製造和儲存溶液的方法

2023-06-14 00:23:41

專利名稱：：製造和儲存溶液的方法
背景技術：
：一般來說本發明涉及溶液的製造、儲存和創配。更準確地說，在一實施方案中，本發明涉及給病人用藥的醫用溶液的製造、儲存、和創配。已知在治療各種病情時，即使為了維護哺乳動物的健康，需要施用醫用溶液。這些醫用溶液既可以經過腸內、腸胃外給藥，也可以經過腹膜給藥。這樣的溶液實例包括藥劑和藥物、營養配方、以及透析溶液。尤其是就經過靜脈和腹膜給藥的溶液而言，溶液的pH成為特別重要的因素。如果溶液的pH與生理pH顯著不同時，就會碰到許多的麻煩。例如，已知為支持腎功能已降到腎不再能充分起作用這一點時的病人使用透析。有兩種基本透析方法可以使用血透析；和腹膜透析。在血透析中，使病人的血液流過人造腎透析機。機器中的膜能起到清潔血液的人造腎作用。在腹膜透析中，把病人自己的腹膜當作半透膜使用。腹膜是一種襯於體腔的膜，這種膜具有大量的血管和毛細管，所以能起到天然半透膜的作用。在腹膜透析中，用導管把透析溶液導入腹膜腔內。在足夠的時間間隔後，就可完成透析液和血液間的溶質交換。體液去除的完成是通過從血液到透析液提供合適的滲壓梯度以使水從血液中流出來。這樣就使正常的酸-鹼電解質和體液達到平衡返回血液中。透析溶液很簡單地經導管從體腔引流出來。為了造成滲壓梯度，透析溶液包括滲壓劑。儘管各種滲壓劑都可以使用，但是還是認為典型的透析溶液以右旋糖為滲壓劑。已知在透析溶液中還可使用緩衝劑。用於透析溶液中的普通緩衝劑是碳酸氫鹽，乳酸鹽和乙酸鹽。雖然開始時碳酸氫鹽被認為是供透析溶液用的主要緩衝劑，但以後乳酸鹽和乙酸鹽就代替了碳酸氫鹽。這是因為在製備碳酸氫鹽緩衝的溶液中有困難。發現乳酸鹽和乙酸鹽在使用時提供的穩定性大大超過上述碳酸氫鹽緩衝的溶液。見歐洲專利申請號90109963.0。然而碳酸氫鹽離子具有超過乳酸鹽和乙酸鹽離子的優點。加之，實驗表明對於碳酸氫鹽滲析溶液來說病人顯示出更好的耐受性。事實上，某些治療可能要求含碳酸氫鹽的消毒透析溶液。例如，患低血壓和乳酸鹽酸中毒的病人應接受碳酸氫鹽緩衝的透析溶液。見T.S.Ing.等人的「碳酸氫鹽緩衝的腹膜透析(Bicarbonate-BufferedPeritonealDialysis)」，人造器官國際雜誌(TheInternationalJournalofArtificialOrgans)，Vol.8，No.3，P.121(1985)。儘管碳酸氫鹽能起緩衝劑的作用，但是當使用它時仍產生某些爭論。在溶液中碳酸氫鹽是處於與CO2氣體的平衡之下，CO2易從溶液逸出。當CO2氣體從溶液中逸出時，產生了碳酸鹽而使溶液pH升高。為了避免這種現象，建議以粉末狀的形式儲存碳酸氫鹽直到剛好使用前為止。見U.S.專利號4,489,535。還可見歐洲專利申請號0278100機器控制透析部分。另一種方法，提出了不滲透的阻擋層以保護溶液。而且，為了碳酸氫鹽溶液的穩定化開發出了方法和容器。見1993年4月23日提出申請的U.S.申請號08/052,260，標題是「MethodforManufacturingandStoringStableBicarbonateSolutions」(「製造和儲存穩定的碳酸氫鹽溶液的方法」)。另外一個爭論是在透析溶液中，通常是使用右旋糖作滲壓劑的。然而，像別的醫用溶液一樣，透析溶液在向病人施用前必須消毒。右旋糖，除非保持在酸性pH下，否則當消毒時，它會焦糖化的。然而，從另一方面說，碳酸氫鹽必須保持在鹼性pH下。因此，在現有技術中，進行過許多隔開碳酸氫鈉和右旋糖的嘗試，以便使兩種溶液在消毒時能保持合適的pH，例如，一種在鹼性pH下而另一種在酸性pH下。例如，參閱美國專利申請號08/006,339，標題是「MultipleChamerContainer」(「多室容器」)。