口腔可分散的甘露醇的製作方法

2023-06-14 17:30:16 2

專利名稱：口腔可分散的甘露醇的製作方法
技術領域：
本發明的主題是一種具有細粒度的甘露醇與顆粒澱粉的口腔可分散的共凝聚體、 以及還有用於獲得此共凝聚體的方法。
背景技術：
製藥工業消耗了許多噸的澱粉和甘露醇。這些特別地以乾燥形式用作賦形劑，這 些乾燥形式例如以用於填充硬明膠膠囊的粉末、待臨時地分散或溶解於水中的香粉、口服 固體形式以及片劑為代表。過去的十年已經看到了便攜的藥物配製品(可以一直攜帶並且帶到各處的藥劑) 的推廣。這些便攜的藥物配製品更特別地是以口腔可分散的或速溶的形式存在並且具有 在口腔中無需水和咀嚼而在幾秒內溶解、熔化或崩解的特性。常規地它們是根據不同的技術由不同的組合物進行生產的，並且主要是以片劑形 式、冷凍乾燥形式並且最近以薄膜形式(稱為「條帶」)出售。這些不同的技術主要包括-冷凍乾燥，-模製(壓緊-熱模製-閃蒸(flash)-熱工藝)，-直接壓片，-升華。這些配製品在過去幾年已經改變了許多，因為口腔可分散的形式的製造商在不斷 地尋求改善味道、器官感覺、口腔中的崩解時間、溶出度、穩定性、硬度、易碎性等等。然而，這些改變主要是通過添加多種成分引入的-通過添加糖和多元醇基礎成分(直接壓片賦形劑、增甜劑、填充劑等)，-通過添加具有強崩解能力的試劑(通常稱為「超級崩解劑」)和/或通過添加泡 騰劑，-通過添加表面活性劑和/或唾液分泌激活劑。在口腔可分散的片劑領域，用於評估粉末形式的賦形劑以及由這些粉末的混合所 產生的配製品而言的最重要的特徵是-在製造設備中的流動能力壓片室(即，模具)從料鬥的規則進料，-抗磨損性(或非易碎性)，以及-顆粒壓緊後的內聚力，這決定了片劑的硬度。然而，所產生的片劑必須足夠硬以經得起破碎，但同時具有良好的崩解特性。在口腔可分散的片劑的製備中最常遇到的賦形劑之中，可能特別提及的是由以下 物質製成-甘露醇、山梨糖醇、赤蘚糖醇、麥芽糖醇、異麥芽酮糖醇和帕拉汀諾爾 (palatinol)，
-纖維素、澱粉，-乳糖、蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖、海藻糖以及帕拉金糖(palatinose)。微晶纖維素滿足了對直接壓片賦形劑所預期的所有要求，但是它仍然是難以生產 且相對昂貴的。它還具有造成片劑在儲存過程中在吸水之後硬度的減小的缺點。此外，它在口腔 中造成了一種非常令人不愉快的感覺，一種與黏膜脫水太快的事實相關的窒息感。澱粉由於其在水中的溶脹能力而具有良好的崩解特性，但是不像超級崩解劑那 樣，對於它是這種情況必須將它大量地摻入，一般大於最終配製品的15%。澱粉還可以充當稀釋劑並且甚至在低濃度下作為一種流動促進劑、或者在它被預 煮時甚至作為一種粘合劑。在另一方面，由於它的顆粒的小尺寸以及它的低的密度，它具有不流動的缺點。它 的顆粒的高彈性給予了它非常差的壓片的能力，這不足以用於生產具有令人滿意的硬度的 片劑。乳糖是一種在片劑技術中廣泛使用的稀釋劑。它以兩種主要形式存在結晶的形 式和噴霧乾燥的形式。為了改善它的壓片特性，已經通過噴霧乾燥和凝聚作用將乳糖改性。噴霧乾燥的乳糖是高度可壓縮的並且它的顆粒的球形度給予了它令人滿意的流 動特性，但是它比起結晶乳糖是較不穩定的並且具有更短的貨架期。此外，它不具有崩解特性。由噴霧乾燥的乳糖所生產的片劑在儲存過程中顯現淡黃色，這比結晶乳糖一水合 物所顯現的更強。凝聚的乳糖是一種穩定的良好流動的粉末，但是不及噴霧乾燥的乳糖可壓縮。乳糖的壓片能力仍是不夠的但是已經有可能通過向乳糖中加入一種具有更好壓 片能力的粘合或稀釋性賦形劑(如一種微晶纖維素)來改善它。然而，微晶纖維素具有以下缺點是昂貴的、以及在口腔中具有非常使人不愉快的 感覺(如上面已經提到的)、以及所形成的片劑在吸水之後硬度上的減小。本申請人公司就其而言已經在其專利EP 1. 175. 899中提出了澱粉和乳糖顆粒的 一種組合物，該組合物具有減小的易碎性、有效的流動性、良好的壓片能力以及令人滿意的 崩解特性，同時僅是輕微吸溼性的。