硒酵母產物,製備硒酵母產物的方法以及所述產物在製備食品、膳食補充品或藥品中的用途的製作方法
2023-06-14 08:33:16 2
專利名稱：硒酵母產物,製備硒酵母產物的方法以及所述產物在製備食品、膳食補充品或藥品中的用途的製作方法
技術領域：
本發明涉及用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產物(seleniumyeast product)，該產物含有顯著和均一數量的易被消化和耐受的有機結合硒(organically bound selenium)。本發明也涉及一種製備硒酵母產物的方法以及利用此硒酵母產物製備食品、膳食補充品或藥品。
領域背景硒是人所必需的營養元素。硒通過食物被攝取，但是食物中硒的含量參差不齊。在世界的大部分，栽種的農作物含有很低的硒水平，因為該元素在土壤中的含量有限。
硒對人的重要性已經通過大量的實驗被證實。硒被整合到不同的有機分子，包括特殊的胺基酸。1-硒代甲硫氨酸、硒代半胱氨酸、硒代胱氨酸和硒代乙硫氨酸是最重要的化合物。因此，硒是蛋白質的一部分，而蛋白質是對於身體而言重要的結構。此外，硒是一些影響代謝、再生、預防癌症、免疫防禦和人精神的酶的重要成分。(即Rayman，M.，硒對人健康的重要性，Lancet 356233-241(2000).)。
由於在普通食物中通常硒含量不足，因此以濃縮物、膳食補充品或藥物的形式補充硒是有利的。這些可能包括無機硒，如亞硒酸鹽，或它們可能包括有機來源，包括硒酵母。在吸收和毒性方面，無機和有機硒存在明顯差異。無機化合物通常比硒的有機來源吸收顯著更慢並且更具有毒性。通常使用的有機硒來源是含硒酵母。
在培養酵母時，可以以無機化合物的形式向營養培養基中加入硒，包括亞硒酸鈉和硒酸鈉。以這種方式加入到營養培養基中的硒被酵母大量吸收，並被整合到有機化合物中，包括1-硒代甲硫氨酸。
硒酵母可以利用一些酵母物種來製備，包括啤酒糖酵母(Saccharomyces cerevisiae)，Saccharomyces boulardii sequela和Saccharomyces torula，並使用不同的培養條件。結果導致酵母中可能形成硒有機化合物的可變的選擇。使用已知方法獲得的重複性不太令人滿意。低的重複性導致了權威人士、研究人員和消費者不願意使用硒酵母。
食品科學委員會(the Scientific Committee on Foods)申明硒酵母中1-硒代甲硫氨酸的含量介於20～50％，見EuropeanCommission，Scientific Committee on Food，Opinion on substancesfor nutritional purpose which have been proposed for use in themanufacture of foods for particular nutritional purposes，和「PARNUTS」，12 May 1999，page 5.Scienfific Committee on Food onthe Tolerable Upper Intake leVel of Selenium，11 October 2000，page2.使用的膳食補充品或藥物中必要的硒化合物(即種類)具有均一的濃度是至關重要的。
這一點允許對於硒的重要性進行長期的研究，其中從產品到產品的重複性對於解釋和使用這些研究結果具有重要性。
作為一商業產品，硒酵母通常通過使用具有不定組分的糖蜜培養製備。從文獻已知，不同類型的硒酵母導致變化的吸收水平，因此產生不同的反應(即Clausen，J.等人，十種硒補充產品的比較，Selenium inMedicine and Biology，Walter de GruyterCo 305-14(1988))。一些專利描述了培養含有不同濃度的硒的硒酵母。因此，美國專利4,530,849公開具有1000ppm硒的硒酵母的培養。但是此專利並沒有公開硒如何被酵母結合，或此方法能在多大程度上被重複。