上述爭論點不僅就透析溶液而論是存在的，而且在其它醫用溶液上，甚至在食品工業中也存在。例如，在許多溶液中，都要求開始時為了消毒使溶液保持在低pH下，然後在該溶液注入病人之前調節溶液至較高pH，更多是生理pH。然而，到現在為止，尚不存在一種不費力的方法就能使溶液為了消毒先保持在降低的pH下然後在注入之前不加組分即能提高pH。發明概述本發明提供適於製造液體產品(溶液)的改進方法。為此，提供一種製備產品的方法，包括的步驟有提供產品具有的pH至少像預定的最終pH值那樣高；降低產品的pH低於預定的最終pH值；和由於二氧化碳從產品中釋放，使產品的pH經過一定時間向預定的最終pH值升高。在一個實施方案中，方法包括的步驟有使提供的溶液具有的pH低於7.0；在降低pH步驟之前加一種成分使溶液的pH提高到至少預定的最終的pH值。在一實施方案中，降低溶液pH的步驟包括往溶液加入二氧化碳步驟。在一實施方案中，溶液是醫用溶液。在一實施方案中，溶液是用於食品工業中的。在另一實施方案中，提供製備液體的方法包括的步驟有提供含二氧化碳的液體；把液體安放在可滲透氣體的容器內；使二氧化碳經容器滲出至液體的pH達到要求。在一另實施方案中，提供製備溶液的方法包括的步驟有提供一種含發生二氧化碳組分的溶液；將溶液放入可滲透氣體的容器中；再使二氧化碳經容器滲出直到溶液pH達到要求。在一實施方案中，提供創製醫用溶液的方法包含的步驟有創製具有pH低於7的醫用溶液，往溶液中加發生二氧化碳組分，它能提高溶液的pH；加入一種能降低溶液pH的組分；和再將所得到的溶液收藏在可滲透氣體的容器內。在一實施方案中，發生二氧化碳組分是碳酸氫鈉。在一實施方案中，降低pH的組分是酸。在一實施方案中，所得到的溶液儲存在可滲透氣體的容器內，持續的時間足以使足夠量的二氧化碳滲出容器以引起溶液的pH提高。在一實施方案中，所生成的溶液具有pH低於6.0。在一實施方案中，溶液的pH提高到至少7.0。在一實施方案中，醫用溶液是透析溶液。在進一步的實施方案中，透析溶液包括作為滲壓劑的右旋糖。在一實施方案中，容器，盛有溶液，暴露於聲處理下以減少達到預定pH值所必須的時間。在一實施方案中，容器，盛有溶液，置於減壓下以減少達到預定pH所必須的時間。在一實施方案中，用第二層包裝袋(overpouch)裝上容器。在進一步實施方案中，二氧化碳吸收劑置於容器和第二層包裝袋之間。還有另外一個實施方案，提供、製備醫用溶液的方法包括的步驟有提供具有pH低於7的醫用溶液；往該溶液加一種能提高溶液pH的成分；往溶液加二氧化碳以降低pH；和置該溶液於可滲透氣體的容器中。在一實施方案中，能提高溶液pH的成分是碳酸氫鈉。在一實施方案中，醫用溶液是透析溶液。在一實施方案中，容器被放入第二層包裝袋中。在另一實施方案中，提供創製腹膜透析溶液的方法步驟有製備包括滲壓劑、電解質、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有低於或等於6的pH；將該透析溶液放在可滲透氣體的容器內；再使足夠的二氧化碳從容器中滲透出來，以使溶液的pH提高至少到7.0。在另外一個實施方案中，提供創製腹膜透析溶液的方法步驟有製備包含滲壓劑，電解質、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有的pH低於或等於6；將透析溶液放入可滲透氣體的容器中；消毒含右旋糖的溶液；和使足夠的二氧化碳滲透出容器以使溶液的pH提高至少到7.0。本發明的優點是提供製造液體產品的改進方法。另外，本發明的優點是提供製造醫用溶液的改進方法。此外，本發明的優點是提供改進的醫用溶液。本發明另外的優點是提供改進的腹膜透析溶液。再有，本發明的優點是提供創造腹膜透析溶液的改進方法。