治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其製備方法
2023-05-29 01:42:36
專利名稱：治療動脈粥樣硬化的藥物組合物及其製備方法
技術領域：
本發明公開了一種以中草藥提取物為原料的藥物組合物，特別是一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，本發明還提供了一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的製備方法。
背景技術：
動脈粥樣硬化(Ahterosclerosis，AS)是引發心腦血管疾病最重要的因素之一，是可致殘致死的全身性疾病，所致的心腦血管疾病是危害人類健康，引起死亡的主要疾病，動脈粥樣硬化如發生在心臟的冠狀動脈內則可發生冠心病，發生在腦動脈則可發生腦卒中。致病因素很多，且相互作用。動脈粥樣硬化現代醫學研究證明，動脈粥樣硬化主要病變特徵為動脈某些部位的內膜下脂質沉積，並伴有平滑肌細胞和纖維基質成分的增殖，逐步發展形成動脈粥樣硬化斑塊。祖國傳統醫學發揮其獨有特色的診治方法，在動脈粥樣硬化的防治方面總結出了豐富的經驗，取得了顯著的臨床效果，且顯示出具有良好的挖掘潛力。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是針對現有技術的不足，提供一種新的配方簡單、療效好的治療動脈粥樣硬化的藥物組合物。
本發明還提供了一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的製備方法。
本發明所要解決的技術問題是通過以下的技術方案來實現的。本發明是一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特點是，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物20-80％，山楂總黃酮提取物80-20％。
以上所述的藥物組合物，其優選的各原料的重量百分比為，銀杏總黃酮提取物60-70％，山楂總黃酮提取物40-30％。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。本發明提供了一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的製備方法，其特點是，其步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；市售或採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以4-6倍量60％-85％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附6-10倍量柱體積的水衝柱，以4-10倍柱體積70-95％乙醇洗脫，或者以2-4倍柱體積5-15％乙醇衝柱，最後以4-10倍柱體積70-95％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；市售或者用山裡紅、山楂的乾燥成熟果實或/與乾燥葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，或者銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物取銀杏總黃酮粗提物或/與山楂總黃酮粗提物以水或有機溶劑溶解，加入溶液體積0.2％～2％活性炭攪拌吸附1-24小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的3-10倍活性炭攪拌吸附1-24小時，靜置，濾過，收集活性炭；用70-95％乙醇攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物或者銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物；山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，不低於80.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷不低於35.0％，銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，不低於50.0％；(3)取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品或者山楂總黃酮與銀杏總黃酮合併精提物，加入藥用輔料，製成臨床上可接受劑型的藥劑。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的製備方法，其特點是，所述的有機溶劑為丙二醇與水任意比的水溶液，或者乙醇與水任意比的水溶液，或者10％-30％丙二醇溶液，或者10％-30％乙醇溶液；乙醇攪拌洗脫溫度為50℃-70℃。
本發明所要解決的技術問題還可以通過以下的技術方案來進一步實現。以上所述的製備方法，其特點是，所述的藥劑劑型為注射劑，製備時，取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品或者山楂總黃酮、銀杏總黃酮合併精提物，加入水或者5％以上丙二醇或者乙醇溶液攪拌溶解，分級超濾，收集超濾液，調PH值至6-10，過0.22濾膜，灌封，滅菌即得，或者取上述原料，加入賦形劑如乳糖、甘露醇、水解明膠的一種或兩種，攪拌溶解；分級超濾，收集超濾液，調PH值至6-10，過0.22濾膜，灌封，經凍幹工序製成凍幹劑。
本發明藥物組合物可以採用本發明所公開的工藝或者現有技術中的製備工藝製成臨床可接受的任何一種劑型的藥劑，包括口服製劑，如片劑、膠囊劑、滴丸、軟膠囊、口服液等，也可以製成外用製劑，如膏劑、軟膏劑、貼劑、膜劑、凝膠劑等，還可以製成注射劑，其優選劑型為膠囊和注射劑。
本發明中所述的銀杏總黃酮提取物是從銀杏科植物銀杏(Ginkgo bilobaL.)的葉中提取的黃酮類化合物或者是以銀杏總黃酮為主要活性成分的提取物；所述的山楂總黃酮提取物是從薔薇科植物山裡紅(Crataegus pinnatifidaBge.var.major N.E.Br.)或山楂(Crataegus pinnatifida Bge.)的乾燥葉或果實中提取的黃酮類化合物，或者以山楂總黃酮為主要活性成分的提取物。