專利申請WO 98/37172也涉及硒酵母的培養和利用。培養方法包括將水溶性硒鹽和營養培養基混合，然後加入用水懸浮的酵母。產生的硒酵母含有的硒成分並沒有被分成衡定的、均一的化合物。獲得硒化合物的均一得率和組成的可能性仍然沒有描述。
事實上已知酵母和其它微生物能夠在含有最低水平營養物的培養基(所謂基本培養基)上被培養。然而，這一方法在工業上通常並不使用，因為它將導致低的得率和不希望的微生物組分。因此，依照本發明使用基本培養基進行培養可能獲得良好的得率和最適用於人營養的可重複的硒酵母組分是令人吃驚的。
因此，本發明涉及製備含有顯著和均一數量的可消化的有機結合硒的酵母產物的方法。
產生的酵母是一種粉末，可以直接使用也可以通過傳統技術被壓縮成片劑。這些片劑可以作為食品、膳食補充品或藥品上市。
發明簡述在第一方面，本發明因此涉及用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產品，該產品具有的特徵是有機硒化合物的含量相應於介於1000到1600ppm，優選介於1100ppm到1500ppm，最優選介於1200ppm到1400ppm的硒，1-硒代甲硫氨酸的含量恆定地佔硒總含量的至少55％，並且無機硒化合物的硒含量不超過硒總含量的1％。
此結果產物進一步的特徵是人的吸收超過85％。
在第二方面，本發明涉及用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產物的製備方法，其中酵母被培養在有氧條件下，該方法具有以下特徵1、在培養過程中，以與營養物在酵母中的消耗相應的程度將此營養物加入酵母；2、在流加培養基(feeding medium)中，葡萄糖和/或麥芽糖是唯一的碳源；3、在培養過程中乙醇的濃度不超過1％，優選不超過0.5％，最優選不超過0.2％；4、培養過程中pH值保持在4.0到6.0之間，優選4.4到5.7之間，最優選4.7到5.4之間，例如5.0；5、流加培養基被混入水溶性硒鹽，所述硒鹽的數量以酵母乾物質計算相當於介於1000到1500ppm的硒。
在第三方面，本發明涉及通過本發明的方法製備的硒酵母產物。
在第四方面，本發明涉及食品、膳食補充品或藥品，其包括根據本發明的硒酵母產物。
在第五方面，本發明涉及根據本發明的硒酵母產物在製備食品、膳食補充品或藥品中的應用。
發明詳述在詳細描述本發明的不同實施方案之前，一些特異於本發明主要方面的相關定義提供如下定義基本培養基含有酵母生長必需的最小數量營養物的培養基。
藥物質量描寫在國家藥典上的產品特性。
起始培養基接種有酵母的水和附加營養物的混合物。
流加培養基在接種酵母之後加入到起始培養基/培養物中的營養物。
Zak-方法培養酵母的方法，其中所述酵母被加入起始培養基之後，接著營養物通過流加培養基在有氧條件下被加入。營養物在有氧條件下被加入的速率與該營養物在酵母中的吸收速率相一致。正確的控制導致只有少量的醇形成。形成的醇在培養的最後階段被酵母所消耗。此方法是傳統的，並稱為Z-方法。它主要被Sren Sak先生所發展並被描述於丹麥專利No 28507(1921)。
人的吸收攝取的同位素的量與排洩在糞便中的同位素的量的差異。人的吸收以攝取的同位素量的百分數計算。
如上所提及的，迄今已知的製備硒酵母產物的方法主要使用糖蜜作碳源，當WO 98/37172使用以葡萄糖為基礎的培養基時，此法因為不能保證連續加入相應於細胞生長的營養物和硒而與本發明的方法不同。另外，在相對短的時期內加入硒混合物使對人的營養具有特殊重要性的硒有機化合物的形成複雜化。
根據本發明，用於培養酵母的營養物包括碳源和氮源，以及維生素和礦物質形式的微量營養物。