本發明的優點在於提供腹膜透析溶液，其中溶液在降低的pH下可進行消毒。此外，本發明的優點在於它能提供消毒過程中沒有必要作為兩部分獨立存在的腹膜透析溶液。另外，本發明的優點在於提供製造和儲存含碳酸氫鹽和右旋糖的透析溶液的方法。再有，本發明的優點在於提供製造供食品工業用產品的改進方法。本發明另外的特徵和優點在本文的最佳實施方案的詳細描述中會得到說明並根據這種描述將是明了的。最佳實施方案的詳細描述本發明提供創製、製造和保存液體產品的改進方法。在下面陳述的最佳實施方案中，本發明針對製造醫用溶液和專用腹膜透析溶液的方法。然而，應當意識到本發明可以用於製造和儲存包括腹膜透析、血透析、腸胃外、和腸內溶液的任何醫用溶液，以及製造和儲存液體食品產物如液汁。根據本發明，可創製含的二氧化碳的液體(溶液)。二氧化碳或作為二氧化碳氣體存在於液體中或由可發生二氧化碳的化合物在液體中產生。液體的pH由於二氧化碳從溶液中釋放一定時間而提高。這樣做能提高液體的pH，允許起初該液體在較低的pH下儲存，而後該pH在一定時間內升到預定pH。如上所述，二氧化碳或在溶液製造過程中加到溶液中或把二氧化碳發生成分加到溶液中。在一實施方案中，本發明使用了能在溶液中發生二氧化碳的化學品。任何這樣的生理可接受的化學品都能使用，包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、二乙基丙二酸、碳酸二乙酯、二氧化碳氣體本身，或其它二氧化碳發生組分。根據本發明，因為溶液被保存在二氧化碳(CO2)可滲透的容器內，所以由於二氧化碳在一定時間的減少，溶液的pH就會升高。在本發明方法的這類實施方案的一個優選實施方案中，碳酸氫鈉被用在溶液中。碳酸氫鈉經過氣體可滲透的容器將會失去CO2。關於這一點，碳酸氫鹽的平衡如下相應地，當二氧化碳滲透出容器時，消耗氫後平衡將向左移動。這樣將提高溶液的pH。在經過一定時間，溶液的pH會停在某一確定範圍。例如，採用腹膜透析溶液時，溶液可含有右旋糖並且在比通常使用的pH低的情況下製造。在這一點上，含右旋糖的腹膜透析溶液可在pH5.0-5.3時製造。其次往該溶液加足夠量的碳酸氫鈉致使pH反向調到特定要求範圍。例如6.0-7.6。再用酸性化合物如HCl，將溶液下調至較低pH，例如5.0-5.3。然後把溶液注入可滲透二氧化碳的容器中。有許多的塑料材料是可滲透二氧化碳的並能用於構築容器。這樣的能使用的容器實例是從BaxterHealthcare公司買到的、由聚氯乙烯製成的Viaflex容器。最好的是，把容器密封在第二層包裝袋如HDPE第二層包裝袋中。然後進行溶液消毒。對於含右旋糖的腹膜透析溶液來說，溶液在酸性pH下消毒可避免右旋糖焦糖化的難題。在消毒過程中，和明確在消毒後，二氧化碳將滲透過容器。按照上面陳述過的化學式這將引起平衡在耗用氫時向左邊移動。這會使溶液的pH提高。在經過一定時間後，pH將停在或靠近所要求的pH點上。對於某些包括含右旋糖的溶液來說，由於右旋糖的降解和酸的形成，使pH在較高的pH水平上就開始了下降。通過加入緩衝溶液如檸檬酸鹽或組氨酸，這種pH降低可被制止。本發明的方法的該實施方案的優點在於僅把足夠量的碳酸氫鈉，或其它能放出二氧化碳的化學品加到溶液中以抵消消毒過程中形成的酸而提高pH到所要求的程度。因此，本發明能使溶液如右旋糖在使降解減至最低程度的低pH下消毒，並且在消毒之後由於二氧化碳的降低使pH隨時間而提高。由此在注入病人時能提供生理pH。按照本發明能使用的另一方法如下。製備pH低於預定的最終pH的溶液。例如，所有的用於腹膜透析溶液中的成分(右旋糖、電解質、和乳酸鹽)都被溶解於水。所得到的這種溶液的pH取決於乳酸鹽而且通常在5.0-5.3之間。根據該方法的這一實施方案，再把足夠量的鹼、氫氧化鈉加到該溶液中直到pH超過所要求的最終pH範圍(例如，要求pH6.0再調pH到7.0)。