本發明中的藥物組合物原料的重量百分比均是指作為藥物有效成份的原料的重量百分比，而所選用的藥用輔料的重量則不計算在內。
本發明所說的動脈粥樣硬化(AS)病變包括發生在心臟的冠狀動脈內引發的冠心病，發生在腦動脈引發的腦卒中。本發明的藥物組合物的藥理作用包括降低心肌耗氧量，一方面增加冠脈血流量，降低血液粘度，增加心肌營養性血液供應，對心肌缺血缺氧性心臟疾病有顯著的療效；可顯著增加腦血流量，改善血流變學特徵，減少過氧化脂質的產生。對羥基、超氧陰離子、過氧亞硝基和脂類等自由基有很強的清除作用。保護及擴張血管，改善微循環的作用。用本發明方法製備的藥物組合物能充分地將原料中的其有效成份提取出來，其有效成份含量高，雜質少，且提取成本低；經實驗證明，本發明藥物在治療動脈粥樣硬化病變方面有確切的療效，可用於製備治療動脈粥樣硬化病症。
具體實施例方式
實施例1。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物20％，山楂總黃酮提取物80％。
其製備方法是，取上述重量百分比原料，加入常規藥用輔料，按常規工藝製成膠囊。
實施例2。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物80％，山楂總黃酮提取物20％。
其製備方法是，取上述重量百分比原料，加入常規藥用輔料，按常規工藝製成片劑。
實施例3。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物60％，山楂總黃酮提取物40％。
其製備方法是，取上述重量百分比原料，加入常規藥用輔料，按常規工藝製成滴丸。
實施例4。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物70％，山楂總黃酮提取物30％。
其製備方法是，取上述重量百分比原料，加入常規藥用輔料，按常規工藝製成口服液。
實施例5。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物45％，山楂總黃酮提取物55％。
其製備方法是，取上述重量百分比原料，加入常規藥用輔料，按常規工藝製成膏劑或軟膏劑。
實施例6。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的製備方法，其步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以5倍量70％乙醇回流提取3次，每次1.5小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附8倍量柱體積的水衝柱，以3倍柱體積10％乙醇衝柱，最後以7倍柱體積80％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山裡紅為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以水溶解，加入溶液體積0.2％活性炭攪拌吸附24小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的3倍活性炭攪拌吸附24小時，靜置，濾過，收集活性炭；用80％乙醇攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物或山楂總黃酮精提物；山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為90.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷為50.0％。
(3)取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品加入藥用輔料，製成軟膠囊。
實施例7。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物30％，山楂總黃酮提取物70％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；市售；b、山楂總黃酮粗提物；市售；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以有機溶劑溶解，加入溶液體積2％活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的10倍活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，收集活性炭；用95％乙醇攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物；山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為80.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷為35.0％；(3)取上述重量百分比取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品，加入藥用輔料，製成片劑。
實施例8。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物40％，山楂總黃酮提取物60％。
其製備方法步驟如下，
(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以4倍量60％乙醇回流提取2次，每次2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附6倍量柱體積的水衝柱，以2倍柱體積5％乙醇衝柱，最後以4倍柱體積70％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山楂為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物按上述重量百分比取銀杏總黃酮粗提物與山楂總黃酮粗提物以10％丙二醇溶液溶解，加入溶液體積1％活性炭攪拌吸附1小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的5倍活性炭攪拌吸附1小時，靜置，濾過，收集活性炭；用70％乙醇在50℃下攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物；銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為50.0％；(3)取山楂總黃酮與銀杏總黃酮合併精提物，加入5％以上丙二醇或者乙醇溶液攪拌溶液，分級超濾，收集超濾液，調PH值至10，過0.22濾膜，灌封，滅菌即得注射劑。