碳必須是在培養過程中能被立即吸收的形式，因此它必須高度溶於水並且具有能被酵母中存在的酶消耗的組分。這些碳源包括葡萄糖和能被純化成葡萄糖漿的麥芽糖，並且它們應該能夠被用作產生食品、膳食補充品或藥品的微生物的營養物。作為氮源，可以使用無機化合物，包括具有足夠高純度水平的氨，以避免毒性或不希望的化合物的形成。酵母的代謝還沒有被徹底了解，因此有必要加入酵母提取物形式的微量營養物，這被描述在藥典中。
因此，根據本發明酵母能夠在具有藥物質量的原材料的基礎上被製備，並且原材料的組成使酵母具有最低水平的能被用於生長的營養物。典型的培養酵母的方法包括如下步驟1)處理營養培養基；2)加入酵母接種；3)培養；4)收穫；5)洗滌；6)熱處理；7)乾燥。營養培養基是通過在加入酵母之前將糖物質、維生素和礦物質溶於水而產生的，其中水被加熱到24到37℃，優選26到34℃，最好是28到32℃。
向完全的、加熱的營養培養基中加入酵母進行接種，酵母細胞被懸浮於以1到2Hz頻率攪拌的培養基中。硒酵母可以通過使用一些物種，包括啤酒糖酵母，Saccharomyces boulardii sequela和Saccharomyces torula來製備。在所述物種中，啤酒糖酵母通常被認為適合人的攝取，並被廣泛用於製備麵包和醇。根據本發明，利用生產菌株來製備硒酵母產物是有利的，所述生產菌株在遺傳上是穩定的，因此不易產生變異。根據本發明，在一實施方案中ATCC No 74366菌株被使用，然而本發明並沒有被限制於此。
培養在營養培養基的基礎上進行，此培養基作為特殊的基本培養基而被製成，並被以上的接種酵母(pitching yeast)接種。除此以外，額外的碳水化合物以葡萄糖和/或麥芽糖的形式被加入。混入氨水溶液作為氮源。為了確保最大可能的生長並阻止醇的形成，大量空氣被引入，優選含有充足氧的空氣。在大規模製備中實際上很難確保完全的氧化，這會輕微改變酵母的營養需求。在酵母濃度接近營養培養基總成分加酵母重量的4％時，培養被終止。營養物在有氧條件下被加入的速率與該營養物在酵母中的吸收速率相一致。結果，通過正確的控制只有少量的醇形成。在培養的最後階段形成的醇被酵母所消耗。
實際上，通過連續測量生長過程中形成的乙醇形式的醇數量來控制營養物加入的正確數量。
如果營養物加入得太慢，沒有醇形成，如果加入醇太快，則形成大量的醇。因此，在任何時候存在的醇量都不應該超過1％，優選不超過0.5％，最優選不超過0.2％。此外，生長培養基的pH可以被用作保持營養物的消耗和加入之間正確平衡的指示劑。因此在生長過程中pH受到控制和調節，以便pH保持在4.0到6.0之間，優選4.4到5.7之間，最優選4.7到5.4之間，例如5.0。
收穫涉及從營養培養基中分離培養的酵母。這一分離最好通過離心來完成，由此產生的濃縮酵母膏含有約20％重量的酵母。
洗滌的目的是除去酵母膏中過量的營養物。
最有利的洗滌是加入水，接著離心，從而產生酵母膏。用這種方法將酵母洗滌2到6次，優選4次，由此基本上所有的胞外營養物都從酵母膏中被除去。
熱處理的目的是殺死酵母細胞，以便其中存在的硒變成人可消化利用的。熱處理也導致酵母細胞的高度瓦解。有利的熱處理可以如巴氏滅菌法那樣，在一溫度為87℃的平板熱交換器上持續30秒。
酵母可以通過傳統的乾燥有機材料的方法被乾燥，包括凍幹、轉鼓式乾燥、板式乾燥(tray drying)或噴霧乾燥，優選噴霧乾燥。
噴霧乾燥除去水分，輸入的空氣溫度介於160到240℃之間，優選180到220℃，最好大約是200℃。這一環節的輸出溫度可以從70到90℃，優選80到90℃，最好大約是86℃。產生的粉末的含水量介於4到9％，優選介於6到9％，最好是約8％。粉末可以隨後用水進行潤溼處理，再乾燥，以改善以後的吸水能力。
根據本發明的硒酵母可以被用於製備食品、膳食補充品或藥品，其中既可以作為唯一的硒來源，也可以與其它的含硒成分聯合。
因此，本發明也涉及食品、膳食補充品或藥品，它們利用本發明的硒酵母作為硒來源。
在本發明的一實施方案中，所述使用包括包含崩解劑、流動劑和硒酵母的產品。這些混合物被壓縮成每片含有25到800μg硒的片劑，特別是每片介於40到300μg硒，尤其是50到200μg硒。