為了獲得此類顆粒，本申請人公司已經觀察到可取的是使用一種澱粉顆粒和乳糖 的混合物通過使用一種適當的工藝而改變它的物理特徵使得同時獲得適度的易碎性、令人 滿意的壓片能力以及有效的流動性，同時保留了崩解特性。在多元醇使用領域中，就本發明中將特別陳述的領域(即食品工業中使用的藥物 賦形劑以及增量甜味劑)而言，尚未真正提出令人滿意的解決方案。常使用幾種粉狀多元醇。這些是山梨醇和木糖醇，但尤其是甘露醇。這是因為甘露醇由於其結晶形式的低吸溼性質而可以構成一種優異的賦形劑，特 別是它關於活性劑的穩定性而言。在這些可溶性賦形劑之中，由於甘露醇就活性成分而言非常高的化學惰性以及它 的吸水性的缺乏，它是一種對固體藥劑形式賦予了最好的穩定性的賦形劑。
不幸的是，通過使用一種過飽和溶液從水中結晶所得到的產品仍然展現出了過度 的易碎性。此外，當所述甘露醇含有細顆粒時，從水中結晶的甘露醇的已經中等的流動特性 由於其晶體的正交結構而變得特別差。這對於裝置使用的用於進料的料鬥和通道的充填和排空是特別有害的。為了嘗試補救這些困難已經提出了許多解決方案，然而沒有給出完全的滿意。在通過噴霧乾燥或直接壓片生產口腔可分散的片劑的領域，例如，可以提到-國際專利申請WO98/52M1，它描述了由低密度顆粒生產的速溶咀嚼片劑，這些 低密度顆粒是通過低密度成分(如水溶性碳水化合物如甘露醇)的噴霧乾燥或者壓緊而得 到的，但是需要添加鹼土金屬鹽(除其他之外，碳酸鈣、碳酸鎂)，-專利EP743. 850，它使用了這種噴霧乾燥技術來生產速溶片劑。然而，這些片劑是通過將水解明膠、非水解明膠、作為填充劑的甘露醇(60%至 96% )以及充當一種或多種藥物活性劑的顆粒性支撐基質的一種顆粒性多孔粉末的一個 混合物進行噴霧乾燥而生產的。除了使用明膠之外，還可以添加其他成分，如崩解劑；-國際專利申請WO93/01805覆蓋了在小於60秒內崩解的多顆粒片劑，這些片劑 包括一種活性物質，但是必須包括至少一種超級崩解劑(交聯羧甲基纖維素或交聯聚乙烯 吡咯烷酮)以及至少一種溶脹劑(澱粉、改性澱粉或微晶纖維素)以及任選地一種直接壓 片糖。該活性物質是多顆粒的並且是處於包被的微晶體或包被的微顆粒的形式。-國際專利申請WO02/69934描述了一種快速崩解製劑，是由一種活性劑與一種 粉狀粉末(甘露醇、木糖醇、山梨醇、赤蘚糖醇)的混合物製備的，其顆粒具有在5與150 μ m 之間的平均直徑。該粉狀粉末是通過噴霧乾燥製備的，但必須還包含一種超級崩解劑。-專利申請WO00/47233覆蓋了一種片劑製品，包括一種活性成分、一種澱粉、一 種選自甘露醇和乳糖的水溶性賦形劑的物理混合物，儘管如此，有必要向其添加一種或多 種潤滑劑，該潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂醯醇富馬酸鈉以及輕質矽酸酐(light silicic anhydride)；-國際專利申請WO03/51338涉及通過直接壓片製備的口腔可分散的片劑，這些 片劑在小於60秒內崩解。然而，它涉及一種包括甘露醇和山梨醇與多種成分(如一種活性 劑和超級崩解劑)共噴霧乾燥的或共造粒的材料；-國際專利申請WO03/1036 描述了在小於30秒內崩解的片劑，這些片劑除了噴 霧乾燥的甘露醇之外還包括一種活性成分、作為超級崩解劑的微晶纖維素、以及還有交聯 羧甲基纖維素鈉(作為不溶性吸收劑)以及一種潤滑劑。在以上專利申請中，結果是甘露醇(它是為了避免片劑吸水以及產生不穩定性的 必要賦形劑)必須經常與超級賦形劑(它們相反地是極度渴水的(water-thirsty)賦形 劑)一起摻入，因此產生了與所希望的相反結果。

發明內容