實施例9。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物50％，山楂總黃酮提取物50％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以6倍量85％乙醇回流提取4次，每次1小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附10倍量柱體積的水衝柱，以4倍柱體積15％乙醇衝柱，最後以10倍柱體積95％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山楂葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以20％乙醇溶液溶解，加入溶液體積1.5％活性炭攪拌吸附5小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的8倍活性炭攪拌吸附5小時，靜置，濾過，收集活性炭；用95％乙醇攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為80.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷為35.0％；(3)按上述重量百分比取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品，加入藥用輔料，製成貼劑。
實施例10。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由以下重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物65％，山楂總黃酮提取物35％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以5倍量75％乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附9倍量柱體積的水衝柱，以3倍柱體積12％乙醇衝柱，最後以6倍柱體積70-95％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山裡紅為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物按上述重量百分比取銀杏總黃酮粗提物與山楂總黃酮粗提物以30％丙二醇溶液溶解，加入溶液體積0.5％活性炭攪拌吸附20小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的4倍活性炭攪拌吸附20小時，靜置，濾過，收集活性炭；用85％乙醇70攝氏度下攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物；銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為70.0％；(3)取山楂總黃酮與銀杏總黃酮合併精提物，加入藥用輔料，製成膜劑或凝膠劑。
實施例11。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由以下重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物75％，山楂總黃酮提取物25％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以6倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附7倍量柱體積的水衝柱，以3倍柱體積10％乙醇衝柱，最後以7倍柱體積80％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山楂葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以20％丙二醇溶液溶解，加入溶液體積0.8％活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的6倍活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，收集活性炭；用85％乙醇60攝氏度下攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物；山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為90.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷為40.0％；(3)按上述重量百分比取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品，加入水溶液攪拌溶液，分級超濾，收集超濾液，調PH值至6，過0.22濾膜，灌封，滅菌即得注射劑。
實施例12。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由以下重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物55％，山楂總黃酮提取物45％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以6倍量80％乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附7倍量柱體積的水衝柱，以3倍柱體積10％乙醇衝柱，最後以7倍柱體積80％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山查與山楂葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以10％乙醇溶液溶解，加入溶液體積1.8％活性炭攪拌吸附24小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的7倍活性炭攪拌吸附24小時，靜置，濾過，收集活性炭；用85％乙醇65攝氏度下攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物；山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，為85.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷為60.0％；(3)按上述重量百分比取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品，加入輔料，製成膠囊。