然而，除了以上描述的應用範圍，本發明也可用於其它類型的富含硒的食物，如麵粉、其它粉狀食物和飲料。
參考以下的實施例，本發明在下面被詳細解釋。
實施例實施例11a)在此實施例中使用了一體積為0.014m3的發酵罐。
在培養的開始，用以下具有藥物質量的原料組分製備營養培養基水Ph.Eur. 5,400g葡萄糖漿 Ph.Eur. 31.8gKH2PO4Ph.Eur. 25g2.5％的氨水 Ph.Eur. 114g生物素(0.01％)Ph.Eur. 2.1ml鹽酸硫胺素(1.0％) Ph.Eur. 2.5ml泛酸鈣Ph.Eur. 0.08g酵母提取物USP 75g硫酸鐵Ph.Eur. 0.10g硫酸鎂Ph.Eur. 5.0g硫酸錳Ph.Eur. 0.033g硫酸鋅Ph.Eur. 0.033g在將溫度調節到30℃之後，混入5g接種酵母。被接種的營養培養基以每分鐘20升的量被吹入無菌空氣。使用一根旋轉軸以17Hz的頻率進行攪拌。使用硫酸調節pH，以保持pH介於4.7到5.4之間。乙醇被控制在不超過0.2％，另外乙醇的濃度保持在儘可能接近於0。
在培養過程中，營養物按以下數量隨流加培養基加入葡萄糖漿 Ph.Eur. 1,060.5g
2.5％的氨水 Ph.Eur. 1,451g另外，亞硒酸鹽被混入2.5％的氨水，如下亞硒酸納 Ph.Eur. 1.2758g葡萄糖漿、氨水和亞硒酸鈉被加入的速率與該物質在酵母中的消耗速率相一致。這一點是通過連續地測量醇的形成而控制的。醇的濃度保持在接近於0。在18小時後停止氨水(2.5％)的加入。在19小時後停止培養。
酵母的收穫是通過將培養基和酵母轉移到離心機來實現的，在此，5分鐘之內酵母膏與多餘的培養基相分離。產生的具有約20％乾物質含量的酵母膏被混入5000g水。隨後酵母混合物被再次離心。除去洗滌水，產生的酵母膏被混入5000g水，這一過程被重複四次以從培養基中分離酵母細胞。
洗過的酵母膏被轉移至平板巴氏滅菌器中，在此它受到於87℃持續30秒的熱處理。熱處理之後，平板巴氏滅菌器中的酵母膏被立即冷卻到4℃。酵母膏的量是1897.5g。
酵母膏被轉移到凍幹機中。在-40℃被冷凍24小時之後，在18小時之內水發生升華。由此產生380g含水量為0.2％的乾燥硒酵母，具有乾物質中硒為1,380ppm的濃度。製備產生的硒酵母產物的食用特徵和重複性被以下在實施例2、4、5中描述的方式所測定。
1b)酵母根據以上實施例1a製備。然而使用了具有150m3體積的發酵罐。營養培養基由相應的成分以相同的相互比例組成，總重量為56848kg。葡萄糖漿和2.5％的氨水以與實施例1a同樣的方式被加入。為這一目的使用了13500kg葡萄糖漿和1410.5kg 2.5％的氨水。15kg亞硒酸鈉形式的硒被混入。在18小時後終止氨水的加入，在19小時後終止培養。
酵母的洗滌和熱處理根據實施例1所描述的原則進行。
酵母的乾燥是在一具有旋轉噴霧器輪的乾燥塔中通過噴霧乾燥進行。噴霧器輪的頻率設定在167Hz。用於乾燥的空氣溫度設定在200℃。產生的起始溫度是86℃。
含水量為7％的粉末總量為5035kg。基於乾物質，硒的濃度為1355ppm。製備產生的硒酵母產物的食用特徵和重複性被以下在實施例2、4、5中描述的方式所測定。
實施例2硒酵母的消化性和吸收2a)硒的體外消化性作為確定硒酵母體外消化性的基礎，使用了The Danish PlantDirectorate 1994 11月15日的9.1方法(豬中酶消化有機物質的測定，即EFOS豬)的進一步發展。此方法被更改了，以便符合人的消化條件。因此，能降解纖維素的酶沒有被包括在體外研究中。
原則是先用胃蛋白酶處理，再用胰酶製劑處理。不溶的樣品材料被濾出並乾燥。通過比較測定的原始樣品中的硒和濾液及殘留物中的硒含量，從而計算出硒的可消化性。