因此本發明的目的是補救這些缺點並且本申請人公司在大量研究之後就其優點 已經發現只要使用基於顆粒澱粉和具有細粒度的甘露醇的共凝聚體就可以實現這個目的。術語「顆粒澱粉」旨在表示任何天然或混合來源的顆粒類型的天然澱粉、以及保持 顆粒形式的所有化學改性的澱粉。將優選使用的是由一種白玉米澱粉製成的，如由本申請人公司以「特白澱粉 (extra-white starch)，，的名稱所出售的產品，這使之有可能獲得具有完全令人滿意的白 度的顆粒。術語「細粒度的甘露醇」旨在表示雷射平均容積徑(laser mean volume diameter)D4，3在1與200 μ m之間的從水中結晶的甘露醇。優選地，該平均直徑是在5與100 μ m之間，甚至更優選在20與50 μ m之間。因此本發明的主題是雷射平均容積徑D4，3在1與200 μ m之間的甘露醇與顆粒澱 粉的共凝聚體。並且本發明的主題是雷射平均容積徑D4，3在1與200 μ m之間的甘露醇與顆粒澱 粉的共凝聚體，其特徵在於它們允許通過直接壓片製備口腔可分散的片劑，這些片劑在硬 度意義上並且在口腔中快速崩解能力的意義上都具有顯著特性。為了本發明的目的，術語「口腔可分散的片劑」旨在表示當放於口腔中時在小於1 分30秒內完全崩解的片劑。因此本發明的主題是雷射平均容積徑D4，3在1與200 μ m之間的甘露醇與顆粒澱 粉的共凝聚體的用途，既作為一種粘合劑又作為一種崩解劑用於製備口腔可分散的片劑。最後，本發明的主題是口腔可分散的片劑，其特徵在於該粘合與崩解劑是由雷射 平均容積徑D4，3在1與200 μ m之間的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體構成。本發明的主題更具體地是雷射平均容積徑D4，3在1與200μπι之間的甘露醇與顆 粒澱粉的共凝聚體，其特徵在於它們具有一種根據試驗A測定的崩解行為，使得所測量的 弛豫時間是在30與100秒之間並且溶脹力是在0. 8與3Ν之間。這個試驗A在於由根據本發明的共凝聚體生產具有16mm的直徑以及4mm厚度的 片劑。對於這個試驗A，使用一臺Turbula T2C外擺線混合器(印icycloidal mixer) (Willy A. Bachofen AG Maschinenfabrik,CH-4005 Basle)將98%的根據本發明的共凝聚 體以及2%的硬脂酸鎂混合五分鐘。在一臺 Fette Exacta 21 儀器交互壓機(instrumented alternating press) (Fette GmbH, D621493 Schwarzenbek)(配備有直徑16mm的平衝頭)上將該混合物壓片。設定該壓機以便生產出lg(即IOOOmg士20mg)的並且具有硬度在100N與IlON之 間的片劑。然後將該片劑放入一個具有24mm內徑的空心容器中。藉助一臺hstron 4502萬能拉伸壓縮試驗機(USA，Canton-ΜΑ)的直徑5mm的圓 柱形衝頭向該片劑施加3N的初始力。使用一個精度移液管將20°C溫度下的2ml泉水引入支撐該片劑的容器的底部，與 所述片劑相接觸。
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監測所施加的力的變化，持續200秒。最特別測定的兩個參數如下-弛豫時間(表示為秒)=該片劑的崩解，對應於該3N的初始力降低一半所要求 的時間，-溶脹性(表示為N)，通過引入水時與該片劑的體積的增大相關的該初始力的立 即增加來表徵，計算為所達到的最大力減去初始施加的力。這些值代表在對於所測試的每種根據本發明的共凝聚體所進行的三個試驗上計 算的平均值。根據本發明的這些共凝聚體根據這個試驗A具有一種崩解行為，使得所測量的馳 豫時間是在30與100秒之間並且溶脹力是在0. 8與3N之間。根據本發明的這些共凝聚體還具有一個粘度特徵，該粘度是根據試驗B測量的， 當以按重量計42. 8%的濃度懸浮放置在水中時具有在2. 0與10. OmPa. s之間的值。該試驗B在於在20°C的溫度下監測根據本發明的甘露醇與澱粉的共凝聚體在水 中的懸浮液的粘度的改變，持續15分鐘的時間段，是藉助Wiysica MCR301流變儀(Anton Paar)進行的。這些懸浮液是以42. 