實施例13。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由以下重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物65％，山楂總黃酮提取物35％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以5倍量75％乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附8倍量柱體積的水衝柱，以10倍柱體積95％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山裡紅的乾燥成熟果實與乾燥葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以溶解，加入溶液體積1％活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的7倍活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，收集活性炭；用85％乙醇55攝氏度下攪拌洗脫，，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物；
(3)取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品，加入賦形劑如乳糖、甘露醇、水解明膠的一種或兩種，攪拌溶解；分級超濾，收集超濾液，調PH值至6，過0.22濾膜，灌封，經凍幹工序製成凍幹劑。
實施例14。一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，它是由以下重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物60％，山楂總黃酮提取物40％。
其製備方法步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以5倍量75％乙醇回流提取3次，每次2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附8倍量柱體積的水衝柱，以4倍柱體積70％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；用山楂的乾燥成熟果實與乾燥葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，取銀杏總黃酮粗提物或山楂總黃酮粗提物以溶解，加入溶液體積2％活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的7倍活性炭攪拌吸附12小時，靜置，濾過，收集活性炭；用80％乙醇65攝氏度下攪拌洗脫，，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物；(3)取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品，加入賦形劑如乳糖、甘露醇、水解明膠的一種或兩種，攪拌溶解；分級超濾，收集超濾液，調PH值至10，過0.22濾膜，灌封，經凍幹工序製成凍幹劑。
實施例15。實施例12製備的膠囊對冠心病大鼠的保護作用實驗。
實驗目的探討藥物對冠心病大鼠心電圖及血脂的影響，評價治療冠心病的藥物療效。
實驗方法wistar雄性大鼠隨機分成以下各組，每組10隻。正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，ig.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，ig.)，參麥膠囊組(4g.kg-1，ig.)，膠囊小劑量組(4g.kg-1，ig)，膠囊中劑量組(8g.kg-1，ig.)，膠囊大劑量組(16g.kg-1，ig.)。正常組餵食基礎飼料，其餘各組餵食高脂飼料，各組皆自由飲水。各組共餵飼11d，造模組及給藥組在第4d及第10d，給予垂體後葉素(pie)(10U·kg-1·d-1)皮下注射。於第12天，測試各組大鼠心電圖，經頸主A採血，作血脂測定。參照徐氏標準，進行心電圖觀察，具備下列條件之；者判斷為心肌缺血陽性①ST段水平向下或者向上偏移≥0.1mv。②T波高聳，超過同導聯R波的1/2。③T波高聳伴ST段移位。陰性判斷指標①ST段斜形偏移，或水平偏移＜0.1mv；②T波低平或雙向倒置。
實驗結果膠囊能明顯減少心肌缺血陽性發生率，降低模型血脂，從而對冠心病大鼠起明顯的保護作用。
表1 對冠心病大鼠心電圖的影響(X±S)
**p＜0.01與模型組比較；△△p＜0.01與正常對照組比較。
表2 對冠心病大鼠血脂的影響(X±S)
**p＜0.01與模型組比較；△△p＜0.01與正常對照組比較。
實施例16。實施例12製備的膠囊對動脈粥樣硬化家兔血管內皮的保護作用實驗收。
實驗目的探討藥物保護血管內皮、防治動脈粥樣硬化的療效以及作用機制。
實驗方法42隻家兔單籠飼養，自由攝食、飲水1周後，隨機分成以下各組，每組7隻。分別為正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，ig.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，ig)，參麥膠囊組(2g.kg-1，ig.)，膠囊小劑量組(2g.kg-1，ig.)，膠囊中劑量組(4g.kg-1，ig)，膠囊大劑量組(8g.kg-1，ig.)。除正常組餵食基礎飼料外，其餘各組持續膽固醇量1g/d的高膽固醇飼料給予，食完後自由食動物油飼料，各組皆自由飲水。並於造模的第1天，一次性以250mg/kg的劑量耳緣靜脈注射牛血清白蛋白(牛血清白蛋白Sigma公司生產，批號020806)。各組按上述劑量每日給藥1次，並於每月抽血1次，檢測血中一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的變化，3月後結束實驗。