因此，硒酵母與胃蛋白酶在pH 2.0相混合，在40℃孵育75分鐘，然後用胰酶製劑在pH 6.8、40℃處理3小時30分鐘。隨後用真空的方式過濾，並分別測定濾液和殘留物的硒含量。濾液中硒含量佔樣品總硒含量的百分數表示了硒酵母的體外可消化性。
獲得的硒酵母具有以下特徵可消化的硒佔99％。
2b)硒的體內吸收和滯留作為確定體內可消化性的基礎，使用了根據本發明的硒酵母，其中將硒-77含量為99.3％的穩定同位素用於培養。因為天然產生的硒只含7.8％的Se-77，同時含有49.82％的Se-80，因此，加入這些同位素後，可以通過使用ICP-MS(即Inductively Coupled Plasma-MassSpectrometry)測量這些同位素，從而測定人材料中的比例。
體內的吸收、滯留和生物可獲得性還被進一步測定如下12位年齡為20到55的男性參加者被給予了相當於300μg硒-77的單一劑量的硒酵母。在5天內收集參加者的糞便和尿液，同一時期收集了11個血樣。為了給收集的糞便和尿液設置對照，PABA(即對氨基苯甲酸)和塑料管被分別施用，它們都能作為收集樣品的對照而從糞便和尿液中回收。通過比較攝取的和從糞便中提取的硒-77，而確定硒-77的吸收量。
滯留量(即殘留的量)是通過攝入的痕量減去與攝入痕量相比通過糞便和尿液排出的量來測定的。血樣被用來描述藥效動力學。
本發明的硒酵母獲得了以下吸收和滯留特徵吸收為89％，滯留為74％。
2c)長期攝取的體內劑量/反應一空白實驗在持續兩年的時期內進行，一組49人每天服用一片含量分別為0、100、200或300μg硒的本發明的硒酵母。除此以外，參加者通過他們的食物攝取天然存在於飲食中的硒，其量為大約每天50μg。兩年之後已經獲得了吸收和排洩的平衡，全血中的硒含量被測定了。
得到了以下結果
基於以上結果，攝入的硒酵母劑量和全血中的硒含量之間的線性關係可以被確定，並可以用以下的方式表示全血中的硒(μg/l)＝1.12×攝入量(μg/天)+38發現的對於本發明硒酵母的反應超過現有技術描述的硒酵母(即Schrauzer，G.N.，Selenium in human nutrition，BioinorganicChemistry，8303-318(1978))。
2d)長期攝入的副作用測試在1-2.5年的時期，本發明的硒酵母以100、200或300μg的劑量或安慰劑被提供給806人(平均分成4組)服用。這一時期覆蓋了接近1400人-年。在這一時期測試了所有人的耐受和副作用，2.6％即806人中有21人反應有副作用。在隨機化終止之前，副作用被劃分為輕微17人，中度4人或嚴重0人。
隨後分析此隨機化，副作用隨機分布在各組中，8人涉及安慰劑，8人涉及200μg硒，6人涉及300μg硒。結論是副作用並不顯著，並且與本發明的硒酵母沒有關係。
實施例3片劑本發明硒酵母片劑由以下成分製備本發明硒酵母片劑輔料微晶纖維素二氧化矽脂肪酸鎂鹽流動劑磷酸二鈣表面處理劑羥基丙基甲基纖維素滑石著色劑二氧化鈦這些成分用傳統的方式混合，並被壓縮成片劑，以便每片含有100μg來自硒酵母的硒。
實施例4硒酵母的物質形成以傳統方式用糖蜜培養的硒酵母和兩批本發明的硒酵母被用來檢測各種硒化合物的含量。樣品在無氧環境中進行酸水解，並用巰基乙酸作為穩定劑。隨後結合實驗室參考，通過HPLC測定硒代甲硫氨酸和亞硒酸鈉的含量。
糖密培養的硒酵母，在可抽提的及HPLC可接近的部分中硒代甲硫氨酸的含量為49％，而本發明兩個獨立生產批次的硒酵母在可抽提的及HPLC可接近的部分中硒代甲硫氨酸的含量分別為72.8和72.9％。
總硒的可抽提部分佔95到101％，其中約有80％可以通過HPLC的方式被測試。總硒中1-硒代甲硫氨酸的最小真實量因此為72.8％×95％×80％＝55.3％。最大可能的真實量接近90％。測得的亞硒酸鈉的量低於1％。可以使用Erik.H.Larsen等人描述的方法(即Larsen，E.H.等人，J.Anal.At.Spectrom，16，1403-1408，2000)測定硒的種類。