8%的濃度製備的(甘露醇與澱粉的15g共凝聚體在20g的脫 礦質水中)。根據本發明的這些共凝聚體根據這個試驗B具有一個粘度，當以按重量計42. 8% 的濃度懸浮放置在水中時具有在2. 0與10. OmPa. s之間的值。根據本發明的這些共凝聚體的特徵為它們的壓縮行為，是根據試驗C進行測定。該試驗C在於測量為生產出具有N與IlON之間的硬度的片劑所要求的壓縮力。對於這個試驗C，使用一臺Turbula T2C外擺線混合器(Willy A. Bachofen AG Maschinenfabrik，CH-4005 Basle)將98%的根據本發明的共凝聚體以及2%的硬脂酸鎂 混合五分鐘。在一臺 Fette Exacta 21 儀器交互壓機(Fette GmbH, D621493Schwarzenbek)(配 備有直徑16mm的平衝頭)上將如此得到的混合物壓片。設定該壓機以生產出具有硬度在100N與IlON之間的lg(即IOOOmg士20mg)的片劑。這些片劑的硬度是在一個Erweka TBH30GMD硬度計(Erweka GmbH D63150 Heusenstamm)上測量的。根據本發明的這些共凝聚體根據這個試驗C具有一種壓縮行為，使得為了得到所 述具有在100N與110秒之間的硬度所要求的壓縮力是小於40kN的。根據本發明的這些共凝聚體還具有的特徵在於該甘露醇/澱粉比率是在90/10與 50/50之間。本申請人公司已經觀察到在90%以上的甘露醇或在50%以下的甘露醇(相對於 包含在這些共凝聚體中的澱粉)的所述共凝聚體並不具有令人滿意的崩解特性。優選地，將選擇在80/20與65/35之間的甘露醇對澱粉的比率。根據本發明的雷射平均容積徑D4，3在1與200 μ m之間的甘露醇與顆粒澱粉的共 凝聚體的特徵在於該甘露醇是處於β結晶的形式。甘露醇是以三種結晶形式出售的α、β和δ。本申請人公司實際上已經發現，當甘露醇以α或δ結晶形式存在時，雷射平均容積徑D4，3在1與200μπι之間的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體比包含β結晶形式的甘露 醇的那些在口腔中的崩解約慢四倍。本申請人公司已經發現帶入與小量水接觸中的α或δ結晶形式的甘露醇(如在 口腔中的情況)發生了溶解並且然後以β形式再結晶。然而，這種再結晶對所希望的崩解能力是有害的。根據本發明的這些共凝聚體具有在60與500 μ m之間優選在100與250 μ m之間 的雷射平均容積徑D4，3。這些粒度分布值是在一臺來自Beckman-Coulter公司的LS 13-320雷射衍射粒度 分析儀(laser diffraction particle size analyzer)上測定的，該分析儀與它的(幹 法)粉末分散模塊適配，是通過遵循製造商的操作指南以及規範而進行的。分散斜槽的振動強度以及料鬥螺杆速度的操作條件被確定為使得光學濃度在4% 和12%之間，理想地是8%。該LS 13-320雷射衍射粒度分析儀的測量範圍是從0.04μπι至2000 μ m。這些結 果計算為按體積計％，並且以Pm表示。該粒度分布曲線還使之有可能確定平均容積徑(算術平均)D4，3的值。根據本發明的這些共凝聚體使之有可能製備出在口腔中(根據試驗D)在小於60 秒內優選在小於40秒內崩解的片劑。該試驗D在於用一組訓練的個體進行一個體內崩解試驗。該組由五個個體構成。 每個個體喝下一杯至少125ml的水並然後在將一個片劑放在舌頭上等待30秒。貫穿該崩解期間，應該保持嘴關閉並且舌頭應該僅僅做出小的動作。該崩解時間對應於將片劑放在口腔中的時刻與該片劑不再有任何內聚力(即在 口腔中最多僅有顆粒或粉末的懸浮液)的時刻之間的時間段。該組的五個個體對每種片劑試驗三次。對這個試驗所保留的值是如此測量的這 十五個崩解時間的平均值。根據本發明的另一個實施方案，這些共凝聚體包括甘露醇和澱粉，並且可以另外 包含任何合適的添加劑，條件是它對最終顆粒的所希望的特性是無害的，例如具體是調味 劑、染料、穩定劑、粘合劑、潤滑劑或防腐劑。