實驗結果膠囊能明顯抑制血中NO含量的降低，能在一定程度上升高6-keto-PGF1α含量。因此膠囊能調節血管舒縮功能，保護血管免受損傷，從而起到抗動脈粥樣硬化作用。
表3 對家兔血中NO的影響(X±S，n＝7，umol/L)
**p＜0.01與正常對照組比較；△p＜0.05，△△p＜0.01與模型對照組比較。
表4 對家兔血中6-keto-PGF1α的影響(X±S，n＝7，pg/mL)
**p＜0.01與正常對照組比較；△p＜0.05，△△p＜0.01與模型對照組比較。
實施例17。實施例12製備的膠囊對麻醉犬血流動力學的影響實驗。
實驗目的探討藥物對麻醉犬血流動力學的影響，評價藥物療效。
實驗方法犬30隻，分為5組，每組6隻。將犬以戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，背位，切開頸部皮膚，分離氣管，插管，接呼吸機。分離股靜脈插入靜脈插管，緩慢恆速輸入生理鹽水(約1ml/min)；分離股動脈插入動脈插管(管內充滿500u/ml的肝素生理鹽水)，並測量動脈壓。人工呼吸下，於第四肋間開胸，剪開心包膜，縫於胸壁，分離升主動脈根部和左冠狀動脈前降支，放置適宜內徑的電磁血流量計探頭，連接於電磁血流量計上測量心輸出量和冠狀動脈血流量。將左心室插管(管內充滿500u/ml的肝素生理鹽水)經左心室心尖部創口插入左心室內，測量左心室內壓和左室舒張末期壓；將針狀電極插入犬四肢皮下記錄心電圖。待穩定後，用恆流泵經股靜脈給藥(1ml/min)，直接記錄動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、心輸出量和冠狀動脈血流量，並於八導生理記錄儀上描記心電圖、左室內壓、左室舒張末期壓、動脈壓曲線。測量並計算給藥前後各時間段麻醉犬的動脈壓、心率、心輸出量、冠狀動脈血流量、左室內壓、左室舒張末期壓、心肌舒張參數、心肌收縮參數、左室開始收縮至左室左室內壓上升速率達峰值的時間、每搏輸出量、心指數、心搏指數、左室做功指數、總耗氧指數及總外周血管阻力等。實驗共分5組，正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，ig.)，參麥膠囊組(1g.kg-1，ig.)，膠囊小劑量組(1g.kg-1，ig.)，膠囊中劑量組(2g.kg-1，ig.)，膠囊大劑量組(4g.kg-1，ig.)。術畢，待觀察指標穩定後記錄藥前值，靜脈給藥，於藥後30、45、60、90、120、150、180min記錄，將各項觀測指標進行統計學處理。
實驗結果(一)對麻醉犬總外周血管阻力的影響藥物膠囊三個劑量組能明顯降低麻醉犬總外周血管阻力(與用藥前比較，p＜0.05)。結果見表5。
表5 對麻醉犬總外周血管阻力的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
(二)對麻醉犬左室舒張末期壓的影響藥物膠囊三個劑量組均能明顯降低麻醉犬左室舒張末期壓(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表6。
表6 對麻醉犬左室舒張末期壓的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
(三)對麻醉犬冠狀動脈血流量的影響藥物膠囊三個劑量組能明顯增加麻醉犬冠狀動脈血流量(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表7。
表7 對麻醉犬冠狀動脈血流量的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05。
(四)對麻醉犬左室射血時間的影響藥物膠囊三個劑量組能明顯縮短麻醉犬左室射血時間(與用藥前比較，p＜0.05)。結果見表8。
表8 對麻醉犬左室射血時間的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05。
(五)對麻醉犬總耗氧指數的影響藥物膠囊三個劑量組能明顯縮短麻醉犬總耗氧指數(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表9。
表9 對麻醉犬總耗氧指數的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
(六)對其它血流動力學參數的影響藥物膠囊三個劑量組對動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、心電圖、左室內壓、心肌收縮參數、心肌舒張參數、左室開始收縮至左室左室內壓上升速率達峰值的時間等均無明顯影響。
實施例18。實施例12製備的膠囊對麻醉犬急性心肌缺血的影響實驗。
實驗目的探討藥物對麻醉犬急性心肌缺血的影響，評價藥物療效。
實驗方法手術方法與前相似，術後在心臟表面縫置多點固定式心外膜電極，連接多道生理記錄儀，描記心外膜電圖，結紮冠脈15min後，記錄各項指標，然後給藥，並記錄30、60、120、180min的心外膜電圖，計算心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血範圍(N-ST)，藥後3h，取心稱重，在-4～-8℃冰凍30～50min，在心臟結紮線以下，平行冠狀溝將心室橫斷切成5片，置於硝基四唑蘭(N-BT)染色15min，用落點法(24點/cm)測量每片心肌雙側梗塞區(N-BT染區)，每片心肌稱重，計算梗塞面積及梗塞百分比。
實驗結果(一)對心肌缺血心外膜電圖的影響1.對心肌缺血程度(∑-ST)的影響藥物膠囊三個劑量組均有明顯減輕心肌缺血程度(∑-ST)的作用(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表10。
表10 對心肌缺血程度(∑-ST)的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
2.對心肌缺血範圍(N-ST)的影響藥物膠囊三個劑量組均有不同程度減小心肌缺血範圍(N-ST)的趨勢。結果見表11。