在該實施例中，可重複性的重要性勝於實際的真實量。
實施例5硒酵母和無機硒的體內吸收與實施例2b)應用的方法一樣，本發明的硒酵母與無機硒-77被提供給相同的12個測試者服用。人對兩種硒來源的吸收分別為89％(本發明硒酵母)和23％(無機硒)。
權利要求
1.一種製備用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產物的方法，其中所述酵母在有氧條件下培養於基本培養基中，該方法特徵在於具有以下步驟a)培養所述酵母，包括i)在培養過程中，以與營養物在酵母中的消耗相應的程度將所述營養物加入酵母中；ii)在流加培養基中，葡萄糖和/或麥芽糖是唯一的碳源；iii)在培養過程中乙醇的濃度不超過1％，優選不超過0.5％，且最優選不超過0.2％；iv)培養過程中pH值保持在介於4.0到6.0之間，優選介於4.4到5.7之間，最優選介於4.7到5.4之間，例如5.0；和v)將水性硒鹽與流加培養基混合，其中所述水性硒鹽的量以酵母乾物質計算相當於介於1000到1500ppm的硒。b)分離步驟(a)獲得的酵母。
2.根據權利要求1的方法，其特徵是分離步驟包括使用離心或過濾的方法收穫。
3.根據權利要求1的方法，其特徵在於進一步包括以下步驟c)洗滌來自步驟(b)的酵母細胞，d)熱處理步驟(c)的酵母細胞，和e)任選地乾燥步驟(d)的產物。
4.根據權利要求1到3中任一項的方法，其特徵在於所述基本培養基由具有藥物質量的原料組成。
5.根據權利要求1到4中任一項的方法，其特徵在於所述酵母包括糖酵母屬物種，優選啤酒糖酵母，Saccharomyces boulardii sequela和/或Saccharomyces torula。
6.根據權利要求5的方法，其特徵在於所述酵母是啤酒糖酵母。
7.用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產物，其特徵在於a)有機硒化合物的含量相應於介於1000到1600ppm的硒，優選介於1100ppm到1500ppm的硒，最優選介於1200ppm到1400ppm的硒，b)1-硒代甲硫氨酸的含量恆定地佔硒總含量的至少55％，並且無機硒化合物的硒含量不超過硒總含量的1％，c)所述硒酵母產物可以通過下述方法得到培養酵母培養物，所述酵母培養物接種了糖酵母物種的純培養物，優選啤酒糖酵母，S.boulardii sequela和/或S.torula；加入碳源、氮源和硒源，其每單位時間加入的量相應於預定時間段內能被所述酵母吸收的量；和在基本培養基中進行培養，所述基本培養基只含有藥典中所描述的以原料形式存在的純化並均一性確定的營養物。
8.權利要求7的硒酵母產物，其特徵在於它可以通過權利要求1到6中任一項的方法獲得。
9.權利要求7或8的硒酵母產物在製備食品中的應用。
10.權利要求7或8的硒酵母產物在製備膳食補充品中的應用。
11.權利要求7或8的硒酵母產物在製備藥品中的應用。
全文摘要
提供了用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產物，其含有顯著和均一數量的易被消化的有機結合硒，在該硒酵母產物中硒化合物的含量介於1000到1600ppm的範圍，1－硒代甲硫氨酸的含量恆定地佔硒總含量的至少55％，並且無機硒化合物中的硒含量不超過硒總含量的1％。除此以外，提供了一種製備用於食品、膳食補充品或藥品的硒酵母產物的方法，其中該酵母在有氧條件下被培養於基本培養基中，在培養過程中，以與營養物在酵母中的消耗相應的程度將此營養物加入酵母；葡萄糖和/或麥芽糖是流加培養基中的唯一碳源。
文檔編號A23L1/28GK1643130SQ03806081
公開日2005年7月20日 申請日期2003年3月14日 優先權日2002年3月15日
發明者S·莫斯加爾德, H·S·鮑林 申請人:法爾諾公司