這還可以涉及藥物或植物保護的活性成分、或者洗滌劑。根據本發明的這些共凝聚體具有以上提及的特徵的根據本發明的這些共凝聚體最具體地可以根據一種方法 獲得，該方法包括一個將甘露醇晶體與澱粉的懸浮液進行噴霧乾燥的步驟。直到那時為止藉助本領域的普通技術人員已知的並且可應用於甘露醇和澱粉的 方法都未能實現這個目的。這是因為後者具有蒸煮性缺點(當在一種水性介質中使用熱方 法時)並因此損失了它的顆粒性質以及由此失去崩解性質。優選地，可以進行以下步驟a)在15°C與25°C之間的溫度下製備甘露醇晶體與顆粒澱粉的一種懸浮液，其中-這些甘露醇晶體具有在1與200μ m之間、優選在5與100 μ m之間、甚至更優選 在20與50 μ m之間的雷射平均容積徑D4，3，-甘露醇/澱粉的比率是在90/10與50/50之間、優選在80/20與65/35之間，
-乾物質按重量計是在40%與60%之間，b)將所述甘露醇晶體與澱粉的懸浮液維持在15°C與25°C之間的溫度下，c)將所述懸浮液在一個裝配有一個高壓噴霧乾燥噴嘴的MSD型噴霧乾燥器中進 行噴霧乾燥同時在該噴霧乾燥器的頂部再循環這些細顆粒，d)回收如此獲得的甘露醇與澱粉的共凝聚體。因此第一個步驟在於在15°C與25°C之間的溫度下製備甘露醇晶體與顆粒澱粉的 一種懸浮液，其中-這些甘露醇晶體具有在1與200μ m之間、優選在5與100 μ m之間、甚至更優選 在20與50 μ m之間的雷射平均容積徑D4，3，-甘露醇/澱粉的比率是在90/10與50/50之間、優選在80/20與65/35之間，-乾物質按重量計是在40%與60%之間。在根據本發明的該方法中，特別有利的是在甘露醇與澱粉的懸浮液中具有高含量 的甘露醇晶體。選擇了使用具有細粒度的結晶甘露醇，即具有在1與200μ m之間、優選在5與 100 μ m之間、甚至更優選在20與50 μ m之間的雷射平均容積徑D4，3，因為本申請人公司已 經發現尺寸大於200 μ m的正交晶甘露醇晶體減小了這些共凝聚體的均一性並且因此減小 了片劑的內聚力。此外，具有的粒度小於Iym的結晶甘露醇不能有效用於製備根據本發明的甘露 醇和顆粒澱粉共凝聚體。因為甘露醇不是極易溶於水的(在20°C的最大濃度為18g/l)，因此選擇在15°C 與25°C之間的溫度下(例如20°C)製備甘露醇與澱粉的一種懸浮液，其中具有的乾物質在 40%與60%之間(例如50% )0澱粉含量同樣是一個重要參數，而它相對於甘露醇的比率也是如此。因此選擇了在90/10與50/50之間、並且優選在80/20與65/35之間的甘露醇/ 澱粉的比率。第二個步驟在於將所述甘露醇晶體與澱粉的懸浮液維持在15°C與25°C之間的溫 度下。維持在這個溫度下使之有可能使該懸浮液中甘露醇晶體的含量穩定。如在下面將進行例證的，當約65%的甘露醇處於晶體形式時獲得了優異的結果。因此第三個步驟在於將所述懸浮液在一個裝配有一個高壓噴霧乾燥噴嘴的 MSD(即多級乾燥器)型噴霧乾燥器中進行噴霧乾燥同時在該噴霧乾燥器的頂部再循環這 些細顆粒。如在下面將進行例證的，本申請人公司推薦使用由Niro公司出售的MSD 20型噴
霧乾燥器。選擇噴嘴以便對於在100與1501/h之間、優選為約1201/h的流速而獲得在20與 50巴之間、優選為30巴的壓力。按以下方式設定輸入空氣溫度-對於塔頂的上流輸入空氣溫度在150°C與180°C之間，優選155°C，-對於靜態流化床溫度在50與120°C之間，優選84°C，
-對于振動流化床溫度為大約20°C。因此出口溫度是在55°C與80°C之間，優選約60°C。最後，在該噴霧乾燥器的出口處回收根據本發明的共凝聚體。本發明將從後面的實例中得到更清楚的理解，這些實例旨在以一種非限制性的方 式闡釋本發明。
