一種可有效除盡針劑中雜質的中藥針劑製備方法
2023-06-14 01:05:56 1
專利名稱：一種可有效除盡針劑中雜質的中藥針劑製備方法
技術領域：
本發明涉及一種可有效除盡中藥針劑中雜質的中藥針劑新製備方法。
本發明的針劑製備方法包括將中藥用逆流提取法提取；提取液分別或同時用明膠和殼聚糖處理，再過濾；濾液用膜過濾法過濾；和用活性炭，優選改性活性炭，更優選親水改性活性炭吸附，製成針劑。
在本發明的優選實施方案中，本發明的針劑製備方法包括將中藥用熱水(例如80-90℃)或高濃度乙醇(例如70％-100％乙醇)用逆流提取法提取，控制出液係數為6-7；在用熱水提取的情況下，在25-40℃，優選約30℃下加入明膠，攪拌至全溶，或在用乙醇提取的情況下，回收乙醇後加水，濾去沉澱，向上清液加明膠粉；加入殼聚糖，攪拌，靜置沉澱；虹吸吸取上清液離心過濾，下層沉澱部分另行壓濾，合併濾液用微孔濾膜過濾，再過活性炭，優選改性活性炭，更優選親水改性活性炭層析柱，向濾液中加注射用水至規定量，調等張、加抗氧劑、測有效成分含量後，最後過超微過濾柱，灌封，消毒，製成針劑。
所述中藥包括一種或多種中藥原料，或一種或多利中藥原料的半成品(如中藥原料飲片、粉碎物、提取物)。其中明膠的用量通常為0.5-2％，優選約1％，基於所處理的液體的總重量，殼聚糖的用量通常為0.05-0.5％，優選0.1-0.3％，基於所處理的液體的總重量。活性炭，改性活性炭和親水改性活性炭可以商購。
在以中藥飲片的情況下，本發明的方法包括準確稱取各種相應的中藥飲片，洗淨切碎，裝入逆流提取罐組中，用80-90℃熱水(或用高濃度乙醇)逆流提取，控制出液係數6-7。合併提取液降溫至約30℃時，在保溫條件下加入少許明膠粉，攪拌至全溶後繼續攪拌20-50分鐘，優選約30分鐘(醇提液則回收乙醇後加水，濾去沉澱，向上清液加明膠粉)，再加入少許殼聚糖粉，攪拌30-60分鐘，優選約40分鐘，靜置沉澱，虹吸吸取上清液離心過濾，下層沉澱部分另行壓濾，合併濾液用微孔濾膜過濾，再過活性炭，優選改性活性炭層析柱，向濾液中加注射用水至規定量，調等張、加抗氧劑、測有效成分含量後，最後過超微過濾柱，灌封，消毒。
本發明工藝的原理如下1、逆流提取法是今後中藥提取的方向，出液量小而提取完全，當出液量與原料量之比為6-7時(出液係數6-7)，所有有效成分已全部提出，理論計算水(或醇)進入細胞內溶出有效成分，新水(醇)再進入細胞內溶出剩餘有效成分，一共可進1.67萬次浸提，而傳統上的三次提取法(10倍，8倍，6倍水)煮提時，當細胞內外含有效成分的水藥液濃度平衡時，再長時間加熱也沒用，總有有效成分未提出，另外後面工序濃縮藥液時，逆流法只需處理6倍液體，傳統法卻需處理24倍液體，所耗水、電、汽、工時差距都很大。
2、膜過濾法是目前分離藥液中雜質(均為大分子物質)的最佳物理方法，不含使有效成分受熱氧化、變性，市售有1.2mm、0.9mm、0.45mm、0.2mm孔徑的濾膜，薄薄的一層膜透過率卻達80％以上，不易堵塞，效率高，成本低，超微過濾膜，更可截留漏網的雜質，使最終成品針劑更加澄明，國內有同仁堂藥廠、空軍304醫院已在口服液、藥酒的生產中採用。