然後，用二氧化碳氣體把溶液的pH調下來。例如，把pH往下調到5.0-5.5。再把溶液放到可滲透氣體的容器中如上文所討論過的容器。如有必要，可使容器消毒。經過一定時間，二氧化碳將從容器中擴散從而使溶液pH提高。如有必要，通過保持在溶液中溶解的二氧化碳，pH還可由於二氧化碳的存在降到較低的水平。完成這一點可通過1)冷卻溶液；或2)保持溶液在壓力下。這種方法的優點在於易於大規模地完成且只牽涉到二氧化碳。另外，採用該法時加入的鈉少。然而，與以前討論過的方法對比，由於袋材料的浸出酸和右旋糖降解產生酸，在腹膜透析的溶液中，pH的升高就可能不夠預定的pH。另外，還由於在這種方法中只有少量的二氧化碳。該法更進一步的實施方案如下。先製備溶液。例如，把所有在典型的腹膜透析溶液中存在的成分(右旋糖、電解質、和乳酸鹽)都溶解在水中。所得到的這種溶液的pH取決於乳酸鹽的pH並且通常在5.0-5.3之間。然後，往溶液中加足夠量的鹼，氫氧化鈉直到pH在所要求的最終pH範圍以上(例如調節至pH7.0)。然後加入並溶解足夠量的二氧化碳釋放成分(例如二乙基丙二酸、碳酸二乙酯等)。再把溶液注入可滲透氣體的容器中並且使該容器經過消毒。在消毒過程中二氧化碳釋放成分會釋放出二氧化碳氣體使pH降低，優選降至5.0-5.5。消毒後，二氧化碳氣體離開體系而pH將會上升。對於在步驟3)所述的向下調節的起始pH對於兩種方法來說都是重要的。起始pH越高(例如5.5-5.7)，在後置消毒過的pH達到其要求程度越快。然而，較高的起始pH，向下的趨勢是增加右旋糖的降解和更重的顏色形成。在較低的起始pH下(例如5.0-5.4)，要保持住二氧化碳在溶液中是困難的。而且要花更長的時間才能達到所要求的後置消毒過的pH。生產者可以獲得從3.5到8.5很寬範圍內的乳酸鹽。因此，溶液調節前的原始pH可在3.5-8.5的範圍內(我們取5.0-5.3)。如果購買的是在最終所要求的pH(例如7.0)下加乳酸鹽，那麼在任何方法中就無需進行步驟2了。為了減少溶液達到預定pH所必須的時間，有許多方法的改進方案可供使用。使容納溶液的容器暴露於聲處理之下。這樣做會引起攪動溶液增加二氧化碳穿過容器的損失量。聲處理可通過各種方式包括機械的或聲響的來實現。在另一種方法中，容器被置於減壓氣氛中，即真空下。這樣做也會提高二氧化碳離開容器的速度，減少溶液達到要求pH所需的時間。把二氧化碳氣體吸收劑放在容器和第二層包裝袋之間，這樣做也能增加二氧化碳的擴散從而加速提高pH的過程。各種二氧化碳吸收劑都可以使用，包括NaOH或KOH袋。通過選擇比PVC滲透氣體更多的材料，可進一步提高二氧化碳的擴散，減少達到預定pH的時間。從另一面說，通過選擇不像PVC那樣滲透氣體的材料，會使提高pH的必要時間增加。另外，通過改變容器/第二層包裝袋的形狀，使二氧化碳的表面積與體積比達到最大值，也可使擴散得以增加。另外，容器在沒有第二層包裝袋的情況下消毒和在消毒後使容器保持在第二層包裝袋的外面都會提高的二氧化碳的擴散。如上所述，在本發明方法的實施方案中，往溶液中加二氧化碳氣體用來在一定時間內調節溶液的pH。在這一方面，如果提供的溶液pH為7.0或以下時，應使溶液的pH至少提高到預定的pH水平。例如，溶液起始pH為5.0-5.3時，該溶液要提供給病人，就要求把pH提高到6.0-7.5。然後使用二氧化碳氣體把溶液的pH降下來。完成這一點，例如，通過向溶液鼓二氧化碳氣泡。pH可降至任一水平，例如，5.0-5.5。溶液收藏在可滲透氣體的容器內。在儲存過程中當二氧化碳滲過容器時，溶液的pH會朝著預定的最終pH方向增加。下面通過具體實施例，但不作為限制，對本發明予以進一步陳述。實施例1完成三種不同的實驗。