表11 對心肌缺血範圍(N-ST)的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較。
(二)對急性心肌梗塞範圍的定量組織學測量用N-BT染色顯示心肌梗塞範圍與心外膜電圖所測定的結果一致，具有明顯減小心肌梗塞範圍的效應。
表12 對急性心肌梗塞範同的影響(N-BT染色定量組織學測定)(X±S)
注與對照組比較，**p＜0.01。
實施例19。實施例12製備的膠囊對小鼠耳廓微循環的影響實驗。
實驗目的探討藥物對小鼠耳廓微循環的影響，評價藥物療效。
實驗方法取ICR小鼠，雌雄各半，體重20-22g，隨機分為5組。即正常對照組(生理鹽水20ml.kg-1，ig.)，參麥膠囊組(8g.kg-1，ig.)，膠囊小劑量組(8g.kg-1，ig.)，膠囊中劑量組(16g.kg-1，ig.)，膠囊大劑量組(32g.kg-1，ig.)。各組均按20ml/kg每日灌胃給藥1次，連續3天。小鼠腹腔注射25％烏來糖2.5g/kg麻醉。待小鼠麻醉後按10ml/kg灌胃給藥各組藥物，並立即按方法和文獻將小鼠固定在觀察臺上(耳託上和耳廓表面滴加少許香柏油)(整個操作過程在2min內完成)，用顯微系統觀察小鼠耳廓微循環，同時腹腔注射鹽酸腎上腺素膠囊1mg/kg，記錄注射腎上腺素前和注射後5、10、20、30min小鼠微循環細靜脈、細動脈的管徑和血流速度。
實驗結果實驗結果顯示受試藥低、中、高三個劑量組對血流速度無明顯影響，但均能對抗腎上腺素引起的微血管收縮，擴張小鼠微血管細靜脈和細動脈，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05或p＜0.01)，且呈劑量依賴性。表明藥物具有改善微循環的作用。結果見表13、14、15。
表13 膠囊對小鼠耳廓微循環血流速度的影響(X±S)(n＝12)
表14 膠囊對小鼠耳廓微靜脈管徑的影響(X+S)(n＝12)
注與空白對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
表15 膠囊對小鼠耳廓微動脈管徑的影響(X+S)(n＝12)
注與空白對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
實施例20。實施例12製備的膠囊對大鼠腦缺血缺氧的影響實驗。
實驗目的探討藥物對大鼠腦缺血缺氧的影響，評價藥物療效。
實驗方法取體重180-220g健康大鼠，隨機均分成5組正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，ig.)，參麥膠囊組(4g.kg-1，ig.)，膠囊小劑量組(4g.kg-1，ig)，膠囊中劑量組(8g.kg-1，ig)，膠囊大劑量組(16g.kg-1，ig)。各組均採用口服給藥10ml/kg，連續10d，末次藥後30min，ig 45mg·kg-1戊巴比妥麻醉，手術結紮大鼠雙側頸總動脈，準確記錄結紮完畢至動物死亡時間。
實驗結果實驗結果顯示，受試藥能明顯延長雙側頸動脈結紮的腦缺血大鼠的存活時間，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05或p＜0.01)，且呈劑量依賴性。表明藥物具有改善大鼠腦缺血的作用。結果見表16。
表16 膠囊對大鼠腦缺血缺氧的影響(X+S)
實施例21。實施例11製備的注射劑對冠心病大鼠的保護作用實驗。
實驗目的探討藥物對冠心病大鼠心電圖及血脂的影響，評價治療冠心病的藥物療效。
實驗方法wistar雄性大鼠隨機分成以下各組，每組10隻。正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，參麥注射液組(4ml.kg-1，iv.)，注射劑小劑量組(4ml.kg-1，iv.)，注射劑中劑量組(8ml.kg-1，iv.)，注射劑大劑量組(16ml.kg-1，iv.)。正常組餵食基礎飼料，其餘各組餵食高脂飼料，各組皆自由飲水。各組共餵飼11d，造模組及給藥組在第4d及第10d，給予垂體後葉素(pie)(10U·kg-1·d-1)皮下注射。於第12天，測試各組大鼠心電圖，經頸主A採血，作血脂測定。參照徐氏標準，進行心電圖觀察，具備下列條件之；者判斷為心肌缺血陽性①ST段水平向下或者向上偏移≥0.1mv。②T波高聳，超過同導聯R波的1/2。③T波高聳伴ST段移位。陰性判斷指標①ST段斜形偏移，或水平偏移＜0.1mv；②T波低平或雙向倒置。
實驗結果注射劑能明顯減少心肌缺血陽性發生率，降低模型血脂，從而對冠心病大鼠起明顯的保護作用，結果見表17、18。
表17 對冠心病大鼠心電圖的影響(X±S)
**p＜0.01與模型組比較；△△p＜0.01與正常對照組比較。
表18 對冠心病大鼠血脂的影響(X±S)
**p＜0.01與模型組比較；△△p＜0.01與正常對照組比較。
實施例22。實施例11製備的注射劑對動脈粥樣硬化家兔血管內皮的保護作用實驗。
實驗目的探討藥物保護血管內皮、防治動脈粥樣硬化的療效以及作用機制。
實驗方法42隻家兔單籠飼養，自由攝食、飲水1周後，隨機分成以下各組，每組7隻。分別為正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，參麥注射液組(2ml.kg-1，iv.)，注射劑小劑量組(2ml.kg-1，iv.)，注射劑中劑量組(4ml.kg-1，iv.)，注射劑大劑量組(8ml.kg-1，iv.)。除正常組餵食基礎飼料外，其餘各組持續膽固醇量1g/d的高膽固醇飼料給予，食完後自由食動物油飼料，各組皆自由飲水。並於造模的第1天，一次性以250mg/kg的劑量耳緣靜脈注射牛血清白蛋白(牛血清白蛋白Sigma公司生產，批號020806)。各組按上述劑量每日給藥1次，並於每月抽血1次，檢測血中一氧化氮(NO)、6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的變化，3月後結束實驗。
實驗結果注射劑能明顯抑制血中NO含量的降低，能在一定程度上升高6-keto-PGF1α含量。因此注射劑能調節血管舒縮功能，保護血管免受損傷，從而起到抗動脈粥樣硬化作用，結果見表19、20。
表19 對家兔血中NO的影響(X±S，n＝7，umol/L)
**p＜0.01與正常對照組比較；△p＜0.05，△△p＜0.01與模型對照組比較。
表20 對家兔血中6-keto-PGF1α的影響(X±S，n＝7，pg/mL)
