共組分是殺藻劑，如2-叔丁基氨基-4-環丙基氨基-6-甲硫基-1，3，5-三嗪、雙氯酚、敵草隆、菌多酸、醋酸三苯基錫、異丙隆、甲基苯噻隆、乙氧氟草醚、滅藻醌和特丁淨，殺菌劑，如苯並[b]噻吩甲酸環己醯胺S，S-二氧化物、抑菌靈、fluor-folpet、3-碘-2-丙炔基丁基氨基甲酸酯、甲苯氟磺胺和唑類，如氧環唑、環丙唑醇、氧唑菌、己唑醇、葉菌唑、丙環唑和戊唑醇；殺軟體動物劑，如醋酸三苯基錫、四聚乙醛、甲硫威、殺螺胺、硫雙威和混殺威；或常用的防汙活性化合物，如4，5-二氯-2-辛基-4-異噻唑啉-3-酮、二碘甲基paratryl碸、2-(N，N-二甲硫基氨基甲醯基硫代)-5-硝基噻唑基、2-吡啶硫醇1-氧化物的鉀，銅，鈉和鋅鹽、吡啶三苯基硼烷、四丁基二錫氧烷、2，3，5，6-四氯-4-(甲磺醯基)-吡啶、2，4，5，6-四氯間苯二腈、二硫化四甲基秋蘭姆和2，4，6-三氯苯基馬來醯亞胺。
使用的防汙組合物包括濃度為0.001至50％重量，特別是0.01至20％重量的本發明化合物的本發明活性化合物。
而且，本發明防汙組合物包括在下述文獻中公開的常用組分，例如Ungerer，Chem.Ind.1985，37，730-732和Williams，AntifoulingMarine Coatings，Noyes，Park Ridge，1973。
除了殺藻劑、殺真菌劑、殺軟體動物劑和本發明的殺蟲活性化合物外，防汙塗料中還特別包括粘合劑。
公知的粘合劑的實例包括溶劑體系中的聚氯乙烯、溶劑體系中的氯化橡膠、溶劑體系特別是含水體系中的丙烯酸類樹脂、水分散體形式或有機溶劑體系形式的氯乙烯/醋酸乙烯酯共聚物體系、丁二烯/苯乙烯/丙烯腈橡膠、幹性油，如亞麻子油，樹脂酯或與焦油或瀝青、柏油以及環氧化合物、少量的氯化橡膠、氯化聚丙烯和乙烯基樹脂結合形成的改性硬樹脂。
如適合，塗料中還可包括優選不溶於鹽水的無機顏料、有機顏料或染料。塗料中還可包括如松香類物質，以使活性化合物可控制地釋放。塗料中還可以包括增塑劑，影響流變性質的改良劑，以及其它常規組分。還可以將本發明化合物或上述混合物加入自拋光防汙體系(Self-Polishing-Antifouling-Systemen)中。
所述活性化合物還適於控制封閉空間，如公寓，廠房，辦公室，車廂等空間中出現的害蟲，特別是昆蟲，蜘蛛和蟎。它們可單獨或與其它活性化合物和/或助劑結合，以家用殺蟲產品方式控制上述害蟲。它們對敏感和抗性種群以及對所有發育階段都有殺蟲活性。這些害蟲包括蠍目，例如鉗蠍(Buthus occitanus)。
蜱蟎目，例如波斯銳緣蜱、翹緣銳緣蜱、苔蟎屬、雞皮刺蟎、家食甜蟎、非洲鈍緣蜱、血紅扇頭蜱、恙蟎(Trombicula alfreddugesi)、Neutrombicula autumnalis、屋塵蟎、粉塵蟎。
蛛形目，例如鳥蛤蛛科、園蛛科。
盲蛛目，例如擬蠍類(Pseudoscorpiones chellfer)、Pseudoscorpiones cheiridium、Opiliones phalangium。
等足目，例如潮蟲、鼠婦。
倍足目，例如具斑馬陸、山蛩蟲屬。
唇足目，例如地蜈蚣屬。
Zygentoma目，例如櫛衣魚屬、臺灣衣魚、Lepismodesinquilinus。
蜚蠊目，例如東方蜚蠊、德國小蠊、小蠊屬(Blattellaasahinai)、馬得拉蜚蠊、角腹蠊屬、木蠊屬、澳洲大蠊、美洲大蠊、褐斑大蠊、黑胸大蠊、長鬚蜚蠊。
跳躍亞目，例如家蟀。
革翅目，例如歐洲球螋。
等翅目，例如木白蟻屬、散白蟻屬。
囓蟲目，例如Lepinatus屬、粉囓蟲屬。
鞘翅目，例如圓皮蠹屬、毛皮蠹屬、皮蠹屬、長頭谷蠹、隱跗郭公蟲屬、蛛甲屬、谷蠹、谷象、米象、玉米象、藥材甲。
雙翅目，例如埃及伊蚊、白紋伊蚊、Aedes taeniorhynchus、按蚊屬、紅頭麗蠅、高額麻虻、致倦庫蚊、尖音庫蚊、Culex tarsalis、果蠅屬、夏廁蠅、家蠅、白蛉屬、麻蠅(Sarcophaga carnaria)、蚋屬、廄螫蠅、大蚊(Tipula paludosa)。
鱗翅目，例如小蠟螟、蠟螟、印度古斑螟、谷蛾、袋谷蛾、幕谷蛾。
蚤目，例如犬櫛首蚤、貓櫛首蚤指名亞種、人蚤、穿皮潛蚤、印鼠客蚤。
膜翅目，例如廣布弓背蟻、亮毛蟻、黑毛蟻、Lasius umbratus、小家蟻、Paravespula屬、鋪道蟻。
蝨目，例如頭蝨、體蝨、陰蝨。
異翅亞目，例如熱帶臭蟲、溫帶臭蟲、長紅獵蝽、侵擾錐獵蝽。
家用殺蟲劑領域中，所述應用單獨進行或與其它適合的活性化合物，如膦酸酯類，氨基甲酸酯類，擬除蟲菊酯類，生長調節劑或選自其它已知各類殺蟲劑的活性化合物結合進行。