3、無論是水醇法還是醇水法提取的中藥液中除有效成分外(一般為小分子物質)，都含有大量水溶性色素、醇溶性的葉綠素、鞣質、熱原及混懸的重金屬物等雜質，過去反覆醇沉去雜均不能除盡，反使有效成分喪失。過去在注射液中添加苯甲醇止痛，加吐溫-80提高澄明度，已發現有副作用。明膠可與鞣質結合成不溶於水的鞣酸蛋白從水中分離，殼聚糖更由於可強吸附水藥液中的陰離子性雜質(蛋白、鞣質、熱原等)。聚合成大的顆粒沉澱加速，利於濾除，改性活性炭要比單純針用活性炭吸附色素能量強5.5倍，國外已用於處理廢水、果汁脫色等，它還能吸附重金屬、熱原等雜質，中藥注射液採用抗氧化劑早已有之。以上試劑均有市售，故本工藝綜合採用。
以菌梔黃注射液為例，傳統方法系對三種分組進行熱壓冷藏，過聚醯胺柱法去雜質。本發明工藝為取規定量茵陳，梔子提取物粉加8倍量熱蒸餾水使溶，黃芩甙粉則先潤溼後再加8倍量熱蒸餾水及適量2N氫氧化鈉液攪拌使溶，合併兩種溶液在30℃保溫條件下加入1％明膠細粉，溶化後攪拌30分鐘，再加入0.1-0.3％的殼聚糖細粉，攪拌40分鐘，停止攪拌靜置待分層，虹吸上清液離心過濾，下層深澱用細密的濾布離心過濾，合併濾液加壓下通過0.9mm的微孔濾膜，再採用高位靜壓法過改性活性炭填充的層析柱。控制流速為5-10ml/min，加注射用水至足量，加總液量2％的葡萄糖0.5％的葡甲胺和0.1％的亞硫酸鈉，測黃芩甙含量、綠原酸含量、去羥梔子甙含量，最後加壓通過分子截留量為1萬的超微過濾柱，灌封，消毒。針劑保存1年，未見任何沉澱產生。
權利要求
1.一種可有效除盡雜質的中藥針劑製備方法，該方法包括將中藥用逆流提取法提取；提取液分別或同時用明膠和殼聚糖處理，再過濾；濾液用膜過濾法過濾；和用活性炭吸附，製成針劑。
2.根據權利要求1的可有效除盡雜質的中藥針劑製備方法，其中活性炭為改性活性炭，尤其親水改性活性炭。
3.一種可有效除盡雜質的中藥針劑製備方法，該方法包括將中藥用熱水(例如80-90℃)或高濃度乙醇(例如70％-100％乙醇)用逆流提取法提取，控制出液係數為6-7；在用熱水提取的情況下，在25-40℃，優選約30℃下加入明膠，攪拌至全溶，或在用乙醇提取的情況下，回收乙醇後加水，濾去沉澱，向上清液加明膠粉；加入殼聚糖，攪拌，靜置沉澱；和虹吸吸取上清液離心過濾，下層沉澱部分另行壓濾，合併濾液用微孔濾膜過濾，再過改性活性炭層析柱，向濾液中加注射用水至規定量，調等張、加抗氧劑、測有效成分含量後，最後過超微過濾柱，灌封，消毒。
4.根據權利要求3的可有效除盡雜質的中藥針劑製備方法，其中活性炭為改性活性炭，尤其親水改性活性炭。
5.根據權利要求1-4中任一項的方法，其中所述中藥包括一種或多種中藥原料，或一種或多種中藥原料的半成品(如中藥原料飲片、粉碎物、提取物)。
6.根據權利要求1-4中任一項的方法，其中明膠的用量通常為0.5-2％，優選約1％，基於所處理的液體的總重量，殼聚糖的用量通常為0.05-0.5％，優選0.1-0.3％，基於所處理的液體的總重量。
全文摘要
本發明涉及一種可有效除盡雜質的中藥針劑製備方法，該方法包括將中藥用逆流提取法提取；提取液分別或同時用明膠和殼聚糖處理，再過濾；濾液用膜過濾法過濾；和用改性活性炭吸附，製成針劑。本發明的方法可有效除盡上述雜質，使針劑質量穩定、成品率提高，還可降低成本。
文檔編號A61K9/08GK1439393SQ03104920
公開日2003年9月3日 申請日期2003年2月28日 優先權日2003年2月28日
發明者郭東宇 申請人:郭東宇