**p＜0.01與正常對照組比較；△p＜0.05，△△p＜0.01與模型對照組比較。
實施例23。實施例11製備的注射劑對麻醉犬血流動力學的影響實驗。
實驗目的探討藥物對麻醉犬血流動力學的影響，評價藥物療效。
實驗方法犬30隻，分為5組，每組6隻。將犬以戊巴比妥鈉30mg/kg靜脈注射麻醉，背位，切開頸部皮膚，分離氣管，插管，接呼吸機。分離股靜脈插入靜脈插管，緩慢恆速輸入生理鹽水(約1ml/min)；分離股動脈插入動脈插管(管內充滿500u/ml的肝素生理鹽水)，並測量動脈壓。人工呼吸下，於第四肋間開胸，剪開心包膜，縫於胸壁，分離升主動脈根部和左冠狀動脈前降支，放置適宜內徑的電磁血流量計探頭，連接於電磁血流量計上測量心輸出量和冠狀動脈血流量。將左心室插管(管內充滿500u/ml的肝素生理鹽水)經左心室心尖部創口插入左心室內，測量左心室內壓和左室舒張末期壓；將針狀電極插入犬四肢皮下記錄心電圖。待穩定後，用恆流泵經股靜脈給藥(1ml/min)，直接記錄動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、心輸出量和冠狀動脈血流量，並於八導生理記錄儀上描記心電圖、左室內壓、左室舒張末期壓、動脈壓曲線。測量並計算給藥前後各時間段麻醉犬的動脈壓、心率、心輸出量、冠狀動脈血流量、左室內壓、左室舒張末期壓、心肌舒張參數、心肌收縮參數、左室開始收縮至左室左室內壓上升速率達峰值的時間、每搏輸出量、心指數、心搏指數、左室做功指數、總耗氧指數及總外周血管阻力等。實驗共分5組，正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，參麥注射液組(1ml.kg-1，iv.)，注射劑小劑量組(1ml.kg-1，iv.)，注射劑中劑量組(2ml.kg-1，iv.)，注射劑大劑量組(4ml.kg-1，iv.)。術畢，待觀察指標穩定後記錄藥前值，靜脈給藥，於藥後30、45、60、90、120、150、180min記錄，將各項觀測指標進行統計學處理。
實驗結果(一)對麻醉犬總外周血管阻力的影響。
藥物注射劑三個劑量組能明顯降低麻醉犬總外周血管阻力(與用藥前比較，p＜0.05)。結果見表21。
表21 對麻醉犬總外周血管阻力的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
(二)對麻醉犬左室舒張末期壓的影響。
藥物注射劑三個劑量組均能明顯降低麻醉犬左室舒張末期壓(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表22。
表22 對麻醉犬左室舒張末期壓的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
(三)對麻醉犬冠狀動脈血流量的影響。
藥物注射劑三個劑量組能明顯增加麻醉犬冠狀動脈血流量(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表23。
表23 對麻醉犬冠狀動脈血流量的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05。
(四)對麻醉犬左室射血時間的影響。
藥物注射劑三個劑量組能明顯縮短麻醉犬左室射血時間(與用藥前比較，p＜0.05)。結果見表24。
表24 對麻醉犬左室射血時間的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05。
(五)對麻醉犬總耗氧指數的影響藥物注射劑三個劑量組能明顯縮短麻醉犬總耗氧指數(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表25。
表25 對麻醉犬總耗氧指數的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
(六)對其它血流動力學參數的影響藥物注射劑三個劑量組對動脈收縮壓、舒張壓、平均動脈壓、心率、心電圖、左室內壓、心肌收縮參數、心肌舒張參數、左室開始收縮至左室左室內壓上升速率達峰值的時間等均無明顯影響。
實施例24。實施例11製備的注射劑對麻醉犬急性心肌缺血的影響實驗。
實驗目的探討藥物對麻醉犬急性心肌缺血的影響，評價藥物療效。
實驗方法
手術方法與前相似，術後在心臟表面縫置多點固定式心外膜電極，連接多道生理記錄儀，描記心外膜電圖，結紮冠脈15min後，記錄各項指標，然後給藥，並記錄30、60、120、180min的心外膜電圖，計算心肌缺血程度(∑-ST)及心肌缺血範圍(N-ST)，藥後3h，取心稱重，在-4～-8℃冰凍30～50min，在心臟結紮線以下，平行冠狀溝將心室橫斷切成5片，置於硝基四唑蘭(N-BT)染色15min，用落點法(24點/cm)測量每片心肌雙側梗塞區(N-BT染區)，每片心肌稱重，計算梗塞面積及梗塞百分比。
實驗結果(一)對心肌缺血心外膜電圖的影響1.對心肌缺血程度(∑-ST)的影響藥物注射劑三個劑量組均有明顯減輕心肌缺血程度(∑-ST)的作用(與用藥前比較，p＜0.05，p＜0.01)。結果見表26。
表26 對心肌缺血程度(∑-ST)的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較，*p＜0.05**p＜0.01。
2.對心肌缺血範圍(N-ST)的影響藥物注射劑三個劑量組均有不同程度減小心肌缺血範圍(N-ST)的趨勢。結果見表27。
表27 對心肌缺血範圍(N-ST)的影響(X±S)(n＝6)
注與給藥前(即0min)比較。
(二)對急性心肌梗塞範圍的定量組織學測量用N-BT染色顯示心肌梗塞範圍與心外膜電圖所測定的結果一致，具有明顯減小心肌梗塞範圍的效應，結果見表28。
表28 對急性心肌梗塞範圍的影響(N-BT染色定量組織學測定)(X±S)
注與對照組比較，**p＜0.01。
實施例25。實施例11製備的注射劑對小鼠耳廓微循環的影響實驗。
實驗目的探討藥物對小鼠耳廓微循環的影響，評價藥物療效。
實驗方法取ICR小鼠，雌雄各半，體重20-22g，隨機分為5組。即正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，參麥注射液組(8ml.kg-1，iv.)，注射劑小劑量組(8ml.kg-1，iv.)，注射劑中劑量組(16ml.kg-1，iv.)，注射劑大劑量組(32ml.kg-1，iv.)。小鼠腹腔注射25％烏來糖2.5g/kg麻醉。待小鼠麻醉後按10ml/kg靜脈注射各組藥物，並立即按方法和文獻將小鼠固定在觀察臺上(耳託上和耳廓表面滴加少許香柏油)(整個操作過程在2min內完成)，用顯微系統觀察小鼠耳廓微循環，同時腹腔注射鹽酸腎上腺素注射劑1mg/kg，記錄注射腎上腺素前和注射後5、10、20、30min小鼠微循環細靜脈、細動脈的管徑和血流速度。
