一種製備手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1,2-二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法
2023-05-28 23:04:21
專利名稱：一種製備手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1,2-二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法
技術領域：
本發明涉及一種製備手性噠嗪酸的方法，具體地說，涉及一種製備手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2- 二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法。
背景技術：
手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2-二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸， 可用如下結構式(I)表示
權利要求
1. 一種製備化合物(I )，手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2-二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法， R 氫、苄氧羰基(Cbz) 包括以下步驟1)化合物(II )在手性誘導試劑作用下，與1，2-二苄氧羰基胼反應生成中間體(III)，
2.根據權利要求1所述的製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟1)中， 所述手性誘導試劑的用量為底物的0. 01 1. O當量。
3.根據權利要求1所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟1)中，生成的所述中間體(III)為中間體(S)-III，所述手性誘導試劑選用D-焦穀氨酸、D-焦穀氨酸甲酯、D-焦穀氨醯胺、D-脯氨酸、D-脯氨酸甲酯、4-羥基-D-脯氨酸或4-羥基-D-脯氨酸甲酯；所述手性誘導試劑的用量為底物的0. 01 1. 0當量。
4.根據權利要求1所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟1)中，生成的所述中間體(III)為中間體(R)-III，所述手性誘導試劑選用L-焦穀氨酸、L-焦穀氨酸甲酯、L-焦穀氨醯胺、L-脯氨酸、L-脯氨酸甲酯、4-羥基-L-脯氨酸或4-羥基-L-脯氨酸甲酯；所述手性誘導試劑的用量為底物的0. 01 1. 0當量。
5.根據權利要求1所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟幻中，所述氧化劑選自高錳酸鉀、三氧化鉻/硫酸、雙氧水、二氧化錳、氨基磺酸/亞氯酸鈉、重鉻酸鉀/ 硫酸、三氧化鉻/吡啶、高碘酸鈉和高氯酸鈉中的一種；所述氧化劑的用量為底物的0. 5 10當量。
6.根據權利要求1-5之一所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟1) 和2)中，選用的溶劑為芳香烴、滷代烴、醚、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、乙腈或水；其中所述芳香烴為苯、甲苯或二甲苯，所述滷代烷為二氯甲烷、氯仿或二氯乙烷，所述醚為異丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃或二氧六環；反應的濃度為0. 1 10摩爾/升。
7.根據權利要求1-5之一所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟1) 和2)中，反應溫度為-30°C 回流。
8.根據權利要求1所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟幻中，所述鹼為氫氧化鈉、氫氧化鉀、丁基鋰、二異丙基胺基鋰、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉或氫化鈉；所述鹼的用量為底物的0. 5 10當量。
9.根據權利要求1所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟幻中，所選用的溶劑為芳香烴、滷代烴、醚、N，N-二甲基甲醯胺、N，N-二甲基乙醯胺、二甲基亞碸、乙腈或丙酮；其中所述芳香烴選自苯、甲苯、二甲苯，所述滷代烴選自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷，所述醚選自異丙醚、四氫呋喃、2-甲基四氫呋喃、二氧六環；反應的濃度為0. 1 10摩爾/升。
10.根據權利要求1所述製備化合物(I)的方法，其特徵在於在所述步驟3)中，反應溫度為-78°C 回流。
11.化合物( -2-(1，2-二(苄氧羰基)胼基)-5-溴戊酸((幻-IV)
12.化合物(R)-2-(1，2-二(苄氧羰基)胼基)-5-溴戊酸((R)-IV)
13. 一種製備如權利要求11或12所述化合物的方法，其特徵在於包括以下步驟
全文摘要
本發明公開了一種製備手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸和手性1，2-二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸的方法。其步驟包括5-溴戊醛(II)在手性誘導試劑作用下，與1，2-二苄氧羰基肼反應生成手性中間體2-(1，2-二(苄氧羰基)肼基)-5-溴戊醛(III)，中間體(III)不經分離純化，在氧化劑作用下生成手性2-(1，2-二(苄氧羰基)肼基)-5-溴戊酸(IV)，所得的(IV)在鹼作用下，關環生成手性1-苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸(I，R＝H)和手性1，2-二苄氧羰基六氫噠嗪-3-羧酸(I，R＝Cbz)。該方法具有反應步驟短、操作簡單、反應條件溫和、各步反應收率較好、適合工業化生產等優點。
文檔編號C07C271/22GK102250014SQ20101017777
公開日2011年11月23日 申請日期2010年5月18日 優先權日2010年5月18日
發明者樊錢永, 竺偉, 袁其亮, 謝小安, 陳宇, 馬大為 申請人:上海奧博生物醫藥技術有限公司