在這三種實驗的每一實驗過程中所調節的參數比較列於下面的表1中。用於這些實驗的程序基本相同1)具有右旋糖的Dianeal透析溶液，可由遵循典型的Baxter程序製造的Baxter得到。2)往溶液裡加適合一次份量Dianeal的適量碳酸氫鈉以便達到最終預定的pH(例如7.0)。3)用鹽酸把Dianeal溶液的pH往下反調至確定的預消毒pH。4)將透析溶液袋置於121℃下蒸汽消毒。5)消毒過的袋子存放在室溫和/或40℃下。6)以確定的時間間隔，把袋子移出適當的溫度。7)檢驗各袋的各種化學物品和物理性能，例如pH測量結果。僅把各與三項研究有關的pH數據發表在下面的表2中。該pH值證買了本發明的構思。對於這三種研究的每一種結論發表如下。研究I(a)本研究證實了pH隨時間而提高。(b)當初始的pH越高，pH達到較高值就越快(對比5.5和6.0的起始pH)。(c)在小於1個月內可獲得pH＞6.50。(d)起始pH越低在消毒時形成的顏色越少。研究II(a)本項研究證實了pH隨時間而提高。(b)當初始的pH越高，pH達到較高值就越快(對比5.3和5.5的起始pH)。(c)起始pH越低消毒時形成的顏色越少。(d)溶液袋的液面上空間不影響達到最終pH所需的時間。(e)在長時間內pH向下漂移，這表明需要緩衝劑以在長時間內保持pH。研究III(a)本研究證實了pH隨時間而提高。(b)起始右旋糖濃度越低，消毒時形成的顏色越少。(c)儘管用於本項研究的緩衝劑及其濃度沒有阻止pH的長期下降，但在其後pH還是向上移動。檸檬酸的另外pH或較高的濃度將能保持pH。表1研究參數的比較參數研究1研究2研究3電解質型號(profile)DianealPD-2DianealPD-2DianealPD-2右旋糖濃度4.25％4.25％2.50％碳酸氫鈉濃度0.88g/l2.6g/l1.7g/l起始pH6.0和5.55.5和5.35.2袋尺寸250ml2000ml1000ml表2pH結果檸檬酸鹽儲存研究起始pH緩衝劑(Y/N)液面上空間溫度(c)No.(cc)16.0NNC2515.5NNC2525.3N02525.3N452525.3N04025.3N454025.5N02525.5N452525.5N04025.5N454035.2NNC2535.2NNC4035.2YNC2535.2YNC40表2(續)pH結果大致時間間隔(天)121304560759013518017.2615.756.7125.395.956.135.8825.445.976.135.9026.175.7126.185.7125.666.636.986.4925.676.626.986.6626.986.1926.956.0835.506.947.006.997.096.6836.626.466.555.9835.466.916.956.967.256.6636.766.206.535.99空白位置表明沒有安排那個時間間隔試驗。時間間隔是大致的(例如180對研究#2實際上是174天而對研究#3來說是190天)。NC＝未檢測液面上空間的對照物。實施例2使用下列方法方法1使存在於Dianeal中的所有成分(右旋糖、電解質、和乳酸鹽)都溶解於水中。所得到的這種溶液的pH取決於乳酸鹽的pH並且通常在5.0-5.3之間。往該溶液中加入和溶解足夠量的固體碳酸氫鈉直到pH達到預定最終pH值(例如7.0)。用HCl、CO2(氣)或其它酸把pH向下調節到5.0-5.7。注入袋中並消毒。方法2使存在於Dianeal腹膜透析溶液中的所有成分(右旋糖、電解質、和乳酸鹽)都溶解於水中。所得到的這種溶液pH取決於乳酸鹽的pH並且通常在5.0-5.3之間。往該溶液中加足夠量的鹼，氫氧化鈉，直到pH超過預定最終pH值(例如，預定pH6然後調至7.0)。