實驗結果實驗結果顯示注射劑低、中、高三個劑量組對血流速度無明顯影響，但均能對抗腎上腺素引起的微血管收縮，擴張小鼠微血管細靜脈和細動脈，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05或p＜0.01)，且呈劑量依賴性。表明藥物具有改善微循環的作用。結果見表29、30、31。
表29 注射劑對小鼠耳廓微循環血流速度的影響(X+S)(n＝12)
表30 注射劑對小鼠耳廓微靜脈管徑的影響(X+S)(n＝12)
注與空白對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
表31 注射劑對小鼠耳廓微動脈管徑的影響(X+S)(n＝12)
注與空白對照組比較，*p＜0.05，**p＜0.01。
實施例26。實施例11製備的注射劑對大鼠腦缺血缺氧的影響實驗。
實驗目的探討藥物對大鼠腦缺血缺氧的影響，評價藥物療效。
實驗方法取體重180-220g健康大鼠，隨機均分成5組即正常對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，模型對照組(生理鹽水10ml.kg-1，iv.)，參麥注射液組(4ml.kg-1，iv.)，注射劑小劑量組(4ml.kg-1，iv.)，注射劑中劑量組(8ml.kg-1，iv.)，注射劑大劑量組(16ml.kg-1，iv.)。各組均採用口服給藥，連續10d，末次藥後30min，ig45mg·kg-1戊巴比妥麻醉，手術結紮大鼠雙側頸總動脈，準確記錄結紮完畢至動物死亡時間。
實驗結果實驗結果顯示，受試藥能明顯延長雙側頸動脈結紮的腦缺血大鼠的存活時間，與空白對照組比較差異顯著(p＜0.05或p＜0.01)，且呈劑量依賴性。表明藥物具有改善大鼠腦缺血的作用。結果見表32。
表32 對大鼠腦缺血缺氧的影響(X+S)
權利要求
1.一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特徵在於，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物20-80％，山楂總黃酮提取物80-20％。
2.根據權利要求1所述的藥物組合物，其特徵在於，其中，各原料的重量百分比為，銀杏總黃酮提取物60-70％，山楂總黃酮提取物40-30％。
3.一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的製備方法，其特徵在於，其步驟如下，(1)先按以下方法取得銀杏總黃酮粗提物；山楂總黃酮粗提物；a、銀杏總黃酮粗提物；市售或採用以下工藝提取取銀杏葉粗粉，以4-6倍量60％-85％乙醇回流提取2-4次，每次1-2小時，合併提取液，冷卻，濾過，回收乙醇至無醇味，以聚醯胺樹脂吸附6-10倍量柱體積的水衝柱，以4-10倍柱體積70-95％乙醇洗脫，或者以2-4倍柱體積5-15％乙醇衝柱，最後以4-10倍柱體積70-95％乙醇洗脫，回收乙醇，乾燥即得銀杏黃酮粗提物；b、山楂總黃酮粗提物；市售或者用山裡紅、山楂的乾燥成熟果實或/與乾燥葉為原料，採用與上述銀杏總黃酮粗提物相同的工藝提取；(2)再按下述方法取得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物，或者銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物取銀杏總黃酮粗提物或/與山楂總黃酮粗提物以水或有機溶劑溶解，加入溶液體積0.2％～2％活性炭攪拌吸附1-24小時，靜置，濾過，取濾液加入粗提取物的3-10倍活性炭攪拌吸附1-24小時，靜置，濾過，收集活性炭；用70-95％乙醇攪拌洗脫，收集洗脫液，過濾，回收乙醇，濃縮，乾燥，即得銀杏總黃酮精提物、山楂總黃酮精提物或者銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物；山楂總黃酮精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，不低於80.0％，銀杏總黃酮精提物按乾燥品計，含總黃酮醇苷不低於35.0％，銀杏總黃酮與山楂總黃酮合併精提物乾燥品含總黃酮以無水蘆丁C27H30O16計，不低於50.0％；(3)取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品或者山楂總黃酮與銀杏總黃酮合併精提物，加入藥用輔料，製成臨床上可接受劑型的藥劑。
4.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的有機溶劑為丙二醇與水任意比的水溶液，或者乙醇與水任意比的水溶液，或者10％-30％丙二醇溶液，或者10％-30％乙醇溶液；乙醇攪拌洗脫溫度為50℃-70℃。
5.根據權利要求3所述的製備方法，其特徵在於，所述的藥劑劑型為注射劑，製備時，取山楂總黃酮精提物乾燥品、銀杏總黃酮精提物乾燥品或者山楂總黃酮、銀杏總黃酮合併精提物，加入水或者5％以上丙二醇或者乙醇溶液攪拌溶解，分級超濾，收集超濾液，調PH值至6-10，過0.22濾膜，灌封，滅菌即得，或者取上述原料，加入賦形劑如乳糖、甘露醇、水解明膠的一種或兩種，攪拌溶解；分級超濾，收集超濾液，調PH值至6-10，過0.22濾膜，灌封，經凍幹工序製成凍幹劑。
全文摘要
本發明是一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物，其特徵在於，它是由下述重量百分比的原料製成的藥劑，銀杏總黃酮提取物20－80％，山楂總黃酮提取物80－20％。本發明還公開了一種治療動脈粥樣硬化的藥物組合物的製備方法。本發明藥物組合物以及用本發明方法製備的藥物組合物經實驗證明，在治療動脈粥樣硬化病變方面有確切的療效，可用於製備治療動脈粥樣硬化病症。
文檔編號A61K9/19GK1903268SQ20051004125
公開日2007年1月31日 申請日期2005年7月25日 優先權日2005年7月25日
發明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 李明慧, 丁崗, 章晨峰 申請人:江蘇康緣藥業股份有限公司