所述應用以氣溶膠形式，非增壓噴霧產品，例如泵和噴霧器噴霧、自動彌霧系統、煙霧發生器、泡沫、凝膠、帶有纖維素或聚合物製成的蒸發片的蒸發產品、液體蒸發器、凝膠-和膜蒸發器、推進式蒸發器、不需能量或被動式蒸發系統、防蛀紙、防蛀袋和防蛀膠，置於餌料中或餌料位置的顆粒劑或粉劑。
生物試驗中代表性的式(I)化合物可有效地用作幾丁質酶抑制劑和/或具有殺蟲活性。
表1結構實例
生物實施例1對Lucilia cuprina蛹(Puppen)的可溶性提取物的幾丁質酶試驗試驗動物Lucilia cuprina的細胞溶質將溶解於DMSO中的物質以2mM濃度提供於384孔微量滴定板，前四列不加樣。將上述物質用100mM NPP pH7.0以1∶40比例稀釋(50μM)。從第5列開始，將各自5μl的上述稀釋液轉移至384孔微量滴定板中。1-2列和3-4列各自作為陰性對照和陽性對照，通過移液管各自向其中加入5μl5×10-6M的在100mM NPP pH 7.0中的2.5％DMSO中的阿洛氨菌素(Allosamidin)和5μl在100mM NPP pH 7.0中的2.5％DMSO。
將上述物質與含2.5μg Lucilia cuprina的蛹後期的細胞溶質提取物在10μl 100mM磷酸鈉緩衝液pH 7.0和10μl 100μM甲基傘形酮(Methylumbelliferyl)(MUF-三乙醯基甲殼三糖)在室溫下孵育20分鐘。加入25μl 0.5M甘氨酸-緩衝液-2M氫氧化鈉，pH 10.4以中止反應。通過測量在360±40nm處的激發以及460±40nm處的發射的相對螢光來測定抑制活性。通過與阿洛氨菌素對酶的抑制活性進行比較以評估試驗物質的活性。通過抑制MUF釋放用以測定抑制劑效果。後續試驗中，在100nM至200μM的濃度進行系列試驗，並在反應中止前每2分鐘測定MUF的釋放。
將在最大反應速度，100μM條件下對幾丁質酶的抑制活性大於50％的化合物評估為有效。
例如，下列化合物在100μM條件下表現出對Lucilia cuprina內切幾丁質酶抑制活性大於50％。
例如，化合物1在2μg條件下對美洲大蠊三齡幼蟲的致死率大於50％。
權利要求
1.式(I)黃素衍生物和其立體異構體和鹽防治害蟲的用途 其中R1代表氫，三氟甲基，烷基或烷氧基，R2代表氫，滷素，優選氯，硝基，烷基，烷氧基，二烷基氨基，優選二甲基氨基，-CH2COOH或基團NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，R3代表氫，CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH，CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH，苯基，-CH2CHO，-CH2CH2OH，CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH3或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OPO3，R4代表氫或烷基。
2.根據權利要求1的式(I)化合物和其立體異構體和鹽的用途，其特徵在於R1代表甲基R2代表甲基，二甲基氨基或NHCH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OHR3代表CH2CH2CH(OH)CH(OH)CH2OH或CH2CH(OH)CH(OH)CH(OH)CH2OH和R4代表氫。
3.防治害蟲組合物，包括至少一種權利要求1的式(I)化合物。
4.防治害蟲組合物，包括由至少一種權利要求1的式(I)化合物與選自下列種類防治害蟲組合物組成的混劑擬除蟲菊酯類，吡唑類，擬新菸鹼類(Neonicotinoide)，阿維菌素類，Spinosyne或具有殺成蟲活性或潛在的非發育抑制劑活性的其它種類的活性化合物。
5.防治害蟲的方法，其特徵在於將至少一種權利要求1的式(I)化合物或權利要求3或4的防治害蟲組合物施用至害蟲和/或它們的生長環境。
6.防治害蟲組合物的製備方法，其特徵在於將權利要求1的式(I)化合物與適合的助劑混合。
7.權利要求6的方法，其特徵在於使用填充劑和/或表面活性劑作為助劑。
全文摘要
本發明涉及具有幾丁質酶抑制劑活性的核黃素和黃素衍生物防治節肢動物，線蟲和含幾丁質真菌的用途。
文檔編號A01N43/90GK1474651SQ01819107
公開日2004年2月11日 申請日期2001年9月10日 優先權日2000年9月19日
發明者A·圖博格, V·古特斯曼, 大村智, 鹽見和朗, A 圖博格, 廝孤, 朗 申請人:拜爾公司