用CO2(氣)把pH向下調至5.3-5.5。充入袋中並消毒。測量用各方法製成的溶液經過一定時間的溶液pH。經過一定時間的pH測量結果電解質型號％水合右旋糖所加成分所加成分數量製造方法DianealPD-22.50％二氧化碳NM-足以調方法2節至pH5.30DianealPD-22.50％二氧化碳NM-足以調方法2節至pH5.40DianealPD-24.25％二氧化碳NM-足以調方法2節至pH5.33DianealPD-24.25％碳酸氫鹽和0.24g/L調節方法1二氧化碳至pH5.33DianealPD-24.25％碳酸氫鹽和0.24g/L調節方法1二氧化碳至pH5.33NM＝未測時間間隔(天)電解質型號預消毒起始pH袋尺寸6132643DianealPD-25.302000ml5.505.605.855.94DianealPD-25.402000ml5.575.675.865.96DianealPD-25.502000ml5.625.705.845.88DianealPD-25.332000ml5.485.605.755.77DianealPD-25.402000ml5.816.196.767.47DianealPD-25.512000ml5.946.276.857.48如前所述，本發明還可用於除醫用產品外的其它液體產品。作為實施例，許多果汁固有地是酸性的(西紅柿pH4.4，蘋果pH3，檸檬酸pH2.2)。這些果汁可以用所加的發生成分碳酸氫鹽把pH調節到較高的pH值。然後在巴氏消毒法和/或儲存過程中為防止降解和顏色的形成把pH降低。該溶液必須儲存在可滲透二氧化碳的容器中。該容器可以是HDPE容器或帶有HDPE帽的玻璃容器。這種酸性果汁的pH由於二氧化碳從溶液中滲出容器而隨時間上升。應當理解對於本發明所描述的最佳實施方案而言，各種變化和改進方案對所屬
技術領域：
的技術人員來說是明顯的。所做的這種變化和改進方案沒有偏離本發明的精神和範圍也沒有減低其具有的優點。因此可以預測這些變化和改進方案為附加權利要求書所復蓋。權利要求1.一種製備液體產品的方法，包括的步驟有提供一種具有至少與預定最終pH值一樣高的pH的產品；使產品的pH降到低於預定最終值；和使產品的pH由於二氧化碳從產品中釋放而經過一定時間提高到預定的最終pH值。2.權利要求1的方法，包括往產品中加入發生二氧化碳化合物的步驟。3.權利要求1的方法，其中把發生二氧化碳產物加到把產品的pH提高到至少與預定的最終pH值一樣高的產品中。4.權利要求1的方法，其中通過往產品中加酸使產品的pH降低。5.權利要求1的方法，其中產品被保存在可滲透氣體的容器中。6.權利要求1的方法，其中通過往產品中加二氧化碳氣體使產品的pH降低。7.權利要求1的方法，其中發生CO2化合物是在產品的pH至少與預定的最終pH值一樣高以後加到產品中的。8.創製醫用溶液的方法，包括的步驟有創製具有的pH低於預定最終pH的醫用溶液；把鹼加到醫用溶液中以提高醫用溶液的pH至少到預定最終的pH；把二氧化碳氣體加到能使醫用溶液的pH降低的醫用溶液中；和把所得到的溶液保存在可滲透氣體的容器中。9.權利要求8的方法，包括消毒容器的步驟。10.權利要求8的方法，其中醫用溶液是腹膜透析溶液。11.權利要求8的方法，包括使足夠量的二氧化碳滲出容器以使溶液的pH提高到接近預定值的步驟。12.創製醫用溶液的方法，包括的步驟有創製具有低於7的pH的醫用溶液；往醫用溶液中加入能提高溶液pH的發生二氧化碳組分；往醫用溶液中加入能降低溶液pH的組分；和把所得到的醫用溶液放入可滲透氣體的容器中。13.權利要求12的方法，其中發生二氧化碳組分選自碳酸氫鈉、碳酸鈉，二乙基丙二酸、碳酸二乙酯、和二氧化碳氣體。14.權利要求12的方法，其中供降低pH用的組分是酸。15.