具體實施例方式實例1 根據本發明的共凝聚體的製備根據本發明通過噴霧乾燥製備了由甘露醇與澱粉組成的共凝聚體的不同組合物， 比率分別為 90/10、85/15、80/20、65/35 和 50/50。使用了由本申請人公司以Marmitol 35名稱出售的具有雷射平均容積徑為大約 50 μ m的細粒徑的結晶甘露醇、以及「特白」玉米澱粉。生產這些共凝聚體的操作條件在下面的表1中表示。表 權利要求
1.雷射平均容積徑D4，3在1與200μ m之間的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體，其特徵 在於它們具有一種根據試驗A所測定的崩解行為，使得所測量的弛豫時間是在30與100秒 之間並且溶脹力是在0. 8與3. ON之間。
2.如權利要求1所述的共凝聚體，其特徵在於它們具有一個根據試驗B所測量的粘度， 當以按重量計42. 8%的濃度懸浮放置在水中時該粘度具有在2. 0與10. OmPa. s之間的值。
3.如權利要求1和2所述的共凝聚體，其特徵在於它們根據試驗C給出了在小於40kN 的壓縮力下具有硬度在100N與IlON之間的片劑。
4.如權利要求1至3的任一項所述的共凝聚體，其特徵在於該甘露醇/澱粉的比率是 在90/10與50/50之間、並且優選在80/20與65/35之間。
5.如權利要求1至4的任一項所述的共凝聚體，其特徵在於該澱粉是選自下組，其組成 為標準玉米澱粉、「特白」玉米澱粉以及馬鈴薯澱粉，它們單獨地或組合地取用。
6.如權利要求1至5的任一項所述的共凝聚體，所述共凝聚體的特徵在於它們具有在 60與500 μ m之間、優選在100與250 μ m之間的雷射平均容積徑D4，3。
7.如權利要求1至6的任一項所述的共凝聚體，其特徵在於根據試驗D它們在口腔中 在小於60秒內、優選在小於40秒內崩解。
8.用於製備根據權利要求1至7的任一項所述的雷射平均容積徑D4，3在1與200μ m 之間的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體的方法，其特徵在於它包括一個將甘露醇晶體與澱粉 的一種懸浮液進行噴霧乾燥的步驟。
9.如權利要求8所述的方法，其特徵在於它包括以下步驟a)在15°C與25°C之間的溫度下製備甘露醇晶體與顆粒澱粉的一種懸浮液，其中-這些甘露醇晶體具有在1與200 μ m之間、優選在5與100 μ m之間、甚至更優選在20 與50 μ m之間的雷射平均容積徑D4，3，-甘露醇/澱粉的比率是在90/10與50/50之間、優選在80/20與65/35之間，-乾物質按重量計是在40%與60%之間，b)將所述甘露醇晶體與澱粉的懸浮液維持在15與25°C之間的溫度下，c)將所述懸浮液在一個裝配有一個高壓噴霧乾燥噴嘴的MSD型噴霧乾燥器中進行噴 霧乾燥同時在該噴霧乾燥器的頂部再循環這些細顆粒，d)回收如此獲得的甘露醇與澱粉的共凝聚體。
10.雷射平均容積徑D4，3在1與200μ m之間的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體作為粘 合劑和崩解劑用於製備口腔可分散的片劑的用途。
11.如權利要求1至7所述的或按照權利要求8和9之一的方法所製備的共凝聚體在 口腔可分散的製劑中的用途，該口腔可分散的製劑旨在用於食品、藥物、植物保護和洗滌劑 領域。
12.口腔可分散的片劑，其粘合劑和崩解劑由雷射平均容積徑D4，3在1與200 μ m之間 的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體組成。
全文摘要
本發明的主題是雷射平均容積徑D4，3在1與200μm之間的甘露醇與顆粒澱粉的共凝聚體，該共凝聚體的特徵在於它們具有一種根據試驗A所測定的崩解行為，使得所測量的馳豫時間是在30與100秒之間並且溶脹力是在0.8與3.0N之間。
文檔編號A61K9/16GK102065843SQ200980124412
公開日2011年5月18日 申請日期2009年7月2日 優先權日2008年7月4日
發明者巴蒂斯特·布瓦, 菲利普·勒菲弗, 達米安·帕斯 申請人:羅蓋特公司