權利要求12的方法，其中所得到的醫用溶液被儲存在可滲透氣體的容器中，持續時間足以使足夠的二氧化碳滲透出可滲透氣體的容器以造成醫用溶液pH的升高。16.權利要求12的方法，包括消毒所得到的醫用溶液的步驟。17.權利要求12的方法，其中所得到的醫用溶液具有低於6.0的pH。18.權利要求15的方法，其中把醫用溶液的pH提高到至少7.0。19.權利要求12的方法，其中醫用溶液是腹膜透析溶液。20.權利要求12的方法，包括使容器經過聲處理的步驟。21.權利要求12的方法，包括把可滲透氣體的容器置於減壓下的步驟。22.權利要求12的方法，包括把可滲透氣體的容器置於第二層包裝袋中的步驟。23.權利要求22的方法，包括把二氧化碳吸收劑置於容器與第二層包裝袋之間的步驟。24.權利要求23的方法，其中二氧化碳吸收劑選自NaOH和KOH。25.權利要求22的方法，其中可滲透氣體的容器是在它放在第二層包裝袋之前消毒的。26.一種製備醫用溶液的方法，包括的步驟有提供包含發生二氧化碳組分的醫用溶液；將醫用溶液放入可滲透氣體的容器中；和使二氧化碳滲透出容器直到醫用溶液達到預定的pH。27.權利要求26的方法，其中醫用溶液是腹膜透析溶液。28.權利要求26的方法，其中發生二氧化碳組分是碳酸氫鈉。29.權利要求26的方法，包括在醫用溶液置於可滲透氣體容器後的消毒步驟。30.權利要求26的方法，其中醫用溶液的pH提高到至少6.0。31.權利要求26的方法，包括可滲透氣體容器經過聲處理的步驟。32.權利要求26的方法，包括將可滲透氣體的容器放入減壓下的步驟。33.權利要求26的方法，包括將可滲透氣體的容器放入第二層包裝袋的步驟。34.權利要求26的方法，包括把二氧化碳吸收劑放在容器和第二層包裝袋間的步驟。35.權利要求26的方法，其中發生二氧化碳組分是二氧化碳氣體。36.權利要求34的方法，其中二氧化碳吸收劑選自NaOH和KOH。37.權利要求26的方法，其中可滲透氣體容器是在它被放進第二層包裝袋前消毒的。38.一種創製透析溶液的方法，包括的步驟有製備含滲壓劑、電解質、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有的pH不大於6；將透析溶液放進可滲透氣體的容器中；和使足夠的二氧化碳透滲出可滲透氣體容器使透析溶液的pH提高到至少6.0。39.權利要求38的方法，包括透析溶液被放進可滲透氣體容器後消毒的步驟。40.權利要求38的方法，其中滲壓劑是右旋糖。41.權利要求38的方法，包括往透析溶液加入發生二氧化碳化合物的步驟。42.權利要求38的方法，其中往透析溶液中加發生二氧化碳的產物以提高透析溶液的pH到至少與透析溶液預定的最終pH值一樣高。43.權利要求38的方法，其中把發生二氧化碳化合物在透析溶液具有的pH至少與預定的最終pH值一樣高之後加到透析溶液中。44.一種創製透析溶液的方法，包括的步驟有製備含右旋糖、電解質、和碳酸氫鈉的透析溶液，該溶液具有的pH低於或等於6；把透析溶液放入可滲透氣體容器內；消毒透析溶液；和使足夠的二氧化碳滲透出可滲透氣體容器，使透析溶液的pH提高到至少7.0。45.一種製備液體產品的方法，包括的步驟有製備其中含有二氧化碳氣體的液體產品；把液體產品存放在可滲透氣體的容器內；和使足夠的二氧化碳滲透出容器以使液體產品達到預定的pH。全文摘要本發明提供製造包括醫用溶液在內的溶液改進方法。為此，在一實施方案中，提供的製備醫用溶液的方法包括的步驟有把溶液放入可滲透氣體的容器中，並且使二氧化碳經容器滲透至達到預定pH。文檔編號A23L2/42GK1148814SQ96190225公開日1997年4月30日申請日期1996年3月20日優先權日1995年3月23日發明者J·A·吉爾泰希申請人:巴克斯特國際有限公司